細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)優(yōu)選細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面當(dāng)前第2頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)第二節(jié)細(xì)胞連接細(xì)胞連接的功能分類封閉連接錨定連接通訊連接

細(xì)胞表面的粘連分子

當(dāng)前第3頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)一、胞質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)模型研究簡(jiǎn)史結(jié)構(gòu)模型生物膜結(jié)構(gòu)當(dāng)前第4頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)結(jié)構(gòu)模型

E.Gorter和F．Grendel（1925）:“蛋白質(zhì)-脂類-蛋白質(zhì)”三夾板質(zhì)膜結(jié)構(gòu)模型J.D.Robertson（1959年）：?jiǎn)挝荒つＰ?unitmembranemodel)S.J.Singer和G.Nicolson（1972）：生物膜的流動(dòng)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)K.Simonsetal(1997):脂筏模型（lipidraftsmodel）

FunctionalraftsinCellmembranes.Nature387:569-572當(dāng)前第5頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)生物膜結(jié)構(gòu)磷脂雙分子層是組成生物膜的基本結(jié)構(gòu)成分,尚未發(fā)現(xiàn)膜結(jié)構(gòu)中起組織作用的蛋白；蛋白分子以不同方式鑲嵌在脂雙層分子中或結(jié)合在其表面,膜蛋白是賦予生物膜功能的主要決定者；生物膜是磷脂雙分子層嵌有蛋白質(zhì)的二維流體?！癈entraldogma”ofmembranebiology當(dāng)前第6頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膜的流動(dòng)性膜脂的流動(dòng)性 膜脂的流動(dòng)性主要由脂分子本身的性質(zhì)決定的,脂肪酸鏈越短,不飽和程度越高,膜脂的流動(dòng)性越大。溫度對(duì)膜脂的運(yùn)動(dòng)有明顯的影響。在細(xì)菌和動(dòng)物細(xì)胞中常通過增加不飽和脂肪酸的含量來調(diào)節(jié)膜脂的相變溫度以維持膜脂的流動(dòng)性。在動(dòng)物細(xì)胞中，膽固醇對(duì)膜的流動(dòng)性起重要的雙向調(diào)節(jié)作用。膜蛋白的流動(dòng)

熒光抗體免疫標(biāo)記實(shí)驗(yàn)成斑現(xiàn)象(patching)或成帽現(xiàn)象(capping)膜的流動(dòng)性受多種因素影響；細(xì)胞骨架不但影響膜蛋白的運(yùn)動(dòng)，也影響其周圍的膜脂的流動(dòng)。膜蛋白與膜脂分子的相互作用也是影響膜流動(dòng)性的重要因素當(dāng)前第7頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膜的不對(duì)稱性細(xì)胞質(zhì)膜各部分的名稱

膜脂與糖脂的不對(duì)稱性

糖脂僅存在于質(zhì)膜的ES面，是完成其生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)膜蛋白與糖蛋白的不對(duì)稱性

膜蛋白的不對(duì)稱性是指每種膜蛋白分子在細(xì)胞膜上都具有明確的方向性；糖蛋白糖殘基均分布在質(zhì)膜的ES面(GO+3HBH4labeling)；膜蛋白的不對(duì)稱性是生物膜完成復(fù)雜的在時(shí)間與空間上有序的各種生理功能的保證。當(dāng)前第8頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)二、膜脂——生物膜的基本組成成分成分：膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。膜脂的４種熱運(yùn)動(dòng)方式

脂質(zhì)體（liposome）當(dāng)前第9頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

