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中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌流行病學和防控策略中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第1頁中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第2頁第一部分碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌(CRE)感染現實狀況中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第3頁細菌耐藥已成為及其主要公共衛(wèi)生安全問題已出現碳青霉烯類藥物耐藥WHO提出口號全球面臨細菌耐藥挑戰(zhàn)全球面臨細菌耐藥挑戰(zhàn),亞洲屬于耐藥高負擔地域,主動應對細菌耐藥是各國主要任務年WHO提出了“遏制細菌耐藥,今天不采取行動,明天就無藥可用”口號碳青霉烯類藥品是治療腸桿菌科細菌感染強效藥品,一旦出現耐藥,臨床治療將面臨極大困難徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第4頁碳青霉烯類耐藥機制碳青霉烯類藥品耐藥能夠由3種機制引發(fā),當前以1、2種機制為主產碳青霉烯酶PBP蛋白改變耐藥機制外膜通透性降低第1種為產碳青霉烯酶,當前國際流行主要有KPC、IMP、VIM、NDM酶,我國流行主要為KPC和IMP酶。第2種是高產AmpC頭孢菌素酶或超廣譜β-內酰胺酶合并孔蛋白缺失或表示降低造成外膜通透性降低。第3種機制為碳青霉烯藥品作用位點PBP蛋白改變。徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第5頁CRE已出現暴發(fā)流行——國外國外CRE發(fā)生率超出半數耐藥細菌為產碳青霉烯酶菌株碳青霉烯耐藥大腸埃希菌(CREc)為55%碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(CRKp)為72%數據起源于-年SENTRY細菌耐藥監(jiān)測,從美國30個中心、歐洲10個中心和拉丁美洲43個中心搜集了10,432株大腸埃希菌和5,516株克雷伯菌CastanheiraM.JAntimicrobChemother.;66(6):1409-1411.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第6頁CRE已出現暴發(fā)流行——國內我國CRE發(fā)生率肺炎克雷伯菌中CRE發(fā)生率連年上升,從年3.2%升至年6.0%以上徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第7頁-年CHINET肺炎克雷伯菌

對碳青霉烯類耐藥率肺桿株數213628343037343545562093中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第8頁CRE感染危險原因和類型以下患者屬于CRE感染易感人群疾病危重入住ICU長期使用抗菌藥物插管機械通氣CRE易感人群CRE感染疾病類型包含:泌尿道感染傷口感染醫(yī)院取得性肺炎(HAP)呼吸機相關肺炎(VAP)血流感染導管相關感染徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第9頁碳青霉烯類濫用與CRE出現相關CRKp感染發(fā)生率增加與幾類抗菌藥品使用相關,其中包含碳青霉烯類、頭孢菌素類、喹諾酮類和萬古霉素HusseinK.JHospInfect.;83(4):307-13.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第10頁CRKP!

OXA!JournalofClinicalMicrobiologyp.680–683FebruaryVolume51Number2中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第11頁MICROBIALDRUGRESISTANCEVolume17,Number2,-08臺灣肺炎克雷伯菌

對厄他培南耐藥性(ERKP)上升趨勢顯著中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第12頁-08臺灣肺炎克雷伯菌

對厄他培南耐藥性上升趨勢顯著年肺克對厄他培南耐靠近15%MICROBIALDRUGRESISTANCEVolume17,Number2,中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第13頁ERKP影響原因JournalofHospitalInfection78()54e58中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第14頁碳氫酶烯使用

是產生ERKP獨立危險原因JournalofHospitalInfection78()54e58中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第15頁MDRkp耐藥機制研究中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第16頁碳氫酶烯耐藥陰溝腸桿菌JournalofClinicalMicrobiologyp.223–226February中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第17頁碳氫酶烯

增加念珠菌腸道定植風險!MedicalMycologyMay,44,233235中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第18頁碳氫酶烯

增加念珠菌腸道定植風險!MedicalMycologyMay,44,233235中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第19頁惡性血液病患者

感染XDRPA危險原因AmericanJournalofInfectionControl41()140-4中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第20頁惡性血液病患者

感染XDRPA危險原因AmericanJournalofInfectionControl41()140-4中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第21頁PDRPA感染危險原因brazjinfectdis.;16(4):351–356中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第22頁PDRPA感染危險原因brazjinfectdis.;16(4):351–356中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第23頁碳青霉烯類使用增加還造成

CRPA比率上升限制碳青霉烯類藥品使用能夠降低碳青霉烯類藥耐藥銅綠假單胞菌(CRPA)比率PakyzA.AntimicrobAgentsChemother.;53(5):1983-6.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第24頁碳氫酶烯(美羅培南)與銅綠耐藥增加

顯著相關CritCareMedVol.39,No.11美羅培南,環(huán)丙沙星,頭孢他啶與銅綠耐藥上升顯著相關頭孢曲松,環(huán)丙沙星,與腸桿菌科耐藥上升顯著相關中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第25頁-08美國鮑曼不動桿菌

