公選課藥物基礎(chǔ)知識(shí)第一節(jié)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）一、藥物作用二、藥物的量效關(guān)系三、藥物的作用機(jī)制四、影響藥效的因素一、藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上的改變。如嗎丁啉、催產(chǎn)素等。分類：根據(jù)作用機(jī)制可歸納為三個(gè)方面：（1）調(diào)節(jié)功能（興奮或抑制）（2）抗病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲等）（3）補(bǔ)充不足一、藥物作用1、藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。興奮：使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)。如肌肉收縮，心跳加快等。但過(guò)度的興奮會(huì)轉(zhuǎn)入衰竭，是另一種性質(zhì)的抑制。抑制：使機(jī)體功能活動(dòng)減弱。如血壓下降，鎮(zhèn)靜等。一、藥物作用2、藥物作用的基本規(guī)律選擇性：多數(shù)藥物在合適劑量時(shí)只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用。選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)，藥理活性也較高。如碘作用于甲狀腺；汞、砷多沉積于肝、腎。選擇性低的藥物是針對(duì)性不強(qiáng)，作用范圍廣，不良反應(yīng)比較多。選擇性是藥物作用的基礎(chǔ)，是相對(duì)而言的，與劑量密切相關(guān)。如巴比妥類藥物隨劑量的增加，作用依次為鎮(zhèn)靜—催眠—抗驚厥—麻醉等。一、藥物作用2、藥物作用的基本規(guī)律兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)與治療作用無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。也稱為“治病”和“致病”。凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用稱治療作用。凡與治療無(wú)關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。前者是治療所需要的，而后者應(yīng)盡量減少或避免。2010藥物基礎(chǔ)知識(shí)公選課2治療作用根據(jù)用藥目的又可分為對(duì)癥治療（治標(biāo)）和對(duì)因治療（治本）。二者應(yīng)視情況而定。一、藥物作用3、藥物的作用方式按作用部位分：局部作用和吸收作用（全身作用）按作用機(jī)制分：直接作用和間接作用二、藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變化）而加強(qiáng)（變化），這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。①無(wú)效量效應(yīng)②最小有效量③常用量 ④極量⑤最小中毒量⑥中毒量⑦最小致死量①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量三、藥物的作用機(jī)制它是研究藥物為什么起作用及如何起作用的理論?？煞譃椋悍翘禺愋运幬镒饔脵C(jī)制。其主要取決于藥物的理化性質(zhì)，而與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡(jiǎn)單。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸。特異性藥物作用機(jī)制。該類藥物的藥理活性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)能與機(jī)體細(xì)胞的生物大分子特定功能基團(tuán)（受體或酶）結(jié)合而誘發(fā)一系列生理生化效應(yīng)，大多數(shù)藥物屬于特異性藥物。藥物與受體（受體學(xué)說(shuō)）受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物結(jié)合，并通過(guò)中介的信息傳導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)的生物大分子。受體上具有特異的結(jié)合部位—受點(diǎn)（具有高度的選擇性）配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織或細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)其存在位置可分為三類：①細(xì)胞膜受體②細(xì)胞漿受體③細(xì)胞核受體藥物與受體（受體學(xué)說(shuō)）所謂的受體是指細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的大分子,能和細(xì)胞外的信息分子呈特異性結(jié)合,而后將信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞的效應(yīng)按照一般藥理學(xué)說(shuō)法,受體是指能與藥物結(jié)合并產(chǎn)生生理效應(yīng)的細(xì)胞特殊部位.一般認(rèn)為這些特殊部位可能是細(xì)胞膜上的一些蛋白質(zhì)或酶,能選擇性地與一定藥物結(jié)合,藥物與受體之間必須具有親和力,才能形成藥物與受體的復(fù)合物受體是指存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)的生物大分子如糖蛋白、脂蛋白和核酸等其結(jié)構(gòu)的某個(gè)特定部位能準(zhǔn)確識(shí)別并特異地結(jié)合某些專一性配體藥物與受體（受體學(xué)說(shuō)）受體與藥物是如何結(jié)合的？結(jié)合力：通過(guò)分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過(guò)共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。兩個(gè)條件：藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性。前者是指藥物與受體結(jié)合實(shí)際的能力，是作用強(qiáng)度的決定因素；后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類：根據(jù)親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為激動(dòng)藥和拮抗藥。