生物學(xué)前沿講座演示文稿目前一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)生物學(xué)前沿講座目前二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)表的一份題為《什么是當(dāng)今科研領(lǐng)域的熱門話題？》的調(diào)查報(bào)告中指出，目前全球研究最熱門的是： 三種疾?。?/p>

癌癥（cancer）

心血管?。╟ardiovasculardiseases）

愛滋病和肝炎等傳染病

（infectiousdiseases：AIDS，hepatitis）五大研究方向：

細(xì)胞周期調(diào)控（cellcyclecontrol）

細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）

細(xì)胞衰老（cellularsenescence）

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）

DNA的損傷與修復(fù)（DNAdamageandrepair）目前三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)美國(guó)科學(xué)情報(bào)研究所（ISI）SCI（ScienceCitationIndex）收錄及引用論文檢索，全世界自然科學(xué)研究中論文發(fā)表最集中的三個(gè)領(lǐng)域分別是：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）基因組與后基因組學(xué)研究（genomeandpost-genomicanalysis）目前四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Dollywithherfirstbornlamb克隆羊－多利

（1996-2003）目前五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)EMBRYOCOLONING克隆羊制備原理目前六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)我們是“多利四羊組”目前七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)1998年7月

克隆牛（日本）2000年1月

克隆猴（英國(guó)）目前八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)"forthediscoverythatmaturecellscanbereprogrammedtobecomepluripotent"目前九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)iPS(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)

InducedPluripotentStemCells通過采用導(dǎo)入外源基因的方法使體細(xì)胞去分化為多能干細(xì)胞，對(duì)于這類干細(xì)胞我們稱之為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。目前十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)2010年來自美國(guó)，日本的三個(gè)研究小組分別實(shí)現(xiàn)了將人體血細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞的重要研究突破。目前十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)我科學(xué)家在世界上首次利用iPS細(xì)胞培育出健康小鼠（2009年）目前十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)STAPcells目前十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)人類基因組計(jì)劃TheHumanGenomeProject(HGP)CompletedinApril20031986年由美國(guó)生物學(xué)家杜伯克首次提出1990年10月美國(guó)投資30億美元啟動(dòng)計(jì)劃預(yù)計(jì)15年完成國(guó)際化研究項(xiàng)目美國(guó)、日本、英國(guó)、加拿大、瑞典1999年7月我國(guó)承擔(dān)人類基因組1%測(cè)序任務(wù)2000年3月我國(guó)科學(xué)家完成3號(hào)染色體測(cè)序2000年5月人類基因組草圖完成目前十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)第三代測(cè)序技術(shù)（單分子實(shí)時(shí)DNA測(cè)序）“SingleMoleculeReal-Time(SMRT)DNASequencing”應(yīng)用：基因組測(cè)序甲基化研究突變鑒定（SNP檢測(cè)）目前十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)饒子和中國(guó)科學(xué)家解析電子傳遞鏈復(fù)合物II三維結(jié)構(gòu)目前十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)"fortheirdiscoveriesofmachineryregulatingvesicletraffic,amajortransportsysteminourcells"JamesE.RothmanRandyW.SchekmanThomasC.Südhof“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的主要運(yùn)輸系統(tǒng)——囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制”目前二十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)vesicletraffic目前二十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)"fortheirdiscoveriesofcellsthatconstituteapositioningsysteminthebrain"JohnO'KeefeMay-BrittMoserEdvardI.Moser“發(fā)現(xiàn)構(gòu)成大腦定位系統(tǒng)的細(xì)胞”目前二十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)"forthedevelopmentofsuper-resolvedfluorescencemicroscopy"研制出超分辨率熒光顯微鏡目前二十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA目前三十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)中心法則補(bǔ)充目前三十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)蛋白質(zhì)編碼基因數(shù)量人：30,000果蠅和線蟲：12,000-14,000釀酒酵母：6,200假單孢菌：5,500人和鼠的蛋白質(zhì)編碼基因99%是共同的。人個(gè)體間單倍體基因組的堿基差異300萬個(gè)，其中1萬個(gè)（0.3%）出現(xiàn)在蛋白質(zhì)編碼基因中。98%轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼蛋白R(shí)NA。目前三十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)tRNArRNAsnRNAtmRNARnasePRNAvRNAsgRNAsMRPRNASRPRNAsTelomeraseRNATranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsRNATranscriptsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNAProtein-codingmRNANon-codingRNATranscriptssnoRNAsHousekeepingRNAsRegulatoryRNAsTranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNARegulatoryRNAsTypesofRNA目前三十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)non-codingRNA

