瘧原蟲專題知識(shí)講座瘧原蟲專題知識(shí)講座第1頁(yè)瘧原蟲

Malariaparasite(plasmodium)Pathogenofmalaria瘧原蟲可特異性寄生于人和動(dòng)物體內(nèi)，寄生于人體瘧原蟲有四種，即間日瘧原蟲(P.vivax),惡性瘧原蟲(P.falciparum),三日瘧原蟲(P.malariae),卵形瘧原蟲(P.ovale)。分別引發(fā)間日瘧，惡性瘧，卵形瘧及三日瘧。四種瘧原蟲中，以間日和惡性瘧原蟲最常見(jiàn)。瘧原蟲分布于熱帶、亞熱帶地域，尤以亞非拉為甚。在我國(guó)以海南、云南為主要流行區(qū)。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第2頁(yè)形態(tài)MorphologyWright’s染色---紅核;藍(lán)質(zhì)；棕色瘧色素----紅內(nèi)期各期形態(tài)1.間日瘧原蟲（P.vivax）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）Earlytrophozoite(ringform)

蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，較大，占1/3RBC；紅色胞核多為1個(gè)；RBC內(nèi)多含1個(gè)環(huán)狀體。

感染RBC無(wú)改變。瘧原蟲專題知識(shí)講座第3頁(yè)晚期滋養(yǎng)體（滋養(yǎng)體）Latetrophozoite蘭色胞質(zhì)形態(tài)不規(guī)則，有偽足，瘧色素（malarialpigment）分散，呈絲狀；1個(gè)紅色胞核。

感染RBCs變大，染色變淡，出現(xiàn)紅色，細(xì)小薛氏點(diǎn)（schuffner’sdots）。瘧原蟲專題知識(shí)講座第4頁(yè)未成熟裂殖體Immatureschizont

卵園形,核開始分裂,約為2-4個(gè)，瘧色素開始集中。成熟裂殖體Matureschizont

核分裂為12-24個(gè);分裂胞質(zhì)圍繞著每個(gè)核,形成12-24個(gè)裂殖子(merozoites),瘧色素集中呈塊。瘧原蟲專題知識(shí)講座第5頁(yè)雄配子體Malegametocyte

卵圓形;核疏松居中;

瘧色素分散。雌配子體Femalegametocyte卵圓形;核致密偏載；瘧色素分散。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第6頁(yè)2.惡性瘧原蟲(P.falciparum)----惡性瘧原蟲感染者外周血中僅見(jiàn)環(huán)狀體和配子體（WHY？）早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）

Earlytrophozoite(ringform)蘭色胞質(zhì)呈環(huán)狀，纖細(xì)，占1/5RBC；紅色胞核多為2個(gè)；RBC內(nèi)多含2個(gè)環(huán)狀體。

感染RBC無(wú)改變。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第7頁(yè)雄配子體Malegametocyte

臘腸形;核疏松居中;

瘧色素分布核周。雌配子體Femalegametocyte

新月形;核致密居中；瘧色素分布核周。瘧原蟲專題知識(shí)講座第8頁(yè)

生活史LifecycleInmosquito(finalhost)配子體配子Gametocytes(♀♂)gametes(♀♂)(blood—stomach)(stomachofinsect)

unionof

合子zygote

rupture/releaseroundsupinto

子孢子卵囊動(dòng)合子sporozoitesoocystmotileookinete(Salivaryglands)(thebodycavityside)