膜脂成分磷脂：膜脂的基本成分（50％以上） 分為二類:甘油磷脂和鞘磷脂 主要特征：①具有一個(gè)極性頭和兩個(gè)非極性的尾(脂肪酸鏈) （心磷脂除外）；②脂肪酸碳鏈碳原子為偶數(shù),多數(shù)碳鏈由16,18或20個(gè)組成；③飽和脂肪酸(如軟脂酸)及不飽和脂肪酸(如油酸)；糖脂：糖脂普遍存在于原核和真核細(xì)胞的質(zhì)膜上（5％以下）,神經(jīng)細(xì)胞糖脂含量較高；膽固醇：膽固醇存在于真核細(xì)胞膜上（30%以下），細(xì)菌質(zhì)膜不含有膽固醇，但某些細(xì)菌的膜脂中含有甘油脂等中性脂類。當(dāng)前第10頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)運(yùn)動(dòng)方式沿膜平面的側(cè)向運(yùn)動(dòng)（基本運(yùn)動(dòng)方式）,其擴(kuò)散系數(shù)為10-8cm2/s；脂分子圍繞軸心的自旋運(yùn)動(dòng)；脂分子尾部的擺動(dòng)；雙層脂分子之間的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，發(fā)生頻率還不到脂分子側(cè)向交換頻率的10－10。但在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上,新合成的磷脂分子翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)發(fā)生頻率很高。當(dāng)前第11頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)脂質(zhì)體（liposome） 脂質(zhì)體是根據(jù)磷脂分子可在水相中形成穩(wěn)定的脂雙層膜的趨勢(shì)而制備的人工膜。脂質(zhì)體的類型。脂質(zhì)體的應(yīng)用當(dāng)前第12頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)脂質(zhì)體的類型(a)水溶液中的磷脂分子團(tuán)； (b)球形脂質(zhì)體； (c)平面脂質(zhì)體膜； (d）用于疾病治療的脂質(zhì)體的示意圖當(dāng)前第13頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)脂質(zhì)體的應(yīng)用研究膜脂與膜蛋白及其生物學(xué)性質(zhì)；脂質(zhì)體中裹入DNA可用于基因轉(zhuǎn)移；在臨床治療中,脂質(zhì)體作為藥物或酶等載體當(dāng)前第14頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)三、膜蛋白基本類型內(nèi)在膜蛋白與膜脂結(jié)合的方式外在膜蛋白與膜脂結(jié)合的方式

去垢劑(detergent)當(dāng)前第15頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)外在(外周)膜蛋白(extrinsic/peripheralmembraneproteins)；

水溶性蛋白,靠離子鍵或其它弱鍵與膜內(nèi)表面的蛋白質(zhì)分子或脂分子極性頭部非共價(jià)結(jié)合，易分離。內(nèi)在（整合）膜蛋白

(intrinsic/integralmembraneproteins)。

水不溶性蛋白，形成跨膜螺旋，與膜結(jié)合緊密，需用去垢劑使膜崩解后才可分離。

脂質(zhì)錨定蛋白（lipid-anchoredproteins)

通過磷脂或脂肪酸錨定，共價(jià)結(jié)合?；绢愋彤?dāng)前第16頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膜蛋白的跨膜結(jié)構(gòu)域與脂雙層分子的疏水核心的相互作用。

跨膜結(jié)構(gòu)域兩端攜帶正電荷的氨基酸殘基與磷脂分子帶負(fù)電的極性頭形成離子鍵，或帶負(fù)電的氨基酸殘基通過Ca2+、Mg2+等陽(yáng)離子與帶負(fù)電的磷脂極性頭相互作用。

某些膜蛋白在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)一側(cè)的半胱氨酸殘基上共價(jià)結(jié)合脂肪酸分子,插入脂雙層之間,進(jìn)一步加強(qiáng)膜蛋白與脂雙層的結(jié)合力,還有少數(shù)蛋白與糖脂共價(jià)結(jié)合。當(dāng)前第17頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)去垢劑是一端親水、另一端疏水的兩性小分子,是分離與研究膜蛋白的常用試劑。離子型去垢劑(SDS)和非離子型去垢劑（TritonX-100）SDS:CH3-(CH2)11-OSO3-Na+

CH3CH3

CH3

–C

–CH2

–C

–(O-CH2-CH2)10-OH

CH3CH3當(dāng)前第18頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)四、確定膜蛋白方向的實(shí)驗(yàn)程序

