經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展山東藥品食品職業(yè)學(xué)院周廣芬藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第1頁第一節(jié)概述經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)又稱經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)。系指藥品以一定速率透過皮膚，經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)（體循環(huán)）并到達(dá)有效治療濃度，最終產(chǎn)生療效一類系統(tǒng)。廣義上，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)包含軟膏、硬膏、貼劑以及凝膠劑、涂劑和氣霧劑。通常情況下，TDS專指起全身治療作用透皮吸收貼劑，國內(nèi)稱之為貼片。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第2頁一、TDDS特點優(yōu)點：①可防止口服給藥可能發(fā)生肝首過效應(yīng)及胃腸滅活；②可維持恒定最正確血藥濃度或生理效應(yīng)，降低胃腸給藥副作用；③延長有效作用時間，降低用藥次數(shù)；藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第3頁一、TDDS發(fā)展與特點優(yōu)點：④經(jīng)過改變給藥面積調(diào)整給藥劑量，降低個體差異，且患者能夠自主用藥，也能夠隨時停頓用藥。⑤適合用于嬰兒、老人或因嘔吐不宜口服藥品以及長久用藥病人。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第4頁第二節(jié)藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運及影響原因藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運路徑影響藥品經(jīng)皮吸收原因藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第5頁一、藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運路徑1、透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散到毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥品透過皮膚吸收主要路徑。2、經(jīng)過毛囊、皮脂腺和汗腺等從屬器官吸收。對于離子型藥品及水溶性大分子，是主要吸收路徑藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第6頁二、影響藥品經(jīng)皮吸收原因皮膚生理結(jié)構(gòu)藥品理化性質(zhì)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第7頁三、影響藥品經(jīng)皮吸收原因皮膚生理結(jié)構(gòu)應(yīng)用部位病變皮膚

皮膚溫度

皮膚水合程度

“貯庫”效應(yīng)藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第8頁三、影響藥品經(jīng)皮吸收原因藥品理化性質(zhì)分子大?。盒∮?000脂溶性及分配系數(shù)：油水分配系數(shù)適中藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)：氫鍵不超出兩個熔點：熔點低易透過皮膚藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第9頁三、影響藥品經(jīng)皮吸收原因經(jīng)皮給藥系統(tǒng)

依據(jù)藥品pKa值，經(jīng)過改變經(jīng)皮給藥系統(tǒng)處方組成，調(diào)整經(jīng)皮給藥系統(tǒng)介質(zhì)pH，或選取與離子型藥品電荷相反物質(zhì)作為介質(zhì)或載體形成電中性離子對，增加非離子型百分比，提升藥品在角質(zhì)層滲透。此外，也可在處方中使用透皮吸收促進(jìn)劑提升藥品皮膚通透性，促進(jìn)經(jīng)皮吸收。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第10頁第三節(jié)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)設(shè)計與生產(chǎn)藥品選擇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)類型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)組成及材料

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)制備工藝藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第11頁一、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥品選擇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)含有緩釋和控釋特點，適合于一些生物半衰期短、治療指數(shù)小藥品。大部分藥品經(jīng)過皮膚滲透性低，只適合于劑量小、藥理作用強藥品。作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥品應(yīng)該對皮膚沒有刺激性，不產(chǎn)生過敏反應(yīng)。高熔點藥品透皮速度小，宜選擇低熔點藥品。藥品溶解度應(yīng)適宜，通常藥品在油及水中溶解度均應(yīng)大于1mg/ml，且油水分配系數(shù)適中。藥品分子量應(yīng)小于1000。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第12頁

二、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)類型

膜控釋型

骨架型黏膠型骨架系統(tǒng)均質(zhì)骨架系統(tǒng)

微孔骨架系統(tǒng)

