細(xì)菌性流腦疫苗的免疫策略詳解演示文稿本文檔共77頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分（優(yōu)選）細(xì)菌性流腦疫苗的免疫策略本文檔共77頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分我國流腦疫苗研發(fā)簡史我國已研發(fā)四代流腦疫苗1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反應(yīng)大等原因，未應(yīng)用或未推廣使用。1980年，研制成功MPV-A，反應(yīng)輕微，保護(hù)效果＞90%。2000年，MPV-A+C獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)2006年，MPV4和MCV-A+C上市。2014年，AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗研發(fā)成功（MCV-AC/Hib)本文檔共77頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價(jià)MPV-A終將被替代MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議本文檔共77頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分國內(nèi)目前使用的流腦疫苗目前我國使用的流腦疫苗有三代第二代疫苗：A群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）A+Ｃ+Ｙ+Ｗ135多糖疫苗（MPV4）

第三代疫苗：A+C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（MCV-AC）第四代疫苗AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）Hib（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（MCV-AC/Hib)本文檔共77頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分我國現(xiàn)行的流腦疫苗免疫程序本文檔共77頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分為什么MPV-A終將被替代C群Nm發(fā)病在部分地區(qū)已成為主要血清群，接種MPV-A不能預(yù)防2009年在監(jiān)測省報(bào)告病例中，A群Nm占23.16%的，C群Nm占65.26%C群：25個省分離到C群，其中21個省從病例中分離，安徽、江西以C群為主。李軍宏，2009年中國流行性腦脊髓膜炎監(jiān)測結(jié)果分析[J].疾病監(jiān)測，2010，25（10）：770-774本文檔共77頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分54%左右60%左右本文檔共77頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分部分省流腦病例實(shí)驗(yàn)室診斷地區(qū)年份培養(yǎng)陽性數(shù)構(gòu)成比（%）文獻(xiàn)ABCW135青海省2005-20112744.4-55.6-馬小軍,等.醫(yī)學(xué)動物防制，2014,30(2):188福建省2004-20121513.313.366.76.7李曲文,等.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(5):431遼寧省12004-20091145.5-54.5-付榮華，等.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010,20(7):1728～1729廣東省2007-2014458.944.537.88.9全國2009-20105523.65.569.11.8王萌,等.疾病監(jiān)測，2012，27(6):435～4381血清學(xué)診斷本文檔共77頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MPV-A終將被替代＜2歲的嬰兒是感染Nm的主要群體據(jù)2005/2006年度全國流腦疫情資料1，＜10歲兒童年齡組發(fā)病率為0.29/10萬～0.72/10萬，是全人群發(fā)病率的2.2～5.5倍全人群病死率為9.3%，其中＜1歲嬰兒達(dá)30.8%,是平均病死率的3.3倍，死亡率是平均死亡率的18.9倍2006年，我國流腦死亡引起每千人口的健康生命損失，以＜1歲嬰兒最大。

1李藝星，李軍宏，尹遵棟，等.中國2005/2006年度流行性腦脊髓膜炎流行病學(xué)特征分析[J].計(jì)劃免疫，2007，13（3）：193-196本文檔共77頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MPV-A終將被替代＜2歲的嬰兒是感染Nm的主要群體2004年，美國1歲以下嬰幼兒的發(fā)病率是5/10萬，英國高達(dá)50/10萬；1～4歲幼兒的感染率在英國和美國分別為18.8/10萬和1.1/10萬2。WHO報(bào)道3～12月齡兒童發(fā)病率最高3。1GraySJ,etal.J.Med.Microbiol.2006.,55:887-896.2WHO.WER，2011，86(47):521-540.本文檔共77頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分病例數(shù)死亡數(shù)英國的流腦發(fā)病和死亡均以小月齡嬰為主本文檔共77頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分為什么MPV-A終將被替代MPV-A對嬰兒效果差MPV-A屬T細(xì)胞非依賴性抗原（TI抗原），主要表現(xiàn)在：在嬰幼兒體內(nèi)只產(chǎn)生微弱的免疫反應(yīng)，主要是IgM和IgG1低親和力抗體，有時甚至無免疫應(yīng)答在沙特阿拉伯進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，在接種MPV-A后，90%的2～4歲兒童有殺菌抗體應(yīng)答，而6～11月齡嬰兒僅為25%。WHO指出，MPV-A對2歲以下兒童的免疫原性較差，保護(hù)期短，MPV-C對2歲以下兒童不產(chǎn)生免疫原性，容易產(chǎn)生免疫耐受。因此，一般不對嬰兒常規(guī)接種MPV-AC。

