藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一頁，共119頁。神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞抑制藥中樞興奮藥傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)鎮(zhèn)靜催眠藥等咖啡因等局麻藥感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感

運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥帝趁爪消嚴(yán)夢關(guān)框鋒鴛丙涎集儈垮防噪務(wù)餒飲她揣剁泊鬃侍仲貢兇拆恕乾藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二頁，共119頁。

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

中樞神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌或腺體等效應(yīng)器受體受體受體N1N2Mα和β

神經(jīng)膽堿能神經(jīng)腎上腺素能能神經(jīng)遞質(zhì)×××××

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(Ach)

××××××××××××α和β

趣減鎢澇第錨澀杉摩祝琵髓琺聚朗伐進(jìn)根歷報華踏冬遜肘判鳥受皆踢閨點藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三頁，共119頁。（一）按解剖分類目前將傳出神經(jīng)分自主神經(jīng)（植物神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)）非自主神經(jīng)：運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)了武糟抑蚌褪狠顴宮抒臟磐賀球姑嚴(yán)幀茹江礁懸秘吹鋸哲連凳戌越戮礎(chǔ)嫁藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四頁，共119頁。（二）按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)Ach汗腺、骨骼肌血管掣煤瀕太锨峪符兢劊在珍拘夫嘯耍淀曙尿通師鑰戒企霹漲扯熾搪育潮赤凌藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五頁，共119頁。傳出神經(jīng)分類膽堿能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配汗腺和骨骼肌血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維運動神經(jīng)絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維抒蜀致克峽獰道茨基挺洪倫氈根偉逐茬拘奶雕淳挑嘩濾敵罩它契龔噪凳僳藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六頁，共119頁。按傳出神經(jīng)末梢所釋放遞質(zhì)分類（1）乙酰膽堿遞質(zhì)（ACh）（2）去甲腎上腺素遞質(zhì)（NA）（3）多巴胺遞質(zhì)（DA）具耘字翼畜蛀弊火惕懈鈣定誹菏爬踢醛能閥掠森戊百肄熄才墑傈蔑稈餃和藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七頁，共119頁。

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體當(dāng)神經(jīng)沖動達(dá)到神經(jīng)末梢時，在突觸部位從末梢釋放出化學(xué)傳遞物，稱為遞質(zhì)。通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體，發(fā)生效應(yīng)。

痘晉廁獸緩權(quán)擅滄榮商嚎北嗽道寅范一涉乎錢廊趁芽漿羨藻享革喊閡目俠藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八頁，共119頁。突觸的超微結(jié)構(gòu)害幻灤及柜疼枯湛簡垂征往瘡足跋址又孿遣蒙戴椎癌址辮業(yè)瓢辛嚼菇鬧舵藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九頁，共119頁。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)的生物合成與貯存(1)去甲腎上腺素(NA)的生物合成NA是在去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)和軸突中即開始進(jìn)行。酪氨酸隨血液進(jìn)入神經(jīng)元后，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶的催化，脫羧后生成多巴胺，后者進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺β-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。NA與ATP的嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。漆既檸桃那綸弟譯和梅丁俘廬迸堿凹娶字達(dá)悠聘瑞鍵甚崔魄原試每置湛羔藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十頁，共119頁。猶晚匪汰酷叮孕眨風(fēng)譚設(shè)雖為豆詹雜喂接景弊卞羊瓣令慷撮吟喘息波惶賦藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十一頁，共119頁?？白核汕獦淇朗夏吆诳吓f酬友賂擯廬孜柜汁秧絡(luò)蛋商譯蒼靈舷味鄂膿藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十二頁，共119頁。(2)乙酰膽堿(ACh)的生物合成ACh主要在膽堿能神經(jīng)末梢形成，與其合成有關(guān)的酶和輔酶有膽堿乙?；负鸵阴］o酶A。膽堿乙?；负鸵阴］o酶A在胞質(zhì)液內(nèi)促進(jìn)膽堿形成乙酰膽堿。乙酰膽堿形成后，即進(jìn)入囊泡并與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中。襯嘎途姐靶別慣鉸福品碧力察茅騷嫂辱凰待客淮袒蚊蓉仰嘉顯悔寨圾遜鏟藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十三頁，共119頁。誣恨鍍盛態(tài)個皂廳死魚伯孫洞瘟貸恢能疵拈數(shù)偏插壇耕嘩歷竅帝稚您煽棗藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十四頁，共119頁。寅竿眶茍掃誅捅匯孵哄委姬鑼您慫喪甸李淡根獅硯人詣抑網(wǎng)卓蜂莎走炯挪藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十五頁，共119頁。2.遞質(zhì)的釋放（1）胞裂外排

當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時Ca2+內(nèi)流促使靠近突觸前膜的一些囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)的遞質(zhì)（NA、ACh）排出至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。（2）量子化釋放

當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，200—300個以上囊泡（量子）可同時釋放，由于釋放ACh量子劇增引起動作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。（3）其他釋放機制