對碳青霉烯類等抗菌藥耐藥性上升趨勢MeraRM,49thICAACN=55,330Carbapenemassociatedmulti-drugnon-susceptibilitywasdefinedasresistancetocarbapenemsandtwoormoreofthefollowingfourdrugclasses:antipseudomonalcephalosporins,β-lactamaseinhibitorcombinations,fluoroquinolones,andaminoglycosides年對碳氫霉烯類耐藥率近50%中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第26頁真實臺灣現實狀況:碳青霉烯

篩選CRAB罪魁禍首碳氫酶烯使用是造成CRAB獨立危險原因!--而不是其它抗生素使用!PLoSOne.;7(5):e37788.doi:10.1371/journal.pone.0037788.EpubMay21中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第27頁IntJAntimicrobAgents.Aug;40(2):163-7.doi:10.1016/j.ijantimicag..04.018.EpubJun27.碳氫酶烯使用造成IRAB唯一獨立危險原因!中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第28頁碳氫酶烯暴露造成CRABInternationalJournalofInfectiousDiseases14()e764–e769中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第29頁碳氫酶烯暴露造成CRABInternationalJournalofInfectiousDiseases14()e764–e769中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第30頁CRE感染病死率增加一項對照研究顯示,CRKp感染增加住院病死率1CorreaL.BMCInfectDis.;13:80.HusseinK.JHospInfect.;83(4):307-13.一項菌血癥回顧性病例對照研究顯示,CRKp組30天病死率顯著高于CSKp組2P=0.01中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第31頁第二部分CRE防控和治療中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第32頁CRE預防辦法預防方法備注加強CRE監(jiān)測發(fā)覺CRE后及時確認定時回顧耐藥監(jiān)測結果加強抗菌藥品合理使用管理(見下頁)特殊使用抗菌藥品選取應從嚴控制加強醫(yī)院感染預防與控制強化醫(yī)務人員對CRE等MDR菌感染認識侵襲操作需嚴格執(zhí)行無菌操作嚴格執(zhí)行《醫(yī)務人員手衛(wèi)生規(guī)范》加強對重點部門尤其是ICU物體表面清潔、消毒隔離確診CRE感染或定植者,預防耐藥菌傳輸正確認識細菌耐藥與傳染病區(qū)分傳染病發(fā)病是單一病原,含有明確傳輸路徑,采取隔離、消毒、疫苗接種等防控效果非常顯著耐藥菌控制不能采取這種方式,細菌耐藥發(fā)生是多原因造成,與臨床不合理使用抗生素等相關徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第33頁特殊使用抗菌藥品選取應從嚴控制年衛(wèi)生部公布《抗菌藥品臨床應用管理方法》將抗菌藥品分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進行分級管理。提議特殊使用抗菌藥品選取應從嚴控制。特殊使用:含有顯著或者嚴重不良反應,不宜隨意使用抗菌藥品新上市抗菌藥品需要嚴格控制使用,防止細菌過快產生耐藥抗菌藥品療效、安全性方面臨床資料較少抗菌藥品價格昂貴抗菌藥品哌拉西林/他唑巴坦、四代頭孢菌素、碳青霉烯類藥都屬于特殊使用類抗菌藥品?!犊咕幤放R床應用管理方法》/mohzcfgs/s3576/05/54645.shtml年抗菌藥品使用分級管理目錄中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第34頁腸桿菌科細菌感染使用碳青霉烯類藥需慎重年美國《耐碳青霉烯類腸桿菌管理指南》1:限制碳青霉烯類藥使用能夠降低碳青霉烯類耐藥菌出現年中國《CRE流行病學和防控策略》教授共識提議2:碳青霉烯類需嚴格執(zhí)行抗菌藥品合理使用管理要求,按照特殊使用類抗菌藥品進行管理年美國CDC《耐碳青霉烯類腸桿菌管理指南》徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-8.中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第35頁舒普深是腸桿菌科細菌感染

抗菌治療理想選擇據國內最新細菌耐藥監(jiān)測數據顯示,舒普深對腸桿菌科細菌仍保持很強抗菌活性,耐藥率均<20%胡付品等.中國感染與化療雜志.;12(5):321-329.耐藥率(%)中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第36頁舒普深是腸桿菌科細菌感染

抗菌治療理想選擇AkovaM.ClinMicrobiolInfect;14(Suppl1):185–188.舒普深不易誘導腸桿菌科細菌耐藥Ampc酶舒普深不易誘導腸桿菌科細菌耐藥不會誘導腸桿菌產生Ampc酶ESBL治療產ESBL腸桿菌感染,反抗生素選擇性壓力影響較小中國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的流行病學和防控策略專家講座第37頁CRE治療標準CRE治療標準依據臨床微生物檢測結果,合理選擇抗菌藥品臨床微生物室應擴大抗菌藥品敏感性測定范圍,包含范圍更廣非β-內酰胺抗菌藥品(如替加環(huán)素、多粘菌素等)去除感染危險原因,盡可能降低對患者侵襲性操作,及時拔出導管、膿腫引流等主動治療原發(fā)病依據臨床特征進行中醫(yī)辨證治療徐英春.中國執(zhí)業(yè)藥師.;10(4):3-

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