肝是人體最大的實質性器官；肝也是體內最大的腺體；目前一頁\總數七十九頁\編于十點

肝的組織結構和化學組成特點:肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應;肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細胞含有豐富的細胞器。目前二頁\總數七十九頁\編于十點肝具有復雜多樣的生物化學功能1、肝系多種物質代謝之中樞2、生物轉化作用3、分泌作用（分泌膽汁酸等）3、排泄作用（排泄膽紅素等）目前三頁\總數七十九頁\編于十點第一節(jié)

肝在物質代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism目前四頁\總數七十九頁\編于十點一、肝在糖代謝中的作用維持血糖水平相對穩(wěn)定。作用：目前五頁\總數七十九頁\編于十點不同營養(yǎng)狀態(tài)下的肝內糖代謝情況：

飽食狀態(tài)：糖原合成加強，過多糖則轉化為脂肪，以VLDL形式輸出。空腹狀態(tài)：肝糖原分解加強。

饑餓狀態(tài)：以糖異生為主，同時脂肪動員和酮體生成加強。目前六頁\總數七十九頁\編于十點作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝臟在脂類代謝中的作用目前七頁\總數七十九頁\編于十點消化吸收：分泌膽汁酸鹽。合成：合成脂肪酸、甘油三酯、膽固醇、磷脂、酮體等，改造脂肪酸鏈。分解：①脂肪酸氧化分解；②降解LDL；③膽固醇轉化為膽汁酸和排泄膽固醇。運輸：合成脂蛋白、LCAT目前八頁\總數七十九頁\編于十點三、肝臟在蛋白質代謝中的作用肝在人體蛋白質合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。作用：目前九頁\總數七十九頁\編于十點血漿蛋白的合成與降解：合成和分泌血漿蛋白（γ-球蛋白由漿細胞合成），降解血漿蛋白（除清蛋白外）。氨基酸代謝：除支鏈氨基酸外，其他各種氨基酸的分解與轉變；解氨毒；胺類轉化。目前十頁\總數七十九頁\編于十點四、肝臟在維生素代謝中的作用作用：肝在維生素的吸收、儲存、運輸及轉化等方面起重要作用。目前十一頁\總數七十九頁\編于十點脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽脂溶性Vit的儲存：A、D、K、B12參與維生素的代謝：胡蘿卜素：VitAVitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3尼克酸：NAD(P)泛酸：CoAVitA：TPP目前十二頁\總數七十九頁\編于十點五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):激素主要在肝中轉化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。目前十三頁\總數七十九頁\編于十點第二節(jié)

肝的生物轉化作用BiotransformationFunctionofLiver目前十四頁\總數七十九頁\編于十點一、概述（一）生物轉化作用的概念機體對非營養(yǎng)物質進行代謝轉變，使其極性增強，水溶性提高，易于通過膽汁或尿液排出體外,或改變其毒性、生物活性、藥理作用等,這一過程稱為生物轉化(biotransformation)。目前十五頁\總數七十九頁\編于十點（二）非營養(yǎng)性物質：既不能作為細胞的結構成分，也不能作為氧化供能物質。

內源性：激素、神經遞質、胺類、膽紅素、氨等。外源性：毒物、藥物、食品添加劑、胃腸道腐敗產物。目前十六頁\總數七十九頁\編于十點肝是生物轉化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能。（三）生物轉化的主要場所目前十七頁\總數七十九頁\編于十點（四）生理意義（1）解毒（2）激素滅活（3）藥物代謝（4）致毒不一定是解毒作用目前十八頁\總數七十九頁\編于十點二、生物轉化的反應類型第一相反應——氧化、還原、水解第二相反應——結合目前十九頁\總數七十九頁\編于十點(一)第一相反應1、氧化反應(1)微粒體依賴P450的加單氧酶系：RHO2

