噁唑烷酮類抗菌藥臨床使用

1惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第1頁一、噁唑烷酮類抗菌藥

（oxazolidinone）

——全新化學(xué)結(jié)構(gòu)噁唑烷酮類抗菌藥品是繼磺胺類和喹諾酮類之后，新上市一個結(jié)構(gòu)全新化學(xué)合成抗菌藥品，有獨(dú)特作用機(jī)理和良好抗菌活性，其抗菌譜覆蓋了革蘭陽性球菌，被認(rèn)為是處理革蘭陽性菌多藥耐藥新方向和新希望。2惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第2頁二、利奈唑胺化學(xué)結(jié)構(gòu)噁唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-嗎啉3惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第3頁全方面覆蓋革蘭陽性菌-金葡菌/腸球菌/鏈球菌1體外研究和臨床應(yīng)用結(jié)果均已證實，利奈唑胺對以下絕大多數(shù)致病菌顯示出抗菌活性以下菌株MIC90最少低于或等于利奈唑胺敏感范圍屎腸球菌（僅指VRE菌株）糞腸球菌（包含VRE菌株）金黃色葡萄球菌（包含MRSA）屎腸球菌（萬古霉素敏感菌株）無乳鏈球菌表皮葡萄球菌（MRSA）肺炎鏈球菌（包含多重耐藥菌株[MDRSP]*）嗜血葡萄球菌化膿性鏈球菌草綠色鏈球菌多重耐藥肺炎鏈球菌（MDRSP）：對以下2種或更各種抗生素耐藥菌株，包含青霉素、第二代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和SMZ/TMP。

1.斯沃說明書。4惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第4頁葉酸代謝甲氧芐氨嘧啶磺胺藥品細(xì)胞壁50s核糖體抑制劑大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素鏈陽性菌素類THFADHFA細(xì)胞壁合成糖肽類?-內(nèi)酰胺類磷霉素類喹諾酮類DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ/促旋酶對氨基苯甲酸30s核糖體抑制劑四環(huán)族類(包含替加環(huán)素)氨基糖苷類DNARibosomes核糖體細(xì)胞膜Neu.Science1992;257:1064.三、利奈唑胺作用機(jī)制與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，妨礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成利奈唑胺5惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第5頁利奈唑胺作用機(jī)理肽類產(chǎn)物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始復(fù)合物延長因子50S30S夫西地酸林可酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素氯霉素氨基糖苷類普那霉素噁唑烷酮類終止延伸循環(huán)利奈唑胺6惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第6頁利奈唑胺抑制蛋白質(zhì)合成，與50S亞基23S亞基結(jié)合而阻止70S核糖體復(fù)合物形成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成起始階段。因為它早期作用，是其獨(dú)特結(jié)合位置為蛋白質(zhì)合成核糖體裝配階段，所以與其它類別抗菌藥品就沒有交叉耐藥性。利奈唑胺作用機(jī)理7惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第7頁1.WunderinkR,etal.Chest.;124:1789-97.P=NS臨床治愈率(%)P=NSP<0.01(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)全部患者金葡菌肺炎MRSA肺炎兩項隨機(jī)雙盲研究回顧性分析結(jié)果顯示1(36/61)利奈唑胺治療院內(nèi)MRSA肺炎療效顯著優(yōu)于萬古霉素8惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第8頁利奈唑胺治療院內(nèi)MRSA肺炎療效顯著優(yōu)于萬古霉素1.WunderinkR,etal.Chest.;124:1789-97.兩項隨機(jī)雙盲革蘭陽性球菌院內(nèi)肺炎研究回顧性分析結(jié)果顯示1臨床治愈率(%)P<0.01(36/61)(22/62)MRSA肺炎9惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第9頁P(yáng)=0.025利奈唑胺（斯沃）治療院內(nèi)MRSA肺炎患者生存率顯著高于萬古霉素兩項隨機(jī)雙盲研究回顧性分析結(jié)果顯示11.WunderinkR,etal.Chest.;124:1789-97.17%7%80.0%63.5%10惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第10頁1.KollefMH,etal.IntensiveCareMed.;30:388-94.治療MRSA所致VAP臨床治愈率兩項隨機(jī)雙盲研究回顧性分析結(jié)果顯示1萬古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.01斯沃11惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第11頁與替考拉寧比較，治療ICU中革蘭陽性菌肺炎CepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.;53:345-55.P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)12惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第12頁臨床療效差異原因之一