胰酶消化法

同位素標(biāo)記法當(dāng)前第19頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)五、光脫色恢復(fù)技術(shù)

(fluorescencerecoveryafterphotobleaching,FRAP)研究膜蛋白或膜脂流動(dòng)性的基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)之一。

程序：

根據(jù)熒光恢復(fù)的速度可推算出 膜蛋白或膜脂擴(kuò)散速度。當(dāng)前第20頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

生物膜結(jié)構(gòu)的特征膜的流動(dòng)性：生物膜的基本特征之一,細(xì)胞進(jìn)行生命活動(dòng)的必要條件。膜的不對(duì)稱性膜的分相現(xiàn)象。當(dāng)前第21頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)七、細(xì)胞質(zhì)膜的功能為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境;選擇性的物質(zhì)運(yùn)輸,包括代謝底物的輸入與代謝產(chǎn)物的排除,其中伴隨著能量的傳遞;提供細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn),并完成細(xì)胞內(nèi)外信息跨膜傳遞;為多種酶提供結(jié)合位點(diǎn),使酶促反應(yīng)高效而有序地進(jìn)行;介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的連接;質(zhì)膜參與形成具有不同功能的細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)。當(dāng)前第22頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)八、膜骨架與細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)

細(xì)胞質(zhì)膜常常與膜下結(jié)構(gòu)(主要是細(xì)胞骨架系統(tǒng))相互聯(lián)系,協(xié)同作用,并形成細(xì)胞表面的某些特化結(jié)構(gòu)以完成特定的功能。 膜骨架

膜骨架的概念 指細(xì)胞質(zhì)膜下與膜蛋白相連的由纖維蛋白組成的網(wǎng)架結(jié)構(gòu), 它參與維持細(xì)胞質(zhì)膜的形狀并協(xié)助質(zhì)膜完成多種生理功能。 紅細(xì)胞的生物學(xué)特性

膜骨架賦予紅細(xì)胞質(zhì)膜既有很好的彈性又具有較高強(qiáng)度。 紅細(xì)胞質(zhì)膜蛋白及膜骨架當(dāng)前第23頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)紅細(xì)胞質(zhì)膜蛋白及膜骨架紅細(xì)胞質(zhì)膜蛋白的SDS

紅細(xì)胞膜骨架的結(jié)構(gòu)

當(dāng)前第24頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)一、細(xì)胞連接的功能分類封閉連接(occludingjunctions) 緊密連接(tightjunction)錨定連接(anchoringjunctions)通訊連接(communicatingjunctions) 間隙連接(gapjunction)； 神經(jīng)細(xì)胞間的化學(xué)突觸(chemicalsynapse)； 植物細(xì)胞中的胞間連絲(plasmodesmata)。當(dāng)前第25頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)錨定連接(anchoringjunctions)

與中間纖維相關(guān)的錨定連接： 橋粒(desmosome) 半橋粒(hemidesmosome);與肌動(dòng)蛋白纖維相關(guān)的錨定連接： 粘合帶(adhesionbelt)； 粘合斑(focaladhesion)當(dāng)前第26頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)二、封閉連接緊密連接是封閉連接的主要形式，存在于上皮細(xì)胞之間緊密連接的結(jié)構(gòu)

緊密連接的功能 形成滲漏屏障，起重要的封閉作用； 隔離作用，使游離端與基底面質(zhì)膜上的膜蛋白行使各自不同的膜功能； 支持功能緊密連接嵴線中的兩類蛋白： 封閉蛋白（occludin），跨膜四次的膜蛋白（60KD）； claudin蛋白家族（現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)15種以上）當(dāng)前第27頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)三、錨定連接錨定連接在組織內(nèi)分布很廣泛,在上皮組織,心肌和子宮頸等組織中含量尤為豐富錨定連接的類型、結(jié)構(gòu)與功能錨定連接的結(jié)構(gòu)組成

當(dāng)前第28頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)錨定連接的類型、結(jié)構(gòu)與功能與中間纖維相連的錨定連接 橋粒:

鉚接相鄰細(xì)胞，提供細(xì)胞內(nèi)中間纖維的錨定位點(diǎn)，形成整體網(wǎng)絡(luò)，起支持和抵抗外界壓力與張力的作用。

半橋粒:

半橋粒與橋粒形態(tài)類似,但功能和化學(xué)組成不同。它通過細(xì)胞質(zhì)膜上的膜蛋白整合素將上皮細(xì)胞固著在基底膜上,

在半橋粒中，中間纖維不是穿過而是終止于半橋粒的致密斑內(nèi)。與肌動(dòng)蛋白纖維相連的錨定連接

粘合帶：

位于緊密連接下方,相鄰細(xì)胞間形成一個(gè)連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu)。間隙約15～20nm,也稱帶狀橋粒(beltdesmosome)。

粘合斑:細(xì)胞通過肌動(dòng)蛋白纖維和整連蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接方式。

當(dāng)前第29頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)錨定連接的結(jié)構(gòu)組成

●通過錨定連接將相鄰細(xì)胞的骨架系統(tǒng)或?qū)⒓?xì)胞與基質(zhì)相連形成一個(gè)堅(jiān)挺、有序的細(xì)胞群體。錨定連接具有兩種不同形式:

與中間纖維相連的錨定連接主要包括橋粒和半橋粒；

與肌動(dòng)蛋白纖維相連的錨定連接主要包括粘合帶與粘合斑?！駱?gòu)成錨定連接的蛋白可分成兩類:細(xì)胞內(nèi)附著蛋白(attachmentproteins),將特定的細(xì)胞骨架成分

(中間纖維或微絲)同連接復(fù)合體結(jié)合在一起

(desmoplakin)跨膜連接的糖蛋白,其細(xì)胞內(nèi)的部分與附著蛋白相連,細(xì)胞外的部分與相鄰細(xì)胞的跨膜連接糖蛋白相互作用或與胞外基質(zhì)相互作用。(desmoglein,desmocollin)當(dāng)前第30頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)四、通訊連接間隙連接：分布廣泛，幾乎所有的動(dòng)物組織中都存在間隙連接。神經(jīng)細(xì)胞間的化學(xué)突觸

存在于可興奮細(xì)胞之間的細(xì)胞連接方式,它通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)來傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。胞間連絲：高等植物細(xì)胞之間通過胞間連絲相互連接,完成細(xì)胞間的通訊聯(lián)絡(luò)。胞間連絲結(jié)構(gòu)

胞間連絲的功能當(dāng)前第31頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)間隙連接間隙連接結(jié)構(gòu)

間隙連接的蛋白成分間隙連接的功能及其調(diào)節(jié)機(jī)制間隙連接的通透性是可以調(diào)節(jié)的

當(dāng)前第32頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)間隙連接結(jié)構(gòu)間隙連接處相鄰細(xì)胞質(zhì)膜間的間隙為2～3nm。連接子(connexon)是間隙連接的基本單位。每個(gè)連接子由6個(gè)connexin分子組成。連接子中心形成一個(gè)直徑約1.5nm的孔道。連接單位由兩個(gè)連接子對(duì)接構(gòu)成。當(dāng)前第33頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)間隙連接的蛋白成分已分離20余種構(gòu)成連接子的蛋白,屬同一蛋白家族,其分子量26—60KD不等；連接子蛋白具有4個(gè)α-螺旋的跨膜區(qū)，是該蛋白家族最保守的區(qū)域。連接子蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)都比較保守,并有相似的抗原性。不同類型細(xì)胞表達(dá)不同的連接子蛋白，間隙連接的孔徑與調(diào)控機(jī)制有所不同。當(dāng)前第34頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)間隙連接的功能及其調(diào)節(jié)機(jī)制間隙連接在代謝偶聯(lián)中的作用 間隙連接允許小分子代謝物和信號(hào)分子通過,是細(xì)胞間代謝偶聯(lián)的基礎(chǔ)

代謝偶聯(lián)現(xiàn)象在體外培養(yǎng)細(xì)胞中的證實(shí) 代謝偶聯(lián)作用在協(xié)調(diào)細(xì)胞群體的生物學(xué)功能方面起重要作用.