(20-20000nt)smallnon-codingRNA(sncRNA)(20-500nt)longnon-codingRNA(lncRNA)(>500-20000nt)目前三十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)有些小RNA分子能直接調(diào)控某些基因的開關(guān)從而控制細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育并決定細(xì)胞分化的組織類型小RNA分子本身又包含了若干類RNA，根據(jù)小RNA的生成、結(jié)構(gòu)和功能大約可分為以下幾類：miRNA（microRNA)siRNA(smallinterferingRNA)piRNA(Piwi-interactingRNAs)qiRNA小RNA目前三十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)DNARNA蛋白質(zhì)基因組學(xué)RNA組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)目前三十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)micoRNA(miRNA)是廣泛存在于真核生物中的一組短小的、不編碼蛋白質(zhì)的RNA家族，它們是由19-23個(gè)核苷酸組成的單鏈RNA（3‘端可有1~2個(gè)堿基長(zhǎng)度的變化）表達(dá)具有組織特異性和階段特異性。即：在不同組織中表達(dá)有不同類型的miRNA；在生物發(fā)育的不同階段里有不同的miRNA表達(dá)與靶mRNA3’-UTR結(jié)合，序列特異性的在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的翻譯表達(dá)，在生物發(fā)育、脂肪代謝、細(xì)胞的分化、增殖和凋亡等過程中發(fā)揮著重要作用目前三十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA具有高度保守性，即各種miRNA都能在其他種系中找到同源體；miRNA獨(dú)有的特征：其5’端第一個(gè)堿基對(duì)U有強(qiáng)烈的傾向性，而對(duì)G卻有抗性，但第二到第四個(gè)堿基缺乏U，一般來講，除第四個(gè)堿基外，其他位置堿基通常都缺乏CmiRNA執(zhí)行一定的生物學(xué)功能：對(duì)與其互補(bǔ)的mRNA表達(dá)水平具有調(diào)節(jié)作用；一些偏大的miRNA(27nt)可能參與了基因組的重組裝參與生物的發(fā)育與多種生理、病理過程目前三十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)為什么miRNAs非常重要?microRNAs是一類新的基因調(diào)控因子某些miRNAs控制了動(dòng)植物的發(fā)育理解miRNA的功能將有助于現(xiàn)在流行的siRNA

microRNAs有可能成為新型的疾病標(biāo)志物microRNAs可能具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值實(shí)驗(yàn)結(jié)果：RNA干擾／基因沉默目前三十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007microRNA的研究歷史Dr.VictorAmbros目前四十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007目前四十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)1993200020012002200320042005200620072001年命名為microRNA目前四十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)1993200020012002200320042005200620072002年入選《science》年度十大科學(xué)發(fā)現(xiàn)之首目前四十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007ThefirstdemonstrationofalinkbetweenmiRNAgenesandcancer.目前四十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007miRNAcontrolssomeplantphenotype目前四十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007ThefirststudytoreportonmiRNAprofilingusinganoligonucleotidemicrochip.Thefirstpapertoexplore,byusinggenome-widemiRNAprofilingbymicroarray,thepotentialimportanceofmiRNAsinthediagnosisandprognosisofahumanmalignancy目前四十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007ThefirstpapertoshowthatthederegulationofasinglemiRNAgenecanleadtocancer.目前四十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)199320002001200220032004200520062007SangerRelease10.0contains5071