微貯庫型藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第13頁

(一)膜控釋型膜控釋型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)主要由背襯層、藥品貯庫、控釋膜、粘膠層和防粘層五部分組成。在此系統(tǒng)中，藥品貯庫黏附在背襯層上，另一面覆蓋控釋膜，貯庫中藥品分子經(jīng)過控釋膜釋放。控釋膜外層涂有壓敏膠，以幫助貼片粘附于皮膚。壓敏膠中也可加入藥品作為負(fù)荷劑量，使藥品能夠較快到達(dá)治療血藥水平。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第14頁(二)粘膠分散型

粘膠分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)藥庫層及控釋層均由壓敏膠組成，藥品分散或溶解在壓敏膠中成為藥品貯庫，均勻涂布在背襯層上。藥品釋放也由壓敏膠控制。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第15頁(三)均質(zhì)骨架系統(tǒng)此系統(tǒng)中固體藥品均勻分散在親水性或疏水性聚合物骨架中，然后將這種含藥聚合物模塑成一個含有一定表面積和厚度含藥圓片，把這種含藥聚合物圓片粘貼到一個藥品不透性塑料背襯及閉合性鋁箔上。組成給藥系統(tǒng)

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第16頁(四)微孔骨架系統(tǒng)

此系統(tǒng)由背襯材料、含藥微孔骨架、壓敏膠層、保護(hù)層組成，基本結(jié)構(gòu)是一個內(nèi)浸藥品多孔性骨架材料。微孔骨架材料能夠是聚氨、聚氯乙烯、聚砜、聚碳酸酯、PVA、纖維酯類、環(huán)氧樹脂、交聯(lián)PVP等。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第17頁(五)微貯庫型微貯庫型TDDS（microreservoir－typeTDDS）兼具膜控制型和骨架型特點。其普通制備方法是先把藥品分散在水溶性聚合物（如PEG）水溶液中，再將該混懸液均勻分散在疏水性聚合物中，在高切變機(jī)械力下，使之形成微小球形液滴，然后快速交聯(lián)疏水聚合物分子使之成為穩(wěn)定包含有球型液滴藥庫分散系統(tǒng)，將此系統(tǒng)制成一定面積及厚度藥膜，置于粘膠層中心，加防粘層即得。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第18頁三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)組成及材料背襯層主體部分骨架材料控釋膜材料壓敏膠

保護(hù)層

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第19頁背襯層

無滲透性背襯層在系統(tǒng)中發(fā)揮一定強度支撐作用，保護(hù)系統(tǒng)免受外界物質(zhì)侵入，預(yù)防藥品流失或皮膚水分蒸發(fā)，以提升藥品滲透。

慣用透明或有色鋁箔、聚丙烯、聚乙烯類、聚對苯二甲酸二乙酯（PET）等材料，也經(jīng)常采取這些材料復(fù)合膜。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第20頁主體部分

藥庫與骨架系統(tǒng)控釋膜黏膠層

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第21頁藥庫與骨架系統(tǒng)

骨架材料作用是貯存藥品和控制藥品釋放。

慣用材料中，水不溶性聚合物有硅橡膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚異丁烯、醋酸纖維素等。親水性聚合物包含天然多糖類化合物如梧桐膠、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯醇等。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第22頁控釋材料

控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜兩種?？蒯屇た刂扑幤丰尫潘俣?。

用于均質(zhì)膜主要是硅橡膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物；用于微孔膜主要是聚丙烯。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第23頁壓敏膠

壓敏膠（pressuresensitiveadhesive，PSA）是指那些在輕微壓力下即可實現(xiàn)粘貼同時又輕易剝離一類膠粘材料。起著確保釋藥面與皮膚緊密接觸以及兼作藥品貯庫或載體材料。良好壓敏膠必須滿足：初粘力<粘協(xié)力<內(nèi)聚力<粘基力。慣用慣用壓敏膠材料包含聚硅氧烷壓敏膠、丙烯酸類壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第24頁保護(hù)層

保護(hù)層作用是指預(yù)防膠黏層粘連，使用前撕去使釋放藥品。普通選取自由能低塑料薄膜。如聚乙烯（PE）、聚苯乙烯（PS）、硅化聚氧乙烯、聚丙烯(PP)、聚對苯二甲酸乙酯(PET)等。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第25頁四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)制備工藝

