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第五章細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子(cytokine,CK):是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的一類生物活性分子。細(xì)胞因子介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞間的相互作用。細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞之間傳遞信息、相互協(xié)助和制約的分子。在免疫應(yīng)答過程中,免疫細(xì)胞之間通過細(xì)胞因子相互刺激、彼此約束,參與并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定平衡。

抗原于單核細(xì)胞作用后導(dǎo)致TH細(xì)胞活化并產(chǎn)生細(xì)胞因子,從而在整個(gè)免疫應(yīng)答的不同過程中發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用二、細(xì)胞因子的共同特性1、是低分子量的蛋白或糖蛋白2、產(chǎn)生細(xì)胞的多源性一種細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子如IL-1可由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、朗罕氏細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、B細(xì)胞及NK細(xì)胞等產(chǎn)生。二、細(xì)胞因子的共同特性

3、生物學(xué)功能的多樣性多效性:即一種CK可作用于多種細(xì)胞,并產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng);重疊性:即多種CK可對(duì)同一細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似的效應(yīng);協(xié)同性:一種細(xì)胞因子增強(qiáng)另一細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用;拮抗性:一種細(xì)胞因子可以抑制另一種細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用。CK功能的多效性、重疊性、協(xié)同性和拮抗性作用示意圖二、細(xì)胞因子的共同特性4、以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用細(xì)胞因子之間,細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞——誘導(dǎo)或抑制。5、生物學(xué)活力的高效性類似于激素的作用,含量低,活性高,在pmol/L的水平就能發(fā)揮作用。三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1、參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性2、促進(jìn)造血作用3、誘導(dǎo)凋亡四、細(xì)胞因子的種類白細(xì)胞介素干擾素腫瘤壞死因子集落刺激因子生長(zhǎng)因子趨化因子1、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。IL-2:促進(jìn)Th細(xì)胞成熟和活化,使Th釋放多種淋巴因子;顯著增強(qiáng)干擾素和腫瘤壞死因子的生成;增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷性功能;刺激B細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體。

目前建立了能產(chǎn)生高效價(jià)IL-2的細(xì)胞株,IL-2基因克隆也獲得成功,可用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)。2、干擾素(interferon,IFN)(1)干擾素概念動(dòng)物機(jī)體的細(xì)胞或組織培養(yǎng)的細(xì)胞,在干擾素誘生劑作用下,由細(xì)胞基因組編碼而產(chǎn)生的一類糖蛋白,稱為干擾素。(2)干擾素誘生劑:使干擾素基因表達(dá)的物質(zhì)誘生能力強(qiáng):病毒(RNA、DNA病毒,植物病毒,昆蟲病毒),人工合成雙鏈RNA;誘生能力弱:細(xì)菌,立克次體,支原體,衣原體,內(nèi)毒素等。(3)干擾素的分型(4)干擾素的功能及其作用機(jī)制

抗病毒作用:抗腫瘤作用:

抑制病毒繁殖;抑制腫瘤細(xì)胞分裂;調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng),提高機(jī)體抗瘤免疫力。免疫調(diào)節(jié)作用:

可以調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞的免疫功能;增強(qiáng)NK細(xì)胞、CTL和單核吞噬細(xì)胞的活性。病毒病毒

IFN

IFN

IFN

抗病毒蛋白

病毒×細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生

細(xì)胞3、腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

是一類能直接導(dǎo)致某些腫瘤細(xì)胞壞死的細(xì)胞因子。腫瘤壞死因子的主要生物學(xué)功能4、集落刺激因子集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞增生分化,在半固體培養(yǎng)基中形成

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