微生物與抑郁癥微生物與抑郁癥第1頁(yè)抑郁癥介紹

抑郁癥是一個(gè)情感障礙性疾病，關(guān)鍵癥狀是情感、興趣和愉快感缺乏及意志減退，還有不宜負(fù)罪感、自殺念頭、力不從心、失眠、食欲障礙等癥狀。世界衛(wèi)生組織年匯報(bào)，抑郁癥是全球致殘較為嚴(yán)重心理疾病，其發(fā)病率在不停上升，在世界十大醫(yī)療疾病負(fù)擔(dān)中排名，到年可能上升首位(WHO，)。微生物與抑郁癥第2頁(yè)抑郁癥發(fā)病機(jī)理

抑郁發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，普通是由社會(huì)、環(huán)境和個(gè)體三原因作用。關(guān)于抑郁發(fā)生機(jī)制假說(shuō)，但大都只能解釋一些理由，除了應(yīng)激性生活事件和個(gè)性特點(diǎn)等心理學(xué)解釋，抑郁癥神經(jīng)生化機(jī)制假說(shuō)有：?jiǎn)伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)失衡假說(shuō)、BDNF假說(shuō)等。微生物與抑郁癥第3頁(yè)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說(shuō)：抑郁癥是患者腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT和去甲腎上腺素(NE)降低所致，還可能與腦內(nèi)多巴胺(DA)功效異常相關(guān)，各種抑郁癥藥品是糾正大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)產(chǎn)生療效。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子假說(shuō)：BDNF有推進(jìn)突觸生長(zhǎng)、維持神經(jīng)元存活作用，條件造成腦內(nèi)BDNF缺乏、大腦對(duì)應(yīng)功效紊亂則會(huì)造成抑郁，而抗抑郁藥品則是增加腦中BDNF含量、提升突觸可塑性和推進(jìn)神經(jīng)元存活來(lái)發(fā)揮其治療抑郁效果。微生物與抑郁癥第4頁(yè)壓力怎樣使人瓦解前額葉皮層鄰近頭部前額，能作為控制中心協(xié)調(diào)注意力、判斷力、決議能力、洞察力、計(jì)劃能力、回想能力等高級(jí)認(rèn)知功效。前額葉皮層是大腦中較晚進(jìn)化出來(lái)部位，它甚至對(duì)暫時(shí)性、日常性焦慮和擔(dān)憂都很敏感。最近研究表明，巨大、不可控制壓力會(huì)引發(fā)一系列神經(jīng)化學(xué)反應(yīng)，不但會(huì)減弱前額葉皮層控制力，還會(huì)加強(qiáng)那些在進(jìn)化上比較古老大腦區(qū)域影響力。也就是說(shuō)，大腦將思維和情感控制權(quán)從前額葉皮層轉(zhuǎn)移到了比較原始區(qū)域。一旦這些比較古老區(qū)域接管了控制權(quán)，咱們就會(huì)發(fā)覺(jué)自己處于深度焦慮狀態(tài)，或者無(wú)法抑制平時(shí)很好約束沖動(dòng)。微生物與抑郁癥第5頁(yè)適量去甲腎上腺素和多巴胺能夠結(jié)合上一些受體，后者能夠強(qiáng)化與前額葉皮層連接。而在壓力下，控制情緒杏仁核在壓力狀態(tài)下能夠造成去甲腎上腺素和多巴胺過(guò)量生成。這會(huì)讓前額葉皮層喪失功效。比如，過(guò)量去甲腎上腺素將會(huì)造成前額葉皮層中神經(jīng)元離子通道打開(kāi)，中止神經(jīng)連接，減弱前額葉皮層控制情緒和沖動(dòng)能力。