1Al-Mazrou,InfectImmun，2005,73(5):2932-2939.2MarcP.Girarda,Marie-PierrePreziosib,Maria-TeresaAguadotb,etal.疫苗研發(fā)綜述:腦膜炎球菌疾病[J].疫苗（中文版），2006，1（2）：15-22.3WHO.WER，2011，86(47):521-540.本文檔共77頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分為什么MPV-A終將被替代無免疫記憶：用MPV-A進(jìn)行間隔3個月的加強(qiáng)免疫，對≥6個月齡的嬰兒有一定的免疫保護(hù)效果，但只產(chǎn)生短暫的免疫反應(yīng)，不具備反復(fù)接種時的免疫記憶和免疫增強(qiáng)效應(yīng)。不能消除帶菌：許多調(diào)查資料表明，多糖疫苗接種后僅提供受種者鼻咽部短暫的、不完全的帶菌保護(hù)作用，對人員集中的地方（如軍隊(duì)）有較好的保護(hù)作用，但對居住分散的人群，其保護(hù)作用低。1徐楓，陳明.A群腦膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性觀察[J].中國生物制品雜志，

1991,2(4):89-90

2MoorePS,etal.JAMA,1988,260:2686-26893GreenwoodBM,etal.BrMedJ,1978,1:1317-1319.本文檔共77頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分李興旺：北京地壇醫(yī)院資料三個血清群流腦病例中暴腦的發(fā)生率和病亡率

（北京地壇醫(yī)院資料）

C群Nm病情嚴(yán)重，MPV-A不能預(yù)防本文檔共77頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分部分地區(qū)3歲以下兒童C群Nm抗體

水平低，存在暴發(fā)的隱患地區(qū)發(fā)表年份陽性率(%)文獻(xiàn)＜1歲＜3歲≥3歲天津市200731.742.755.2陳偉,等.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),37(19):3738海南省200711.611.311.7莫少雄,等.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,37(15):2913貴州省200713.79.325.9周暉,等.貴州醫(yī)藥,2011,35(10):933-935合江20080.01.919.0郝彩霞,等.中國熱帶醫(yī)學(xué),10(2):165東莞市20126.514.331.4李宇聰,等.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(12):2957湖北省20116.744.978.2楊紅梅,等.中國病原生物學(xué)雜志,2012,7(9):669浙江省201127.153.9徐寶祥,等.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2013,23(1):195廣州市201119.419.248.1崔敏,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,13(8):1015韶關(guān)市20110.03.732.1鄧俊興,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,14(2):238福建省201229.630.466.6李曲文,等.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2014,24(2)：244本文檔共77頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分2014年廣東省健康人群C群Nm抗體水平本文檔共77頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分非洲腦膜炎帶由東部的埃塞俄比亞到西部的塞內(nèi)加爾，主要包括26個國家。人口3億。每8-10年出現(xiàn)一次大流行，1970-1992年共發(fā)病80萬例。在1996-1997年流行期間，共有25萬起病例，其中2.5萬人死亡。本文檔共77頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分非洲已停用MPV-A，使用MCV-A2015年2月更新的MCV-A立場文件本文檔共77頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-A后，Nm發(fā)病率明顯下降2010年以來，加納等10個國家已有1億多人接種HCV-A2013年1月1日到5月12日（流行病學(xué)第19周），非洲19個加強(qiáng)腦膜炎監(jiān)控的國家，有18個共報(bào)告9249例Nm疑似病例，包括857例死亡病例，病死率為9.3%。報(bào)告病例數(shù)是過去10年來最低記錄。

