2016

ASCO局部進(jìn)展期直腸癌治療進(jìn)展中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院鄧艷紅2016

ASCO

直腸癌治療進(jìn)展?

口頭報(bào)告3507英國(guó)的“隨機(jī)III期梗阻性結(jié)直腸癌的內(nèi)窺鏡支架植入術(shù)”3508日本的“低位直腸癌腸系膜切除加或不加側(cè)方淋巴結(jié)清掃的比較”?

壁報(bào)討論3513

同時(shí)性RCSM，F(xiàn)OLFIRINOX誘導(dǎo)化療3521

STAR-01

終期?

壁報(bào)14個(gè)RCSM：rectal

cancer

pts

with

synchronous

metastases口頭報(bào)告3507英國(guó)的“隨機(jī)III期梗阻性結(jié)直腸癌的內(nèi)窺鏡支架植入術(shù)”3508日本的“低位直腸癌腸系膜切除加或不加側(cè)方淋巴結(jié)清掃的比較”CREST:

Randomised

phase

III

study

of

stentingas

a

bridge

to

surgery

in

obstructing

colorectalcancer—Results

of

the

UK

ColoRectalEndoscopic

Stenting

Trial

(CREST).2016年ASCO

Oral

Report

3507伴腸梗阻的結(jié)腸癌治療現(xiàn)狀

20%80%

急診

一期手術(shù)Emergency

Operation

一期造瘺

二期手術(shù)?

Mortality:

15%-34%?

Morbidity:

32%-64%

內(nèi)鏡支架

二期手術(shù)

1、Surg

Oncol.2015

Dec;24(4):313-21

2、Dis

Colon

Rectum

2003;46:24-30伴腸梗阻的結(jié)腸癌治療現(xiàn)狀World

J

Gastrointest

Surg

2016

Jan

15;8(1):105-112結(jié)論：1、支架較適用于年齡大于70歲,ASIII/IV患者2、對(duì)于年齡小,ASA評(píng)級(jí)低的患者,支架不能使他們獲益3、支架存在約8%的穿孔,穿孔和腫瘤局部復(fù)發(fā)相關(guān)Rationale

of

CREST

–

Converting

emergency

into

elective

surgeryPresented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

研究設(shè)計(jì)

急診手術(shù)

腸管內(nèi)支架置入支架置入

失敗

置入

&成功減壓姑息治療限期手術(shù)

梗阻性結(jié)直腸癌R計(jì)劃入組：400人入組終止時(shí)間：2014年12月31日Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

隨機(jī)化治療分組

隨機(jī)化患者

n=245急診手術(shù)組

n=122支架置入組

n=123姑息治療

n=9潛在治愈n=113潛在治愈

n=113姑息治療

n=10支架治療

n=10未支架治療

n=0支架治療

n=113未支架治療

n=0

外科切除n=4

造瘺n=3姑息性支架n=1患者出組n=1外科切除n=75

(內(nèi)含48造瘺)

造瘺n=24**非癌性梗阻手術(shù)切除n=9

(內(nèi)含6造瘺)造瘺n=2

保守治療n=3Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

MeetingPresented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

患者基本情況

支架組（n=123）

手術(shù)組（n=122）性別:平均年齡:年齡分組:

男性(標(biāo)準(zhǔn)差)

范圍

<50

72(59%)69.9(12.2)

34-94

7(6%)

77(63%)69.1(11.2)

36-89

7(6%)50-5960-69

70+中位Apache評(píng)分(IQR)17(14%)30(24%)69(56%)

6(5,8)15(12%)38(31%)62(51%)

7(5,8)Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

患者基線特征

支架組（n=123）

手術(shù)組（n=122）橫結(jié)腸結(jié)腸脾曲升結(jié)腸乙狀結(jié)腸直乙交接直腸

4(3%)

7(6%)28(23%)68(55%)15(12%)

1(1%)

3(2%)

7(6%)30(25%)67(55%)14(11%)

1(1%)ASA分級(jí)P1P2P324(20%)78(63%)21(17%)27(22%)75(62%)20(16%)Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

患者基線特征

–

分層

支架組

手術(shù)組

（n=123）

（n=122）姑息組10(8%)9(7%)潛在可治愈組（按治愈可能性分亞組）

否

是不確定(治愈傾向)