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)依據(jù)其類型與組成有不一樣制備方法，主要分三種類型：涂膜復(fù)合工藝、充填熱合工藝及骨架粘合工藝。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第26頁第四節(jié)經(jīng)皮給藥制劑研究與評價體外研究體內(nèi)研究體外評價體內(nèi)評價藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第27頁一、體外研究皮膚選擇用人皮膚進(jìn)行體外滲透研究無疑是最正確選擇，因人皮膚不易取得，所以慣用動物皮膚或人工合成膜代替。即使不一樣種屬動物皮膚其滲透能力有差異，但如作為試驗研究，國內(nèi)大部分依然選擇使用方便、易于取得大鼠皮膚

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第28頁一、體外研究離體皮膚制備

研究中所用皮膚應(yīng)盡可能使新鮮解離皮膚，從尸體上剝離皮膚應(yīng)在12h以內(nèi)進(jìn)行，如不馬上用于試驗，可真空包裝后置于-20℃以下保留備用。動物處死后去毛，剝離皮膚，馬上以生理鹽水淋洗，除去脂肪層，置于4℃生理鹽水中保留備用。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第29頁一、體外研究試驗裝置立式擴(kuò)散池水平式擴(kuò)散池流通擴(kuò)散池

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第30頁改良Franz擴(kuò)散池

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第31頁立式擴(kuò)散池

立式擴(kuò)散池經(jīng)典例子是改良Franz擴(kuò)散池，該裝置由上下兩個杯狀磨口玻璃容器對合而成，皮膚樣本夾于兩室之間，用鐵夾固定。上室為供給室，下室為接收室。該裝置主要用于貼劑、軟膏體外滲透性比較研究。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第32頁Vilia-Chien擴(kuò)散池

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第33頁水平式擴(kuò)散池

水平式擴(kuò)散池經(jīng)典例子是Vilia-Chien擴(kuò)散池，該裝置由兩個對稱玻璃半室組成，每個半室都有恒溫水夾套，每室都有磁力攪拌子。皮膚固定在兩室之間，鐵夾固定。該裝置很適合研究液體介質(zhì)中成份經(jīng)皮擴(kuò)散而不受重力影響。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第34頁流通擴(kuò)散池

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第35頁流通擴(kuò)散池

流通擴(kuò)散池由兩個不銹鋼半室疊合而成，皮膚樣本固定在兩個半室之間，用螺絲釘固定。另配有一玻璃貯藏液管，采取恒流蠕動泵從貯藏液管向接收室定量輸入接收液（如4ml/h），由另一側(cè)管流出。這種裝置可很好地模擬藥品經(jīng)皮滲透實際過程。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第36頁一、體外研究接收液選擇藥品經(jīng)過皮膚角質(zhì)層后，普通快速被真皮中毛細(xì)血管移除，所以使用接收介質(zhì)應(yīng)確保物質(zhì)漏槽條件以模擬這一生理現(xiàn)象。慣用接收介質(zhì)是生理鹽水和等滲磷酸鹽緩沖液。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第37頁二、體內(nèi)研究

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)體內(nèi)研究可在動物或人體上進(jìn)行。

動物在體經(jīng)皮吸收普通方法是：選擇適當(dāng)用藥部位，通常采取動物腹部和背部，去毛后將TDS貼于適宜部位，然后間隔一定時間采集血樣或尿樣分析測定。在人體進(jìn)行經(jīng)皮吸收研究是最直接方法，但人體研究應(yīng)在離體研究和動物在體研究基礎(chǔ)上進(jìn)行。詳細(xì)方法是：取一定劑量TDS貼在適宜部位，然后在一定時間采集血樣或尿樣，用靈敏分析方法給予測定。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第38頁三、體外評價經(jīng)皮給藥制劑體外評價主要包含含量測定、體外釋放度檢驗及粘貼性能檢驗等。另外《中國藥典》年版二部附錄透皮貼劑部分另有重量差異、面積差異及含量均勻度測定等質(zhì)量控制指標(biāo)。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第39頁四、體內(nèi)評價

