復(fù)雜腹腔感染的診治〔cIAIs〕

焦作義M.D.

整理ppt第一頁，共七十二頁。整理ppt第二頁，共七十二頁。社區(qū)獲得性感染化膿性闌尾炎、闌尾膿腫消化道穿孔并腹膜炎醫(yī)院獲得性感染術(shù)后吻合口瘺合并腹腔感染胰腺炎合并感染手術(shù)部位感染通氣相關(guān)肺炎導(dǎo)管相關(guān)感染整理ppt第三頁，共七十二頁。4定義狹義的腹腔感染：腹膜炎和腹腔膿腫；廣義的腹腔感染：腹部的感染性外科疾??；復(fù)雜性腹腔感染：屬于繼發(fā)性腹腔感染范疇，指感染致病菌超越原發(fā)受累的器官進入腹腔，引起腹膜炎或腹腔膿腫.Complicatedintra-abdominalinfectionextendsbeyondthehollowviscusoforiginintotheperitonealspaceandisassociatedwitheitherabscessformationorperitonitis處理原發(fā)病灶的局部處理；抗感染藥物的使用；復(fù)蘇及臟器功能支持。Johnetal.SurgClinNAm89.2022:421–437整理ppt第四頁，共七十二頁。復(fù)雜腹腔感染彌漫性或局限性化膿性腹膜炎闌尾穿孔或闌尾周圍膿腫胃十二指腸穿孔〔24h未手術(shù)者〕外傷性小腸結(jié)腸穿孔〔12h未手術(shù)者〕非外傷性小腸結(jié)腸穿孔腹腔膿腫和腹膜后膿腫腹部手術(shù)后腹腔內(nèi)感染術(shù)后吻合口瘺合并腹腔感染胰腺炎合并感染整理ppt第五頁，共七十二頁。復(fù)雜腹腔感染的臨床表現(xiàn)繼發(fā)性腹膜炎或腹腔膿腫膿毒癥嚴重膿毒癥膿毒癥休克多器官功能不全或衰竭整理ppt第六頁，共七十二頁。SIAI的常見病因〔一〕吻合口瘺黃家駟外科學(xué)(第六版)整理ppt第七頁，共七十二頁。嚴重腹腔感染概念嚴重腹腔感染(SIAI)是指合并膿毒癥與膿毒癥休克的腹腔感染。嚴重腹腔感染多發(fā)生于重癥胰腺炎、消化道穿孔或破裂、消化道吻合口瘺所繼發(fā)的腹膜炎，也可出現(xiàn)在原發(fā)與繼發(fā)性腹膜炎治療失敗后的復(fù)發(fā)性或持續(xù)性腹膜炎，即第三型腹膜炎。整理ppt第八頁，共七十二頁。SepsisSIRSplusDocumentedInfectionSevereSepsisSepsisplusorganfailureSepticshockSeveresepsisandhypotension

DespiteadequateressucitationSIRS-

atleast2ofthefollowings：T>38°or<37°CP>90beats/minRR>20breaths/minWBC>12,000cells/ml,<4,000cells/mlor>10%immatureformsACCP/SCCMconsensusconference1992整理ppt第九頁，共七十二頁。第三型腹膜炎定義：指原發(fā)和繼發(fā)性腹膜炎經(jīng)手術(shù)和抗生素治療后,腹腔感染仍持續(xù)或復(fù)發(fā)。由Rotstein提出,亦稱為復(fù)發(fā)性或持續(xù)性腹膜炎。特點：發(fā)生于重危病人，多伴有臟器功能衰竭，免疫功能下降，持續(xù)的全身感染伴隨著反復(fù)發(fā)作的腹腔感染。整理ppt第十頁，共七十二頁。SIAI的臨床特點進行性臟器功能障礙持續(xù)性腹腔或腹膜后廣泛感染大多起病急、開展快、變化多、病情重死亡率高達5%-50%常表現(xiàn)為彌漫性腹膜炎、多發(fā)性腹腔或腹膜后膿腫，如：重癥胰腺炎合并腹腔感染空腔臟器穿孔/破裂與吻合口瘺合并感染*克氏外科學(xué)〔17版〕.Sabiston.Textbook.Of.Surgery.17Th.Ed整理ppt第十一頁，共七十二頁。整理ppt第十二頁，共七十二頁。整理ppt第十三頁，共七十二頁。整理ppt第十四頁，共七十二頁。腹腔感染的發(fā)病率在增加整理ppt第十五頁，共七十二頁。彌漫化膿性腹膜炎整理ppt第十六頁，共七十二頁。整理ppt第十七頁，共七十二頁。闌尾周圍膿腫整理ppt第十八頁，共七十二頁。整理ppt第十九頁，共七十二頁。整理ppt第二十頁，共七十二頁。復(fù)雜腹腔感染診治指南整理ppt第二十一頁，共七十二頁。嚴重膿毒癥與膿毒癥休克指南整理ppt第二十二頁，共七十二頁。整理ppt第二十三頁，共七十二頁。整理ppt第二十四頁，共七十二頁。整理ppt第二十五頁，共七十二頁。感染源控制