前者是指既有較強(qiáng)親和力又具內(nèi)在活性的藥物，后者是指有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的藥物。四、影響藥效的因素（1）年齡新生兒、嬰幼兒特點(diǎn)：體液占體重的含量高，對(duì)水鹽代謝敏感蛋白總量低，與藥物結(jié)合的比率低肝腎功能不全，解毒能力低血腦屏障功能差，對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感按體重給藥其敏感性仍高于成年人老年人（60歲以上）生理功能減退，生物轉(zhuǎn)化、排泄功能低對(duì)藥物敏感性增加，用藥量為成人的3/4—1/2易患動(dòng)脈硬化，應(yīng)慎用升壓藥、瀉藥四、影響藥效的因素（2）性別女性生理特點(diǎn)：脂肪占體重比率高，對(duì)藥物較男性不敏感月經(jīng)期、妊娠期，禁用瀉藥、抗凝血藥以免出血不止、流產(chǎn)妊娠頭三個(gè)月，禁用抗代謝藥、激素、有致畸作用的藥物臨產(chǎn)前，禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥以免抑制胎兒呼吸（3）病理狀態(tài)肝功能不全：對(duì)通過(guò)代謝失活的藥物，由于生物轉(zhuǎn)化速率低，使作用加強(qiáng)，時(shí)間延長(zhǎng)（甲苯磺丁尿、氯霉素）對(duì)代謝活化的藥物，使作用減弱（環(huán)磷酰胺，氯霉素棕櫚酸酯）腎功能不全：排泄減少，引起蓄積中毒（慶大霉素）體弱多病者、營(yíng)養(yǎng)不良者：慎用藥，宜調(diào)理四、影響藥效的因素（4）個(gè)體差異高敏體質(zhì)—對(duì)藥物特殊敏感者如對(duì)巴比妥的麻醉作用（高敏者5，低敏者19）對(duì)喹寧的中毒反應(yīng)（高敏者0.3，低敏者1)。注意用藥史，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化給藥。過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏性體質(zhì)）（休克、哮喘、麻疹、藥熱、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等）。如對(duì)青霉素過(guò)敏者幾微克量就能引起休克。注意過(guò)敏史，進(jìn)行皮試，一旦過(guò)敏使用脫敏藥四、影響藥效的因素（5）遺傳因素生物轉(zhuǎn)化酶異常（如乙酰基轉(zhuǎn)移酶活性低）對(duì)磺胺、對(duì)氨基水楊酸、異煙肼、普魯卡因胺等代謝緩慢，半衰期長(zhǎng)，血藥濃度高。遺傳性高鐵血紅蛋白血癥（缺乏高鐵血紅蛋白還原酶）使用某些藥物時(shí)易出現(xiàn)紫紺（如硝酸鹽、磺胺類等）溶血性貧血（蠶豆?。ㄈ狈ζ咸烟?-磷酸脫氫酶）服用對(duì)乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、喹寧、磺胺、維生素K、蠶豆等引起溶血性貧血。

四、影響藥效的因素（6）種屬間差異例1環(huán)己巴比妥100對(duì)不同動(dòng)物的睡眠時(shí)間動(dòng)物睡眠時(shí)間（）半衰期t1/2（）藥酶的相對(duì)活性小鼠12±819±7598±184兔49±1260±11196±28大鼠90±15140±50134±61狗315±105260±2036±30四、影響藥效的因素（6）種屬間差異例2人和3種動(dòng)物對(duì)藥物血漿半衰期（小時(shí)）的比較藥物人猴狗大鼠吲哚美辛21.51.54異煙肼55510咖啡因3.51.252哌替啶5.51.20.9—保泰松7.286—四、影響藥效的因素（7）給藥時(shí)間口服藥：一般飯前服用（有刺激性藥物飯后服用）催眠藥、某些心血管藥物（高血壓、冠心?。核胺面?zhèn)痛藥：疼痛時(shí)服用急救藥物：發(fā)病時(shí)服用反復(fù)用藥的影響耐受性（可逆性和不可逆性）交叉耐受性—機(jī)體產(chǎn)生耐受性后對(duì)另一種藥物的敏感性也降低如酒癮者對(duì)乙醚的麻醉性對(duì)巴比妥的催眠的反應(yīng)性降低抗藥性—抗生素的長(zhǎng)期使用，細(xì)菌或病毒對(duì)藥物產(chǎn)生的抵抗作用藥物依賴性軀體依賴性（成癮性）（強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、致幻劑、苯丙胺類抗疲勞劑）精神依賴性（習(xí)慣性）（吸煙、飲酒、服用鎮(zhèn)靜催眠、神經(jīng)抑制、興奮劑）第二節(jié)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）藥物被人體吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，分布于各組織器官，細(xì)胞間隙或細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生一系列相應(yīng)的藥物作用，同時(shí)人體對(duì)藥物也進(jìn)行一系列生理處理過(guò)程，主要包括吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過(guò)程，這也就是藥物的體內(nèi)過(guò)程。（其中吸收、分布和排泄通稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物在體內(nèi)位置的變化；代謝則稱為生物轉(zhuǎn)化，即藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變）。這一體內(nèi)過(guò)程是隨時(shí)間而不斷變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程，即藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)也發(fā)生了轉(zhuǎn)化。藥物對(duì)機(jī)體作用（或稱效應(yīng)）依賴于機(jī)體內(nèi)藥物濃度的變化。藥物的體內(nèi)過(guò)程1吸收2分布3代謝（生物轉(zhuǎn)化）4排泄幻燈片71、吸收定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程（靜脈給藥不存在吸收）。影響藥物吸收的主要因素：給藥途徑：藥物因素吸收環(huán)境給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。