hairpinprecursormiRNAs,expressing

4922maturemiRNAproducts,in

primates,rodents,birds,fish,worms,

flies,plantsandvirusesinAugust2007

目前四十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA的加工成熟與分布目前四十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)據(jù)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究表明miRNA的生成需要兩個(gè)步驟：1)由長(zhǎng)的內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄本（pri-miRNA)經(jīng)Drosha酶作用生成70nt左右的miRNA前體(pre-miRNA)，該過程發(fā)生在細(xì)胞核2)將pre-miRNA經(jīng)Dicer酶作用加工為成熟miRNA，該過程發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中。microRNA的加工成熟目前五十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA是動(dòng)、植物自身基因組編碼形成的一類小分子目前五十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)首先由基因組轉(zhuǎn)錄形成長(zhǎng)鏈RNA分子——pri-miRNA目前五十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)約60%的microRNA為獨(dú)立轉(zhuǎn)錄表達(dá)；約15%miRNA為成簇存在而共同轉(zhuǎn)錄；其余還有約25%的miRNA定位于功能基因內(nèi)含子，隨基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)。目前五十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Pri-miRNA經(jīng)雙鏈RNA核酸酶Drosha酶作用，加工形成70-100nt長(zhǎng)度的pre-miRNA目前五十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Pre-miRNA在Exportin5介導(dǎo)作用下轉(zhuǎn)運(yùn)出胞核至胞質(zhì)中進(jìn)行下一步加工目前五十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Pre-miRNA在胞質(zhì)中經(jīng)雙鏈RNA核酸酶Dicer酶作用加工形成單鏈成熟miRNA分子目前五十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前五十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)siRNAmiRNApiRNA目前五十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Overall,98of186(52.5%)ofmiRgenesareincancer-associatedgenomicregionsorinfragilesitesmicroRNA的分布目前五十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA的作用機(jī)制目前六十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA發(fā)揮作用過程19-23nt的成熟miRNA形成后與其他蛋白共同組成RNA介導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC）參與RNA干擾途徑目前六十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA形成RISC復(fù)合體后可與特定的靶mRNA結(jié)合，這種結(jié)合不要求嚴(yán)格的互補(bǔ)配對(duì)。結(jié)合后導(dǎo)致靶mRNA翻譯的抑制翻譯抑制目前六十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)5’endofthesmallRNA,2–8,knownasthe“seedregion”donothaveacomplex