+NADPH+H+NADP++H2OR-OH加單氧酶系目前二十頁\總數七十九頁\編于十點目前二十一頁\總數七十九頁\編于十點苯胺對氨基苯酚產物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：加單氧酶目前二十二頁\總數七十九頁\編于十點RCH2NH2O2+H2ONH3+H2O2（2）胺氧化酶系：線粒體RCHO單胺氧化酶（MAO）兒茶酚一O一甲基轉化酶(COMT)目前二十三頁\總數七十九頁\編于十點兒茶酚胺類神經遞質去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺目前二十四頁\總數七十九頁\編于十點去甲腎上腺素代謝目前二十五頁\總數七十九頁\編于十點去甲腎上腺素代謝兒茶酚胺-O-甲基轉移酶（COMT）目前二十六頁\總數七十九頁\編于十點RCOOH醛脫氫酶醇脫氫酶（3）脫氫酶系：細胞液、微粒體RCH2OHRCHONAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+目前二十七頁\總數七十九頁\編于十點2、還原反應

位置：微粒體

酶類：硝基還原酶、偶氮還原酶目前二十八頁\總數七十九頁\編于十點磺胺藥物的發(fā)現4－氨磺酰－2．4－二胺偶氮苯目前二十九頁\總數七十九頁\編于十點3、水解反應位置：胞液

酶類：酯酶、酰胺酶目前三十頁\總數七十九頁\編于十點(二)第二相反應—結合反應結合反應即指一些具有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物、激素等與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等的結合反應。目前三十一頁\總數七十九頁\編于十點2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡糖醛酸基的直接供體——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）1、葡萄糖醛酸結合反應目前三十二頁\總數七十九頁\編于十點葡萄糖醛酸轉移酶苯酚苯-β-葡萄糖醛酸+UDPGA+UDP目前三十三頁\總數七十九頁\編于十點葡萄糖醛酸轉移酶苯甲酸+UDPGA+UDP苯甲酰-β-葡萄糖醛酸目前三十四頁\總數七十九頁\編于十點2、硫酸結合反應PAPS硫酸轉移酶PAP雌酮雌酮硫酸酯3’-磷酸腺苷-5’磷酸硫酸（PAPS）目前三十五頁\總數七十九頁\編于十點3、乙?；Y合反應乙酰基轉移酶(acetyltransferase)目前三十六頁\總數七十九頁\編于十點4.谷胱甘肽結合反應谷胱甘肽S-轉移酶(glutathioneS-transferase,GST)目前三十七頁\總數七十九頁\編于十點５.甲基化甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)目前三十八頁\總數七十九頁\編于十點6.甘氨酸目前三十九頁\總數七十九頁\編于十點三、影響生物轉化的因素1、年齡2、疾病3、誘導物4、抑制物目前四十頁\總數七十九頁\編于十點生物轉化反應的特點（1）轉化反應的連續(xù)性（2）反應類型的多樣性（3）解毒與致毒的雙重性目前四十一頁\總數七十九頁\編于十點第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids目前四十二頁\總數七十九頁\編于十點一、膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽汁目前四十三頁\總數七十九頁\編于十點肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無機鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4膽汁酸鹽0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5兩種膽汁的百分組成和部分性質目前四十四頁\總數七十九頁\編于十點二、膽汁酸分類（一）按結構分類（1）游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸。（2）結合膽汁酸：游離膽汁酸與牛黃酸和甘氨酸的結合物。目前四十五頁\總數七十九頁\編于十點（二）按來源分類（1）初級膽汁酸：由肝細胞初合成的膽汁酸，包括膽酸和鵝脫氧膽酸，以及它們與牛黃酸和甘氨酸的結合物。（2）次級膽汁酸：初級膽汁酸在腸管中受細菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸，以及它們在肝中形成的結合產物。目前四十六頁\總數七十九頁\編于十點膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸結合膽汁酸結合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸牛黃膽酸甘氨膽酸牛黃鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸硫酸酯目前四十七頁\總數七十九頁\編于十點膽固醇結構平面式目前四十八頁\總數七十九頁\編于十點膽烷酸目前四十九頁\總數七十九頁\編于十點膽酸鵝脫氧膽酸目前五十頁\總數七十九頁\編于十點甘氨膽酸牛磺膽酸目前五十一頁\總數七十九頁\編于十點脫氧膽酸石膽酸目前五十二頁\總數七十九頁\編于十點三、膽汁酸的功用（一）促進脂類的消化與吸收。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀。甘氨膽酸的立體構型親水側疏水側目前五十三頁\總數七十九頁\編于十點四、膽汁酸代謝與膽汁酸的腸肝循環(huán)1、初級膽汁酸的生成（一）膽汁酸代謝膽固醇7-羥膽固醇7-羥化酶（限速酶）初級游離膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）甘氨酸或?；撬岢跫壗Y合膽汁酸（甘氨膽酸/甘氨鵝脫氧膽酸/?；悄懰??；蛆Z脫氧膽酸）目前五十四頁\總數七十九頁\編于十點經膽汁排入腸道腸道菌水解2、次級膽汁酸的生成初級結合膽汁酸初級游離膽汁酸腸道菌作用次級游離膽汁酸經門靜脈回肝次級結合膽汁酸目前五十五頁\總數七十九頁\編于十點（二）膽汁酸的腸肝循環(huán)目前五十六頁\總數七十九頁\編于十點膽汁酸的腸肝循環(huán)排入腸中的膽汁酸大部分被重吸收，并經門靜脈入肝，被肝細胞攝取。在肝細胞內，游離膽汁酸重新形成結合膽汁酸，與新合成的膽汁酸一同在隨膽汁排入小腸。此過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義可使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用，以滿足機體對膽汁酸的生理需求。目前五十七頁\總數七十九頁\編于十點第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice目前五十八頁\總數七十九頁\編于十點概念：膽色素是鐵卟啉化合物在體內代謝產物的總稱。主要包括膽綠素、膽紅素、膽素原、膽素。一、膽紅素的生成目前五十九頁\總數七十九頁\編于十點來源：（1）衰老紅細胞破壞，占80%～85%。（2）骨髓無效造血，10%～15%。（3）非血紅蛋白血降解（肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶等），占1%～5%。部位：肝、脾、骨髓等的單核-吞噬細胞微粒體（內質網）與胞液。目前六十頁\總數七十九頁\編于十點膽紅素生成過程目前六十一頁\總數七十九頁\編于十點膽紅素空間結構示意圖目前六十二頁\總數七十九頁\編于十點限速酶：血紅素加氧酶（hemeoxyenase,HO）CO：作為信息分子。HO同工酶：HO-1、HO-2、HO-3HO-1:主要分布在肝、脾、骨髓中，是分解血紅素的主要酶，受氧化應激、缺氧、內毒素、白細胞介素-10、NO、促紅細胞生成素、炎癥等的誘導合成。HO-2：主要分布在大腦和睪丸。HO-3：不詳目前六十三頁\總數七十九頁\編于十點二、膽紅素在血液中的運輸