3(3%)78(69%)32(28%)

6(5%)72(64%)35(31%)Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

支架對(duì)

“住院時(shí)間”和“術(shù)后30天死亡率”的影響支架組手術(shù)組住院時(shí)間(完整1年數(shù)據(jù))

患者數(shù)量

中位住院時(shí)間術(shù)后30天死亡死亡時(shí)間(隨機(jī)化至死亡天數(shù))

8614.5(9,24)

5

7(6,15)

9213.5(9.5,22.5)

6

5(3.9)2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CRESTPresented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting支架完成率

和

早期并發(fā)癥發(fā)生率

N=123梗阻緩解率內(nèi)鏡+透視

置入透視置入內(nèi)鏡置入早期并發(fā)癥

無(wú)

出血

呼吸窘迫

支架異位

穿孔

低血壓

其他98(82%)

91

3

4

92

-

-

4

1

-

2中、晚期并發(fā)癥發(fā)生率

N=123梗阻緩解中期并發(fā)癥(24小時(shí)-7天)晚期并發(fā)癥(7-28天)

是

否支架不適用支架未展開

失隨訪

無(wú)

異位

出血

穿孔

梗阻復(fù)發(fā)

其他

無(wú)

出血

穿孔進(jìn)行性梗阻

感覺異常

其他9816

4

4

185

2

0

2

4

778

0

3

310

32016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CRESTPresented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting支架是否減少“造瘺”？支架和手術(shù)相關(guān)外科并發(fā)癥(Clavien-Dindo分級(jí))P值姑息治療未行手術(shù)進(jìn)行手術(shù)切除

支架(n=123)

22

99急診手術(shù)(n=122)

1190.001切除后造瘺

End

Loop

未知類型46/99(46%)

28

18

-82/119

(69%)

48

33

1經(jīng)Clavien評(píng)分患者CD3+支架組

48

22(46%)手術(shù)組

45

27(60%)

P值0.20總結(jié)：Presented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CREST

6月內(nèi)死亡率

支架組(n=123)急診手術(shù)

組(n=122)全部死亡統(tǒng)計(jì)小于1月

1-6月6月-1年

1-2年

2-3年

3-4年

4-5年59/123

5

11

16

15

7

2

347/122

6

11

7

11

10

1

158/120

1615/11047/109

1712/100

全部死亡統(tǒng)計(jì)

(僅腫瘤患者)

6月內(nèi)死亡

6月內(nèi)死亡

(腫瘤患者，BTS)?

急診應(yīng)用支架方便?

6%梗阻患者為非腫瘤?

內(nèi)鏡&透視聯(lián)合支架置入成功率高，并發(fā)癥少2016年ASCO

Oral

Report

3507

-

CRESTPresented

By

James

Hill

at

2016

ASCO

Annual

Meeting結(jié)論

–

自擴(kuò)張金屬支架（SEMS）應(yīng)用，延期外科手術(shù)?

臨床成功率達(dá)到80%?

死亡率和生存時(shí)間不受影響?

造瘺率明顯下降?

腫瘤相關(guān)生存不劣于急診手術(shù)?

急診手術(shù)理想的替代治療手段2016年ASCO

Oral

Report

3508Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting研究背景：?

臨床分期II/III期的直腸癌患者，偶可見外側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，所以在日本LLND術(shù)式對(duì)此類患者成為標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。?

但是對(duì)于臨床上，判斷無(wú)外側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，是否進(jìn)行LLND，證據(jù)不足。研究目的：?

有效性上，單獨(dú)全系膜切除（ME）術(shù)式是否非劣于全系膜切除聯(lián)合外側(cè)淋巴結(jié)清掃（ME+LLND）。2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212臨床可切除、II/III期低位直腸癌

無(wú)外側(cè)淋巴結(jié)增大

直腸全系膜切除

隨機(jī)化(

701

Pts)

