氨基糖昔類藥物的合理應用摘要：分析氨基糖昔類抗生素的不良反應及合理應用注意事項，更好地合理使用該類抗生素。通過分析該類藥物之間的毒副作用以及在應用時應注意的問題，應力求減少副作用，提高該藥物的應用。由于氨基糖昔類藥物抗生素的局限應用，故應積極推求其合理應用并及時監(jiān)測，以求降低其不良反應的發(fā)生。關鍵詞：氨基糖昔類；抗生素；合理應用氨基糖昔類抗生素是由鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強的堿性抗生素。主要包括：鏈霉素、慶大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等，對革蘭陰性桿菌作用范圍大、強而持久。從抗菌作用的特點看，氨基糖昔類是一類較優(yōu)良的抗生素，然而，該類藥物的治療濃度范圍窄，不良反應較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在廣泛使用的主要原因。1氨基糖昔類抗生素的共同特點1.1水溶性好，性質穩(wěn)定1.1.1抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性菌均具良好抗菌活性，某些藥物對結核分支桿菌及其他分支桿菌屬亦有作用。1.1.2其作用機制主要為抑制細菌合成蛋白質。1.1.3細菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。1.1.4血清蛋白結合率低，大多低于10%。1.1.5胃腸道吸收差，肌注后大部分經(jīng)腎臟以原型排出。1.1.6具有不同程度腎毒性和耳毒性（包括前庭功能損害或聽力損害）并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用。1.2適應證1.2.1中、重度腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌感染。1.2.2中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的6內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應用。1.2.3嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一（非首選）。1.2.4鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應用。1.2.5鏈霉素可用于結核病聯(lián)合療法。1.2.6新霉素口服可用于結腸手術前準備，或局部用藥。1.2.7巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。1.2.8大觀霉素僅適用于單純性淋病。2不良反應及臨床表現(xiàn)2.1腎毒性氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要是損害近曲腎小管上皮細胞，臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿等，嚴重者致氮質血癥，腎功能減退，腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短成正比，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復。2.2耳毒性氨基糖苷類抗生素的耳毒性主要臨床表現(xiàn)可分為：前庭功能失調(diào)，多見于鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素。耳蝸神經(jīng)損害，多見于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、慶大霉素等。這些"亞臨床性耳聾”反應的發(fā)生率約為10%~20%。2.3神經(jīng)肌肉阻斷作用氨基糖苷類藥物能阻滯神經(jīng)肌肉傳導，表現(xiàn)為心肌抑制，肌肉松弛，血壓下降，有引起呼吸驟停、突然死亡的危險。2.4造血系統(tǒng)毒性反應鏈霉素可引起粒細胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少。2.5過敏性反應臨床表現(xiàn)主要為過敏性休克，皮疹，過敏性紫瘢，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。3氨基糖苷類抗生素的合理應用3.1氨基糖苷類的腎臟毒性腎毒性的強弱次序為：卡那霉素〉慶大霉素和丁胺卡那霉素＞妥布霉素〉鏈霉素，隨著用藥劑量增加，應用10d以上易發(fā)生腎毒性。故應用該藥時應注意限速、限量，注意監(jiān)測腎臟功能和血藥濃度。3.2氨基糖苷類的耳毒性3.3耳毒性與藥物的療程、劑量和用法有關總劑量大，療程較長，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情況療程不超過7d~10d為宜，如病情需要延長療程應定期作電測聽及前庭功能試驗。3.4耳毒性與患者的腎功能有關腎功能減退患者使用氨基糖苷類抗生素易發(fā)生耳毒性/旦并非禁用。使用時首次劑量可以按原劑量給予，以盡快達到體內(nèi)的有效濃度，隨后給藥必須根據(jù)腎功能的損害程度調(diào)整劑量。3.5耳毒性與年齡的關系胎兒、嬰兒的腎和耳蝸未完全成熟，對該藥的敏感性高、老年人腎細胞進行性萎縮，腎小球濾過率下降，藥物的排泄減慢。所以，妊娠婦女、嬰幼兒應避免使用。老年人使用時注意觀察。3.6耳毒性與家族遺傳的關系據(jù)報道氨基糖苷類抗生素有家族致聾性。因此臨床使用時醫(yī)師應仔細詢問該藥中毒家族史。3.7氨基糖苷類耳毒性的藥物治療作用該類藥物耳毒性早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，尚可用藥物治療能及早恢復聽力和阻止耳毒性繼續(xù)發(fā)展。常用B族維生素B12、維生素A、D或軟骨素、三磷酸腺苷。中成藥"補腎聰耳片”，能較為滿意地治療氨基糖苷類抗生素所致的耳毒性。3.8氨基糖苷類抗生素的聯(lián)合用藥兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時應用或前后連續(xù)局部或全身應用。否則可增加耳毒性，甚至停藥后仍繼續(xù)進展至耳聾，往往呈永久性。不宜與其他耳毒性藥物（如萬古霉素，紅霉素）及強利尿劑速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加強耳毒性。不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用。堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，合用需注意。