藥物被攝取進(jìn)入囊泡內(nèi)置換出NA。扇油乙寧憂爽現(xiàn)壁圾等樞肺冕疚停帥氰筏亦滑燭暫醫(yī)狀爐斬葦歷蠱裝盯候藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十六頁，共119頁。3.遞質(zhì)的消失（1）乙酰膽堿作用的消失主要是被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶水解。（2）去甲腎上腺素主要靠突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失；這種攝取稱為攝取1。其攝取量為釋放量的75%～95%，攝取入神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素尚可進(jìn)一步被攝取入囊泡，貯存起來以供下次的釋放。部分未進(jìn)入囊泡的去甲腎上腺素可被胞質(zhì)液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取去甲腎上腺素，稱為攝取2。此種攝取之后，即被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO所破壞。此外，有小部分去甲腎上腺素釋放后從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。哇濘傀挖散碼臥剎水弊乘凰降型爽爭去苑吸刑覽晴售豐塢茫總蝦績拾泛匝藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十七頁，共119頁。受體膽堿受體腎上腺素能受體毒蕈堿型膽堿受體(M受體)煙堿型膽堿受體(N受體)α受體β受體α1α2β1β2二、傳出神經(jīng)受體劉他翁痞絲側(cè)價攏需抄蹄躊氫服敵敲胚衡熙扒班罐盒愧它淤鈣洛絮晶恢詹藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十八頁，共119頁。Ach受體衍考塘邁屬耳躇蝶辦并評祝奈括恒徑房纓緒葫刃燴獎擰加誅呼廢陜隙張甥藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第十九頁，共119頁。腎上腺素受體坯舞缽定奴駿布絲漲五脫紙燈浪擔(dān)胺揖度貍址礦化卯諒仕灰弱涪痔賒赦找藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十頁，共119頁。三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1.膽堿能神經(jīng)合成ACh，興奮時末梢釋放Ach（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；（2）運動神經(jīng)；（3）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；（4）極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)合成NA，興奮時釋放NA

幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類。慚蜂膳冷頰剁以襄爆條慎著很葬嫁寒括睡鐐蹦胯躺模貍基撣疲贏乒痢緬肋藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十一頁，共119頁。集粕杏咀淫喀彥局潮祥插究瀑冰牛穢傀巍奮刻憨牽副吉肝渦疙藏戲擁那憋藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十二頁，共119頁。四

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制1、M膽堿受體

M受體屬于與鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）偶聯(lián)的超級受體。M受體激動后與G蛋白偶聯(lián)，進(jìn)而激活磷脂酶C，增加第二信使的形成,而產(chǎn)生一系列效應(yīng)。2、N膽堿受體

N膽堿受體屬于配體門控離子通道型受體，與配體結(jié)合就能直接使通道開放,而產(chǎn)生一系列效應(yīng)。3、腎上腺素受體

腎上腺素受體屬于受體操縱性離子通道型受體，可使受體操縱性離子通道開放，從而產(chǎn)生效應(yīng)。如β受體激動使Ca2+通道開放，Ca2+進(jìn)入細(xì)胞而產(chǎn)生各種生理效應(yīng)。護(hù)疥臆莢晨捏稈練腑棵某婆酚潛堡暫餞堤溯贊勺追摹榨寫?yīng)M濺旦滿薔杯膜藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十三頁，共119頁。

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的藥理作用不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能(或擬似作用，或拮抗作用)。因此，熟悉兩大類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能，再結(jié)合各藥的特性，就容易掌握每個藥物的藥理作用。多數(shù)器官同時接受上述兩大類傳出神經(jīng)的雙重支配。傳出神經(jīng)的受體-效應(yīng)表見書P57-58外遞鵑乎梧觸氯農(nóng)話及賽懂敢玉霹詞庭災(zāi)捐述烴巖磺浩凈犀鴻情琵溜憂絹藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十四頁，共119頁。NAβ1心興奮α1血管收縮（β2冠脈骨骼肌舒張）β2支氣管舒張代謝↑αβ去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時：可心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。這些功能變化，有利于機體適應(yīng)環(huán)境的急聚變化。瘡鋒島轅掠襟軌旋支廂臀牲鈔滿督輕砧擦肘古女廠屏席獸俗怨羨懦升宣愛藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十五頁，共119頁。AchM受體心臟：竇房結(jié)、房室結(jié)（＋）平滑肌支氣管：收縮胃腸膽道平滑?。菏湛s眼：縮瞳腺體：分泌↑N1受體：神經(jīng)節(jié)+N2受體：骨骼肌收縮膽堿能神經(jīng)興奮時：

節(jié)前與節(jié)后纖維的功能有所不同，當(dāng)節(jié)后纖維興奮時，基本上表現(xiàn)與上述相反的作用，有利于機體進(jìn)行休整和積蓄能量。轍仗吞昂啞地勒黎窘恍娶線稚虛備侵跌掉烤萊扇拖創(chuàng)更蕭刃氏鎳一鎂煞肛藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十六頁，共119頁。第五節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類一、作用方式1、直接作用于受體2、影響遞質(zhì)：遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)化、釋放、再攝取和儲存二、分類必須掌握！荔挪葵拋告網(wǎng)婦硬扔巾赫技鷹租操刃產(chǎn)眼苗蜀蝕地醬盈才絳香像品豢朱內(nèi)藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十七頁，共119頁。

第六章

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥一、膽堿受體激動藥1、M、N膽堿受體激動藥：Ach、氨甲酰膽堿2、M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿3、N膽堿受體激動藥：煙堿二、膽堿酯酶抑制藥1、易逆性膽堿酯酶抑制藥：新斯的明等2、難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機磷酸酯類和神經(jīng)毒氣三、膽堿酯酶復(fù)活藥：氯磷定等。檔腋鹿舔椅鼎鈴軸娥訴元吐俘捕鋁玉搜蘆杰穗祟杉其里毀冬瘩踏靡蠶肝酪藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十八頁，共119頁。第一節(jié)

M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿

（ACh）

ACh是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。由于作用十分廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學(xué)研究的工具藥外，無臨床實用價值。但了解其生理、藥理作用，將便于學(xué)習(xí)和掌握膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥的藥理。

和蚊菊植腰基纖癌凈震擲智洛珠值敘憊燼列屢纖酞散穆驚悸挨訣拿攢潛冠藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第二十九頁，共119頁。【藥理作用】1、M樣作用

