作用于血液及造血系統(tǒng)藥作用于血液及造血系統(tǒng)藥第1頁2學(xué)習(xí)提要復(fù)習(xí)凝血和抗凝血過程動態(tài)平衡重點(diǎn)掌握肝素、雙香豆素、抗栓藥（抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥）作用特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。了解止血藥作用及其應(yīng)用。普通了解抗貧血藥葉酸、維生素B12作用、作用機(jī)制和應(yīng)用—自學(xué)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第2頁3血液凝固過程為各種凝血因子參加一系列蛋白質(zhì)有限水解過程。已知凝血因子有十二種，還有前激肽釋放酶、激肽釋放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血過程分為三個階段：

因子Ⅹ激活凝血酶形成纖維蛋白形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥第3頁4

凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白外源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+作用于血液及造血系統(tǒng)藥第4頁5生理情況抗凝系統(tǒng)促凝血系統(tǒng)當(dāng)血管壁損傷（內(nèi)、外源性），激活凝血因子，形成血栓。血栓是各種疾病病因或并發(fā)癥，如動脈粥樣硬化心病、腦血管?。蛔饔糜谘杭霸煅到y(tǒng)藥第5頁62.血栓形成(Thrombosis)“血栓、栓塞、纖維蛋白原”命名人德國RudolfVirchow教授于1856年提出

血栓形成三大要素:

①血管壁損傷、

②血流異常、

③血液成份異常。。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第6頁7血流原因：血流是否淤滯作用于血液及造血系統(tǒng)藥第7頁8血管原因：血管壁受損作用于血液及造血系統(tǒng)藥第8頁9血小板原因：形成血小板血栓作用于血液及造血系統(tǒng)藥第9頁10凝血系統(tǒng)：纖維蛋白形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥第10頁11纖溶系統(tǒng)：纖維蛋白溶解，血管修復(fù)作用于血液及造血系統(tǒng)藥第11頁12血液淤積、凝血酶系統(tǒng)障礙、血小板粘附等。血栓輕易造成靜脈血栓形成。凝血是復(fù)雜生化反應(yīng)，有十幾個凝血因子。血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血主要因子。抗凝血藥影響凝血因子治療血栓栓塞性疾病。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第12頁13凝血因子血小板血管內(nèi)皮促凝功效血流抗凝蛋白纖溶蛋白血管內(nèi)皮抗凝功效正常止血狀態(tài)促凝血活性抗凝血活性作用于血液及造血系統(tǒng)藥第13頁14促凝血活性凝血因子血小板血管內(nèi)皮促凝功效抗凝血活性血流抗凝蛋白纖溶蛋白血管內(nèi)皮抗凝功效栓傾向血或血栓形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥第14頁血流改變

血流淤滯與渦流血管損傷血小板原因：血小板增多、血小板活化

凝血原因：纖溶原因：

纖溶活性降低膠原、微纖維暴露血小板活化凝血因子釋放血栓形成血栓形成機(jī)制血栓形成是機(jī)體促凝血活性與抗凝血活性失衡結(jié)果抗凝功效減弱促凝功效增強(qiáng)凝血因子活性增高抗凝蛋白缺點(diǎn)血液成份改變作用于血液及造血系統(tǒng)藥第15頁動脈粥樣硬化血栓形成主要臨床表現(xiàn)一過性缺血發(fā)作缺血性中風(fēng)心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性）心肌梗死、肺栓塞等。間歇性跛行急性肢體缺血,靜息痛,壞疽,壞死缺血性猝死作用于血液及造血系統(tǒng)藥第16頁17第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥：指經(jīng)過影響凝血因子，抑制血液凝固一類藥品。

藥品分類

用于血栓栓塞性疾病預(yù)防和治療。

肝素香豆素類枸櫞酸鈉作用于血液及造血系統(tǒng)藥第17頁18

一.注射用抗凝血藥肝素(heparin)

化學(xué)結(jié)構(gòu)作用于血液及造血系統(tǒng)藥第18頁19肝素（heparin）【起源和體內(nèi)過程】

最初從肝臟發(fā)覺而得名，藥用肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。化學(xué)結(jié)構(gòu)為粘多糖硫酸酯，分子量大(5000-30000),有大量硫酸根，大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性?？诜o效（分子量大，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）1.皮下和肌肉注射引發(fā)血腫，常靜脈給藥，靜注后馬上生效。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第19頁202、主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，以代謝物形式排出體外，少許以原型經(jīng)腎臟排泄。3、抗凝活性t1/2與給藥劑量相關(guān)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第20頁21【藥理作用】