sourcecontrol整理ppt第二十六頁，共七十二頁。整理ppt第二十七頁，共七十二頁。復(fù)蘇可以很成功臟器功能支持水平可能很高但作用有限因為病因治療〔感染源控制〕是決定性的腹腔感染的感染源控制壞死性筋膜炎的治療整理ppt第二十八頁，共七十二頁。復(fù)蘇與器官功能支持的目的促進病人的直接恢復(fù)大手術(shù)、創(chuàng)傷術(shù)后、感染源控制手術(shù)后或暫時恢復(fù)，贏得病因治療的時機腹腔感染皮膚軟組織感染有方案屢次剖腹術(shù)整理ppt第二十九頁，共七十二頁。SIRS期：體溫、心率、WBC、呼吸率CARS期〔代償性抗炎癥反響〕：HLA-DR表達持續(xù)降低CD8>CD4,TH1TH2MARS期〔混合性拮抗物反響綜合征〕:復(fù)蘇支持的極限整理ppt第三十頁，共七十二頁。感染源控制措施整理ppt第三十一頁，共七十二頁。IAI感染源控制原那么盡早介入的原那么損傷控制的原那么控制、去除感染源引流、更換引流適度清創(chuàng)腹腔沖洗：再次剖腹或經(jīng)原引流管確定性手術(shù)整理ppt第三十二頁，共七十二頁。整理ppt第三十三頁，共七十二頁。感染源控制措施整理ppt第三十四頁，共七十二頁。腹腔沖洗100ml/kg-200ml/kg物理減菌減少壞死組織和種種炎性介質(zhì)廣泛腹腔沖洗，不會導(dǎo)致感染的擴散抗休克作用整理ppt第三十五頁，共七十二頁。腹腔沖洗的作用獲得肯定，但一次腹腔沖洗無法去除干凈壞死組織但反復(fù)手術(shù)和屢次腹腔沖洗對循環(huán)、呼吸功能較大，需要機械通氣、床旁血液透析組織愈合與營養(yǎng)支持？整理ppt第三十六頁，共七十二頁。引流方式的改進引流部位合理：在腹腔固有的潛在間隙及感染源處放置引流被動引流主動引流主動引流也要注意引流管的選擇滴水雙腔負壓吸收管----〔黎氏〕雙套管整理ppt第三十七頁，共七十二頁。微創(chuàng)的理念:〔PAD〕前提：B超、CT的出現(xiàn)使得PAD成為可能適用：單發(fā)膿腫、高危人群限制：腸袢間膿腫，鄰近重要臟器的膿腫缺乏：腹膜后膿腫，引流不完全，剩余膿腫,篩選出耐藥菌株對策：PAD+合理抗菌藥物使用整理ppt第三十八頁，共七十二頁。開放引流減輕腹腔內(nèi)壓力，防止腹腔間隙綜合征,防治MOD便于去除感染壞死組織徹底及時止血及時發(fā)現(xiàn)腸外瘺等并發(fā)癥創(chuàng)傷大、并發(fā)癥相對多整理ppt第三十九頁，共七十二頁。微創(chuàng)引流損傷控制原那么途徑：腔鏡/超聲/CT引導(dǎo)/內(nèi)鏡/介入/腔道可反復(fù)實施適用：單發(fā)膿腫、高危人群限制：腸袢間膿腫，鄰近重要臟器的膿腫缺乏：腹膜后膿腫，引流不完全，剩余膿腫,篩選出耐藥菌株、復(fù)發(fā)率高對策：PAD+合理抗菌藥物使用整理ppt第四十頁，共七十二頁。整理ppt第四十一頁，共七十二頁。常見感染類型常見病原菌膽囊炎大腸桿菌、克雷伯桿菌、腸球菌遠端小腸穿孔所致的感染大腸桿菌、克雷伯桿菌、脆弱類擬桿菌、梭菌屬近端小腸感染大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、變形桿菌闌尾炎大腸桿菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌(擬桿菌屬)膿腫大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、腸球菌和脆弱擬桿菌結(jié)腸來源導(dǎo)致腹腔感染絕大多數(shù)為厭氧菌感染醫(yī)院獲得性腹腔感染更常見銅綠假單胞菌、腸桿菌屬等耐藥菌株WeigeltJA,etal.ClevelandClinicalJournalofMedicine,2007,30(suppl.4):s29-37.常見腹腔感染類型的微生物學(xué)整理ppt第四十二頁，共七十二頁。原那么與演變抗生素不能代替引流非手術(shù)療法不能代替手術(shù)引流不能代替合理的抗生素使用手術(shù)不能代替合理的非手術(shù)療法復(fù)蘇抗感染藥物的合理使用臟器功能支持免疫營養(yǎng)整理ppt第四十三頁，共七十二頁?？股卦诟骨桓腥局械淖饔萌コ骨皇Ｓ嗉毦瑴p少毒素吸收殺滅進入血循環(huán)的細菌，防止細菌播散防止第三類型腹膜炎發(fā)生降低死亡率整理ppt第四十四頁，共七十二頁。目前外科感染抗生素應(yīng)用的缺乏經(jīng)驗用藥缺乏依據(jù):缺乏本醫(yī)院本科室細菌流行病學(xué)和細菌耐藥資料個別醫(yī)院或幾所大醫(yī)院的細菌學(xué)資料難以參考缺少外科標本的資料目標用藥：由于傳統(tǒng)細菌培養(yǎng)方法較慢,外科醫(yī)生對目標性用藥尚未形成習(xí)慣標本的采集、運送環(huán)節(jié)存在缺陷整理ppt第四十五頁，共七十二頁。選擇哪種抗菌藥物(whichantibiotic?)感染部位的常見病原學(xué)(possiblepathogensonsiteofinfection)選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物(antibioticsrequirement)-抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/平安性/費用考慮藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)(physiologicandpathophysiology)高齡/兒童/孕婦/哺乳(advancedage/children/pregnantwomen/breastfeeding)腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全(renal/hepticdysfunction/combined)其它因素(otherconsiderations)殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療程(cidalvsstatic/monovscombination/IVvsPO/duration)經(jīng)驗性抗感染治療－藥物選擇的考慮