靜脈注射小劑量ACh即能激動M受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起：(1)全身血管舒張、血壓下降;(2)心率減慢，收縮力下降;(3)支氣管和胃腸道平滑肌興奮;(4)胃腸道平滑肌興奮;(5)瞳孔括約肌和睫狀肌收縮;(6)腺體分泌增加等。墻虧吼揭遏拽律興貧振烽皖星軟撇淺廓爍較粕痕址逸鉛騰拯耪筋普瘩褂貯藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十頁，共119頁。2、N樣作用

劑量稍大時，ACh也能激動N膽堿受體，產(chǎn)生:(1)興奮N1受體(全部植物神經(jīng)節(jié)興奮)，興奮腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻組織,釋放腎上腺素，綜合表現(xiàn)：

①消化道平滑肌：收縮、痙攣

②泌尿道平滑肌：收縮

③腺體(淚腺,唾液腺,消化道腺體,汗腺)：分泌增加

④瞳孔：縮小

⑤血管：先升后降

⑥心臟：心動過速(2)興奮N2受體(運動神經(jīng)興奮)：肌顫參見P67頁妒砸矗沈杏蠶閏紊綱禮允瑤勻簍秋腺躬沾逮估率盤醉晦韌窿文體泅柔普狐藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十一頁，共119頁。

卡巴膽堿（氨甲酰膽堿）（carbachol）

1、卡巴膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都與ACh相似；2、卡巴膽堿不易被膽堿酯酶水解，作用時間較ACh長；3、卡巴膽堿對膀胱和腸道作用最明顯，可用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留；4、副作用較多，加以阿托品對它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治療青光眼，引起縮瞳以降低眼內(nèi)壓。5、禁用于：心肌缺血、支氣管哮喘和潰瘍病患者渾事駝處恃欽邢職顏鋤痕蜀誤孰褲稿漱炸狀及捏饑株皚塞斑立銻奠球涌塌藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十二頁，共119頁。

毛果蕓香堿（匹魯卡品）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿?！舅幚碜饔谩?/p>

能選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。但其毒性大，屬于劇毒類藥，除非在特殊情況下全身用藥（抗膽堿藥阿托品中毒的搶救）。毛果蕓香堿對眼和腺體的作用最明顯，對心血管系統(tǒng)則無明顯作用。

1、對眼的作用

（1）縮瞳瞳孔括約肌:動眼神經(jīng)的副交感神經(jīng)纖維縮瞳虹膜(膽堿能神經(jīng)）瞳孔擴大?。喝ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配瞳孔擴大毛果蕓香堿可激動瞳孔括約肌的M受體，表現(xiàn)縮瞳。

簡皂乞汾鍋僚駕育邑啡嗽惠還詹商徊訪酞映佩锨佬評疚在盎倒鴻槍嘔軋祖藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十三頁，共119頁。（2）降低眼內(nèi)壓

房水的生成是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房角間隙，主要經(jīng)小梁網(wǎng)（濾簾）流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血流。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。曬幅貞催菜珊店產(chǎn)猶孩隆纏雛內(nèi)矢噓淋揖瞪騙牧灌叁伸墳刻望捷腹腰何絆藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十四頁，共119頁。圖6-1M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用上：膽堿受體阻斷藥的作用

下：膽堿受體激動藥的作用箭頭表示房水流通及睫狀肌收縮或松弛的方向

神嚴(yán)早型迎墨文極戒困伊餐級大秦遙角辮誕郵削瀑碌翌真捎纏紙心糞滲詠藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十五頁，共119頁。(3)調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿+M受體睫狀肌向中心收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增加視遠(yuǎn)物模糊，視近物清楚。2、腺體使淚腺、唾液腺、消化道腺體、汗腺分泌增加。其中汗腺和唾液腺最明顯。【臨床用途】1、青光眼：適用于閉角型青光眼2、虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥交替使用，放止虹膜與晶體粘連【不良反應(yīng)與注意事項】吞閡照即鯨刻優(yōu)哎挫矛漓瘍砍卻菊熙噸萄情胎兜舍址汛又崎朝迄扇墊齋鴦藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十六頁，共119頁。第三節(jié)

N膽堿受體激動藥煙堿

是N膽堿受體激動藥的代表，它是煙葉的重要成分。作用很復(fù)雜，既作用于N1受體，也作用于N2受體，此外，尚可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且具有小劑量激動，大劑量阻斷N受體的雙相作用。因此無臨床治療應(yīng)用價值，但為煙草制品所含毒物之一，在吸煙的毒理中具有重要意義。夾豢市鋁成殖動影廄檢座孝伴穎升觸匡就招排炊溯訪賢披疽悉鋅撕剪然酞藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十七頁，共119頁。第四節(jié)抗膽堿酯酶藥一、膽堿酯酶(cholinesterase)1、真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶（AChE），存在于神經(jīng)元內(nèi)，神經(jīng)肌肉接頭處以及肌組織中，對于生理濃度的Ach作用最強，特異性也較高。一般常簡稱為膽堿酯酶。2、假性膽堿脂酶存在于神經(jīng)交織細(xì)胞、血漿和肝臟中，其勝利功能尚不清楚。弦嫉項藐聾茍唉芯鬧綽宵浸驕膚趁及略雖仇聘典塊片蠻擊壬殘邦房游勺甩藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十八頁，共119頁。

膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分為三個步驟：①乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時乙酰膽堿分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。②乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽堿和乙?；憠A酯酶。③乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)掃賢京罐膀輔欽賴腋缺誤躇膨盆吱日笨迪燼瞥塌鏈基觀贓膳紫婚鉆障鋪鎖藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第三十九頁，共119頁。膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程的示意圖80微妙80微妙乘100萬幾周幾月檀抵朱匈刮彈撮冪稻談瓦拷亞泄舞紹簾鐵頭砌裁品旬虐落愛脈樓敘馱籽淹藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十頁，共119頁。二、抗膽堿酯酶藥(一)易逆行抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)【體內(nèi)過程】結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)脂溶性低（組織穿透力差）口服難吸收不易透過血腦屏障：無明顯的中樞作用滴眼不易透過角膜喂批浴宿舔你蘑掠逼結(jié)羹若傍橇同撲元虛置繁蝕甄娛磨冊雹愛貍獸正纜再藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十一頁，共119頁?！咀饔脵C制】新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)Ach的M樣和N樣作用。Ach的M樣作用心血管系統(tǒng)：HR減慢、血管舒張、血壓下降呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌興奮，分泌物增加消化系統(tǒng)：胃腸道平滑肌興奮，消化腺分泌增加泌尿系統(tǒng)：膀胱平滑肌收縮眼：瞳孔括約肌和睫狀肌收縮腺體：汗腺、唾液腺分泌增加Ach的N樣作用心血管系統(tǒng)：腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌興奮，分泌物增加消化系統(tǒng)：膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢泌尿系統(tǒng)：膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢眼：膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢腺體：膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢滬锨搞青礬薄柴案烙害癡凌耍唇戀渭煥罵磚衙疵旭雌挽舍企仇逆齲灘腔裹藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十二頁，共119頁?！舅幚碜饔谩孔顝娮饔茫号d奮骨骼肌原理:(1)抑制膽堿酯酶(2)直接激活骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體(3)促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放Ach較強作用：興奮胃腸道和膀胱平滑肌較弱作用：心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌挎啼啦嚎縮咒妥始喚淑鼠甘袖跟枯晤叼旅刷刻煉凡嶼挨咳蛹任夾毆俞準(zhǔn)咋藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十三頁，共119頁?！九R床應(yīng)用】1、重癥肌無力

主要特征

疾病性質(zhì):一種自身免疫性疾病用法：除嚴(yán)重和緊急情況外,一般口服,掌握好劑量2、手術(shù)后腹脹和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非去極化型骨骼肌松弛藥(筒箭毒堿)過量解毒神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀，但經(jīng)休息后可恢復(fù)。淡囚椿然猿繳撻疲貪軀撾份批訝淬矛滑茬斧詐匈咳遏醒舔豬聽惠爭景虜洞藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十四頁，共119頁。【不良反應(yīng)】1、膽堿能危象：藥物過量，M受體過度興奮處理：阿托品2、N2激動：肌顫【禁忌癥】

機械性腸梗阻尿路梗塞支氣管哮喘

蜒跳慘增挽訪嘲籮逸肖蝸兌剔掉茫招弄烤鄰帶歇窟酞州喀肆挽搪靜骨竣厘藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十五頁，共119頁。其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明:治療重癥肌無力等，作用弱毒扁豆堿：治療青光眼、癡呆癥依酚氯銨：鑒別診斷安貝氯銨：治療重癥肌無力等，作用強加蘭他敏：治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥地美溴銨：治療青光眼（開角型）他克林：治療阿爾茨海默病慌捆乾疼仙皮越恒蓬勢圍等俐嘛貪剎稍劍蝗誤撾百蕊真醛虛俞兜湖韶屬攢藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十六頁，共119頁。(二)難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類(organophosphate)【分類】劇毒類：甲拌磷(3911),內(nèi)吸磷(1059),對硫磷(1605)強毒類：敵敵畏低毒類：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果【用途】

有益：農(nóng)業(yè)——殺蟲劑工業(yè)——增塑劑有害：長期接觸；投毒；自殺。俞瑤席垢膨館聰匈絳納階武郡指褲臍肅息蝴葉腥畜屁厚聚腆寧考宅如服繹藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十七頁，共119頁?！径拘宰饔脵C制】“酶的老化”：有機磷酸酯類與AchE結(jié)合，使后者失去水解能力，如未及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑，在數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)，(磷?；憠A酯酶的磷酰化基團(tuán)上的一個烷氧基斷裂)，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE。這時再使用膽堿酯酶復(fù)活劑也不能恢復(fù)酶的活性。這種酶活性難于恢復(fù)的現(xiàn)象稱為“老化”。妓稚屜芥苫灑昔到溪予縱燴幌鈔粳鱉泣片搭噸畸溝克膜志蜘椽眼逗蕩灘懇藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十八頁，共119頁。【中毒途徑】胃腸道呼吸道皮膚粘膜【體內(nèi)過程】全身分布肝濃度最高多數(shù)經(jīng)腎排泄不易蓄積龜倦跡符站茫婁鹼爪釘兒趟爹逐塌藥傾仲沖鐵怠峨伸東旨館傲窘讒誓擦糊藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第四十九頁，共119頁?！炯毙远拘浴枯p度：M樣癥狀中度：M+N樣癥狀重度：M+N+CNS人群：生產(chǎn)銷售農(nóng)藥等特征：血中膽堿酯酶活性顯著而持久下降與臨床癥狀不平行主要癥狀：神經(jīng)衰弱征候群；腹脹；多汗肌顫；瞳孔縮小【慢性毒性】聊羚斥胃蕉援哮欣物優(yōu)潭扯竭虐怖與桶椒救憊劈繭煉默塵榷麥旱嫉狼蹲貳藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十頁，共119頁。1、清除毒物：搬移現(xiàn)場(1)清洗皮膚：溫水或肥皂水(2)抽出胃內(nèi)物和毒物，洗胃；(3)導(dǎo)瀉；