直腸全系膜切除

+

外側(cè)淋巴結(jié)清掃

（351

Pts）

6例患者排除

2例同時(shí)性多發(fā)腫瘤

1例肝轉(zhuǎn)移

1例外側(cè)淋巴結(jié)增大

1例殘余腫瘤

1例小細(xì)胞癌**術(shù)后處理：pStageII

單純手術(shù)

pStageIII

術(shù)后輔助化療（5Fu+Lv）

直腸全系膜切除

（350

Pts）

7例患者排除

1例肝轉(zhuǎn)移

2例外側(cè)淋巴結(jié)增大

1例外側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

2例殘余腫瘤

1例鱗癌Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting研究設(shè)計(jì)2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212無(wú)復(fù)發(fā)生存（Relapse-free

survival）[全部患者]Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212無(wú)復(fù)發(fā)生存（Relapse-free

survival）[全部符合標(biāo)準(zhǔn)患者]Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212總生存

Overall

survival[全部患者]Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212局部無(wú)復(fù)發(fā)生存

Local-recurrence

free

survival

[全部患者]Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212局部復(fù)發(fā)部位分類Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting

2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212本研究局部復(fù)發(fā)部位

部位

吻合口吻合口和中央盆腔

中央盆腔

中央和外側(cè)盆腔

外側(cè)盆腔

腫瘤殘留

總計(jì)全系膜切除+外側(cè)

淋巴結(jié)清掃

(n=351)

7

0

11

3

4

1

26(7.4%)

全系膜切除

(n=350)

2

1

12

2

23

444(12.6%)

P

值0.024Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-JCOG0212RFS無(wú)復(fù)發(fā)生存的亞組分析Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting2016年ASCO

Oral

Report

3508-

JCOG0212

本研究中：直腸癌全系膜切除手術(shù)，相對(duì)于全系膜切除聯(lián)合外側(cè)淋巴結(jié)清掃，并沒有顯示出非劣性。

全系膜切除聯(lián)合外側(cè)淋巴結(jié)清掃手術(shù)，相對(duì)于單獨(dú)全系膜切除，局部復(fù)發(fā)率明顯降低，尤其是控制腫瘤在外側(cè)盆腔的局部復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果支持，在日本，將“全系膜切除+外側(cè)淋巴結(jié)清掃”術(shù)式作為低位直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。Presented

By

Shin

Fujita

at

2016

ASCO

Annual

Meeting研究結(jié)論壁報(bào)討論3513

同時(shí)性RCSM，F(xiàn)OLFIRINOX誘導(dǎo)化療3521

STAR-01

終期Abstract

3513

FOLFIRINOX誘導(dǎo)治療同時(shí)性轉(zhuǎn)移直腸癌患者：FFCD1102

II期

實(shí)驗(yàn)結(jié)果Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.患者數(shù)N=65三藥的中位相對(duì)劑量強(qiáng)度(所有周期)奧沙利鉑93.5%伊立替康96.5%5FU推注86%5FU連續(xù)輸注96%患者數(shù)N=65總周期數(shù)(范圍)8(1-8)接受計(jì)劃的8周期患者85%至少1次減量患者46(70.8%)至少1次延緩患者48(73.8%)研究方法???主要終點(diǎn)：4個(gè)月時(shí)DCR

(4m

DC).次要終點(diǎn)：ORR、PFS、OS、二次切除率(原發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性病灶)、安全性研究為Simon二階段設(shè)計(jì)，目標(biāo)是4個(gè)月DCR

75%(期望90%)，65例

(20%不可評(píng)估)––第一階段：25例可評(píng)估患者(期望4個(gè)月DCR至少20例)第二階段：54例可評(píng)估患者(期望4個(gè)月DCR至少46例)????既往未經(jīng)治療、可評(píng)估或可測(cè)量直腸癌具有同時(shí)性不可切除轉(zhuǎn)移灶至少18歲ECOG

PS

0-1

(N=65)

FOLFIRINOX

8周期每4周期CT掃描Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.緩解率(RECIST1.1)4周期后8周期后研究者評(píng)估N=64,%N=64,%PR29(45.3)49(76.6)SD31(48.4)9(14)PD3(4.7)6(9.4)無(wú)法評(píng)估1(1.6)0中心獨(dú)立評(píng)估N=64,%N=64,%PR30(46.9)55(86)SD29(45.3)5(7.8)PD2(3.1)4(6.2)無(wú)法評(píng)估3(4.7)0緩解率Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.局部癥狀基線4周期后8周期后患者數(shù)n=65,%n=64,%n=61,%直腸出血27(42)3(5)2(3)直腸癥狀39(60)9(14)4(7)不全梗阻(Sub-occlusion)000所有癥狀47(72)10(16)6(10)局部癥狀Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.