本文檔共77頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分非洲使用的MCV-A優(yōu)點(diǎn)（與MPV-A比較）誘發(fā)更強(qiáng)烈和更持久的免疫反應(yīng)；降低咽喉帶菌的數(shù)量，并減少傳播；不僅為接種者提供較長期的保護(hù)，且為可能接觸Nm的家人和其他人提供保護(hù)；其價(jià)格低于其它腦膜炎球菌疫苗的價(jià)格；常規(guī)多糖疫苗對兩歲以下兒童并無效果，而新疫苗可向這些兒童提供特別有效的保護(hù)。來源：本文檔共77頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分2011年WHO公布的世界各國流腦疫苗免疫策略只有中國1個國家使用MPV-A，淘汰MPV-A是全球的發(fā)展趨勢22本文檔共77頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議本文檔共77頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種將流腦多糖抗原和T細(xì)胞依賴性抗原(如TT)載體蛋白共價(jià)結(jié)合形成的結(jié)合疫苗具有如下優(yōu)點(diǎn)1:重復(fù)接種能產(chǎn)生免疫記憶，可誘發(fā)T輔助細(xì)胞和T記憶性細(xì)胞，被激活的T細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生持久的記憶反應(yīng)，包括抗體產(chǎn)生和細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)。嬰幼兒接種后，主要產(chǎn)生特異性IgG抗體，具有持久的免疫保護(hù)效果。MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢1李忠明主編.當(dāng)代疫苗學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2001：294-295.本文檔共77頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢MCV-AC可以解決小月齡嬰幼兒的接種可降低咽喉部帶菌的數(shù)量，減少傳播。能增強(qiáng)老年人和某些免疫功能低下或有缺陷病人對的免疫反應(yīng)；具有載體蛋白質(zhì)效應(yīng)，可以增強(qiáng)多糖抗原的免疫原性，提高免疫效果。本文檔共77頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分結(jié)合疫苗與多糖疫苗的效果比較哈里斯（Hdrris）比較了MCV-AC與MPV誘導(dǎo)的抗多糖抗體間的功能活性差異多糖疫苗組的抗原濃度要比結(jié)合疫苗組高3～4倍，才能達(dá)到相同的補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌作用，在相同劑量時，多糖疫苗誘導(dǎo)的血清抗莢膜抗體預(yù)防C群Nm感染嬰鼠發(fā)生菌血癥的效力弱于結(jié)合疫苗，結(jié)合疫苗組的抗C群抗體的親和力指數(shù)高于多糖疫苗組。

MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢SL,etal.InfeetImmun.2003,71(6).3402-3408本文檔共77頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分免疫效果好未免疫過的人群接種1劑MCV-C后4～10d可檢到特異性血清抗體，1個月后達(dá)高峰，并產(chǎn)生SIgA和IgG抗體。任何年齡，接種1劑MCV-C都能引起免疫記憶，用結(jié)合疫苗或多糖疫苗加強(qiáng)免疫后，可觀察到強(qiáng)烈而迅速的記憶應(yīng)答。加強(qiáng)免疫后7d即可產(chǎn)生高親和力抗C群莢膜多糖血清抗體免疫記憶在初免后至少能保持5年。目前正在證實(shí)是否存在長期的免疫記憶。MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文檔共77頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢免疫效果好1999～2000年英國C群流行，把MCV-C納入NIP，對2、3和4月齡嬰兒接種，對5～13月齡兒童和13～19歲少年進(jìn)行補(bǔ)種，所有年齡組的受種者均能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，尤其是2、3和4月齡嬰兒可誘發(fā)足夠的抗體應(yīng)答和免疫記憶，未發(fā)現(xiàn)有免疫耐受的證據(jù)，也不干擾同時接種的其他疫苗。大規(guī)模血清學(xué)研究表明，接種1劑MCV-C后16個月，88%的1～2歲兒童和96%的15～17歲青少年仍有保護(hù)性殺菌抗體；如間隔2個月接種3劑MCV-C，可提供嬰兒高水平的保護(hù)作用。1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文檔共77頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢免疫效果好英國1999～2000年流腦發(fā)病率為5.4/10萬，接種MCV-C后，2010～2011年發(fā)病率下降約為2/10萬1接種MCV-C后，死亡病例和臨床病例下降90%以上，無癥狀攜帶者數(shù)量降低66%。由于建立群體免疫屏障，影響細(xì)菌寄居，減少細(xì)菌循環(huán)，未接種疫苗的人群發(fā)病人數(shù)也降低了70%。1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文檔共77頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分我國對流腦結(jié)合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后A群抗體水平結(jié)合疫苗多糖疫苗GMT≥4倍增長率（%）≥1：128（%）GMT≥4倍增長率（%）≥1：128（%）3-5月齡256.0097.6595.296-23月齡262.6698.7795.0634.9087.5027.502-6歲416.94100.0097.53149.097.5680.497-24歲442.10100.0097.65359.397.7895.56接種MCV-AC可以解決小月齡嬰兒的發(fā)病可以預(yù)防65%左右的流腦病例本文檔共77頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分流腦結(jié)合疫苗與多糖疫苗免后抗體水平比較年齡組免后C群抗體水平結(jié)合疫苗多糖疫苗GMT≥4倍增長率（%）≥1：128（%）GMT≥4倍增長率（%）≥1：128（%）3-5月齡251.8697.6594.12---6-23月齡262.6698.7795.06---2-6歲416.94100.0097.53130.1897.5670.737-24歲417.57100.0098.82179.6395.5684.44本文檔共77頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分WHO的立場（2011年）目前使用的腦膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖蛋白結(jié)合疫苗。雖然提純的莢膜多糖抗原可誘生保護(hù)性抗體應(yīng)答，但結(jié)合疫苗的免疫原性更強(qiáng)，并可誘生免疫記憶。Meningococealvaccines：WHOpositionpaper[J]．WklyEpidemRec，2011，86(47)：521-540本文檔共77頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議本文檔共77頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向1990年全球兒童疫苗創(chuàng)議(CVI)提出研究開發(fā)的兒童聯(lián)合疫苗，即在出生后接種1劑疫苗可預(yù)防多種疾病。聯(lián)合疫苗具有預(yù)防多種目標(biāo)疾病，減少接種針次，簡化免疫程序，提高接種率，降低交叉感染的機(jī)會，為廣大家長和兒童樂于接受，而且節(jié)約各種費(fèi)用，有利于EPI的推廣。制備多價(jià)聯(lián)合疫苗是當(dāng)今世界疫苗研究的發(fā)展方向。本文檔共77頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分聯(lián)合疫苗為疾控系統(tǒng)和社會帶來整體利益DaisyDodd,MD.AmJManagCare.2003;9:S6-S12.S.MichaelMarcy,MD.AmJManagCare2003;9:314-20.DiFabioJL,deQuadrosC.ClinInfectDis.2001;33Suppl4:S340-5.聯(lián)合疫苗具有高度的成本效益而且在大多數(shù)情況下節(jié)約成本本文檔共77頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向我國曾經(jīng)研究過的腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗蘭州生物制品研究所曾研究過傷寒Vi-MPV-A多糖聯(lián)合疫苗。肺炎球菌-腦膜炎奈瑟球菌聯(lián)合疫苗腦膜炎球菌-麻疹和破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗本文檔共77頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向腦膜炎球菌和Hib聯(lián)合疫苗根據(jù)各國Nm流行血清群的不同，目前國際上有3種MCV-Hib聯(lián)合疫苗MCV-C/HibMCV-CY/HibMCV-AC/Hib本文檔共77頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向MCV-C/Hib2005年12月份，GSK公司生產(chǎn)由Hib與TT結(jié)合MCV-C結(jié)合疫苗組成的聯(lián)合疫苗(MenC/Hib，商品名MenitorixTM)。在英國登記注冊免疫程序：在2、4和6月齡時初免3劑，然后在12～15月齡時進(jìn)行加強(qiáng)接種以產(chǎn)生持久的保護(hù)作用本文檔共77頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向美國使用MCV-CY/Hib的免疫程序2012年6月14日，美國FDA批準(zhǔn)MCV-CY/Hib上市2012年12月，ACIP推薦6周齡～18月齡感染Nm高風(fēng)險(xiǎn)的嬰幼兒接種；在C群和Y群Nm病爆發(fā)時，可對6周齡～12月齡的嬰幼兒接種