⑵皮下或肌肉注射：藥物先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，吸收較快而完全。⑶口服給藥：是最常用的給藥途徑。藥物—胃腸粘膜—門靜脈—肝臟（首過(guò)效應(yīng)）。此方法方便，但吸收較慢。⑷粘膜給藥：如眼、直腸、舌下、呼吸道（迅速）等。⑸皮膚給藥：緩慢。一般情況下，吸收快慢順序?yàn)椋赫衬ぃǚ闻?、舌下）—肌肉或皮下—口服—皮膚幻燈片7藥物因素⑴理化性質(zhì)：小分子水溶性物質(zhì)可自由通過(guò)生物膜孔而擴(kuò)散被吸收；酸性有機(jī)物質(zhì)在胃酸中不易解離，易于吸收。⑵劑型：氣霧劑、注射劑、溶液劑、片劑、膠囊劑、丸劑⑶生物利用度：指藥物制劑在血管外給藥后，能被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速率。吸收環(huán)境吸收部位：血流速度快，有利促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收面廣，也有利吸收加快；胃排空、腸蠕動(dòng)的程度及食物，可影響藥物的吸收。2、分布定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞的過(guò)程。特點(diǎn)：藥物在體內(nèi)的分布是：（1）動(dòng)態(tài)變化（2）不均勻。影響藥物分布的主要因素：與血漿蛋白結(jié)合再分布體液的酸堿度體內(nèi)屏障與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合，形成結(jié)合型大分子物質(zhì)。特點(diǎn)：（1）可逆性。與血漿蛋白結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長(zhǎng)。反之則短。（2）有飽和性。血漿蛋白是非特異性的，易產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制、中毒。再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝、肺、心）分布，然后再向血流量小的組織（腸、皮膚）轉(zhuǎn)移。體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。

胞外胞內(nèi)弱堿性藥物易分布到胞內(nèi)，利用它進(jìn)行酸中毒搶救。7.26.8弱酸性藥物易分布到胞外，利用它進(jìn)行堿中毒搶救。體內(nèi)屏障體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，對(duì)不少藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)可產(chǎn)生屏障作用，并影響藥物的分布。它分為兩種。生理屏障：血腦屏障：是血液與腦脊液、血液與腦細(xì)胞、腦脊液與腦細(xì)胞之間三種隔膜組成，主要是前兩種起作用。水溶性藥物（如青霉素）難以通過(guò)，脂溶性藥物易于通過(guò)。但腦膜炎時(shí)相反。胎盤屏障：是由胎盤將母體與胎兒隔開的屏障。作用較弱。病理屏障：血－胸水、血－腹水等。3、代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。影響藥物轉(zhuǎn)化的主要因素：酶－－由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。大多數(shù)藥物在體內(nèi)經(jīng)酶系統(tǒng)的作用，通過(guò)氧化、還原、分解和結(jié)合等方式，最終成為滅活的易溶于水的終末代謝產(chǎn)物排出體外，其藥理活性也被減弱或完全喪失。但也有少數(shù)藥物是通過(guò)體內(nèi)代謝后才能有藥理活性的。如：環(huán)磷酰胺本身無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)水解后釋放出氮芥才發(fā)揮抗腫瘤作用。藥物代謝的主要場(chǎng)所是肝臟。肝功能不良時(shí)，轉(zhuǎn)化率下降，容易引起中毒，應(yīng)特別注意選藥和掌握劑量。4、排泄定義：藥物及其代謝物通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。此外也有從肺、膽囊、唾液、乳腺、汗腺及糞便排出。影響藥物排泄的主要因素：腎功能尿液的酸堿度競(jìng)爭(zhēng)分泌機(jī)制肝腸循環(huán)腎功能腎臟通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，腎小管的重吸收和分泌過(guò)程，而最終使藥物排出。腎功能不良、無(wú)尿或少尿時(shí)，腎排泄能力下降。尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液可使堿性藥物在尿中離子化，這樣可阻止藥物的再吸收，加速其排泄。這是中毒時(shí)常用的解毒方法。競(jìng)爭(zhēng)分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一種是弱酸類通道，一種是弱堿類通道）同類藥物分泌時(shí)可能有競(jìng)爭(zhēng)抑制。如：丙磺舒＋消炎痛，可減少消炎痛的主動(dòng)分泌使之排泄減慢，血濃度升高療效（或毒性）均增大。肝腸循環(huán)有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁后，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，此過(guò)程稱肝腸循環(huán)。抑制肝腸循環(huán)可加速排泄。第二節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）

一、藥物在體內(nèi)的過(guò)程和作用二、常用給藥途徑及特點(diǎn)給藥途徑吸收部位優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)口服胃腸黏膜簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)吸收較慢，不規(guī)則，胃腸 道刺激，不適于易在胃腸中 破壞的藥物、危急昏迷病人舌下舌下毛細(xì)不被胃腸破壞，適用于少數(shù)藥物，如硝酸甘 油、異丙腎上腺素等

直腸直腸黏膜不被胃腸破壞，給藥不方便，不適于大分子 藥物，如脂肪、蛋白、多糖 等無(wú)首過(guò)效應(yīng)無(wú)首過(guò)效應(yīng)血管二、常用給藥途徑及特點(diǎn)給藥途徑吸收部位優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)皮下毛細(xì)血