成都地區(qū)中藥鉆-60輻照情況調(diào)研報(bào)告摘要】目的：通過對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)以及輻照企業(yè)的調(diào)查，考察60CO-Y射線輻照情況。方法：對(duì)成都地區(qū)14家主要中藥企業(yè)以及4家輻照企業(yè)進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研，對(duì)藥材輻照劑量、時(shí)間進(jìn)行考察。結(jié)果：藥品輻照劑量比較隨意，輻照前后有效成分的變化及安全性方面的研究較少。結(jié)論：對(duì)藥品輻照劑量和時(shí)間的控制應(yīng)作進(jìn)一步研究?！娟P(guān)鍵詞】60CO-Y射線輻照調(diào)研[Abstract]Objective：Toinvestigatethecurrent60Co-yradiationstatusofChinesemedicinefactoryandirradiationfactory.Methods:Thesurveywasconductedon14Chinesemedicinefactoryand4irradiationfactoryinChengdu,thedoseandtimeofirradiationwereanalyzed.Results：Thedoseoftheirradiationiscasual,andtheresearchofdifferent60Co-Yradiationdoseondetectionoftheeffectivecomponentsandthesafetyofthedrugswereratherlimited.Conclusion:Itshouldbeafurtherresearchforthedoseandtimeofirradiation.[KeyWords]60Co-Yradiation；irradiation;Survey鉆-60輻照滅菌法是近年來(lái)發(fā)展的一種新的消毒滅菌方法，它可在常溫下消毒滅菌而不破壞易揮發(fā)成分及熱敏性物質(zhì)，具有穿透力強(qiáng)、消毒均勻、快速、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。常用于食品保鮮、衛(wèi)生材料，手術(shù)機(jī)械和藥品的滅菌。衛(wèi)生部在1997年發(fā)布了《60Co輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》（內(nèi)部試行）的通知（衛(wèi)藥發(fā)[1997]第38號(hào)），強(qiáng)調(diào)該方法僅用于國(guó)內(nèi)流通中藥的殺菌，規(guī)定了部分中藥材和中成藥的輻照滅菌劑量。通知中未規(guī)定的中藥，原則上不允許輻照，若要輻照需向衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所報(bào)批后方可進(jìn)行。然而，實(shí)際應(yīng)用中存在隨意擴(kuò)大輻照范圍，隨意加大輻照劑量和重復(fù)輻照等問題。根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版專項(xiàng)課題“鉆-60輻照中藥檢測(cè)方法研究〃啟動(dòng)會(huì)議精神，我們針對(duì)成都地區(qū)中藥輻照情況進(jìn)行了調(diào)研，情況如下：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)輻照基本情況1.1概述成都地區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)共189家，其中有中藥制劑的企業(yè)有52家。我們根據(jù)生產(chǎn)中藥的品種、劑型、近年生產(chǎn)量等情況，對(duì)其中14家主要中藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研，其中1家中藥飲片廠，1家醫(yī)院制劑室。涉及劑型有丸劑、膠囊、顆粒、片劑、口服液、注射劑、中藥材粉末等。1.2輻照對(duì)象這14家生產(chǎn)企業(yè)均有鉆-60輻照滅菌的情況，一般是對(duì)藥材原生藥粉進(jìn)行輻照。這是因?yàn)榻陙?lái)GMP認(rèn)證對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)要求越來(lái)越嚴(yán)，企業(yè)硬件和軟件設(shè)施都有了很大的提高，如果將中間體的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)控制好，再嚴(yán)格按GMP要求制劑成型，其成品的衛(wèi)生學(xué)一般能達(dá)到要求。故將整個(gè)成品進(jìn)行鉆-60輻照的情況比過去少，同時(shí)也減少了生產(chǎn)成本。而有一些企業(yè)的個(gè)別品種因生產(chǎn)過程控制不好，衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)接近高限。為了保證儲(chǔ)藏、銷售及使用時(shí)產(chǎn)品合格，將成品進(jìn)行鉆-60輻照滅菌。醫(yī)院的中藥制劑因生產(chǎn)條件較差，將成品進(jìn)行鉆-60輻照滅菌的情況要多些。