間隙連接在神經(jīng)沖動(dòng)信息傳遞過程中的作用 電突觸(electronicjunction)快速實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間信號(hào)通訊 間隙連接調(diào)節(jié)和修飾相互獨(dú)立的神經(jīng)元群的行為間隙連接在早期胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化過程中的作用 胚胎發(fā)育中細(xì)胞間的偶聯(lián)提供信號(hào)物質(zhì)的通路,從而為某一特定細(xì)胞提供它的“位置信息”，并根據(jù)其位置影響其分化。 腫瘤細(xì)胞之間間隙的連接明顯減少或消失，間隙聯(lián)接類似“腫瘤抑制因子”。

當(dāng)前第35頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)間隙連接的通透性是可以調(diào)節(jié)的

降低胞質(zhì)中的pH值和提高自由Ca2+的濃度

都可以使其通透性降低間隙連接的通透性受兩側(cè)電壓梯度的調(diào)控及細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)的調(diào)控當(dāng)前第36頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)胞間連絲胞間連絲結(jié)構(gòu)

相鄰細(xì)胞質(zhì)膜共同構(gòu)成的直徑20-40nm的管狀結(jié)構(gòu)胞間連絲的功能

實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間由信號(hào)介導(dǎo)的物質(zhì)有擇性的轉(zhuǎn)運(yùn)；

實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的電傳導(dǎo)；

在發(fā)育過程中，胞間連絲結(jié)構(gòu)的改變可以調(diào)節(jié)植物細(xì)胞間的物質(zhì)運(yùn)輸。當(dāng)前第37頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)五、細(xì)胞表面的粘連分子

同種類型細(xì)胞間的彼此粘連是許多組織結(jié)構(gòu)的基本特征。細(xì)胞與細(xì)胞間的粘連是由特定的細(xì)胞粘連分子所介導(dǎo)的。粘連分子的特征與類型粘連分子均為整合膜蛋白，在胞內(nèi)與細(xì)胞骨架成分相連；多數(shù)要依賴Ca2+或Mg2+才起作用。粘連分子類型及細(xì)胞間粘著方式 類型

粘著方式

當(dāng)前第38頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)類型

鈣粘素（Cadherins）

選擇素（Selectin） 免疫球蛋白超家族的CAM(Ig-Superfamily，IgSF)

整合素（Integrins） 質(zhì)膜整合蛋白聚糖也介導(dǎo)細(xì)胞間的粘著。當(dāng)前第39頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

Cadherins：

屬同親性依賴Ca2+的細(xì)胞粘連糖蛋白，介導(dǎo)依賴Ca2+的細(xì)胞粘著和從ECM到細(xì)胞質(zhì)傳遞信號(hào)。對(duì)胚胎發(fā)育中的細(xì)胞識(shí)別、遷移和組織分化以及成體組織器官構(gòu)成具有主要作用。（30多個(gè)成員的糖蛋白家族）E-Cadherins(epithelial),N-Cadherins(neural)，P-Cadherins(placental)，橋粒鈣粘素。

當(dāng)前第40頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

Selectin：

屬異親性依賴于Ca2+的能與特異糖基識(shí)別并相結(jié)合的糖蛋白，其胞外部分具有凝集素樣結(jié)構(gòu)域(lectin-likedomain)。主要參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識(shí)別與粘著。P(Platelet)選擇素、E(Endothelial)選擇素和L(Leukocyte)選擇素。當(dāng)前第41頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)Ig-Superfamily，IgSF：

分子結(jié)構(gòu)中具有與免疫球蛋白類似的結(jié)構(gòu)域的CAM超家族。介導(dǎo)同親性細(xì)胞粘著或介導(dǎo)異親性細(xì)胞粘著,但其粘著作用不依賴Ca2+，其中N-CAMs在神經(jīng)組織細(xì)胞間的粘著中起主要作用。當(dāng)前第42頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