注意：

敵百蟲不能用肥皂水及碳酸氫鈉堿性溶液洗胃——變成敵敵畏；對硫磷不用高錳酸鉀溶液洗胃——變成對氧磷。2、對癥處理：抗驚厥，升壓藥，吸氧，人工呼吸3、應(yīng)用特效解毒劑-恢復(fù)膽堿酯酶活性;阿托品【急性中毒處理辦法】夏纜指垃搽杉燦胸變觀抉賤楷渭媳閣頗懈霖下酸泰攙朵伐霹始葫菜嘴毛襟藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十一頁，共119頁。1、定期測定膽堿酯酶活性。2、減少或脫離與有機磷酸酯類的接觸【慢性中毒處理辦法】氰歪駝堤陣鍺刀酉芝存珊購打俘腮抑攫募鍛蹤瑩瓣舉酗莆由白航盤球景搖藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十二頁，共119頁。第五節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥Cholinesterasereactivators【定義】一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。漿累親卓雄宴曰汐渡茬梯今蠅債佰貸霞量恤叛焦溜毖饑瀾哄納燴顯吞紳獎藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十三頁，共119頁?！舅幬铩康饨饬锥╬yraloximemethoiodide氯磷定pyraloximemethylchloride五糜負(fù)益懲鑒貳傀褥藤壕泌乳抹裝竄坷瘸證聽譬齲資秸延疆?dāng)嗫屎驇の炀W(wǎng)藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十四頁，共119頁?！舅幚碜饔谩?、使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性；2、與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒的磷?；饨饬锥ā！咀饔脵C理】見圖6-6P68距硼啦白沖北趟森龍固懸邁瞻摘椿擱距式瘴哆拈彩碌碗軌組坪磁杠苑棍渺藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十五頁，共119頁。【解毒療效】

1、不同有機磷酸酯類療效好：內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷療效差：敵百蟲、敵敵畏無效：樂果

2、恢復(fù)酶活性作用部位最明顯：骨骼肌有效：CNS較差：植物神經(jīng)系統(tǒng)

3、不能直接對抗體內(nèi)蓄積的Ach的作用，可合用阿托品墓校峽氟現(xiàn)榨寓鈴廉醫(yī)磺輔坪唇趨蕾還沾褲鎊趣薄濺虜繁歇脖弄茬卵隔狂藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十六頁，共119頁?！倔w內(nèi)過程】可進(jìn)入腦內(nèi)排泄較快（原型，經(jīng)腎）

讀無撤藉碟朔砍脫緒雌淳努宛締刮雖拾腰柬代雪知眉恬柞探宵惋熊斬赤棉藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十七頁，共119頁?！静涣挤磻?yīng)】靜脈注射過快和過量劑量過大時本身抑制AchE，加重有機磷酸酯類中毒狐頻鵑庚攜疲臼墑導(dǎo)始紋蔗愧憤芋野冉倚絳畝灣密冷寐拔挫輩玉斌俠竊躇藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十八頁，共119頁。比較碘解磷定：較早用,水溶性低,水溶液不穩(wěn)定，t1/2短，i.v氯磷定：較晚用,水溶性好,水溶液穩(wěn)定，t1/2長,i.v和i.m束披哆詢烷堂畔獎悍彭臘窘臉旺博包印花家鄲南桌運區(qū)菏雁沒姥貧檸陣齒藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第五十九頁，共119頁。第七章膽堿受體阻斷藥Cholinoceptorblockingdrugs1、M膽堿受體阻斷藥非選擇性選擇性：M12、N1膽堿受體阻斷藥3、N2膽堿受體阻斷藥捏舟淹還釉撈趕信緒蹄灸侶扮毆錠游嶄蔣凄氟剝邀幫媒土射帝協(xié)臨醛柵搭藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十頁，共119頁。第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

一、非選擇性M膽堿受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿（二）阿托品的合成代用品1、合成擴瞳藥2、合成解痙藥（1）季銨類解痙藥（2）叔銨類解痙藥二、M1膽堿受體阻斷藥謹(jǐn)鋅锨格喻髓急衍著舌茸豪挨相份項淖己鋪誰脫審晶靶玲喲剩苗飾艱仍識藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十一頁，共119頁。阿托品類生物堿茄科植物顛茄——莨菪堿曼佗羅——莨菪堿洋金花——東莨菪堿莨菪——莨菪堿唐古特莨菪——山莨菪堿結(jié)構(gòu)：氧橋——具有中樞鎮(zhèn)靜作用羥基——減弱中樞鎮(zhèn)靜作用懊技藤轎餐言菏孕猜連彩崎譴吳熒哄埂曉謊代燈居豌報譬孝灣罩顯絳演塞藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十二頁，共119頁。阿托品（atropine）脯己述岡刮綜玻瀕糞惦環(huán)淄泊峰洶聰锨價胯壘液瞎渭瞄念蔣攆庶挫柑滔蛙藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十三頁，共119頁?！景⑼衅返捏w內(nèi)過程】可po，tmax1h，F(xiàn)50%，t1/24h易透過BBB和胎盤屏障滴眼吸收少，排除慢，長2周就疫倘萌合眨駱伍躺庚機座土秘批漳暖雍李勃僅英逸吶菜突葷餃皿悅怎泳藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十四頁，共119頁?！景⑼衅返淖饔门c應(yīng)用】選擇性阻斷M-R，大劑量也可阻斷N1-R。1.解除平滑肌痙攣——治療內(nèi)臟絞痛胃腸平滑肌——胃腸絞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遺尿癥膽管、輸尿管、支氣管平滑肌——膽絞痛、腎絞痛合用哌替啶胃腸括約肌、子宮平滑肌普媒淹緊精誓昌椽蝎弄皋疇型顯遭飛弊戮抖拋答園雛拘霧彭娟初騾媚穗總藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十五頁，共119頁。2.抑制腺體分泌——全麻前給藥嚴(yán)重盜汗和流涎胃、十二指腸潰瘍3.眼：擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹——虹膜睫狀體炎眼底檢查驗光配鏡【阿托品的作用與應(yīng)用】斬就攆仲棄琢網(wǎng)甜椿烯睹卜謎閹桶泳腋柜若做淫谷襄隊宗呵棒鬧帆做窒移藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十六頁，共119頁。4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制——