PK/PD差異萬古霉素：肺組織濃度低于血清濃度（n=30）1小時9.6mg/ugVS40.6mg/L穿透率(%)24%

12小時2.8mg/ugVS6.7mg/L穿透率(%)42%

利奈唑胺：肺泡上皮襯液（ELF）高于血漿濃度（n=25）4小時64.3ug/mlVS7.3ug/ml穿透率(%)880%12小時24.3ug/mlVS7.6ug/ml穿透率(%)320%1.WunderinkR,etal.Chest.;124:1789-97.13惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第13頁VAP患者上皮細(xì)胞表面襯液(ELF)濃度1.BoselliE,etal.CritCareMed.;33:1529-1533.2.LamerC,etal.AntimicrobAgentsChemother.1993;37:281-6.ELF:上皮細(xì)胞襯液;ND:沒有資料*在每個患者進(jìn)行劑量調(diào)整以到達(dá)血清谷濃度在15-20mg/L利奈唑胺*1萬古霉素*2穿透(%)10018ELF平均濃度(μg/mL)ND4.5ELF峰濃度(mg/L)14.4NDELF谷濃度(mg/L)2.6ND臨床療效差異原因之一

PK/PD差異14惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第14頁HoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.;51:1431-4and[erratum];52;536.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.;45:1843-6.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.;50:73-7.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN,Abstract2205.GendjarSR,etal.[abstract].ProceedingsoftheASN/ISNWorldCongressofNephrology.October13-17,;SanFrancisco,CA.Abstract2205.組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥品濃度(mg/L)血漿/血清組織/體液穿透率(%)上皮細(xì)胞襯液1600mgq12hPO（6劑）13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO（5劑）18.316.4104骨3600mgq12hIV（2劑）15.88.660肌肉3600mgq12hIV（2劑）15.813.494腦脊液410mg/kg（600mg）IV（4-5劑）10.37.571腹膜透析液5600mgPO（1劑）11.26.961*健康人藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及藥品體外抗菌活性不一定與臨床療效相關(guān)。利奈唑胺強(qiáng)大體液和組織穿透性臨床療效差異原因之一

PK/PD差異15惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第15頁給藥時間平均濃度百分比(肺組織濃度/血清濃度)血清濃度(mg/L)肺組織濃度(mg/kg)1小時40.589.610.242小時20.045.710.293-4小時12.304.170.356小時6.872.440.3612小時6.742.770.411.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.萬古霉素在肺組織藥品濃度

遠(yuǎn)低于血清濃度16惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第16頁利奈唑胺在ELF中濃度MIC90＝抑制90％細(xì)菌生長最低藥品濃度上皮內(nèi)液血漿金葡菌肺炎鏈球菌末劑給藥后時間（小時）平均濃度（μg/mL）ConteJEJr,GoldenJA,KippsJ,ZurlindenE.AntimicrobAgentsChemother.;46:1475-1480.利奈唑胺（斯沃）在血漿及肺上皮襯液（ELF）中半衰期靠近7小時，在12小時給藥間期內(nèi)藥品濃度一直高于MIC9017惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第17頁CrucianiM,GattiGazzariniL,etal.Penetrationofvancomycinintohumanlungtissue.JAntimicrobChemother,1996,35(5):8651.關(guān)于萬古霉素治療藥效、劑量、監(jiān)測、給藥方式以及藥品毒性，以往一直存在爭議。Cruciani等人1996年報道：對于敏感葡萄球菌引發(fā)肺炎，1小時靜脈滴注萬古霉素1g，肺內(nèi)藥品濃度連續(xù)超出MIC時間<12小時。臨床療效差異原因之二

萬古霉素臨床迷惑18惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第18頁GoldsteinFW,KitzisMD.VancomycinresistantStaphylococcussureus:noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,,9(8)7612.Goldstain和Kitzis等最近提到，以標(biāo)準(zhǔn)劑量萬古霉素（1g每日2次）治療，仍有40%病人血藥濃度達(dá)不到有效濃度。因為萬古霉素在上皮細(xì)胞液內(nèi)濃度未超出血漿濃度20%，所以能夠必定萬古霉素在肺組織中濃度非常低。臨床療效差異原因之二