Integrins：

由和兩個(gè)亞基形成的異源二聚體糖蛋白。人體細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)16種鏈和8種鏈，它們相互配合形成22種不同的二聚體整合素，可與不同的配基結(jié)合，從而介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)、細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘著。當(dāng)前第43頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)粘著方式細(xì)胞中主要的粘連分子家族

與細(xì)胞錨定連接相關(guān)的粘連分子非錨定連接（nonjunctionaladhesion）的細(xì)胞粘連分子及其作用部位當(dāng)前第44頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)

細(xì)胞與細(xì)胞連接主要成員Ca2+或Mg2+依賴性胞內(nèi)骨架成分與細(xì)胞連接關(guān)系鈣粘素選擇素免疫球蛋白類血細(xì)胞整合素E、N、P-鈣粘素橋粒鈣粘素P-選擇素N-細(xì)胞粘著分子Lb2+++-+Actin纖維中等纖維

Actin纖維粘著帶橋粒---細(xì)胞與基質(zhì)連接

整合素

質(zhì)膜蛋白聚糖約20種類型6b4Syndecans++-Actin纖維中等纖維Actin纖維粘著斑半橋粒-細(xì)胞中主要的粘連分子家族

當(dāng)前第45頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)細(xì)胞連接類型粘連分子胞外胞內(nèi)某些結(jié)合蛋白細(xì)胞骨架類型

細(xì)胞與細(xì)胞連接橋粒鈣粘素desmogleinsdesmocollins

相鄰細(xì)胞的鈣粘素desmoplakinsplakoglobin中等纖維粘著帶鈣粘素(E-鈣粘素)同上VinculinCatenin微絲

細(xì)胞與胞外基質(zhì)連接半橋粒整合素（α64）胞外基質(zhì)蛋白(基底膜蛋白）desmoplakin-like蛋白中等纖維粘著斑整合素

胞外基質(zhì)蛋白talinvinculinα-actinin

微絲與細(xì)胞錨定連接相關(guān)的粘連分子

當(dāng)前第46頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)非錨定連接的細(xì)胞粘連分子及其作用部位（深色）當(dāng)前第47頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)非錨定連接的細(xì)胞間粘著方式示意圖 1.鈣粘素；2.免疫球蛋白類細(xì)胞粘著分子；3.選擇素；4.整合素；5.質(zhì)膜整合蛋白聚糖當(dāng)前第48頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)第三節(jié)

細(xì)胞外被與細(xì)胞外基質(zhì)

基本概念

膠原(collagen)氨基聚糖和蛋白聚糖

層粘連蛋白和纖粘連蛋白

彈性蛋白(elastin)植物細(xì)胞壁

當(dāng)前第49頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)一、基本概念細(xì)胞外被(cellcoat)又稱糖萼(glycocalyx)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)真核細(xì)胞的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)（extracellularstructures）當(dāng)前第50頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)二、膠原(collagen)

膠原是胞外基質(zhì)最基本結(jié)構(gòu)成份之一， 動(dòng)物體內(nèi)含量最豐富的蛋白（總量的 30％以上）。 常見的膠原類型及其在組織中的分布

膠原及其分子結(jié)構(gòu)

膠原的合成與加工

膠原的功能

當(dāng)前第51頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)三、氨基聚糖和蛋白聚糖氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAGs)蛋白聚糖(proteoglycan)當(dāng)前第52頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)四、層粘連蛋白和纖粘連蛋白層粘連蛋白(laminin)纖粘連蛋白(fibronectin)當(dāng)前第53頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)五、彈性蛋白(elastin)彈性蛋白是彈性纖維的主要成分；主要存在于脈管壁及肺。彈性纖維與膠原纖維共同存在,分別賦予組織以彈性及抗張性。彈性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白，具有兩個(gè)明顯的特征: 構(gòu)象呈無(wú)規(guī)則卷曲狀態(tài); 通過Lys殘基相互交連成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。當(dāng)前第54頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)六、植物細(xì)胞壁