secondarystructureandarelocatedinaccessibleregionsofthe

RNAmicroRNA識(shí)別靶位點(diǎn)目前六十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA作用機(jī)制目前六十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)植物目前六十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)動(dòng)物目前六十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)酵母、植物、或動(dòng)物目前六十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，而幾個(gè)miRNAs也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過一個(gè)miRNA來調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)，也可以通過幾個(gè)miRNAs的組合來精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。隨著miRNA調(diào)控基因表達(dá)的研究的逐步深入，將幫助我們理解高等真核生物的基因組的復(fù)雜性和復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。目前六十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA與siRNA的聯(lián)系：均為Dicer的產(chǎn)物長(zhǎng)度均為22nt左右，5’端是磷酸基，3’端是羥基均需Argonaute家族蛋白的存在同為RISC的組分二者進(jìn)化關(guān)系上可能的兩種推論：siRNA是miRNA的補(bǔ)充miRNA在進(jìn)化過程中替代了siRNA沉默機(jī)制有重疊目前六十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA的加工成熟過程與RNAi技術(shù)中常用的siRNA有許多相似之處——均經(jīng)過Dicer酶對(duì)雙鏈RNA的識(shí)別加工而形成單鏈RNA分子。目前七十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNAsiRNA產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)RNA的固有組分之一（正常）RNAi的活性形式，病毒感染和人工插入dsRNA之后誘導(dǎo)而產(chǎn)生（異常）來源內(nèi)源轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)基因或病毒RNA（外源）直接來源發(fā)夾狀pre-miRNA長(zhǎng)dsRNA結(jié)構(gòu)單鏈雙鏈，3‘端有2個(gè)非配對(duì)堿基，通常為UU互補(bǔ)性不完全互補(bǔ)，存在錯(cuò)配現(xiàn)象完全互補(bǔ)對(duì)靶RNA特異性相對(duì)較低，一個(gè)突變不影響miRNA的效應(yīng)較高，一個(gè)突變即引起RNAi沉默效應(yīng)的改變途徑miRNA途徑RNAi途徑對(duì)RNA的影響在RNA代謝的各個(gè)層面進(jìn)行調(diào)控降解靶mRNA功能調(diào)節(jié)內(nèi)源基因的表達(dá)，在蛋白質(zhì)合成水平發(fā)揮作用，與mRNA的穩(wěn)定性無關(guān)抑制轉(zhuǎn)座子活性和病毒感染，在轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮作用,影響mRNA的穩(wěn)定性miRNA與siRNA的區(qū)別目前七十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)2006年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——發(fā)現(xiàn)RNAi目前七十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)2008年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——發(fā)現(xiàn)microRNA目前七十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)2011年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——屠呦呦（發(fā)現(xiàn)青蒿素）目前七十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA與腫瘤目前七十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA在正常生理過程中的作用例如：miR-273和lys-6編碼的miRNA，參與線蟲的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程；miR-430參與斑馬魚的大腦發(fā)育；miR-181控制哺乳動(dòng)物血細(xì)胞分化為B細(xì)胞；另有研究人員發(fā)現(xiàn)許多神經(jīng)系統(tǒng)的miRNAs在大腦皮層培養(yǎng)中受到時(shí)序調(diào)節(jié)，表明其可能控制著區(qū)域化的mRNA翻譯。對(duì)于新的miRNA基因的分析，可能發(fā)現(xiàn)新的參與器官形成、胚胎發(fā)育和生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)對(duì)癌癥等人類疾病發(fā)病機(jī)制的理解。目前七十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)?Oncology

–Bladder –Breast –Cervical –Colon –Leukemia –Lung –Pancreas –Prostate –Thyroid?Brain

–Alzheimers –MultipleSclerosis –PrionDisease –Stroke?Miscellaneous –Atherosclerosis –CardiacHypertrophy –Diabetes –HIV/HPVInfection –Lupus?CellularProcess –Angiogenesis –Apoptosis –CellCycle –NeuronalDifferentiation –Proliferation –TelomeraseActivity –T-cellActivation –VariousCellTreatmentmiRNADiseaseAnalysis目前七十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前七十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前七十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前八十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA相關(guān)研究microRNAExpressionAnalysismicroRNAFunctionalAnalysis目前八十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA檢測(cè)手段NorthernBlot主要手段，敏感度低、耗時(shí)長(zhǎng)、RNA的用量較大。實(shí)時(shí)熒光定量PCR：莖環(huán)結(jié)構(gòu)的逆轉(zhuǎn)錄引物能與miRNA3‘端部分結(jié)合，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，然后特異的正反向引物和SYBRGreen熒光染料（或探針）共同參與的定量PCR反應(yīng)體系，實(shí)現(xiàn)對(duì)逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)行定量檢測(cè)?；蛐酒夹g(shù)目前八十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNAFunctionalAnalysis

——StrategyOverview

TargetgeneID GenefunctionCellularprocess PhenotypeLoss-of-functionexperimentCulturedcellsIncreasetargetproteinorreporterexpressionIntroducemiRNAinhibitors(Anti-miR)IntroduceprecursormiRNAs(Pre-miRTM)ReducetargetproteinorreporterexpressionCulturedcellsGain-of-functionexperiment目前八十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前八十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)microRNA序列數(shù)據(jù)庫