萬古霉素臨床迷惑19惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第19頁ArizaJ,PujolM,CaboJ,etal.VancomycininsurgicalinfectionsduetomethicilinresistantStaphylococcussureuswithheterogenousresistancetovancomycin.Lancet,1999,353(9164):1587.3.在各種情況下尤其是治療肺部感染時萬古霉素臨床效果不佳可能原因為：萬古霉素和一些廣泛使用抗生素，如氨基糖苷類、β內(nèi)酰胺類等適用時呈拮抗作用。因為萬古霉素特異組織滲透性有限，故在治療局部菌量高病變?nèi)缒撃[等時，其療效降低。而異體植入如導(dǎo)管也能夠降低萬古霉素活性，尤其在治療GISA感染時，而去除植入物則可提升其療效。GoldsteinFW,KitzisMD.VancomycinresistantStaphylococcussureus:noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,,9(8)761臨床療效差異原因之二

萬古霉素臨床迷惑20惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第20頁利奈唑胺地位：ATS/IDSA

年治療指南：經(jīng)驗性治療醫(yī)院取得性肺炎1

HAP/VAP/HCAP是否多重耐藥危險原因（先前用過抗生素及住院）廣譜抗生素:抗假單胞菌第三或第四代頭胞菌素抗假單胞菌碳青酶烯類β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合：氟喹諾酮類或氨基糖苷類利奈唑胺或萬古霉素*

相對窄譜抗生素:頭胞曲松第三或第四代喹諾酮類氨卞西林/舒巴坦厄他培南

HAP:醫(yī)院取得性肺炎;VAP:呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎;HCAP:醫(yī)護(hù)相關(guān)性肺炎*

假如有MRSA危險原因或者當(dāng)?shù)匕l(fā)生率很高1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.;171:388-416.21惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第21頁WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.;49:2260-6.P=NSP=0.033P=0.023P=0.022(439/476)(402/454)(314/338)(436/462)(394/436)(287/326)(312/330)(278/310)與萬古霉素比較，治療復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染*（cSSTI）*治愈隨訪時結(jié)果22惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第22頁P(yáng)=0.002P<0.0001(125/176)(102/185)(124/140)(97/145)WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.;49:2260-6.治療MRSA所致復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染（cSSTI）細(xì)菌去除率23惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第23頁P(yáng)=0.0073P=0.0022P=NS(41/49)(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)WeigeltJ,etal.AmJSurg.;188:760-6.*數(shù)據(jù)為大型試驗一個亞組.ME:微生物學(xué)可評定療效利奈唑胺治療手術(shù)部位感染微生物去除率顯著優(yōu)于萬古霉素*24惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第24頁原因之一PK中分布容積差異*健康人藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及藥品體外抗菌活性不一定與臨床療效相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)結(jié)果口服生物利用度100%攝入食物對藥時曲線下面積（AUC）無顯著影響分布容積全部體液，40-50L劑型注射液/片劑分布快速分布于灌注良好組織蛋白結(jié)合率約為31％，呈非濃度依賴性斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特征概述。NewYork,NY:PfizerInc;August.25惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第25頁萬古霉素替考拉寧治療濃度范圍20-40g/ml（峰濃）5-10g/ml（谷濃）5-50g/mlTmax輸注結(jié)束時肌注2-4hrCmax500mgIV，33g/ml（6hr后降至2.8g/ml）肌注200mg，7.1g/mlIV200mg，20.7g/mlF腹腔內(nèi)給藥38%肌注90-92%，腹腔70-81.5%蛋白結(jié)合率30-55%；終末腎衰期18%90%分布廣泛快速；雖腦脊液濃度不恒定，但炎癥時濃度顯著增加；可進(jìn)入乳汁在膽囊壁、骨關(guān)節(jié)滑液中分布良好；腦脊液中難以透入；腹腔液中不恒定；乳汁中分布不清分布容積0.2–1.25L/kg，50KG=1--6L1.13L/kg，50KG=5.5L腎去除率1.09-1.37ml/kg/分40-100%腎排泄7.6-11.8ml/kg/分42-58%腎排泄T1/24-6hr90-157hr，腎功效不全時延至102-347hr透析不可透析，但有報導(dǎo)腹透可去除部分不可透析萬古霉素與替考拉寧藥代動力學(xué)特點(diǎn)26惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第26頁HoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.;51:1431-4and[erratum];52;536.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.;45:1843-6.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.;50:73-7.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN,Abstract2205.GendjarSR,etal.[abstract].ProceedingsoftheASN/ISNWorldCongressofNephrology.October13-17,;SanFrancisco,CA.Abstract2205.組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥品濃度(mg/L)血漿/血清組織/體液穿透率(%)上皮細(xì)胞襯液1600mgq12hPO（6劑）13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO（5劑）18.316.4104骨3600mgq12hIV（2劑）15.88.660肌肉3600mgq12hIV（2劑）15.813.494腦脊液410mg/kg（600mg）IV（4-5劑）10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961*健康人藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及藥品體外抗菌活性不一定與臨床療效相關(guān)。原因之一PK中組織穿透性差異利奈唑胺強(qiáng)大體液和組織穿透性27惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第27頁利奈唑胺水泡液濃度MIC90＝抑制90％細(xì)菌生長最低藥品濃度水皰液（炎癥）血漿金葡菌化膿性葡萄球菌末劑給藥后時間（小時）MRSA亞組GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.;45:1843-46利奈唑胺（斯沃）對革蘭陽性菌血漿濃度和MIC9028惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第28頁0246810腹瀉頭痛惡心嘔吐失眠便秘皮疹頭暈發(fā)燒發(fā)生率(%)斯沃全部對照藥對照藥包含頭孢泊肟酯200mgpoq12h、頭孢曲松iv1gq12h、克拉霉素250mgpoq12h、雙氯西林500mgpoq6h、苯唑西林2givq6h和萬古霉素1givq12h良好耐受性