微生物與抑郁癥第6頁(yè)微生物與抑郁癥第7頁(yè)微生物與抑郁癥微生物與抑郁癥引發(fā)微生物與抑郁癥治療抗抑郁藥品微生物發(fā)酵法微生物與抑郁癥第8頁(yè)1、微生物與抑郁癥引發(fā)醫(yī)生很早就發(fā)覺(jué)，在感染了梅毒（syphilis）、鏈球菌（streptococcus）之類病原體后，假如不進(jìn)行治療，人就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重精神問(wèn)題?，F(xiàn)在，越來(lái)越多科學(xué)家認(rèn)識(shí)到，以前一些歸咎于神經(jīng)或心理缺點(diǎn)精神疾病，其實(shí)是微生物引發(fā)。一些研究表明，微生物感染本身不會(huì)中止大腦發(fā)育，而是由感染引發(fā)身體免疫反應(yīng)影響到了神經(jīng)系統(tǒng)，并造成傷害。而這其中最主要是微生物所產(chǎn)生細(xì)胞因子。微生物與抑郁癥第9頁(yè)1)細(xì)胞因子與抑郁癥

細(xì)胞因子指是由各種細(xì)胞，包含免疫細(xì)胞為傳遞信號(hào)而生成小分子。

細(xì)胞因子在感染期間大量生成，但功效并不但限于免疫系統(tǒng)，它們對(duì)大腦發(fā)育一樣主要。當(dāng)科學(xué)家們將細(xì)胞因子加入試驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞中時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)出現(xiàn)了異常，高濃度細(xì)胞因子會(huì)干擾細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞之間連接。有研究表明抑郁癥患者體內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-1、IFN-γ、TNF-α水平超出正常人水平。微生物與抑郁癥第10頁(yè)2)腸道微生物與抑郁癥腸道微生物與抑郁癥有很緊密關(guān)系，它們能夠在一定程度上影響抑郁癥發(fā)展與康復(fù)。a、腸道微生物群對(duì)腸道免疫功效影響尤為突出,比如不一樣類型腸道乳酸菌能夠激活不一樣樹(shù)突狀細(xì)胞,活化不一樣種類T細(xì)胞,從而改變宿主防御類型。b、當(dāng)生活環(huán)境發(fā)生改變，腸道正常菌群生活環(huán)境發(fā)生了改變，腸道正常菌群在種類、數(shù)量、毒力等方面都會(huì)發(fā)生改變，有些平時(shí)與機(jī)體共存致病菌因?yàn)榈貌坏街萍s，就會(huì)使人得病，而那些平時(shí)正常提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、幫助消化吸收細(xì)菌也會(huì)受到抑制而降低，從而出現(xiàn)“不服水土”癥狀。微生物與抑郁癥第11頁(yè)2、微生物與抑郁癥治療腸道益生菌有利于抑郁癥治療關(guān)于微生物與抑郁癥研究并不多，但越來(lái)越多臨床試驗(yàn)顯示，抑郁癥患者腸道微生物處于一個(gè)嚴(yán)重失衡狀態(tài)。臨床試驗(yàn)提醒補(bǔ)充益生菌能夠可能是一個(gè)新和抑郁癥治療策略。證據(jù)以下：微生物與抑郁癥第12頁(yè)1)在抑郁癥患者中，也會(huì)出現(xiàn)胃腸病、過(guò)敏等并發(fā)癥，對(duì)這些并發(fā)疾病治療即能改進(jìn)情緒，提升生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)。大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，益生菌治療胃腸病、過(guò)敏等含有良好效果，且無(wú)副作用。

2)有研究表明，抑郁癥患者體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化現(xiàn)象，而益生菌含有抗氧化能力，預(yù)防脂質(zhì)過(guò)氧化，這對(duì)抑郁可能含有一個(gè)保護(hù)作用。