運輸形式：

膽紅素-清蛋白膽紅素-α1球蛋白（少量）

意義：

膽紅素為脂溶性分子，與清蛋白結合后可增加其溶解度便于運輸，防止其透過生物膜產生毒性。

競爭性結合物：

磺胺類藥、膽汁酸、水楊酸、脂肪酸。目前六十四頁\總數七十九頁\編于十點過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。目前六十五頁\總數七十九頁\編于十點三、膽紅素在肝臟內的代謝（一）攝取（二）轉運（三）轉化（四）分泌目前六十六頁\總數七十九頁\編于十點（一）攝取膽紅素自由通過血竇面肝細胞膜進入肝細胞。（二）轉運胞液內配體蛋白（Y蛋白和Z蛋白）與膽紅素結合并將其轉運至滑面內質網。目前六十七頁\總數七十九頁\編于十點（三）轉化膽紅素UDP葡萄糖醛酸基轉移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸一酯UDP葡萄糖醛酸基轉移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸二酯（內質網）（內質網）目前六十八頁\總數七十九頁\編于十點UDP葡萄糖醛酸轉移酶2UDPGA2UDP內質網目前六十九頁\總數七十九頁\編于十點膽紅素葡糖醛酸二酯的結構目前七十頁\總數七十九頁\編于十點注意：①肝細胞內位置：滑面內質網②葡萄糖醛酸（GA）供體：UDPGA③UDP葡萄糖醛酸轉移酶：受苯巴比妥誘導合成，可用于消除新生兒生理性黃疸。④游離膽紅素與結合膽紅素的區(qū)別目前七十一頁\總數七十九頁\編于十點兩種膽紅素理化性質的比較理化性質未結合膽紅素結合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結合未結合結合水溶性小大脂溶性大小透過細胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應間接陽性直接陽性目前七十二頁\總數