瘧原蟲專題知識(shí)講座第9頁(yè)瘧原蟲專題知識(shí)講座第10頁(yè)Inhumanbody1、紅細(xì)胞外期（紅外期）Exoerythrocyticstage子孢子

bite/injectinto紅外期裂殖體

sporozoites

exoerythrocytic

schizonts(mosquitoblood)(hepaticcell)

rupture/release紅外期裂殖子

exoerythrocytic

sporozoites(blood)瘧原蟲專題知識(shí)講座第11頁(yè)Therearetwoformsofsporozoites:-----當(dāng)前認(rèn)為間日瘧原蟲子孢子含有遺傳學(xué)上不一樣兩種類型，即速發(fā)型子孢子和遲發(fā)型子孢子。當(dāng)兩型子孢子同時(shí)進(jìn)入肝細(xì)胞后，速發(fā)型子孢子在7～8天完成紅外期裂體增殖，而遲發(fā)型子孢子先變成休眠體，視蟲株不一樣，經(jīng)過(guò)一段或長(zhǎng)或短休眠期后(≥3月)，才完成紅外期裂體增殖。

惡性瘧原蟲無(wú)遲發(fā)型子孢子。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第12頁(yè)2、紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）Erythrocyticstage

早期滋養(yǎng)體晚期滋養(yǎng)體

earlytrophozoitelatertrophozoiteP.f/36-48hrsP.v/48hrs

裂殖子未成熟裂殖體merozoiteimmatureschizont成熟裂殖體Matureschizont*theprocessfromtrphozoitetomerozoiteiscalledschizogony（裂體生殖）.瘧原蟲專題知識(shí)講座第13頁(yè)3.配子體形成Gametgenesis----瘧原蟲經(jīng)幾代紅內(nèi)期裂體增殖后，個(gè)別裂殖子侵入紅細(xì)胞后不再進(jìn)行裂體增殖而發(fā)育成雌、雄配子體。配子體發(fā)育在肝、脾、骨髓等器官血竇內(nèi)進(jìn)行，成熟后釋放于外周血。瘧原蟲專題知識(shí)講座第14頁(yè)四種瘧原蟲對(duì)紅細(xì)胞選擇性：間日瘧原蟲及卵形瘧原蟲主要寄生于網(wǎng)織紅細(xì)胞；三日瘧原蟲多寄生于衰老紅細(xì)胞；惡性瘧原蟲可寄生于各期紅細(xì)胞。-----瘧原蟲對(duì)紅細(xì)胞選擇性影響瘧原蟲致病程度，為何？瘧原蟲專題知識(shí)講座第15頁(yè)CharacteristicoflifecycleIntermediatehost:humanFinalhost:mosquitoInfectivestage:sporozoite（子孢子）Infectiveway:mosquitobiteskinofhumanParasiticposition:liverandredbloodcellsTransmittedstage:gametocytes（配子體）Schizogoniccycleinredcells（紅內(nèi)期裂體增殖周期）:48hrs/P.v；36-48hrs/P.fSporozoite:tachysporozite（速發(fā)型子孢子）andbradysporozite（緩發(fā)型子孢子）瘧原蟲專題知識(shí)講座第16頁(yè)致病Pathogenicity

發(fā)作Paroxysm(attackofmalaria)----瘧疾一次經(jīng)典發(fā)作表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱3個(gè)連續(xù)階段。發(fā)作是由紅內(nèi)期裂體增殖所致。

mechanism

----成熟裂殖體脹破紅細(xì)胞后，裂殖子及紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血流，個(gè)別被巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬，刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)，它和瘧原蟲代謝產(chǎn)物共同作用于宿主下丘腦體溫調(diào)整中樞，引發(fā)發(fā)燒。伴隨血內(nèi)刺激物被吞噬和降解，機(jī)體經(jīng)過(guò)大量出汗，體溫逐步恢復(fù)正常，機(jī)體進(jìn)入發(fā)作間歇階段。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第17頁(yè)

----因?yàn)榧t內(nèi)期裂體增殖是發(fā)作基礎(chǔ)，發(fā)作含有周期性，與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。

p.v.48hrs;P.f./36to48hrs;P.m./72hrsProcess

----toshowsasuccessionof3stages

⑴.寒戰(zhàn)

Thecoldstage(chill),lastingfor30minto1hr.