DCR

&

二次切除率?

4個(gè)月DCR：

–

研究者評(píng)估91%

–

獨(dú)立評(píng)估94%?

誘導(dǎo)后二次切除率(中位隨訪21.5個(gè)月)––––20例(31%)僅接受全身治療36例(55%)接受放療或放化療28例(43%)接受直腸腫瘤切除；其中20例(31%)接受術(shù)前放療或放化療18例(28%)接受手術(shù)和/或轉(zhuǎn)移灶消融，其中11例(17%)原發(fā)腫瘤切除Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.中位隨訪21.5個(gè)月亞組事件數(shù)(%)中位PFS(月)[95%CI]1.二次轉(zhuǎn)移灶切除(n=18)6111.1[6.2-18.9]2.二次原發(fā)灶切除而非轉(zhuǎn)移灶切除(n=17)7111.7[8.1-14.9]3.無(wú)二次原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶切除(n=30)879.0[6.0-12.2]PFS04162412820

時(shí)間

(月)Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.

PFS?

全組中位PFS：10.9個(gè)月，6/12個(gè)月PFS率：82%/41%

PFS-亞組

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0安全性至少發(fā)生一次的3-4級(jí)總體不良事件?

69.2%發(fā)生率>10%的3-4級(jí)非血液學(xué)毒性：?

腹瀉-12.3%發(fā)生率>10%的3-4級(jí)血液學(xué)毒性：?

中性粒細(xì)胞減少-29.2%使用G-CSF

(粒細(xì)胞集落刺激因子)：?

46例(71%)患者

(其中87%為初級(jí)預(yù)防)Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.研究結(jié)論?

研究達(dá)到主要終點(diǎn)，4個(gè)月DCR達(dá)到94%，

FOLFIRINOX這種強(qiáng)度較大的化療對(duì)于同時(shí)性不

可切除轉(zhuǎn)移的直腸癌有良好的局部和遠(yuǎn)處控制

率?

該治療策略為治療4個(gè)月時(shí)得到控制的疾病選

擇最佳局部區(qū)域治療和轉(zhuǎn)移灶切除提供了機(jī)會(huì)?

誘導(dǎo)化療時(shí)局部癥狀快速減少，計(jì)劃8個(gè)周期化療后只有10%的患者出現(xiàn)癥狀?

毒性可接受并于既往FOLFIRINOX方案報(bào)道的數(shù)據(jù)一致?

本分析時(shí)總生存數(shù)據(jù)還不成熟，期待后續(xù)報(bào)道Bachet

JB,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3513.5-fluorouracile

vs.

5-fluorouracile

+

Oxaliplatin

in

combination

with

pelvic

radiotherapy

as

pre-operative

treatment

of

resectable,

locally-advanced

rectal

cancer:

<br

/>a

multicenter

randomized

phase

III

studySTAR-01Poster

discussion

3521STAR-01

STUDY

OUTLINEPoster

discussion

3521STAR-01

Slide

8Poster

discussion

3521STAR-01Poster

discussion

3521

Slide

9增加小劑量OXA沒有顯著提高患者的OS和EFSSTAR-01Poster

discussion

3521

Slide

10增加小劑量OXA沒有顯著降低患者的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移STAR-01Poster

discussion

3521

結(jié)論?

沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，即預(yù)期假設(shè)的死亡率降低30%。雖然

沒達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但結(jié)果提示死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)還是有少量

的降低，長(zhǎng)期獲益從第5年時(shí)提高3%到達(dá)第8年時(shí)提高到

了6%?

研究中所觀察到的死亡風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的降低與之前報(bào)道

的相關(guān)研究是一致的。需要進(jìn)一步的META分析來(lái)評(píng)估在

術(shù)前以弗尿嘧啶為基礎(chǔ)的CRT上聯(lián)合OXA治療的作用?