⒈抗凝血（體內(nèi)、外）

特點(diǎn)：

（1）體內(nèi)體外都有抗凝作用。（2）作用強(qiáng)大、快速。

【機(jī)理】血漿中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(AT-III),

與凝血酶等形成復(fù)合物，滅活凝血酶(Ⅱa)

及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。肝素+AT-III→復(fù)合物，加速（千倍）滅活作用。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第21頁222.其它作用:①釋放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和極低密度脂蛋白,起調(diào)血脂作用.②抑制炎性介質(zhì)活性和炎性細(xì)胞活動,含有抗炎作用.③抑制血管平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮增生.④抑制血小板聚集.作用于血液及造血系統(tǒng)藥第22頁23【臨床應(yīng)用】

1.防治血栓栓塞性疾病預(yù)防血栓形成、擴(kuò)充，無溶血栓作用。用于防治腦血栓肺血栓、靜脈血栓、心肌梗死（范圍大，高凝狀態(tài)）2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

早期使用抗凝，可防止消耗凝血因子，致繼發(fā)出血。后期（低凝）不用。3．體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管操作等。4.防治心肌梗死,腦梗死,心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成.作用于血液及造血系統(tǒng)藥第23頁24【不良反應(yīng)】1、過量引發(fā)自發(fā)性出血，可用魚精蛋白反抗。2、孕婦應(yīng)用，引發(fā)早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長久應(yīng)用引發(fā)骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、其它：過敏、血小板降低。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第24頁25肝、腎功效不全出血素質(zhì)、消化性潰瘍嚴(yán)重高血壓孕婦都禁用肝素?！窘砂Y】作用于血液及造血系統(tǒng)藥第25頁26

低分子量肝素(LMWHs)

藥品：依諾肝素、替地肝素

特點(diǎn)：

（1）抗因子Xa>IIa無須檢測抗凝活性。（2）分子量小，與血小板因子4親和力低，較少引發(fā)血小板降低，作用強(qiáng)，出血危險少（3）半衰期長，皮下注射200-300分鐘，為肝素2-4倍。

應(yīng)用：預(yù)防手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型心絞痛，血透等。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第26頁27

香豆素類（口服抗凝藥）常見藥品：雙香豆素（coumarins)、華法林（warfarin）抗凝特點(diǎn)：1、作用遲緩、持久2、體內(nèi)抗凝，體外無效作用機(jī)制：香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K重復(fù)利用，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在無活性前體階段，從而影響凝血過程。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第27頁28香豆素類（coumarins)口服抗凝藥是一類含有4-羥基香豆素基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：該類藥品藥理作用相同。雙香豆素作用于血液及造血系統(tǒng)藥第28頁291、口服有效，但起效慢；2、血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90～99%；3、華法林口服吸收完全，起效快；雙香豆素吸收慢而不規(guī)則；4、肝臟代謝，以代謝物形式從腎臟排泄。5、新抗凝還原型代謝產(chǎn)物仍有抗凝作用。【體內(nèi)過程】作用于血液及造血系統(tǒng)藥第29頁30【臨床應(yīng)用】

相同肝素。

用于心肌梗死、風(fēng)心病、心瓣膜手術(shù)等，預(yù)防血栓形成、擴(kuò)充。優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點(diǎn)：起效慢，劑量不輕易控制。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第30頁31【不良反應(yīng)】過量引發(fā)自發(fā)性出血（5%），可用維生素K反抗，必要時用新鮮血液或血漿。預(yù)防：監(jiān)測凝血酶原時間，是正常2倍。禁忌癥：同肝素。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第31頁32

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics，溶栓藥）

促進(jìn)纖溶酶原→纖溶酶，溶解血栓。對陳舊性血栓無效，作用無特異性易致出血。常見纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）重組葡激酶（staphylodinase）阿尼普酶（anistreplase）作用于血液及造血系統(tǒng)藥第32頁33