II期和III期臨床試驗中發(fā)生率2%不良事件，并與對照藥*比較斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特征概述。NewYork,NY:PfizerInc;August.29惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第29頁最常見治療相關(guān)性不良反應(yīng)包含：腹瀉（2.8%-11.0%）惡心（3.4%-9.6%）頭痛（0.5%-11.3%）85%不良事件為輕至中度單胺氧化酶抑制劑：可逆性非選擇性單胺氧化酶抑制劑當(dāng)患者給予利奈唑胺和<100mg酪胺時，未見顯著加壓反應(yīng)提議使用利奈唑胺患者應(yīng)防止食用酪胺含量高食物或飲料良好安全性斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特征概述。NewYork,NY:PfizerInc;August.30惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第30頁以下情況無需調(diào)整劑量1,2:老年患者（65歲）性別不一樣患者腎功效不全患者*

肝功效不全患者?ICU患者、口服給藥、肥胖患者（超出理想體重>30%）兒童患者1:按mg/kg計算給藥劑量，除新生兒去除率較快外，其藥代動力學(xué)特點(diǎn)相同12歲患兒給藥劑量應(yīng)為10mg/kg，q8h*血液透析將去除給藥劑量30％藥品，血透結(jié)束后給藥?輕中度肝功效受損；嚴(yán)重肝功效受損還未研究特殊人群藥代動力學(xué)特點(diǎn)1.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特征概述。NewYork,NY:PfizerInc;August.2.MeagherAK,etal.AntimicrobAgentsChemother.;47:548-53.31惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第31頁萬古霉素替考拉寧快速靜脈滴注或推注將致不良反應(yīng)快速給藥還可造成面部和上半身發(fā)麻及潮紅（紅人綜合征）含有潛在腎臟毒性和耳毒性其它不良反應(yīng)還包含：一過性中性粒細(xì)胞降低癥和/或血小板降低癥等適用耳毒性藥品患者中，耳毒性是個問題已經(jīng)有血小板降低報道其它不良反應(yīng)還包含皮疹、發(fā)燒和惡心等萬古霉素和替考拉寧安全性32惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第32頁萬古霉素替考拉寧動物研究具腎損害具腎毒性，有劑量依賴性臨床研究臨床報導(dǎo)了腎毒性、腎功效損害、間質(zhì)性腎炎等腎臟改變癥狀：蛋白尿、血尿以及血尿素氮和肌酐增高發(fā)生率與年紀(jì)相關(guān)，隨年紀(jì)增大，發(fā)生率增高1998年Elting報導(dǎo)726例癌癥患者應(yīng)用本品后17%（127例）產(chǎn)生腎毒性其發(fā)病也可在停藥一月后發(fā)生BabalandPasko1988年也報導(dǎo)了臨床應(yīng)用出現(xiàn)腎毒性病例因為替考拉寧長半衰期，易于造成藥品蓄積，故其潛在腎臟損害不易覺察萬古霉素與替考拉寧腎毒性33惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第33頁良好安全性肝代謝50%-70%，嗎啉環(huán)開環(huán)氧化；不經(jīng)過P450酶代謝，且對P450酶無誘導(dǎo)性，也不抑制其活性，所以潛在藥品相互作用發(fā)生率低雙通道去除，包含非腎去除與腎去除，腎去除占所給劑量80%-85%（其中30%為原型藥品，其余為各種代謝物，而代謝物為非活性物），糞便排出所給劑量7%-12%（主要為代謝物），提升了臨床應(yīng)用安全性老年患者藥代力無顯著改變，故老年患者應(yīng)用無需調(diào)整劑量34惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第34頁治療MRSA患者住院時間LiZ,etal.Pharmacotherapy.;21:263-74.