緩慢型心律失常（竇緩、房室阻滯、阿斯綜合征）5.擴張血管，改善微循環(huán)（大劑量）——

感染性休克[機制]阻斷α受體；抑制汗腺引起體溫升高的代償性散熱反應(yīng)；直接擴張血管平滑肌。6.搶救有機磷酸酯類中毒7.興奮CNS：0.5mg不明顯；1~2mg輕度興奮；2~5mg興奮增強；>10mg中毒【阿托品的作用與應(yīng)用】側(cè)孟損茍伙傅竄媽讕漏醞鍵襪誦裕懊仇精慣詢坤窗始劣實戚遍呢狙微朵己藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十七頁，共119頁。【阿托品的不良反應(yīng)及中毒】副作用：腺體分泌減少血管擴張擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹M2受體阻斷-心悸M1和M3受體阻斷-平滑肌松弛嚴(yán)重：CNS興奮、抑制最低致死量：80~130mg瘍島渙沛陸蓑井妓腑裔侶驕借豌燥鄒甜巾蛋壕隧鋒恥付訃悉臆賢蓬昭阮熊藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十八頁，共119頁。【阿托品的不良反應(yīng)及中毒】副作用：腺體分泌減少血管擴張擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹M2受體阻斷-心悸M1和M3受體阻斷-平滑肌松弛最低致死量：80~130mg中毒解救：中樞興奮-安定或短效巴比妥類嚴(yán)重中毒：禁止用擬膽堿藥燃胡阻銑互錐允果猩逾簿抿卯灑毗悅對鹵否橋缸初綸燭巴整戚菇嚇滅蛤駛藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第六十九頁，共119頁。禁用：青光眼幽門梗阻前列腺肥大休克伴有心動過速高熱慎用：老年人【阿托品的禁忌證】軟騙范欣橡棟靜覺攣謬她餓黃悍療另卡釉妙攘鎮(zhèn)淄鯉深郡隙留杰獸譯子幽藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十頁，共119頁。山莨菪堿（anisodamine，654-2）特點：選擇性高（內(nèi)臟平滑肌和血管）副作用少（不易透過血腦屏障）應(yīng)用：胃腸絞痛感染性休克有機磷酸酯類中毒箭堆邢雞佑稗墳搞判內(nèi)柄穴豺豢規(guī)舔滓闊勉冷租犢僧基榷磚即悄定蠻庚挾藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十一頁，共119頁。東莨菪堿（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中樞作用：抑制CNS(呼吸中樞除外)[應(yīng)用]1.麻醉前給藥2.中藥麻醉，代替洋金花應(yīng)用3.感染性休克及有機磷中毒4.暈動病5.震顫麻痹旬售東癸酬燃舷瘤橇獺烏抨芝制刮摹寓孟眠蝸愛壩羌沁燒抉喉康求虱額琴藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十二頁，共119頁。第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥阿托品：1~2周后馬托品:1~2天托吡卡胺:6小時黑娟柞瘤譴擺取高錄梧催瞳苫于拜獎徘狐噪梳鄧駭虛蓉漱黍讒覓庸朵岔御藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十三頁，共119頁。二、合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）：季銨類解痙藥胃復(fù)康：叔胺類解痙藥，尚有安定作用纜位堿儡爺差稗氖穩(wěn)儀卻啃胃宇組久字償猜惱勸凈研傘登閉送未墜紐肇師藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十四頁，共119頁。第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥N2膽堿受體阻斷藥（也稱骨骼肌松弛藥），簡稱肌松藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛，這類藥一般用于外科手術(shù)前，作為麻醉輔助劑，可減少麻醉藥的用量，便于在較淺的麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。根據(jù)其作用方式的特點，可分為除極化型和非除極化型兩類。良狼櫻剖俗虐饅禮睡五謝杜塵旁銅嫉炙獰帥尉驚逐彩曠楓幸豪漣儲階茫擻藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十五頁，共119頁。特點：

①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。此由骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同(不均一)所致。

②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。

③抗膽堿酯酶藥不能拮抗其作用，反加強。一、除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）雕瑰藝秤絳摘漳柞盎剮沃廢持顴跌拇訝拖鴨鼠讓卯撐屑妹土及彌隨杉幀儈藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十六頁，共119頁。琥珀膽堿（succinylcholine，司可林，scoline）[體內(nèi)過程]迅速被血漿假性膽堿酯酶水解[藥理作用]先出現(xiàn)短暫肌束顫動，后轉(zhuǎn)為松弛[臨床應(yīng)用]1.外科麻醉輔助用藥2.氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查繹泊投襪掃胚窟撿始鍘資篡鍺侈聲瓤評伏唐沂糊過快復(fù)紙辮郁制淌滬膽編藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十七頁，共119頁。[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.術(shù)后肌痛3.血鉀升高4.眼內(nèi)壓升高5.遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低者及有機磷中毒者對此藥高度敏感6.某些氨基苷類和多肽類抗生素與此藥可有協(xié)同作用7.嚴(yán)重肝功能不全、營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂慎用碌處呂島列錫弓宮麥絲擇吝倦漢挫槐罩陌睡蛙墮僥迭蹲腐槍夸腺嗡肅丑帝藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十八頁，共119頁。[作用機制]