considerationsinchoosingantibioticforempirictherapy

整理ppt第四十六頁，共七十二頁?？咕V(coverage)-適宜！組織穿透性(tissuepenetration)-良好！-抗菌藥物的特性(abxitself〕/脂溶性(lipidsolubility)/分子量(MW)-組織特性〔血運/炎癥〕(tissueitself-bloodsupplyandinflammation)-急性感染/慢性感染(acutevschronicifx)/細胞內(nèi)病原體(intravsextracellullarpathogen)-體內(nèi)特殊生理屏障(physiologicbarriers)-血腦屏障、血胰屏障、胎盤屏障等耐藥性(resistance,specificallylocalresistance)-充分評估！-參考代表性資料/依靠當(dāng)?shù)刭Y料/個體化用藥平安性(safetyprofile)-藥物本身/制劑/工藝/雜質(zhì)費用/效益(cost/effectiveness)－失敗或副作用致再治療費用更高

經(jīng)驗性抗感染治療－藥物選擇

恰當(dāng)?shù)目垢腥舅幬锏囊卣韕pt第四十七頁，共七十二頁。提高生存率的抗生素治療關(guān)鍵

EurRespirRev2007;16:103,33–39致病菌的覆蓋正確的劑量及時的起始用藥正確的給藥途徑提高生存率整理ppt第四十八頁，共七十二頁。醫(yī)院獲得性腹腔感染細菌學(xué)特點病灶隱匿、散在，很難局限，漿液性滲出液。積液細菌培養(yǎng)多為醫(yī)院〔ICU〕內(nèi)常居菌、致病力弱、多重耐藥的致病菌。表達ESBL的腸桿菌科細菌真菌，主要是白色念珠菌表皮葡萄球菌銅綠假單胞菌與鮑曼氏不動桿菌腸球菌這些致病菌可能與第三類腹膜炎互為因果。整理ppt第四十九頁，共七十二頁。1980~2000年代G+菌十分猖獗葡萄球菌（金葡）鏈球菌1960~1970年代1920~1960年代G－菌開始棘手銅綠假單胞菌G+菌+G－菌MRSAVREPRPESBLsIBMDR細菌耐藥的變化一定程度反響了抗生素使用的變化PRP:耐青霉素肺炎鏈球菌；IB:誘導(dǎo)性B-內(nèi)酰胺酶〔G-〕整理ppt第五十頁，共七十二頁?？股馗深A(yù)策略三代頭孢菌素克雷伯菌屬大腸艾希菌(產(chǎn)ESBLs)亞胺培南過度使用三代頭孢菌素不覆蓋真菌腸球菌屬耐藥萬古霉素選擇耐萬古霉素腸球菌〔VRE〕不動桿菌屬過多應(yīng)用抗生素干預(yù)策略Bernsteinetal,Chest1995整理ppt第五十一頁，共七十二頁。針對細菌耐藥的抗生素應(yīng)用方案抗生素干預(yù)策略降階梯治療策略性輪換使用抗生素抗生素＋酶抑制劑研制新型抗菌藥物整理ppt第五十二頁，共七十二頁。降階梯治療:起始充分治療53早期足夠抗菌覆蓋面，盡快轉(zhuǎn)針對性用藥對危及生命的感染：直接使用強力抗生素廣覆蓋－碳青酶烯類(亞胺培南/西斯他丁鈉鹽,美羅培南)整理ppt第五十三頁，共七十二頁。65%大腸桿菌產(chǎn)ESBL的比例已經(jīng)從2002年的20%上升至2022年的65%Q.Yangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2022;36:507–512.整理ppt第五十四頁，共七十二頁。腸桿菌是腹腔感染最常見的病原菌Hawseretal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2022:585–588數(shù)據(jù)來自2022年SMART中國監(jiān)測試驗n=19703整理ppt第五十五頁，共七十二頁。針對腹腔感染病原學(xué)特點推薦抗生素致病菌種復(fù)雜包括革蘭陽性、陰性及厭氧菌↓要求抗生素有效覆蓋面廣產(chǎn)EBSL菌檢出率高↓要求產(chǎn)EBSL菌敏感的抗生素最主要病原體為腸桿菌屬↓要求對腸桿菌屬細菌具有高度殺菌活性1上消化道以腸桿菌科細菌為主，大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動桿菌較少，厭氧菌的參與并不突出；下消化道穿孔或破裂，厭氧菌參與時機大。2產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶〔ESBL〕細菌檢出率高。