鏈激酶（溶栓酶，streptokinase,SK）

1.起源：β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中蛋白質(zhì)?？贵w：鏈球菌感染，產(chǎn)生溶栓酶抗體（先導(dǎo)量—中和抗體；治療量）。

2.作用：SK+纖溶酶原→復(fù)合物

纖溶酶原——纖溶酶→溶解血栓，

對陳舊血栓無效（血栓<6h）.3.應(yīng)用：急性血栓?。ǚ嗡ㄈ㈧o脈血栓、心肌梗死）

4.不良反應(yīng)：

1.誘發(fā)出血,反抗纖溶酶藥，嚴(yán)重者輸血。2.少數(shù)過敏(高熱、休克)，抗過敏藥反抗。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第33頁34阿尼普酶作用：

無血栓時作用很弱，有血栓時催化纖溶酶→纖溶酶，溶栓。應(yīng)用：急性心肌梗死（可大劑量靜注，作用），含鏈激酶，具抗原性。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第34頁35

尿激酶（urokinase,UK）

1.起源：腎細(xì)胞合成，人尿中提取。

2.作用、用途與鏈激酶相同，無抗原性，用于鏈激酶過敏者。

組織纖溶酶原激活物（t-PA）由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，DNA重組技術(shù)制備，選擇性作用于血栓，對循環(huán)中纖溶酶原弱，相差數(shù)百倍。應(yīng)用：急性心肌梗死（靜滴），過量出血。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第35頁36第三節(jié)抗血小板藥（antiplateletdrugs)

血小板被各種因子，如ADP、凝血酶、AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活。發(fā)生與血管壁膠原粘附，釋放ADP,造成聚集，促進(jìn)血栓形成。血小板還合成、釋放花生四烯酸，參加形成血栓素（TXA2），促進(jìn)形成血栓。血小板激活后釋放各種因子，參加動脈粥樣硬化、心肌梗死、心絞痛等病理過程。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第36頁37第三節(jié)抗血小板藥是一類能夠抑制血小板粘附、聚集和釋放等功效藥品。依據(jù)藥品作用機(jī)制分類

抑制血小板代謝藥品（阿司匹林）

妨礙ADP介導(dǎo)血小板活化藥品（噻氯匹定）凝血酶抑制藥（阿加曲斑，水蛭素）血小板膜糖蛋白受體阻斷藥（阿昔單抗）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第37頁38一、抑制血小板代謝藥品阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸抗血小板聚集作用機(jī)制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶活性，抑制花生四烯酸代謝，降低血栓素A2（TXA2）生成，從而抑制血小板聚集和血栓形成。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第38頁抑制PG生物活性及

其代謝調(diào)整膜磷脂花生四烯酸

LT白三烯PGI2

PGF2PGE2TXA2前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收縮支氣管白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥抑制血小板凝集擴(kuò)張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴(kuò)張血管收縮子宮誘發(fā)炎癥保護(hù)胃黏膜促進(jìn)血小板聚集收縮血管磷脂酶A2甾體抗炎藥非甾體抗炎藥環(huán)氧酶脂氧酶抑制PGH2作用于血液及造血系統(tǒng)藥第39頁(1)環(huán)氧酶抑制劑

-阿司匹林(Aspirin)藥理作用：抑制血小板第二相聚集。1.抑制環(huán)氧酶，妨礙AA衍變?yōu)镻GH2和TXA2。

2.抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶等。3.抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。

4.抗炎作用。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第40頁臨床評價：

1)最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛抗血小板制劑；

2)抗血小板作用相對較弱,胃腸道副作用。使用方法：阿斯匹林：50mg-100mgq.d.作用于血液及造血系統(tǒng)藥第41頁如無禁忌癥，全部PCI手術(shù)患者均應(yīng)首選并連續(xù)服用。阿司匹林服用后30-40分鐘血漿峰值即可出現(xiàn)，服藥1小時出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為40%-50%。但如服用腸溶片，則血漿峰值于服藥后3-4小時出現(xiàn)。阿司匹林能夠胃吸收。所以，若為到達(dá)速效，而且在用腸溶片時，應(yīng)嚼碎服用。【臨床應(yīng)用】作用于血液及造血系統(tǒng)藥第42頁作用特點(diǎn):