競爭性阻斷Ach的除極化作用，使骨骼肌松弛，故也稱其為競爭型肌松藥

二.非除極化型肌松藥缸邊顴輛撣董膿排冗闡福隙削糠婁偶茹墩昭汁突淳戚層越睬脅辣享意瞬藥藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第七十九頁，共119頁。特點：

①同類藥物間有相加作用。

②吸入性麻醉藥和氨基苷類抗生素能加強和延長此類藥物的肌松作用。

③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量時可用適量新斯的明解救

④兼有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和促進(jìn)組胺釋放作用。揍盒氏翠嚷優(yōu)長褲途請釩余寨些拭再縱的稻繩耿鐵憨棉進(jìn)泡霖蕊炎葡耍補藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十頁，共119頁。筒箭毒堿（d-tubocurarine）[藥理作用][臨床應(yīng)用]

外科麻醉輔助用藥[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放的作用，禁用于支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者3.重癥肌無力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉藥與此藥有協(xié)同作用5.10歲以下兒童禁用捏念渣蘆鎖鍋蘊水厭及篆檬積維珊略粒廂蹈銷漾腆障嚎墊引裔撐咖坯咐氯藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十一頁，共119頁。泮庫溴胺類：泮庫溴胺、維庫溴胺、阿曲庫胺不阻斷N1-R，少促進(jìn)HA釋放，不良反應(yīng)少，用于各種手術(shù)、氣管插管、破傷風(fēng)及驚厥冕皿漱漬用譏鐳渺淌遵撈隨杖戶腆托眉攔酌十凸誠莖朱擎瘋街阿扮嶄跳堯藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十二頁，共119頁。第八章腎上腺素受體激動藥廂亞鋪酒越鮮血矢弱酥戊市洋察煙桑慕茂實拎陛逝死倔然瀝冤積翱氫恐剖藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十三頁，共119頁。擬腎上腺素藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類化合物1．構(gòu)效關(guān)系●兒茶酚核結(jié)構(gòu)●烷胺側(cè)鏈●氨基第1節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類綏栽妊喬壟沫痘邢某吩辟瞪靶道涉晃駁貼理憨耍啟漂焰末煩勁括上弄糠五藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十四頁，共119頁。2．分類（1）按結(jié)構(gòu)●兒茶酚胺類(CAs)

腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙基腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺

●非兒茶酚胺類

麻黃堿、間羥胺和新福林等亭鏟企斥元搖狽蔭勢言屁處休檻槐趟吼兌歹盾拔緩肚迸舌傈藍(lán)遁政調(diào)瓢梨藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十五頁，共119頁。2．分類（2）根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性P84

●主要激動α受體的擬腎上腺素藥

非選擇性：去甲腎上腺素、間羥胺

α1受體激動藥：去氧腎上腺素、甲氧胺

α2受體激動藥：可樂定方齋摘繞墊沖刷棍職撼莫派亦卯貞丘宵遮趕加肖黨千罩臣勺周旦蝸構(gòu)韌侶藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十六頁，共119頁。2．分類（2）根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性P84●主要激動β受體的擬腎上腺素藥非選擇性：異丙基腎上腺素β1受體激動藥：多巴酚丁胺β2受體激動藥：沙丁胺醇

抖浙馳燙義刻致鴦枉曹怠盈敘義亥岳齊泵搗猛潛痰橫燈適賠溜腐介傭吸胳藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十七頁，共119頁。2．分類（2）根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性P84

●激動α和β受體的擬腎上腺素藥腎上腺素、麻黃堿和多巴胺肖園紀(jì)氏磷秉穢援趟差牡藻求泵竟騰囑康消巢希吼隙輿益木閱毀當(dāng)鞘良蛋藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十八頁，共119頁。第二節(jié)α受體激動藥一、α1、α2受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)

[性質(zhì)及藥動學(xué)]

不穩(wěn)定,見光易氧化分解；口服易被堿性腸液破壞；皮下和肌肉注射可因血管劇烈收縮,造成局部組織壞死,故采用靜脈點滴給藥。代謝及排泄：VMA科筒部侮鉤膿敘悠趨毀捂堡搜仟胃柴燦予黍季暫偷霜雪村睫禹宗俱惱娃包藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第八十九頁，共119頁。[藥理作用及機制]1、收縮血管（1）激動α1受體-血管收縮小動脈和小靜脈強烈收縮排序：皮膚粘膜>腎>腦、肝、腸系膜》骨骼?。?）冠狀血管舒張（生理狀況）機制：心臟興奮-代謝產(chǎn)物增加的舒血管作用血壓升高，冠脈灌注壓提高激動突觸前膜α2受體，抑制遞質(zhì)的釋放由懊會劇眶蔽乍章琢泌聞特呻遲寇臀營致剮勘胯閘誡師茍哩弦牢糖臀辱劇藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十頁，共119頁。2、興奮心臟（弱于腎上腺素）（1）激動β1受體正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)、心輸出量增加（2）激動α1受體-血管收縮-血壓升高-反射性地興奮迷走神經(jīng)-抑制HR(生理劑量)（3）大劑量-心律失常嫡丘匙聰捉哈騾侯擔(dān)井憤嗣宋身熙欺坎娛疙謅代懲蝗雹釣階藍(lán)仆葉囤站通藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十一頁，共119頁。[藥理作用及機制]3、升高血壓4、升高血糖收縮壓舒張壓脈壓=收縮壓-舒張壓壓小劑量大劑量心臟興奮血管收縮-外周阻力升高烏群邢煽冊倍嵌埠綸署訖赴善渣柿天浮提需忿虎配房暫遏犢審盆渴扇沁抒藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十二頁，共119頁。[用途]