1.3輻照品種14家企業(yè)對(duì)中藥原生藥粉進(jìn)行鉆-60輻照滅菌的品種有紅曲米、丹參、茯苓、天麻、拳參、黃柏、三七、紅花、浙貝母、紅參、沒藥、五靈脂、當(dāng)歸、黑螞蟻、大紅袍、黃芪、地黃、金果欖、白及、海螵蛸、桂枝、紫河車等。因流通蒸氣滅菌對(duì)一些中藥材成分有影響，并使一些藥粉發(fā)泡、糊化，造成制劑成型困難，所以丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑中的原生藥粉，大部分都采用鉆-60輻照滅菌。1.4輻照劑量有部分企業(yè)對(duì)衛(wèi)生部發(fā)布的《60Co輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》比較了解。輻照劑量是輻照單位根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)提供的含菌量和合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，一般在10-15kGy,個(gè)別品種達(dá)30kGy，而標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的3-6kGy在實(shí)際生產(chǎn)中達(dá)不到衛(wèi)生學(xué)要求。有個(gè)別藥品企業(yè)根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容對(duì)個(gè)別品種輻照前后的藥品進(jìn)行了對(duì)比研究，或?qū)椪蘸蟮乃幤愤M(jìn)行了穩(wěn)定性研究。2、 輻照企業(yè)基本情況目前成都地區(qū)正在經(jīng)營(yíng)鉆-60輻照的單位有4家，分別是成都新輻科技有限公司、原子能研究院、四川省金核輻照技術(shù)有限公司以及中金輻照成都有限公司，均有環(huán)保部門的認(rèn)證資質(zhì)。之前曾關(guān)閉了2家。其中四川省金核輻照技術(shù)有限公司有一座電子加速器輻照裝置和一座鉆-60輻照裝置，后者容量為500萬(wàn)居里；而中金輻照成都有限公司，是一家全國(guó)輻照加工連鎖企業(yè)，有一座鉆-60輻照裝置，容量為300萬(wàn)居里。我們調(diào)研的14個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)大部分在成都新輻科技有限公司輻照，我們對(duì)其進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研，該單位原名四川省農(nóng)科院生物技術(shù)核技術(shù)研究院，對(duì)外輻照加工的年限很長(zhǎng)。目前有2座輻照裝置，一臺(tái)容量80萬(wàn)居里，目前主要用于科研；2012年新進(jìn)一臺(tái)，容量120萬(wàn)居里，對(duì)外輻照食品和藥品等。3、 輻照滅菌過程控制情況需輻照的產(chǎn)品送入輻照單位，一般只進(jìn)行品名、數(shù)量、送樣單位的登記。對(duì)第一次輻照的品種要求生產(chǎn)企業(yè)提供原始含菌量和衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，輻照單位再根據(jù)劑型、有無(wú)原生藥粉、包裝等情況輻照劑量的選擇，輻照后生產(chǎn)企業(yè)自己進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)，如果不合格，再增加輻照劑量。之后送照樣品就不再提供原始含菌量，而按照先前的輻照劑量直接輻照。如果不合格，再重復(fù)輻照。輻照單位一般不提供輻照劑量，或最高和最低吸收劑量的輻照滅菌報(bào)告書。4、 存在的問題4.1濫用輻照滅菌可能產(chǎn)生的不良結(jié)果藥品接受輻照后，可能產(chǎn)生輻解產(chǎn)物，其中包括一些有毒物質(zhì)如醛類；藥品活性成分會(huì)發(fā)生變化，如秦艽經(jīng)10kGy輻照后龍膽苦苷含量大大下降，抗炎作用消失；微生物長(zhǎng)期接受輻照可能誘發(fā)微生物遺傳變化，出現(xiàn)耐輻射性高的菌株，使輻照的效果大大降低，且可能加速致病性微生物的變異，使原有的致病力增強(qiáng)或產(chǎn)生新的毒素，進(jìn)而威脅人類的身體健康。4.2隨意擴(kuò)大輻照劑量有部分生產(chǎn)企業(yè)對(duì)衛(wèi)生部發(fā)布的《60Co輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》不了解，隨意擴(kuò)大輻照劑量范圍。因藥品量的多少不確定，同一次輻照可能包括幾種不同的物品，為了保證輻照后衛(wèi)生學(xué)都合格，一般都選擇大劑量輻照。如果輻照后抽查衛(wèi)生學(xué)不合格，就會(huì)再次進(jìn)行輻照。結(jié)果所用輻照劑量往往比有效劑量大很多。中藥一般用10-15kGy，個(gè)別品種達(dá)到30kGy，大大超過了標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的3-6kGy。而大多數(shù)藥品未做輻照前后化學(xué)成分的變化及安全性方面的研究。4.3輻照劑量不能準(zhǔn)確控制鉆-60輻照源年衰減率大約為12%。不同的時(shí)間，樣品放置不同的位置，其輻照吸收劑量差異很大。