植物細(xì)胞壁的組成

植物細(xì)胞壁的功能增加細(xì)胞強(qiáng)度，提供支持功能；信息儲(chǔ)存庫(kù)的功能：產(chǎn)生多種寡糖素作為信號(hào)物質(zhì)，或抵抗病、蟲害，或作為細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育的信號(hào)物質(zhì)。

當(dāng)前第55頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)

結(jié)構(gòu)組成：指分布于細(xì)胞外空間,由細(xì)胞分泌的蛋白和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)

主要功能：

構(gòu)成支持細(xì)胞的框架，負(fù)責(zé)組織的構(gòu)建；

胞外基質(zhì)三維結(jié)構(gòu)及成份的變化,改變細(xì) 胞微環(huán)境從而對(duì)細(xì)胞形態(tài)、生長(zhǎng)、分裂、 分化和凋亡起重要的調(diào)控作用。

胞外基質(zhì)的信號(hào)功能當(dāng)前第56頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)細(xì)胞外被(cellcoat)又稱糖萼(glycocalyx)結(jié)構(gòu)組成：指細(xì)胞質(zhì)膜外表面覆蓋的一層粘多糖物質(zhì)，實(shí)際指細(xì)胞表面與質(zhì)膜中的蛋白或脂類分子共價(jià)結(jié)合的寡糖鏈。功能： 不僅對(duì)膜蛋白起保護(hù)作用,而且在細(xì)胞識(shí)別中起重要作用。當(dāng)前第57頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)真核細(xì)胞的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)（extracellularstructures）

生物種類細(xì)胞外結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)纖維水化基質(zhì)組分粘連分子動(dòng)物細(xì)胞植物細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞壁膠原彈性蛋白纖維素蛋白聚糖半纖維素伸展蛋白纖粘連蛋白層粘連蛋白果膠質(zhì)當(dāng)前第58頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)常見的膠原類型及其在組織中的分布 膠原是細(xì)胞外基質(zhì)中最主要的水不溶性纖維蛋白；

Ⅰ～Ⅲ型膠原含量最豐富,形成類似的纖維結(jié)構(gòu)；但并非所有膠原都形成纖維； Ⅰ型膠原纖維束,主要分布于皮膚、肌腱、韌帶及骨中,具有很強(qiáng)的抗張強(qiáng)度; Ⅱ型膠原主要存在于軟骨中; Ⅲ型膠原形成微細(xì)的原纖維網(wǎng),廣泛分布于 伸展性的組織,如疏松結(jié)締組織; Ⅳ型膠原形成二維網(wǎng)格樣結(jié)構(gòu),是基膜的主要成分及支架。當(dāng)前第59頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膠原及其分子結(jié)構(gòu)

膠原纖維的基本結(jié)構(gòu)單位是原膠原；原膠原是由三條肽鏈盤繞成的三股螺旋結(jié)構(gòu)；原膠原肽鏈具有Gly-x-y重復(fù)序列，對(duì)膠原纖維的高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成是重要的；在膠原纖維內(nèi)部,原膠原蛋白分子呈1/4交替平行排列,形成周期性橫紋。當(dāng)前第60頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膠原的合成與加工

前體肽鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，并形成前原膠原 (preprocollagen)； 前原膠原(preprocollagen)是原膠原的前體和分泌形式，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成、加工與組裝，經(jīng)高爾基體分泌；前原膠原在細(xì)胞外由兩種專一性不同的蛋白水解酶作用,分別切去N-末端前肽及C-末端前肽,成為原膠原（procollagen）；原膠原進(jìn)而聚合裝配成膠原原纖維（collagenfibril）和膠原纖維（collagenfiber）。