需注意：任何獲益都要同時(shí)考慮到聯(lián)合OXA帶來(lái)的毒性反

應(yīng)的增加Should

Oxaliplatin

be

used

in

pre-op

CRT

for

LARC？<br

/><br

/>STAR

01:

one

more

negative

trialEfficacy

Results

of

OXA

in

pre-op

CRT

for

LARC5-FU5-FU5-FU5-FUmFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6mFOLFOX6研究組CAO/ARO/AIO-04研究設(shè)計(jì)（III期，

2014）7-23w（4

month)隨機(jī)分組

手術(shù)(TME)

6w

術(shù)前放療

w1-5

術(shù)前化療

w1-5

術(shù)前放療

w1-5

術(shù)前化療

W1-2,

4-5+

奧沙利鉑

qw

*

4

1-5w隨訪

隨訪入組標(biāo)準(zhǔn)

RTx

50.4

Gy:1.8Gy/d,

w1-55-FU,

1000mg/m2,d1-5,d29-33（對(duì)照組）

5-FU

250mg/m2,d1-14,d22-35（研究組）+奧沙利鉑

50mg/m2,d1,8,22,29（研究組）

5-FU

500mg/m2,d1-5,q29

*4

mFOLFOX6

*8術(shù)前放療術(shù)前化療輔助化療治療方案1.2.Rodel

C,

et

at.

2014

ASCO

Abstract

3500Lancet

Oncol

2015;

16

979–89

對(duì)照組

N=1265

1:1

主要終點(diǎn)：DFS

**研究組術(shù)前放療的第3周，術(shù)前化療暫停1周（1周化療間歇期）?????直腸腺癌可切除或潛在可切除cT3/

cT4/N+WHO/ECOG

PS≤2肛緣≤12

cmAIO-04為何是陽(yáng)性結(jié)果？AIO研究者的解釋：Rodel,

et

al.

2014

ASCO

#

3500術(shù)前和術(shù)后治療均含有奧沙利鉑，完成度超過80%高質(zhì)量的TME手術(shù)質(zhì)量，80%為“好”放療5周中，第3周未使用奧沙利鉑，患者得到充足的休息，減輕毒性，提高治療依從性隨機(jī)化放療46-50.4GyTME隨訪De

Gramont×5De

Gramont×7TME隨訪mFOLFOX6×5

放療46-50.4GymFOLFOX6×7TME隨訪mFOLFOX6×4-6mFOLFOX6×6-8全量化療同步放療--FOWARC研究A組B組C組放療開始于第二次化療的第一天。根據(jù)NCCN指南，放療采用23-25段分割的長(zhǎng)程模式。De

Gramont方案包含第一天的醛氫葉酸0.4/m2，然后靜脈推注5-FU

0.4/m2，然后連續(xù)靜脈灌注48小時(shí)5-FU

2.4/m2；mFOLFOX6方案在DeGramont基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑85mg/m2

D1,

每?jī)芍蹸組可根據(jù)臨床醫(yī)師的判斷加入放療。pCR?（%）A組N=143*20（14.0）B組N=14941（27.5）C組N=15210（6.6）P?0.000ypT0-2N0（%）53（37.1）84（56.4）54（35.5）TRG0-1（%）70（49.0）102（68.5）50（32.9）*

包括2例PD未手術(shù)患者?

Cochran-Mantel-Haenszel

χ2檢驗(yàn)比較組間差異?

pCR由兩名病理學(xué)家用盲法進(jìn)行評(píng)估TRG，tumor

regression

grading術(shù)后病理mFOLFOX6同期放療與5-FU同步放療相比，為局部進(jìn)展期直腸癌患者帶來(lái)：更高的pCR率更高的降期率略微增加的毒性無(wú)明顯改變的依從性研究結(jié)論FOWARC與AIO-04的相似之處：同步放化療中奧沙利鉑都有間隔

高質(zhì)量TME手術(shù)，R0切除率為90%

術(shù)前術(shù)后均有奧沙利鉑，完成全量放射/化療

比例大約90%

Rodel,

et

al.

2014

ASCO

#

35000201

03壁報(bào)14個(gè)Abstract

3614局部晚期直腸癌新輔助放療聯(lián)合伊立替康與卡培他濱周療的基因型驅(qū)動(dòng)研究Zhang

Z,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3614.

研究方法N=52?

直腸癌臨床分期T3-4N0-2患者?

可接受術(shù)前化放療?