經(jīng)皮吸收制劑體內(nèi)評價主要是測定經(jīng)皮給藥系統(tǒng)生物利用度。經(jīng)皮給藥制劑生物利用度測定方法有血藥法，尿藥法和血藥加尿藥法。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第40頁第五節(jié)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)新進(jìn)展以加入經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑促滲技術(shù)以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)以改變藥品經(jīng)皮吸收方法促滲技術(shù)藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第41頁一、經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑有機(jī)溶劑類脂肪酸、脂肪醇類氮酮類化合物吡咯酮類衍生物亞砜類表面活性劑中藥揮發(fā)油藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第42頁1、有機(jī)溶劑類

包含乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇（低分子量）、乙酸乙酯、丁醇、異丙醇。這類低級醇在經(jīng)皮給藥制劑中經(jīng)慣用作溶劑，溶解藥品，同時溶脹角質(zhì)層中類脂，從而含有一定促滲作用。其中，丙二醇促滲作用相對較強，不論是單獨使用，還是與其它促滲劑混合使用，都能起到一定效果。本類促滲劑缺點是用量大，有揮發(fā)性和刺激性。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第43頁2、脂肪酸、脂肪醇類脂肪酸類化合物，如油酸含有類似角質(zhì)層類脂結(jié)構(gòu)，輕易進(jìn)入脂質(zhì)雙分子層，增加脂質(zhì)流動性。另外，油酸對陽離子型藥品含有獨特促進(jìn)效果，它能與這類藥品形成離子對結(jié)合而進(jìn)入皮膚。類似還有亞油酸、肉豆蔻酸以及它們酯。脂肪醇與短鏈醇相比，含有與角質(zhì)層類脂相同長鏈結(jié)構(gòu)，增加皮膚角質(zhì)層類脂流動性，其用量較短鏈醇少。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第44頁3、氮酮類化合物月桂氮卓酮（laurocapam），也稱Azone。Azone能夠擴(kuò)大角質(zhì)層中細(xì)胞間孔隙，提升經(jīng)過細(xì)胞間隙水溶性藥品透過量，促進(jìn)溶解在低級醇當(dāng)中脂溶性藥品透過。Azone不但對小分子藥品有滲透作用，對蛋白質(zhì)類、多肽類藥品也有促進(jìn)作用。另外，Azone與其它促進(jìn)劑適用常有更佳效果，如與丙二醇、油酸等都可配伍使用。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第45頁3、氮酮類化合物對親水性藥品吸收促進(jìn)作用強于親脂性藥品。透皮作用含有濃度依賴性，有效濃度常在1%～6%左右。Azone起效較為遲緩，藥品透過皮膚時滯從2小時到10小時不等，但一旦發(fā)生作用，則能連續(xù)多日，這可能是Azone本身在角質(zhì)層中蓄積結(jié)果。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第46頁4、吡咯酮類衍生物吡咯酮類衍生物包含α－吡咯酮（NP），N－甲基吡咯酮（1－NMP）等。吡咯酮及其衍生物含有廣泛促滲作用。在低濃度時吡咯酮類選擇性進(jìn)入角質(zhì)蛋白，在高濃度時影響脂質(zhì)層流動性和促進(jìn)藥品分配。對極性、半極性化合物透皮都有效果，但有一定刺激性。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第47頁5、亞砜類