ITT:意向性分析;CE:臨床可評定療效全部患者

復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染患者P=0.19P=0.08P=0.052P=0.0025(240/220)(124/130)(122/108)(70/74)35惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第35頁ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.;26:442-8.P<0.001ITT:意向性分析;MITT:經(jīng)校正意向性分析;CE:臨床可評定療效;ME:微生物學(xué)可評定療效治療復(fù)雜性皮膚/軟組織感染（cSSTI）患者平均住院時間36惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第36頁ITT:意向性分析;MITT:經(jīng)校正意向性分析;CE:臨床可評定療效;ME:微生物可評定療效ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.;26:442-8.P<0.0001治療cSSTI患者平均靜脈給藥時間37惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第37頁NorrbyR.ExpOpinPharmacother.;2:293-302.更經(jīng)濟(jì)原因

100％口服生物利用度用藥后時間（小時）口服375mg（空腹）

靜脈滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血漿濃度(mg/L)*健康人藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及藥品體外抗菌活性不一定與臨床療效相關(guān)。38惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第38頁1.濃度依賴型抗菌藥主要參數(shù)指標(biāo)是：Cmax/MIC≥8～10，或AUC/MIC（AUIC）≥100～125時可取得良好臨床療效，亦可預(yù)防在治療過程中產(chǎn)生耐藥突變株。2.時間依賴型抗菌藥主要參數(shù)指標(biāo)是：T>MIC≥40%~50％，即血藥濃度到達(dá)或超出MIC時間到達(dá)兩次給藥間期40%～50％，細(xì)菌去除率可達(dá)85％以上?？咕幤稰K/PD分類與給藥方案39惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第39頁抗菌藥藥效動力學(xué)分類藥效動力學(xué)分類（主要藥效學(xué)參數(shù)）代表性類別代表性品種濃度依賴性（Cmax/MIC,AUC24/MIC)氨基糖苷類喹諾酮類硝基咪唑類奈替米星環(huán)丙沙星甲硝唑40惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第40頁抗菌藥藥效動力學(xué)分類藥效動力學(xué)分類(主要藥效學(xué)參數(shù))代表性類別代表性品種時間依賴性（T>MIC）β－內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類磺胺/甲氧芐啶惡唑烷酮青霉素、頭孢菌素等紅霉素克林霉素SMZ/TMP利奈唑胺時間依賴性（AUC24/MIC）酮內(nèi)酯類鏈陽菌素類糖肽類四環(huán)素類阿奇霉素泰利霉素奎奴普丁/達(dá)福普丁萬古霉素多西環(huán)素－41惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第41頁抗菌藥濃度大于MIC時間MIC時間T>MIC是血藥濃度維持在MIC以上時間利奈唑胺屬于時間依賴性42惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第42頁體外抗菌譜*病原菌MIC90（g/mL）MIC范圍（g/mL）敏感率（%）金黃色葡萄球菌20.12-4100.0凝固酶陰性葡萄球菌10.25-2100.0腸球菌2

0.5-2

100.0肺炎鏈球菌1

0.12-2100.0-溶血性鏈球菌10.25-2100.0草綠色鏈球菌1

0.12-2100.0*體外抗菌活性與臨床療效之間無必定聯(lián)絡(luò)MIC：最低抑菌濃度43惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第43頁口服利奈唑胺T＞MIC給藥后時間（小時）利奈唑胺口服600mgq12h金黃色葡萄球菌MIC90肺炎鏈球菌MIC90平均濃度(ug/mL)口服利奈唑胺600mg藥品濃度曲線44惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第44頁抗菌藥品不一樣臨床療效原因

抗菌藥品最終是經(jīng)過有效和連續(xù)感染組織藥品濃度而到達(dá)臨床療效。45惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第45頁殺菌劑和抑菌劑

——抗生素抗菌活性分類假如MBC靠近MIC，則認(rèn)為該種抗生素為殺菌劑

假如MBC大于MIC，則認(rèn)為該種抗生素為抑菌劑46惡唑烷酮類抗菌藥的臨床使用專家講座第46頁菌種類型與抗生素活性利奈唑胺（斯沃），通常認(rèn)為它是抑菌劑，但對大多數(shù)鏈球菌卻是殺菌劑氯霉素和紅霉素，通常也被認(rèn)為是抑菌劑，對于肺炎鏈球菌來說則起