優(yōu)點(diǎn):在于不可逆行地抑制血小板環(huán)氧化酶,從而長久抑制血小板功效和血小板依賴TXA2形成。

缺點(diǎn)：在一定濃度,不加選擇地抑制了環(huán)氧化酶全部形式,使得晚期動脈粥樣硬化患者體內(nèi)PGI2生成降低。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第43頁44

雙嘧達(dá)莫（潘生丁）作用：cAMP↑

（1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破壞↓。（2）抑制腺苷攝取→激活A(yù)C，使cAMP↑，抗血小板粘附、聚集，作用弱。

2.應(yīng)用：預(yù)防血栓形成，常與華法林適用。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第44頁45

前列環(huán)素（PGI2）抗血小板聚集；

1.作用：激活A(yù)C,cAMP↑擴(kuò)張血管；抑制血栓形成。

2.應(yīng)用：急性心肌梗死、外周閉塞性血管病。需靜脈滴注（t1/22-3min）。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第45頁46噻氯匹啶1.作用：抑制各種活化因子（ADP、膠原、血小板活化因子、凝血酶等），抗血小板聚集。特點(diǎn)：作用強(qiáng)，口服有效，1-2天作用，3-5天高峰。2.應(yīng)用：預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)、一過性腦缺血、中風(fēng)、

不穩(wěn)定型心絞痛等。3.不良反應(yīng)：抑制骨髓（1%）、各種血細(xì)胞降低，主要用于不宜用阿司匹林病人。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第46頁（4）ADP-受體拮抗劑

噻氯匹定(ticlopidine,TCPD)

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第47頁糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集最終共同路徑，所以糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑是最強(qiáng)抗血小板藥。（5）血小板IIb/IIIa受體拮抗劑作用于血液及造血系統(tǒng)藥第48頁(6)其它抗血小板聚集藥品

1）凝血酶抑制劑（阿加曲班）

凝血酶是含有各種生物功效蛋白質(zhì),在止血和血栓形成過程中發(fā)揮主要作用。凝血酶是血小板功效最強(qiáng)刺激素。它對于最初血小板黏附及血栓形成并不是必不可少。而當(dāng)血小板形成一個促凝血表面之后,就產(chǎn)生了高濃度凝血酶,深入引發(fā)血栓生成和穩(wěn)定。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第49頁一氧化氮(NO)可提升鳥苷酸環(huán)化酶活性,使環(huán)鳥嘌呤核苷酸水平升高,從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用。

當(dāng)前研究NO供體以呋喃類化合物報道較多。含有抗心絞痛、擴(kuò)張冠脈和抑制血小板聚集作用。2）一氧化氮供體作用于血液及造血系統(tǒng)藥第50頁3）5-HT受體拮抗劑

5-HT是一個血管活性物質(zhì)，含有促進(jìn)血管收縮，血小板聚集作用。鹽酸沙格雷酯是一個選擇性5-羥色胺受體拮抗劑，可有效地抑制血小板聚集和血管收縮。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第51頁4）Ca2+拮抗劑

細(xì)胞內(nèi)Ca2+可調(diào)整細(xì)胞反應(yīng)和活動，參加神經(jīng)遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、血小板激活等活動，尤其是對心血管功效起到主要作用。但細(xì)胞內(nèi)Ca2+“超載”，可誘發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化、心肌脂氧化損傷。Ca2+拮抗劑可阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制Ca2+調(diào)整細(xì)胞功效，產(chǎn)生心臟負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)、平滑肌松弛和對血小板凝集和釋放抑制作用。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第52頁5）中藥有效成份

黃酮類化合物廣泛分布于植物界，它們多數(shù)以甙形式存在，少數(shù)以游離形式存在。包含黃酮、黃酮醇、異黃酮、查耳酮及它們二氫衍生物和黃烷醇、花青素等。如燈盞花總黃酮在體內(nèi)外對ADP、AA或血小板活化因子(PAF)引發(fā)血小板聚集都有顯著抑制作用，體外試驗(yàn)，其效應(yīng)呈濃度依賴關(guān)系。體內(nèi)試驗(yàn)，于給藥后180min到達(dá)最大抑制效應(yīng)，藥效連續(xù)240min以上。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第53頁