當(dāng)前第61頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)膠原的功能

膠原在胞外基質(zhì)中含量最高,剛性及抗張力強(qiáng)度最大,構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的骨架結(jié)構(gòu),細(xì)胞外基質(zhì)中的其它組分通過與膠原結(jié)合形成結(jié)構(gòu)與功能的復(fù)合體在不同組織中，膠原組裝成不同的纖維形式,以適應(yīng)特定功能的需要；膠原可被膠原酶特異降解，而參入胞外基質(zhì)信號(hào)傳遞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中。當(dāng)前第62頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)氨基聚糖氨基聚糖是由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的長(zhǎng)鏈多糖 二糖單位之一是氨基己糖 (氨基葡萄糖或氨基半乳糖)+糖醛酸; 氨基聚糖:透明質(zhì)酸、4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角質(zhì)素等。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)及其生物學(xué)功能 透明質(zhì)酸是增殖細(xì)胞和遷移細(xì)胞的胞外基質(zhì)主要成分,也是蛋白聚糖的主要結(jié)構(gòu)組分 透明質(zhì)酸在結(jié)締組織中起強(qiáng)化、彈性和潤(rùn)滑作用 透明質(zhì)酸使細(xì)胞保持彼此分離,使細(xì)胞易于運(yùn)動(dòng)遷移和增殖并阻止細(xì)胞分化當(dāng)前第63頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)蛋白聚糖蛋白聚糖見于所有結(jié)締組織和細(xì)胞外基質(zhì)及許多細(xì)胞表面蛋白聚糖由氨基聚糖與核心蛋白(coreprotein)的絲氨酸殘基共價(jià)連接形成的巨分子若干蛋白聚糖單體借連接蛋白以非共價(jià)鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合形成多聚體蛋白聚糖的特性與功能 顯著特點(diǎn)是多態(tài)性：不同的核心蛋白,不同的氨基聚糖； 軟骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一,賦予軟骨以凝膠樣特性和抗變形能力； 蛋白聚糖可視為細(xì)胞外的激素富集與儲(chǔ)存庫(kù)，可與多種生長(zhǎng)因子結(jié)合，完成信號(hào)的傳導(dǎo)。當(dāng)前第64頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)層粘連蛋白(laminin)層粘連蛋白是高分子糖蛋白（820KD）,動(dòng)物胚胎及成體組織的基膜的主要結(jié)構(gòu)組分之一；層粘連蛋白的結(jié)構(gòu)由一條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成 細(xì)胞通過層粘連蛋白錨定于基膜上； 層粘連蛋白中至少存在兩個(gè)不同的受體結(jié)合部位：

與Ⅳ型膠原的結(jié)合部位；

與細(xì)胞質(zhì)膜上的整合素結(jié)合的 Arg-Gly-Asp(R-G-D)序列。層粘連蛋白在胚胎發(fā)育及組織分化中具有重要作用；層粘連蛋白也與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)。當(dāng)前第65頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)纖粘連蛋白(fibronectin)纖粘連蛋白是高分子量糖蛋白（220-250KD）纖粘連蛋白分型：纖粘連蛋白的主要功能： 介導(dǎo)細(xì)胞粘著，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀和細(xì)胞骨 架的組織,促進(jìn)細(xì)胞鋪展；在胚胎發(fā)生過程中,纖粘連蛋白對(duì)于許多類型細(xì)胞的遷移和分化是必須的；在創(chuàng)傷修復(fù)中,纖粘連蛋白促進(jìn)巨噬細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞遷移到受損部位；在血凝塊形成中,纖粘連蛋白促進(jìn)血小板附著于血管受損部位。當(dāng)前第66頁(yè)\共有106頁(yè)\編于星期四\7點(diǎn)血漿纖粘連蛋白是二聚體,由兩條相似的A鏈及鏈組成,整個(gè)分子呈V形。細(xì)胞纖粘連蛋白是多聚體。纖粘連蛋白不同的亞單位為同一基因的表達(dá)產(chǎn)物,每個(gè)亞單位由數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，RGD三肽序列是為細(xì)胞識(shí)別的最小結(jié)構(gòu)單位纖粘連蛋白的膜蛋白受體為整合素家族成員之一,在其細(xì)胞