如在接種Hib疫苗過程中，嬰幼兒Nm發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，可以使用MCV-CY/Hib，按照Hib免疫程序來完成剩余劑次。如12月齡后接種第1劑MCV-CY/Hib，應(yīng)間隔至少8周后接種第2劑。免疫程序：2、4、6月齡接種3劑，12～15月齡加強(qiáng)1劑。本文檔共77頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向MCV-AC/Hib北京綠竹研發(fā)的我國第1個腦膜炎球菌聯(lián)合疫苗，也是世界上第3個腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗2014年獲得新藥證書生產(chǎn)文號本文檔共77頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議本文檔共77頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Nm和Hib具有相同的流行病和臨床特征AdaptedfromtextinWengerandWard.In:Vaccines.4thed;2004菌血癥肺炎心包炎腦膜炎關(guān)節(jié)炎吸附到呼吸道上皮細(xì)胞

吸入呼吸道飛沫鼻咽腔寄居突破粘膜，侵入血液播散至全身各處肺心包膜腦膜

關(guān)節(jié)滑膜

其他部位

(皮膚,會厭…)本文檔共77頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Nm和Hib侵襲性疾病是兒童的兩大殺手Nm是唯一可引起細(xì)菌性腦膜炎流行的病原，在歷史上引起多次大流行1805年Vieusseux首次描述了流腦在瑞士日內(nèi)瓦的流行1。自1880年起呈有規(guī)律性的大流行，從第二次世界大戰(zhàn)后，WHO估計(jì)年發(fā)病率超過70/10萬2。1VieusseuxM.JMedClinPharm,11:163-182.1805.2RosensteinNE,etal.JInfectDis180:1894-1901,1999.本文檔共77頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分60年代和80年代兩次引起世界性大流行。1981年從我國開始沿朝圣路線蔓延至印度和麥加,又傳至歐洲和非洲20世紀(jì)后半葉2次世界性大流行莫斯科（1971年）挪威（1973年）巴西（1975年）1987年中國蘇丹、乍得、埃塞俄比亞、肯尼亞、坦桑尼亞、贊比亞1967年中國本文檔共77頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分2000年4月18～26日在去麥加的朝圣者及其接觸者中發(fā)生由W135群Nm引起的爆發(fā)，并傳播和蔓延到索馬里、新加坡、美國、沙特阿拉伯、荷蘭、英國、法國、南斯拉夫等國家和地區(qū)；2001年在印度、貝林、布基洛法索、岡比亞、乍得、中非、喀麥隆、埃塞俄比亞等國家和地區(qū)引起爆發(fā)據(jù)WHO估計(jì)，2000年全球Nm造成17.1萬人死亡。一次典型的W135流腦在全球的傳播和蔓延本文檔共77頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家也有流腦流行歐美最近的一次大流行發(fā)生在20世紀(jì)40年代，20世紀(jì)90年代西歐每年約報(bào)告7700例病例1。美國使用疫苗前，每年報(bào)告3000～4000例，是細(xì)菌性腦膜炎的第二位病因，Nb病死率10%，Nm菌血癥病死率20%2目前每年估計(jì)有800～1200例，發(fā)病率0.3/10萬，病死率10%～14%，11%～19%有后遺癥（聽力損害，神經(jīng)功能缺陷）21CDC.EpidemiologyandPreventionofVaccine-PreventableDiseases.HamborskyJ,KrogerA,WolfeS,eds.13thed.WashingtonD.C.PublicHealthFoundation,2015.本文檔共77頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分美國局部地區(qū)流腦發(fā)病上升2010年3月，美國俄克拉荷馬州東北部農(nóng)村地區(qū)1所有1850名學(xué)生學(xué)校中發(fā)生流腦爆發(fā)，共發(fā)現(xiàn)5例Nm病例，其中4例為小學(xué)生，1例為高中生。2例死亡，2例完全康復(fù)，1例需要四肢截肢和面部整容。所分離到的Nm血清群均為C群。2012年，洛杉磯報(bào)告21例流腦病例，2013年3月中旬以來，感染流腦的人呈上升趨勢，至4月份，1個月時間已有7例感染流腦的報(bào)告，報(bào)告病例數(shù)是多年來同期最高。