常用microRNA靶基因預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)庫目前八十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)miRNA展望如果miRNA基因正如所發(fā)現(xiàn)的miRNA一樣多，那么它很可能在生命活動(dòng)中具有十分廣泛的調(diào)節(jié)功能，對(duì)基因表達(dá)、生長(zhǎng)發(fā)育和行為等都具有十分深遠(yuǎn)和復(fù)雜的效應(yīng)。當(dāng)前我們所面臨的挑戰(zhàn)是：這些miRNA到底具有何種功能？它們是如何識(shí)別潛在的靶mRNA的？這些miRNA間相互調(diào)節(jié)作用的結(jié)果是什么？目前八十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)人類免疫缺陷病毒目前八十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)番笳叢矮病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒猴空泡病毒40煙草壞死衛(wèi)星病毒目前八十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)

內(nèi)容提綱HIV的發(fā)現(xiàn)與命名1HIV病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)3病毒的復(fù)制和生命周期24HIV的致病性5AIDS—全球重要的公共衛(wèi)生問題6AIDS的預(yù)防目前八十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前九十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)一、HIV的發(fā)現(xiàn)與命名美國(guó)疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征1981年1983年法國(guó)巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病患者血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)1984年美國(guó)Gallo等從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)1986年國(guó)際病毒分類委員會(huì)將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）目前九十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)LucMontagnier呂克-蒙塔尼Fran?oiseBarré-Sinoussi弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西2008年諾貝爾生理?醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（即艾滋病病毒）

目前九十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)羅伯特·蓋洛（美國(guó)，NIH）呂克-蒙塔尼（法國(guó)，巴斯德研究所）LAV，1983HTLV-Ⅲ，19841987HTLV-Ⅲ，1984LAI目前九十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前九十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)HIV病毒二、HIV病毒病原學(xué)與結(jié)構(gòu)HIV為單鏈RNA病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科中的慢病毒屬HIV-1和HIV-2兩個(gè)亞型目前九十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)HIV的結(jié)構(gòu)模式圖gp120外膜糖蛋白gp41跨膜蛋白雙層脂質(zhì)膜p17基質(zhì)蛋白P24核心蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶RNA目前九十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)HIV的顯微鏡下結(jié)構(gòu)HIV呈球形，直徑100～120nm目前九十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前九十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)RNAmRNAdsDNA(－)DNARNA酶H前病毒整合RNA/DNA逆轉(zhuǎn)錄酶子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白HIV病毒RNA三、病毒的復(fù)制和生命周期子代HIV病毒子代HIV病毒子代HIV病毒目前九十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)逆轉(zhuǎn)錄病毒的生命周期

目前一百頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)四、HIV的致病性CD4cellsantibodyvirusHIV主要侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞，及富含CD4+T淋巴細(xì)胞的組織目前一百零一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)HIV感染所致的直接細(xì)胞病變效應(yīng)所致的CD4+T細(xì)胞減少；HIV感染引起CD4+T細(xì)胞功能損失及耗竭；感染者在CD4+T細(xì)胞的耗竭之前免疫功能下降；巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞(DCs)和濾泡狀樹突細(xì)胞(FDCs)在HIV感染所致的免疫缺陷中的作用。HIV致病分子機(jī)制CD4＋感染HIV數(shù)量減少功能障礙嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤AIDS目前一百零二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)感染HIV病毒后的自然發(fā)展過程急性期無癥狀期（潛伏期）艾滋病相關(guān)綜合癥艾滋病目前一百零三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)急性期75%～80%的HIV感染者有發(fā)熱

60%的感染者可出現(xiàn)皮疹，伴隨乏力、惡心、納差、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等非特異性癥狀全身廣泛淋巴結(jié)的輕度腫大，較固定、有觸痛，可活動(dòng)