腹腔感染病原學(xué)特點Guan.ChineseJournalofPracticalInternalMedicine2022No.7:609整理ppt第五十六頁，共七十二頁。Q.Yangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2022;36:507–512.大腸桿菌對不同藥物的敏感率整理ppt第五十七頁，共七十二頁。Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2022;50:133–164*由于大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥持續(xù)上升，需要結(jié)合當(dāng)?shù)啬退幥闆r，如果可以，參考別離病原菌的藥敏結(jié)果。藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風(fēng)險或重度：嚴重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨用藥厄他培南、美羅培南、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、TZB、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/無氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑2009年美國SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南整理ppt第五十八頁，共七十二頁。2010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗性診治指南輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染〔APACHEⅡ評分＜15〕經(jīng)驗性治療推薦藥物單獨用藥頭孢西丁2g/q6h，IV替卡西林/克拉維酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV→阿莫西林/克拉維酸500mg/125mg/q8h，PO厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IV→PO*替加環(huán)素100mg，IV維持→50mg/q12h，IV聯(lián)合用藥二/三代頭孢（頭孢呋辛1.5g/q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IV→PO環(huán)丙沙星200mg/q12h，IV→500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IV→POAnthonyWChowetal.CanJInfectDisMedMicrobiol.2022.Vol21:11-37整理ppt第五十九頁，共七十二頁。2006年亞洲國際化療協(xié)會復(fù)雜性腹腔感染經(jīng)驗治療指南輕到中度感染重度感染單藥治療方案厄他培南哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦美羅培南聯(lián)合治療方案第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素+甲硝唑±氨基糖苷類氨曲南+甲硝唑Hsuehetal.IntJAntimicrobAgents.2007.30(2):129-133.整理ppt第六十頁，共七十二頁。MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引自：7.ShahPM,IsaacsRDJAntimicrobChemother2003;52:538–542;8.ThomsonKS,SmithMolandEJAntimicrobChemother2004;54:557–562;9.MoutonJWetalClinPharmacokinet2000;39:185–201.第1類碳青霉烯(入院時感染–對綠膿和不動桿菌的抗菌活性有限）第2類碳青霉烯(醫(yī)院獲得性感染–對假單胞菌和不動桿菌具有抗菌活性)第3類碳青霉烯(對MRSA具有抗菌活性)厄他培南亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南