(1)DMSO

吸收促進(jìn)機(jī)理：對藥品增溶作用及其對角質(zhì)層脂質(zhì)相互作用。缺點：含有皮膚刺激性和惡臭。

(2)癸基甲基亞砜（DCMS）是一個新促進(jìn)劑，其促滲作用沒有濃度依賴性，在低濃度時有較強促滲效果。用量較少，對極性藥品促進(jìn)能力大于非極性藥品。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第48頁6、表面活性劑表面活性劑本身能夠滲透皮膚并可能與皮膚成份相互作用，改變皮膚透過性質(zhì)。非離子型主要增加角質(zhì)層類脂流動性，刺激性小，透過促進(jìn)效果也最差，可能是因為臨界膠團(tuán)濃度(CMC)較低，藥品輕易被增溶在膠束中而較少釋放相關(guān)。離子型與皮膚相互作用較強，但連續(xù)應(yīng)用后會引發(fā)紅腫、干燥或粗糙化。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第49頁7、中藥揮發(fā)油

揮發(fā)油在一些傳統(tǒng)外用制劑中作為皮膚刺激藥早有應(yīng)用，如薄荷油，桉葉油，松節(jié)油等。這些揮發(fā)油作用于皮膚后可不一樣程度改變皮膚理化性質(zhì)及正常生理結(jié)構(gòu)，且能夠刺激皮下毛細(xì)血管血液循環(huán)，從而增加藥品通透性。其優(yōu)點是起效快，副作用小。其毒性普通弱于人工合成品。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第50頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)脂質(zhì)體透皮促滲透技術(shù)傳遞體透皮促透技術(shù)醇質(zhì)體透皮技術(shù)非離子囊泡透皮技術(shù)固體脂質(zhì)納米粒透皮技術(shù)環(huán)糊精包封透皮技術(shù)微乳透皮技術(shù)藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第51頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)1、脂質(zhì)體透皮促滲透技術(shù)

脂質(zhì)體是由磷脂等類脂形成雙分子層結(jié)構(gòu)微型小囊，粒徑在20-3500nm之間。它由脂質(zhì)雙分子層膜包封而成中空球狀體，又稱為脂質(zhì)雙層膜小泡，這種特征使其非常輕易穿透皮膚角質(zhì)層。理論上講，若將分子直徑為100-300nm藥品包封于脂質(zhì)體中，便能順利透過皮膚。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第52頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)2、

傳遞體透皮促透技術(shù)傳遞體能經(jīng)過傳遞體膜高度本身變形并以滲透壓差為驅(qū)動力，高效地穿過比本身小數(shù)倍孔道類脂質(zhì)集體。普通來說，其粒徑比脂質(zhì)體小，約90-500nm，能穿過孔徑為其本身1/5-1/10小孔，透過率和透過量幾乎與純水相當(dāng)。傳遞體藥品皮膚透過率能夠高達(dá)80%以上，含有藥品傳遞體不但能穿透皮膚，而且進(jìn)入血液后，能直接抵達(dá)靶器官和組織。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第53頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)3、醇質(zhì)體透皮技術(shù)醇質(zhì)體是一個新型含有囊泡結(jié)構(gòu)經(jīng)皮給藥載體,含有高濃度低分子量醇,如乙醇、丙二醇、異丙醇等。醇質(zhì)體能促進(jìn)藥品透過皮膚,并由毛細(xì)血管進(jìn)入人體循環(huán),其機(jī)制可能是乙醇首先改變了角質(zhì)層脂質(zhì)分子緊密排列,增強了脂質(zhì)流動性,使藥品易于穿透;另首先增強了含醇脂質(zhì)體膜柔性和流動性，使含醇脂質(zhì)體在傳遞過程中可發(fā)生變形，透過紊亂角質(zhì)層，增強了滲透能力。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第54頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)4、非離子囊泡透皮技術(shù)囊泡（Vesicles）是含有衣架式表面活性劑在水中形成分子有序組合體，呈球形或橢圓形。能夠用來包裹親水性藥品，又能夠用來包裹親脂性藥品。在透皮吸收機(jī)制上與脂質(zhì)體相類似。在脂質(zhì)體用于藥品載體方面取得很大進(jìn)展同時，天然磷脂易氧化變質(zhì)、易泄漏、價格昂貴等問題引發(fā)人們重視。與磷脂相比，非離子表面活性劑化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定，含有不易氧化變質(zhì)、起源廣、可選擇性好、價廉等優(yōu)點。所以在藥品輸送領(lǐng)域，囊泡成為近幾年國內(nèi)外研究熱點藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第55頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)5、固體脂質(zhì)納米粒透皮技術(shù)