①燈盞花總黃酮

顯著反抗AA引發(fā)體內(nèi)血栓形成，呈劑量—依賴性，結(jié)果揭示了燈盞花總黃酮有利于防治伴隨血小板聚集性增高血栓栓塞性疾病。藥理學(xué)研究表明赤芍抑制血小板聚集是經(jīng)過增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影響血小板能量代謝等來實(shí)現(xiàn)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第54頁

②紅花黃色素：能有效拮抗

PAF活化血小板所致兔血小板聚集,血小板5-羥色胺(5-HT)釋放及血小板內(nèi)Ca2+含量增加,與公認(rèn)PAF受體拮抗劑銀杏內(nèi)酯作用相同,提醒紅花黃色素可能經(jīng)過抑制PAF致Ca2+內(nèi)流作用,抑制血小板活化。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第55頁

③異銀杏雙黃酮：

可顯著抑制不一樣濃度(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集,減慢最大聚集速度,但對血小板變形程度無影響;體外不一樣劑量異銀杏雙黃酮均能抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集,異銀杏雙黃酮還能抑制膠原誘導(dǎo)兔血小板變形,減慢聚集速度,降低聚集程度,使延遲相縮短,且低濃度效果較高濃度好異銀杏雙黃酮對膠原誘導(dǎo)血小板聚集抑制作用,可能是經(jīng)過促使血小板釋放內(nèi)原性致聚物質(zhì)發(fā)揮作用。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第56頁④葛根素能顯著降低冠心病患者血漿中血栓素B2(TXB2)生成,升高6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),同時能降低血漿顆粒膜蛋白(GMP-140)表示,血小板聚集和黏附試驗(yàn)較治療前顯著改進(jìn),提醒葛根素可經(jīng)過調(diào)節(jié)TXA2/6-keto-PGF1α系統(tǒng),降低血小板表面活性,來抑制血小板黏附和聚集。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第57頁⑤白藜蘆醇和葡多酚：作用于血液及造血系統(tǒng)藥第58頁

是一個植物防御素,存在于葡萄科、百合科、豆科、莎草科及棕櫚科等自然界70各種植物中,其中各種為常見中藥,如虎杖、土茯苓、補(bǔ)骨脂等。大家日常食品,如花生、葡萄中,也含有白藜蘆醇。白藜蘆醇在葡萄中含量尤為豐富:每克新鮮葡萄皮中約含50～100μg

,而其相關(guān)產(chǎn)品紅葡萄酒中含量為0.1～15mg/L

,在白葡萄酒中也有一定量白藜蘆醇存在。白藜蘆醇：作用于血液及造血系統(tǒng)藥第59頁

白藜蘆醇

含有廣泛生物學(xué)活性,如抗動脈粥樣硬化、抗凝血、抗癌、抗氧化、抗菌、免疫調(diào)整及神經(jīng)保護(hù)等。

因?yàn)樗c人類健康及飲食關(guān)系較親密,多年來關(guān)于白藜蘆醇藥理作用研究不停深入,在其分子作用機(jī)制方面也有一定突破。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第60頁白藜蘆醇能阻止血小板聚集和AA合成，且呈劑量依賴性抑制ADP和凝血酶誘導(dǎo)血小板聚集。Res經(jīng)過改變AA代謝增加前列環(huán)素(PGI2),

降低血栓烷合成而抑制血小板聚集，由此可降低血栓形成。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第61頁62

第四節(jié)促凝血藥

維生素K(VitaminK)

K1

主要起源于植物（苜蓿草、波菜等）

K2

腸道細(xì)菌合成（魚粉中提取）

K3，K4

人工合成，水溶性。

1.作用：作為羥化酶輔酶參加合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促進(jìn)凝血。缺乏維生素K，只能形成前體物質(zhì)，無抗凝活性。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第62頁63

缺乏原因：1）吸收障礙：阻塞性黃疸、膽瘺、長久腹瀉）；2）合成不足：新生兒、早產(chǎn)兒、廣譜抗生素；3）Vk拮抗藥：香豆素類、水楊酸類。

2.應(yīng)用：

缺乏維生素K出血作用于血液及造血系統(tǒng)藥第63頁64

第五節(jié)抗貧血藥

貧血：血循環(huán)中Rbc、Hb低于正常。種類：缺鐵性貧血—鐵劑治療；巨幼紅細(xì)胞性貧血—葉酸、VB12治療；再障貧血—藥品治療困難；作用于血液及造血系統(tǒng)藥第64頁65