CS-023

(研究中)整理ppt第六十一頁，共七十二頁。Hammond.JAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-β-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用碳青霉烯類獨有的反式羥乙基，有助于β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結(jié)合度，延長半衰期，允許每天用藥一次以上特點使患者用藥負荷減少，依從性提高整理ppt第六十二頁，共七十二頁。一項為期6周的隨機、雙盲、多中心的臨床試驗〔研究納入633名確診腹腔感染并需要外科手術(shù)的男性和女性患者年齡>18歲〕方案：隨機分配接受以接受厄他培南1克/天治療〔n=323〕，哌拉西林/他唑巴坦3.375g，每6小時用藥一次治療〔n=310〕目的：比較厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦在治療復(fù)雜性腹腔感染上的臨床療效及平安性。

主要終點：治療完成4～6周后對微生物學(xué)可評估患者進行療效固化評估〔testofcure〕，其中臨床反響率及微生物學(xué)反響率良好的患者占所有患者的比例。Solomkinetal.AnnSurg2003;237:235–245.整理ppt第六十三頁，共七十二頁。厄他培南1g/天哌拉西林/他唑巴坦3.375g/6h02040608010087%(176/203)81%(157/193)Solomkinetal.AnnSurg2003;237:235–245.臨床和微生物學(xué)反響率〔%〕臨床隨機試驗：厄他培南臨床反應(yīng)率優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦整理ppt第六十四頁，共七十二頁。臨床隨機試驗：厄他培南近/遠期療效均優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦評估群體厄他培南哌拉西林/他唑巴坦n反應(yīng)率（%）n反應(yīng)率（%）微生物學(xué)可評估患者在治療終止時20392.119388.0早期隨訪（2周）20289.119182.1晚期隨訪（4-6周）20386.719381.2臨床MITT評估患者*31179.330476.2Solomkinetal.AnnSurg2003;237:235–245.整理ppt第六十五頁，共七十二頁。住院天數(shù)（天）P<0.05住院時間調(diào)整住院后天數(shù)*Solomkinetal.AnnSurg