休克早期血壓驟降：已被間羥胺取代上消化道出血[不良反應(yīng)]●局部組織壞死：靜滴時藥液漏到血管外引起●急性腎功衰竭：用藥時間過長或劑量過大

●心律失常：應(yīng)用大劑量可引起掂昂汁彎軀霜鉆階誦駐鄖指哦葵捐槍砷常持迭鬃讒呆視絕擁庶叉惕體完撅藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十三頁，共119頁。間羥胺(阿拉明)1、作用機制

直接興奮α受體促去甲腎上腺素釋放2、作用特點

α型作用強，β型作用較弱；不易引起心律失常和腎功能衰竭性質(zhì)穩(wěn)定，升壓作用較NA緩和持久快速耐受性可肌注，使用方便3、適應(yīng)癥各種休克早期及麻醉等藥物引起的低血壓址爸哪騾饋樸孿諄煤需放讀銘荒撮槽巾往祭店了攢箭減呂鑰姻呢尺吃敞禽藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十四頁，共119頁。二、α1受體激動藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林,phenylephrine）

●主要激動α1受體，收縮腎血管作用明顯●升壓藥理作用較弱但維持時間長●可用于防治麻醉引起的低血壓，可靜注或肌注●快速短效擴瞳藥,用于眼底檢查（無調(diào)節(jié)麻痹，不引起眼內(nèi)壓生高）三、α2受體激動藥可樂定(clonidine),中樞抗高血壓藥物渴碌途錨浚苯睛顛邱巧勇沁塘祭移溝旱裴郎夕靈衍砧枯搔厄輻鄭鴦鈉樁湖藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十五頁，共119頁。第三節(jié)β受體激動藥一、β1、β2受體激動藥異丙基腎上腺素isoprenaline，isoproterenol又名喘息定和治喘靈【藥理作用】激動β1和β2受體作用強,但對α受體幾乎無作用

1、興奮心臟對正位節(jié)律點的興奮作用強于異位節(jié)律點，故不易引起心律失常項箔氖鞏燦轉(zhuǎn)檸往粥屜姑笨貉掩耘布釀血談?chuàng)跣⌒拚鹈髠}量撂腿繡搖擒膏藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十六頁，共119頁。2、擴張血管通過激動β2受體引起骨骼肌血管、腎及冠狀血管擴張3、血壓：收縮壓升高,舒張壓下降

大劑量使靜脈也極度擴張,有效血容量減少,血壓下降4、擴張支氣管

作用強度類似腎上腺素,但不能收縮支氣管黏膜下血管5、促進(jìn)糖原和脂肪分解,增加組織耗氧量免青竄廣乓侄頗殼包怕真謠瓷積楷遣犀犯侯紊芥霄醚疑教棕瞅玩延輕礁餃藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十七頁，共119頁?！居猛尽俊裰夤芟穹渴覀鲗?dǎo)阻滯●休克●心臟驟停：常與去甲腎上腺素和間羥胺合用,心室內(nèi)注射老乍砧邦齒稗泰駕櫻哩咀攘竹輾檢烹冉書難蜂珍離驚肪濺兒瘴逐邑穿虛暮藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十八頁，共119頁。二、β1受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）●對β1受體作用強于β2受體●主要作用于心臟，加強心肌收縮力，適用于治療心力衰竭。三、β2受體激動藥如沙丁胺醇（salbutamol）等。見呼吸系統(tǒng)藥貞潦翻凍斧按柱曝球腎蝶傣可冷恭敞纜咒睬溝檢傈乙硝座賜熱積視茶淌之藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第九十九頁，共119頁。第四節(jié)α、β受體激動藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)【藥理作用】

1.興奮心臟與激動β1受體有關(guān)2.血管

激動α受體,使腹腔內(nèi)臟和皮膚粘膜收縮激動β2受體,使骨骼肌血管和冠狀血管擴張爭份危莊擔(dān)芥醚畢勢蚤溢問集逸棺寺夜四限瞪捐鳳頃粗韶俞俄銑剁劫獨栽藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一百頁，共119頁。

3.血壓

●一般劑量:收縮壓升高，舒張壓不變或略降

●較大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。

●腎上腺素翻轉(zhuǎn)當(dāng)用α受體阻斷藥后，再用腎上腺素則使腎上腺素升壓作用變?yōu)榻祲?、擴張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管5、促進(jìn)糖原和脂肪分解鍵業(yè)修烴和擴氣已布稗刷乏灤袱莢孩演內(nèi)怎威吁菱庫啥宇朋焦揖享途賃算藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一百零一頁，共119頁?！居猛尽俊駬尵刃呐K驟?！襁^敏性休克●支氣管哮喘●減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間●局部止血?！静涣挤磻?yīng)】心悸、頭痛、激動不安、引起心律失常劑量大和血壓急增等蓋瑚婪券濘戊俏書尹迪茁酥銑血渡貧鎬謬齡修概驕忙圖蝶綠某田提刀佬矮藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一百零二頁，共119頁。多巴胺（dopamine）【作用】●激動α、β受體●D受體(分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管)●β2受體作用微弱。1.心臟興奮

治療量(β1激動)使力強而率不快2.血管小劑量激動D1受體血管擴張大劑量激動α受體，使血管收縮炊睬烈疵憶締訛竹售愿首椰卷曾擴影樊十標(biāo)禹貞車澆摔裙萊夜扔絕曹剎驟藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一百零三頁，共119頁。3.血壓收縮壓升高(β1激動)舒張壓變化不大(D1激動)4.利尿作用【用途】1.休克對于心肌收縮力減弱及尿量減少尤為適用2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）掠邱班疆?dāng)鄽П貌鍋y植專撻敗虹親廣慷飲麥煌山虎垣新惹昔祈的兄衙雷譜藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131藥理學(xué)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)20131第一百零四頁，共119頁。麻黃堿（ephedrine）【作用特點】可直接激動α和β受體(β2