皮疹可以是斑疹、丘疹、或痤瘡樣等，特別是出現(xiàn)在上胸背部，一般沒有疼痛和瘙癢口腔和生殖器的皮損較為常見少數(shù)患者表現(xiàn)為淋巴結(jié)炎血液中可見非典型的單核細(xì)胞，提示急性病毒活動(dòng)期病變輕微，持續(xù)3～14日，無需特異性治療可自行緩解目前一百零四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前一百零五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前一百零六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)急性原發(fā)性感染期的軀干斑丘疹目前一百零七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)目前一百零八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)無癥狀期

從HIV急性感染期延伸而來，或是急性感染期缺如直接進(jìn)入本期一般情況較好，無臨床癥狀對(duì)感染沒有過度的易感性，也能從普通的或季節(jié)性感染中很快恢復(fù)目前一百零九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)艾滋病期

艾滋病相關(guān)綜合征期：開始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型艾滋病的一段時(shí)期具備艾滋病的最基本特點(diǎn)：細(xì)胞免疫缺陷

持續(xù)1月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉、乏力

體重減輕10%以上頭痛、性格改變、記憶力減退、表情淡漠、乃至癡呆的神經(jīng)精神癥狀全身廣泛的持續(xù)淋巴結(jié)腫大，直徑大于1cm，無壓痛、不粘連；兩個(gè)或兩個(gè)以上部位淋巴結(jié)腫大（腹股溝除外）；淋巴結(jié)腫大持續(xù)3個(gè)月以上

目前一百一十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)艾滋病期

機(jī)會(huì)性感染和腫瘤：隨著CD4+T淋巴細(xì)胞的下降和病毒載量的增高，機(jī)會(huì)性感染逐漸常見，即在正常機(jī)體很少致病的有機(jī)物所引發(fā)的感染，這些發(fā)生在于免疫缺陷患者時(shí)，往往是潛在性的致瘤性的感染目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)臨床表現(xiàn)——艾滋病期：原蟲感染

剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）微小隱孢子蟲（C.parvum）阿米巴原蟲賈第鞭毛蟲貝氏等孢子球蟲

目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)臨床表現(xiàn)——艾滋病期：病毒感染

巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）單純皰疹病毒（herpessimploxvirus,HSV）出現(xiàn)帶狀皰疹常是AIDS發(fā)病的前兆人類乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）人皰疹病毒6/8型

HIV合并HCV或HBV感染

目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)CMV視網(wǎng)膜炎HPV疣病HHV目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)臨床表現(xiàn)——艾滋病期：細(xì)菌感染

鏈球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎結(jié)核病非典分枝桿菌鳥分枝桿菌復(fù)合體（Mycobacteriumaviumcomplex,MAC）感染：發(fā)熱、乏力、盜汗、體重下降、腹痛和腹瀉巴爾通體屬（Bartonellagenus）菌馬紅球菌（Rhodococcusequi）目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)馬紅球菌感染目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)臨床表現(xiàn)——艾滋病期：真菌感染

卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystiscariniipneumonia，

PCP）僅感染嚙齒類動(dòng)物耶氏肺孢子菌（Pneumocystisjiroveci）所致的肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia，縮寫仍用PCP）是最常見的艾滋病患者合并的感染曲霉菌的肺部感染假絲酵母菌中的白色假絲酵母菌感染（白念）隱球菌（新型隱球菌）組織胞漿菌病馬爾尼菲青霉菌

目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)圖食管和胃的黏膜假絲酵母菌感染目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)臨床表現(xiàn)——艾滋病期：腫瘤

卡波西肉瘤（Kaposisarcoma）淋巴瘤宮頸侵襲性的腫瘤原發(fā)性漿膜腔性淋巴瘤

目前一百一十九頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)Kaposi‘ssarcoma（KS）typicallyproducesoneormorereddishpurplenodulesontheskin目前一百二十頁\總數(shù)一百三十五頁\編于二十點(diǎn)

一般檢查:WBC、RBC、Hb以及PLT都有不同程