輻照企業(yè)只有在增加鉆-60輻照源后才會(huì)測(cè)定輻照劑量，平時(shí)都用輻照時(shí)間進(jìn)行控制，而時(shí)間控制又是以樣品在輻照?qǐng)鰞?nèi)運(yùn)行的圈數(shù)來(lái)計(jì)算。運(yùn)行一圈3小時(shí)，輻照不合格就增加一圈。并且樣品的不同包裝，不同密度，其吸收的輻照量差異很大，同一箱上下不同位置，密度大的物品，吸收劑量差異可達(dá)1.6倍。雖然現(xiàn)在有新的輻照裝置，輻照貨箱會(huì)換方向輻照，輻照一圈后再上下貨箱交換，但仍然存在吸收劑量不均勻的情況。4.4目前對(duì)藥品輻照滅菌缺乏監(jiān)管鉆-60輻照滅菌已成為中藥普遍采用的滅菌方法，由于缺乏檢測(cè)中藥是否經(jīng)過輻照的方法和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中藥輻照前后成分變化的基礎(chǔ)研究太少，《60Co輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》形同虛設(shè)。雖然新藥研究和藥廠GMP管理都要求，若采用輻照滅菌，應(yīng)對(duì)輻照前后的成分變化進(jìn)行對(duì)比研究。但因中藥成分復(fù)雜，研究難度較大，生產(chǎn)企業(yè)均采取回避的態(tài)度，在生產(chǎn)工藝和批生產(chǎn)記錄中均不寫明具體滅菌方法。目前新的鉆-60輻照裝置(例如FRT-IV型輻照系統(tǒng))，采用強(qiáng)大的電腦監(jiān)控系統(tǒng)，可進(jìn)行輻照全過程監(jiān)控，其監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)可與相應(yīng)的產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)接，但因藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門缺乏監(jiān)管依據(jù)，不能采取有效的措施進(jìn)行監(jiān)管。5、對(duì)藥品鉆-60輻照的建議雖然我們現(xiàn)在了解到的是成都地區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品輻照的情況，但是相信全國(guó)大部分企業(yè)輻照都存在以上問題。針對(duì)以上問題，我們提出幾點(diǎn)建議。5.1建立科學(xué)的輻照檢測(cè)方法歐盟在輻照食品的檢測(cè)方面進(jìn)行了大量的研究，2001年國(guó)際食品法典委員會(huì)(CAC)批準(zhǔn)了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)《輻照食品鑒定方法》，方法主要用于鑒定食品是否經(jīng)過輻照處理。截至2004年，CAC先后頒布了3大類(化學(xué)分析檢測(cè)法、生物學(xué)分析檢測(cè)法和物理分析檢測(cè)法)共10項(xiàng)輻照食品檢測(cè)方法，成為各國(guó)食品輻照行業(yè)借鑒的主要方法。其中物理方法TL(熱釋光分析法)和PSL(光致發(fā)光檢測(cè)方法)用于含硅酸鹽礦物質(zhì)的樣品，應(yīng)用相對(duì)廣泛，可用于草藥的檢測(cè)，但上述方法尚不能給出樣品所受輻照劑量大小的定量判斷。我們希望今后能建立科學(xué)合理的藥品鉆-60輻照殘留等控制的方法、限度。5.2盡可能降低輻照劑量《60Co輻照中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的藥品輻照的劑量為3?6kGy，而實(shí)際生產(chǎn)中某些品種超出了該劑量范圍，應(yīng)該在制定的鉆-60輻照殘留限度的基礎(chǔ)上，盡量降低輻照劑量。5.3加強(qiáng)藥品輻照監(jiān)管力度藥品是給病人治病使用的，病人免疫力相對(duì)低下，在健康人身上不會(huì)發(fā)生的毒副作用或許會(huì)在病人身上顯現(xiàn)，因此藥品輻照的監(jiān)管應(yīng)該更加嚴(yán)格審慎。制藥企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP操作規(guī)范，向輻照企業(yè)提供準(zhǔn)確的產(chǎn)品初始帶菌量，同時(shí)輻照企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)際質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行操作。我們希望能出臺(tái)相應(yīng)的法律條款，這樣食藥監(jiān)部門能依法對(duì)輻照企業(yè)、輻照劑量及方法進(jìn)行監(jiān)控。【參考文獻(xiàn)】陳瑞珍.影響中藥輻照滅菌效果的幾個(gè)因素[J].長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997,13(9)：56.許強(qiáng),田文茹.輻照滅菌對(duì)中藥及其制劑質(zhì)量的影響[J].基層中藥雜志,1997,11(2):23.孫建宇.60CO-Y射線輻照滅菌在中藥及制劑中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)藥師，2006，05(