固體脂質(zhì)納米粒(Solidlipidnanoparticles，SLN)是指粒徑在10～1000nm，以固態(tài)天然或合成類脂如卵磷脂、三酰甘油等為載體，將藥品包裹或夾嵌于類脂核中制成固體膠粒給藥系統(tǒng)，以毒性低、生物相容性好、生物可降解固態(tài)天然或合成類脂為載體，將藥品吸附或包裹于脂質(zhì)膜中制成新一代納米粒給藥系統(tǒng)。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第56頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)6、環(huán)糊精包封透皮技術(shù)

環(huán)糊精用于透皮吸收制劑時能改進(jìn)藥品透皮吸收性，控制藥品釋放速度。水溶性環(huán)糊精能夠促進(jìn)難溶性藥品從疏水性基質(zhì)釋放，提升親水性軟膏藥品在水相中溶解度，從而促進(jìn)藥品釋放。慣用2-羥丙基-β-環(huán)糊精，2，6-二甲基-β-環(huán)糊精，二甲氧基β-環(huán)糊精以及β-環(huán)糊精等。

藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第57頁二、以改變藥品物理特征為主促滲技術(shù)7、微乳透皮技術(shù)微乳(microemulsion，ME)是水、油、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)百分比混合，自發(fā)形成各向同性、透明、熱力學(xué)穩(wěn)定分散體系。微乳作為經(jīng)皮給藥載體，促進(jìn)藥品經(jīng)皮滲透，普通機(jī)制以下：微乳可顯著增加難溶性藥品溶解度，在皮膚兩側(cè)快速形成較高濃度梯度，從而大大提升藥品透皮速率，縮短時滯；微乳能增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動性。作為經(jīng)皮藥品載體，微乳含有很多優(yōu)點，但因為微乳體系粘度低，流動性強，作為透皮藥品載體使用起來有其不便。當(dāng)前，許多研究者提出了微乳凝膠概念。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第58頁三、以改變藥品經(jīng)皮吸收方法促滲技術(shù)離子導(dǎo)入電致孔（electroporation，EP）超聲波技術(shù)激光法微針法無針注射系統(tǒng)藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第59頁三、以改變藥品經(jīng)皮吸收方法促滲技術(shù)1、離子導(dǎo)入離子導(dǎo)入技術(shù)（iontophoresis）是利用電流將離子型藥品經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)一個生物物理方法。一些不解離藥品假如能在溶液中形成帶電膠體粒子（如吸附或離子膠團(tuán)增溶）亦可采取這一技術(shù)給藥。當(dāng)前離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥研究熱點之一是將離子導(dǎo)入與促滲劑或其它物理促滲作用適用增加透皮吸收，降低離子導(dǎo)入電流。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第60頁三、以改變藥品經(jīng)皮吸收方法促滲技術(shù)2、電致孔（electroporation，EP）當(dāng)于脂質(zhì)雙分子層或細(xì)胞膜上施加高壓脈沖電場時，可使之產(chǎn)生暫時性水性通道，從而增加脂質(zhì)或細(xì)胞膜通透性?，F(xiàn)在EP促滲透理論是：應(yīng)用短電脈沖改變了類脂質(zhì)分子定向而使分子有序排列，形成新通道而增加滲透性。脈沖電場結(jié)束時，類脂質(zhì)重新恢復(fù)其原先無序定向，從而關(guān)閉通道。藥物透皮給藥系統(tǒng)專家講座第61頁三、以改變藥品經(jīng)皮吸收方法促滲技術(shù)2、電致孔（electroporation，EP）

電致孔法透皮給藥含有以下特點：①電致孔