微生物與抑郁癥第13頁(yè)3)抑郁癥患者會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥。體內(nèi)促炎癥和抗炎癥反應(yīng)失衡，免疫反應(yīng)偏向于炎癥方向，促炎癥細(xì)胞因子上升而抗炎癥細(xì)胞因子降低，即促炎癥/抗炎癥細(xì)胞因子比率降低；抗抑郁藥品減輕炎癥，改進(jìn)病情。增加抗炎癥細(xì)胞因子效果仍有爭(zhēng)議，臨床研究證據(jù)，益生菌含有良好抗炎癥作用，糾正免疫失衡，降低促炎癥細(xì)胞因子。益生菌能減輕抑郁癥患者炎癥情況，最少改進(jìn)那些由細(xì)胞因子抑郁癥狀。微生物與抑郁癥第14頁(yè)4)抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT降低，微生物可能影響色氨酸代謝，激活吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)，使色氨酸犬尿氨酸路徑降解而耗竭色氨酸，從而引發(fā)抑郁，犬尿氨酸路徑還會(huì)產(chǎn)生一些神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物，如喹啉酸，損害神經(jīng)。而益生菌可降低IDO活性，增加5-HT前體色氨酸可性來(lái)增加5-HT從而改進(jìn)情緒。

微生物與抑郁癥第15頁(yè)5)臨床試驗(yàn)，服用含有益生菌發(fā)酵酸奶，改進(jìn)情緒低落被試情緒(Benton，Williams，＆Brown，)。最新一項(xiàng)健康志愿者研究，補(bǔ)充一個(gè)益生菌制劑PF(含L.helveticus和β.longum)可能對(duì)患者焦慮和抑郁等普通標(biāo)志如自我批評(píng)分?jǐn)?shù)和處理等含有有益效果(Messaoudietal.，)。微生物與抑郁癥第16頁(yè)b、微生物暴露改進(jìn)郁抑癥英美兩國(guó)一項(xiàng)聯(lián)合研究顯示，在當(dāng)代工業(yè)化社會(huì)，適量暴露于各種微生物及其抗原可能有利于預(yù)防和治療嚴(yán)重抑郁障礙（MDD）。研究者經(jīng)檢索PubMed及MEDLINE上與免疫功效、衛(wèi)生假說(shuō)及MDD相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)和人體研究，對(duì)與MDD有潛在相關(guān)可能免疫變量數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧研究。結(jié)果為，經(jīng)共同進(jìn)化過(guò)程，各種微生物可“訓(xùn)練”人體免疫系統(tǒng)對(duì)許多潛在促炎刺激因子產(chǎn)生耐受。缺乏對(duì)各種微生物暴露，可引發(fā)致抑郁細(xì)胞因子基礎(chǔ)水平升高和脆弱個(gè)體對(duì)心理社會(huì)應(yīng)激物產(chǎn)生過(guò)分免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)了抑郁發(fā)生。微生物與抑郁癥第17頁(yè)3、抗抑郁藥品微生物發(fā)酵法發(fā)酵法制備S_腺苷_L_甲硫氨酸S_腺苷_L_甲硫氨酸(SAM)是廣泛存在于生物體內(nèi)含有主要生理活性一個(gè)代謝中間體，對(duì)于抑郁癥含有顯著療效。經(jīng)過(guò)這些酵母菌株大規(guī)模發(fā)酵及后期提取精制，可取得含有生物活性SAM依據(jù)所采取菌株，可將微生物發(fā)酵法分為兩類:一類是誘變菌株微生物發(fā)酵，另一類是重組菌株微生物發(fā)酵。微生物與抑郁癥第18頁(yè)b)微生物法制備抗抑郁藥R2托莫西汀中間體

托莫西汀是去甲腎上腺素遞質(zhì)再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前往甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，增強(qiáng)去甲腎上腺素翻轉(zhuǎn)效應(yīng)，延長(zhǎng)在突觸裂隙釋放去甲腎上腺素活性，從而到達(dá)改進(jìn)抑郁癥患者癥狀。

光學(xué)純3-氯-1-苯丙酮是R2托莫西汀中間體。R-(+)-托莫西汀是消旋體托莫西汀藥效2倍,是S-(-)-托莫西汀藥效9倍。微生物與抑郁癥第19頁(yè)浙江大學(xué)歐志敏等從20株酵母菌中篩選出了兩種還原3-氯-1-苯丙酮生成高光學(xué)純度R-3-氯-1-苯丙醇很好菌株SaccharomycesB5和Candida104,R-3-氯-1-苯丙醇對(duì)映體過(guò)剩值為100%.研