篩選UGT1A1基因型

8周2周5周2周分期放化療XELIRI手術(shù)天

放療

2Gy/天

卡培他濱

625mg/m2

bid

伊立替康

80mg/m2

(6/6)

65mg/m2

(6/7)Zhang

Z,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3614.1815222936研究方法?

中位年齡：54歲?

51例患者完成放療計(jì)劃–

42例(81%)完成三個(gè)周期以上的每周伊立替康?

43例(83%)行根治性手術(shù)–

所有患者均完成R0切除?

9例拒絕接受手術(shù)的患者中5例實(shí)現(xiàn)臨床完全緩解后接受觀察和等待策略Zhang

Z,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3614.研究結(jié)果??43例行根治術(shù)患者中，13例病理完學(xué)全緩解(30%)，15例殘余腫瘤微灶(35%)主要的3級(jí)非血液學(xué)毒性為腹瀉

(n

=

9,

17%)30%35%25%30%35%40%完全緩解率殘余腫瘤微灶43例行根治術(shù)的患者預(yù)后情況17%0%10%

5%15%20%25%不良事件發(fā)生率21%

3/4級(jí)白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少腹瀉

研究結(jié)論：數(shù)據(jù)顯示在UGT1A1

6/6基因型患者中毒性可控，較高的病理學(xué)完全

緩解率令人鼓舞。一項(xiàng)評(píng)估新輔助伊立替康的III期臨床研究正在進(jìn)行之中Zhang

Z,

et

al.

2016

ASCO

Abstract

3614.ACCORD12/PRODIGE2Poster

3619Ⅲ期新輔助治療直腸癌的5年隨訪的生存結(jié)果及生活質(zhì)量

主要終點(diǎn)：

ypCR

從11%提高到20%

次要終點(diǎn)：

直腸環(huán)周切緣、括約肌保留、局部控制及DFSACCORD12/PRODIGE2Poster

3619Ⅲ期新輔助治療直腸癌的5年隨訪的生存結(jié)果及生活質(zhì)量

新輔助CRT中增加奧沙利鉑50mg/m2

每周一次，在隨訪期第5年，并未觀察到OS、

DFS顯著提高及局部復(fù)發(fā)率的降低ACCORD12/PRODIGE2Poster

3619Ⅲ期新輔助治療直腸癌的5年隨訪的生存結(jié)果及生活質(zhì)量

生活質(zhì)量ASCT（肛門括約肌保守治療）問卷

但同時(shí)也未觀察到增加OXA的治療對(duì)生活質(zhì)量的不良影響The

Total

Neoadjuvant

Treatment

ParadigmPresented

By

Deborah

Schrag

at

2015ASCO

Annual

MeetingTNT的進(jìn)展Poster

36154個(gè)中心從2012年4月到2015年4月，共入組48名患者the

phase

II

TRUST

trial：LARC患者術(shù)前采用FOLFOXIRI誘導(dǎo)化療聯(lián)合貝

伐單抗序貫同步放化療聯(lián)合貝伐單抗

研究背景：

?

以弗尿嘧啶為基礎(chǔ)的新輔助CRT未達(dá)到有效控制LARC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

?

CRT之前的誘導(dǎo)化療是治療LARC的一個(gè)有前景的選擇

?

BV可促進(jìn)以弗尿嘧啶為基礎(chǔ)的治療結(jié)果

?

FOLFOXIRI聯(lián)合BV在mCRC是有效的2周

2周

2周

2周

2周3周5.5周7-8周圖例說(shuō)明：

=包括FOLFOXIRI+貝伐單抗

=以氟嘧啶為基礎(chǔ)的放化療（CRT）+貝伐單抗

（貝伐單抗在CRT的第1、15、29天給藥）

=手術(shù)

治療方案結(jié)果：Poster

3615??由于過高的手足綜合癥23%及直腸炎23%發(fā)生率，13個(gè)患者之后，卡培他濱減量至800mg/m2/bid

5

days/weekCRT

之后的CRR

為78%流程圖

納入患者數(shù)：48

適合使用CT的患者數(shù)：48（100%）

完成CT的患者數(shù)：46（96%）

適合CRT的患者數(shù)：45（94%）

完成CRT的患者數(shù)：45（94%）

適合手術(shù)的患者數(shù)：44（92%）

提供組織學(xué)報(bào)告的患者數(shù)：44

（92%）不良事件貧血中性粒細(xì)胞減少血小板減少手足綜合征神經(jīng)毒性口腔炎高血壓惡性嘔吐膀胱炎放射性皮炎腹瀉直腸出血肛痛

1級(jí)15(46.9)13(40.6)