鐵劑（ironpreparations）

血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等含鐵。需要量：1mg/天；行經(jīng)婦女2mg/天；妊娠4-5mg/天。吸收：血紅素鐵（血紅蛋白、肌紅蛋白，F(xiàn)e2+）易吸收非血紅素鐵，F(xiàn)e++易吸收（十二指腸）。

促吸收原因：胃酸（促溶解）；還原性物質(zhì)（

Vc、半胱氨酸、果糖，促Fe+3→Fe+2）

妨礙吸收：胃酸缺乏（抗酸藥等）；高鈣、磷食物，鞣酸（牛奶、茶促鐵沉淀）四環(huán)素類：與鐵形成絡(luò)合物，不被吸收。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第65頁661.作用：Fe+2+原卟啉→血紅素+珠蛋白→血紅蛋白2.應(yīng)用：缺鐵性貧血（低色素小細(xì)胞貧血），如兒童發(fā)育、妊娠、慢性失血（痔瘡、鉤蟲、潰瘍、月經(jīng)過多）。治療效果顯著，半月改進(jìn)癥狀，1-3月血象正常，維持2-3月鞏固療效。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第66頁67

常見藥品：

硫酸亞鐵：

常見，吸收率高，最好與Vc、稀鹽酸合。枸櫞酸鐵：

Fe+3

吸收率低，溶液穩(wěn)定，兒科常見。

右旋糖酐鐵：

Fe+3肌注，用于不能口服，急需糾正貧血（晚期妊娠、急性手術(shù)）。

給藥量：克=（正常Hb值--病人Hb值）×

0.255克作用于血液及造血系統(tǒng)藥第67頁68

不良反應(yīng)：

1.口服刺激胃腸道;黑便(硫化鐵)2.慢性中毒：血色病(過多鐵沉積臟器、皮膚)3.兒童急性中毒：誤服1克中毒，2克致死，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎。

搶救:

洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘余鐵)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥第68頁69

葉酸（folicacid）

廣泛存在動、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。需要量：50-200μg/日；孕婦300-400μg/日吸收：小腸上段

1.作用：葉酸→5甲基四氫葉酸（轉(zhuǎn)運(yùn)甲基給VB12）

→四氫葉酸,轉(zhuǎn)運(yùn)一碳基團(tuán)→參加DNA合成。

缺乏：DNA↓，Rbc分裂增殖障礙，Rbc巨大畸形→巨幼紅細(xì)胞性貧血。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第69頁702.應(yīng)用1）巨幼紅細(xì)胞性貧血（適用VB12效果好）如營養(yǎng)不良、吸收障礙、葉酸反抗物（氨甲蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶）

葉酸反抗物抑制二氫葉酸還原酶，需用四氫葉酸。2）惡性貧血

只糾正血象，神經(jīng)癥狀無效。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第70頁71

維生素B12(vitaminB12)

動物內(nèi)臟（肝）、牛奶、蛋黃含量高，植物不含B12；腸道均叢少許合成，難吸收。需要量：1-2μg/日；孕婦、哺乳期3μg/日。吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（內(nèi)因子）保護(hù)，免遭破壞。外因子：肝臟中B12（占總量90%）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第71頁72

[藥理作用]：作為輔酶，參加各種生化反應(yīng)。1.促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用

缺乏B12四氫葉酸利用↓，進(jìn)而DNA合成↓生巨幼紅細(xì)胞性貧血。2．參加神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功效

5’脫氧腺苷B12↓甲基丙二酰輔酶A→琥珀酰輔酶A→進(jìn)入三羧酸循環(huán)。缺乏B12影響神經(jīng)（中樞、外周）正常發(fā)育。[應(yīng)用]：1.惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血2.神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄉ窠?jīng)炎、萎縮）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥第72頁73紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）

在近曲小管管周細(xì)胞生成，臨床用rhEPO

1.作用：作用于紅系干細(xì)胞受體，促紅細(xì)胞成熟、

促骨髓釋放網(wǎng)織細(xì)胞。

2.應(yīng)用：慢性腎功不全貧血—

療效好

愛滋病、腫瘤化療貧血