⑵.發(fā)燒

Thehotstage(fever),1to4hrs.

(3).出汗

Sweatingstage，1tohrs.

Characteristic----(1).周期性

periodic(2).重復(fù)性

repeated(3).規(guī)律性

regular瘧原蟲專題知識(shí)講座第18頁(yè)再然Recrudescence

瘧疾初發(fā)停頓后，患者若無(wú)再感染，僅因?yàn)轶w內(nèi)殘余少許紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引發(fā)瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾再燃。再燃與宿主抵抗力和特異性免疫力下降及瘧原蟲抗原變異相關(guān)。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第19頁(yè)復(fù)發(fā)Relapse

----瘧疾復(fù)發(fā)是指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲經(jīng)藥品治療或宿主免疫作用被毀滅，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，因?yàn)楦渭?xì)胞內(nèi)休眠遲發(fā)型子孢子復(fù)蘇，發(fā)育產(chǎn)生裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖引發(fā)瘧疾發(fā)作。惡性瘧原蟲無(wú)遲發(fā)型子孢子，因而只有再燃而不引發(fā)復(fù)發(fā)。問(wèn)日瘧原蟲現(xiàn)有再燃又有復(fù)發(fā)。

瘧原蟲專題知識(shí)講座第20頁(yè)貧血anemia

----瘧疾發(fā)作數(shù)次后可出現(xiàn)貧血，以惡性瘧為甚。貧血原因有：（1）瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞外。（2）脾功效亢進(jìn)，吞噬大量正常紅細(xì)胞。（3）免疫病理?yè)p害（怎樣損害紅細(xì)胞）。（4）骨髓造血功效受抑制。

問(wèn)題：瘧疾患者貧血程度常超出瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞程度，為何？瘧原蟲專題知識(shí)講座第21頁(yè)脾腫大Splenomegaly----初發(fā)患者多在發(fā)作3～4天后，脾開始腫大，長(zhǎng)久不愈或重復(fù)感染者，脾腫大十分顯著。主要原因是脾充血和單核-巨噬細(xì)胞增生。瘧原蟲專題知識(shí)講座第22頁(yè)惡性瘧疾(兇險(xiǎn)性瘧疾)Malignantmalaria----兇險(xiǎn)型瘧疾絕大多數(shù)由惡性瘧原蟲所致。常見(jiàn)于無(wú)免疫力或因各種原因延誤診治瘧疾患者，因血中原蟲數(shù)量劇增而出現(xiàn)兇險(xiǎn)癥狀。常見(jiàn)有腦型、超高熱型等，多表現(xiàn)為連續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血、腎功效衰竭等，來(lái)勢(shì)兇猛，若不能及時(shí)診治，死亡率很高。瘧原蟲專題知識(shí)講座第23頁(yè)試驗(yàn)診療Laboratorydiagnosis

1．病原檢驗(yàn)（1）血膜染色鏡檢最好一張玻片上同時(shí)制作厚、薄兩種血膜，瑞氏染色、鏡檢。選擇適宜采血時(shí)間：惡性瘧在發(fā)作開始時(shí)，間日瘧在發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)采血。

ThinfilmThickfilmQuestion:WhichstagesarethereinthebloodfilmofP.v.orP.f.?（2）血沉棕黃層定量分析法（了解）瘧原蟲專題知識(shí)講座第24頁(yè)2、免疫學(xué)診療（了解）循環(huán)抗體檢測(cè)----間接熒光抗體試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)循環(huán)抗體檢測(cè)----放射免疫試驗(yàn)、夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)3、分子生物學(xué)技術(shù)

PCR、PROBE瘧原蟲專題知識(shí)講座第25頁(yè)治療Treatment

Chlorquine、quinine、artemisininandartemether----anti-erythrocyticstagedrugs.(question:Whichstageofplasmodiumcanthesedrugskill?)Primaquineandpyrimethamin