9(28.1)

7(21.9)11(34.4)

1(3.1)

1(3.1)

7(21.9)

2(6.2)

9(28.1)

16(50)18(56.2)11(34.4)

16(50)

患者數(shù)=32（%）

2級(jí)

3級(jí)

4級(jí)

-

-

-5(15.6)

-

-

-

-

-

2(6.2)

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

2(6.2)

-

-6(18.7)

-

-

2(6.2)

-

-

-

-

-

3(9.4)

1(3.1)

-

總數(shù)15(46.9)18(56.2)

9(28.1)

9(28.1)11(34.4)

1(3.1)

1(3.1)

7(21.9)

2(6.2)11(34.4)32(68.7)20(62.4)11(34.4)20(62.4)TNT的進(jìn)展

放化療毒性反應(yīng)-

24(74.8)

結(jié)論：

該方案可行有效

術(shù)后早期并發(fā)癥發(fā)生率低

直腸炎

20(62.4)

2(6.2)

2(6.2)pCR

達(dá)到36%在中位隨訪期25.1個(gè)月時(shí)，預(yù)計(jì)2y-DFS為78.8%，還未達(dá)到中位DFS，11個(gè)患者PD，其中3個(gè)局部復(fù)發(fā)，8個(gè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移TNT的進(jìn)展TPS

3638目的：??為評(píng)估LARC新輔助化療及/或CRT

的增敏劑的效果建立模塊化平臺(tái)評(píng)估Veliparib對(duì)標(biāo)準(zhǔn)CRT（卡培他濱+

RT）的增敏效果

新輔助療法FOLFOX

4個(gè)月

CRT（卡培他濱50.4Gy）8-12周后手術(shù)

切除方法：多臂、隨機(jī)、平行試驗(yàn)組研究隨機(jī)化后，所有患者接受：試驗(yàn)組患者接受Veliparib和標(biāo)準(zhǔn)放化療（卡培他濱+RT）主要終點(diǎn)：?

新輔助直腸癌評(píng)分的提高（試驗(yàn)組與對(duì)照組相比DFS

HR的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低20%）?

絕對(duì)OS提高3-4%次要終點(diǎn)：?

OS，DFS，毒性，pCR,

cCR,

治療完成情況，陰性手術(shù)切緣，括約肌保留，括約肌功能

包括生活質(zhì)量、分子預(yù)測(cè)因子的預(yù)估、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移研究背景：?

腹腔鏡手術(shù)廣泛應(yīng)用在直腸癌手術(shù)治療中?

但是對(duì)于低位直腸癌，腹腔鏡手術(shù)和開放手術(shù)的效果對(duì)比仍然缺乏?

所以本研究旨在對(duì)比低位直腸癌手術(shù)治療效果：腹腔鏡

VS

開放2016年ASCO

Poster

Report

3612Poster

Session:

Poster

Report

3612優(yōu)點(diǎn)

缺點(diǎn)J

Gastro

Surg.

August

2015,

Vol

19,

Issue

8,

p1497-1512低位直腸癌開腹手術(shù)

VS

腹腔鏡手術(shù)

腹腔鏡治療直腸癌2016年ASCO

Poster

Report

3612

研究設(shè)計(jì)

注冊(cè)病例

(n=1608)臨床分期II/III

低位直腸癌

(n=1500)腹腔鏡手術(shù)

(n=574)開放手術(shù)(n=926)開放手術(shù)(n=482)腹腔鏡手術(shù)

(n=482)排除患者(n=108)?

臨床分期

I,IV(n=88)?

多發(fā)腫瘤(n=5)?

既往盆腔手術(shù)(n=3)?

急診(n=1)?

其他(n=11)

傾向得分匹配Poster

Session:

Poster

Report

3612研究結(jié)果：生活質(zhì)量2016年ASCO

Poster

Report

3612Poster

Session:

Poster

Report

3612研究結(jié)果：生存情況結(jié)論：基于本次研究結(jié)果，對(duì)于進(jìn)展期、非常低位（腹膜反折之下