英國：20世紀(jì)90年代發(fā)生1萬例病例，死亡1000例。2013年4月至6月，英格蘭報(bào)告了201例病例1。1DominiqueLetouzea,etal.Volume32,Issue4329September2014,Pages5549–5551本文檔共77頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分1950-2012年我國流腦流行情況A群開始接種廣泛接種A+C群批準(zhǔn)接種1949年、1959年、1967年、1977年發(fā)生4次大流行,平均10年左右流行一次本文檔共77頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分流腦是兒童的一大殺手Nm是全球細(xì)菌性腦膜炎和敗血癥的主要致病菌。由于發(fā)病迅速，雖現(xiàn)有高效抗生素使用和重癥護(hù)理，但Nm還是造成了相當(dāng)?shù)牟±劳龊烷L期后遺癥的發(fā)生1，2?；剂髂X后如不進(jìn)行有效治療，病死率可高達(dá)50%，即使給予有效的治療，病死率仍可高達(dá)10%存活的患兒仍有10%～20%遺留有永久性后遺癥，如智力發(fā)育障礙，失聰，截肢，癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。1VisintinC,etal.BMJ,2010,340:c32092PollardAJ,etal.ArchDisChijd2007,92:283-286本文檔共77頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分流腦的嚴(yán)重并發(fā)癥死亡、截肢、致殘、神經(jīng)系統(tǒng)損害、聽力下降、視力損害、行為困難、運(yùn)動缺陷、皮膚疤痕、慢性疼痛壞死性紫癜失明本文檔共77頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分預(yù)防流腦——保護(hù)我們的未來2013年．世界腦膜炎聯(lián)盟組織攜手全球知名兒童攝影師哥蒂斯（AnneGeddes）在全球范圍內(nèi)發(fā)起了“保護(hù)我們的未來”流腦危害宣傳公益活動。在美國，英國，澳大利亞，德國，加拿大，巴西，西班牙等國家開展，旨在喚醒和增進(jìn)大眾對流腦的認(rèn)識，包括流腦的威脅，以及妥善防治的重要意義。本文檔共77頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib疾?。阂粋€隱藏的疾病GAVI：全球疫苗和免疫聯(lián)盟WHOFactsheet./mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html.AvailableatDec.10,200952冰山下的危險(xiǎn)本文檔共77頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib感染疑似病例實(shí)驗(yàn)室確診困難，特別是肺炎實(shí)驗(yàn)室病例監(jiān)測的結(jié)果始終低估Hib疾病的總負(fù)擔(dān)Hib的隱蔽性意味著其影響常常被低估；在2004年，疫苗和免疫全球聯(lián)盟稱：對Hib的疾病負(fù)擔(dān)“沒有充分的了解”。HIB侵襲性疾病特點(diǎn)隱藏的疾?。篐ib疾病負(fù)擔(dān)很嚴(yán)重！Hib疾病負(fù)擔(dān)被低估！

WHO2005.12本文檔共77頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分腦膜炎52%多病齊發(fā)6%其他3%骨髓關(guān)節(jié)感染4%蜂窩織炎5%敗血癥8%會厭炎10%細(xì)菌性肺炎12%PeltolaH.ClinMicrobiolRev.2000;13:302-317.致命的Hib肺炎和腦膜炎全球21個臨床研究顯示：腦膜炎和肺炎是最常見的Hib疾病54四高一低發(fā)病率高耐藥性高死亡率高低齡嬰幼兒本文檔共77頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib陽性Hib陰性小兒細(xì)菌性腦膜炎小兒肺炎1.劉秀云,江載芳,楊永弘等.中華兒科雜志1998;36;26-82.楊永弘,冷志勤,陸達(dá)等.中華醫(yī)學(xué)雜志

1998;78:251-253.

Hib是<1歲非流行細(xì)菌性腦膜炎的首位致病菌發(fā)病率10.66人／10萬病死率9.7%

低齡兒童呼吸道感染的首位致病菌Hib疾病同樣威脅中國兒童我國Hib侵襲性疾病負(fù)擔(dān)本文檔共77頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib在我國兒童腦膜炎和下呼吸道感染中的地位1彭焱,賀加.實(shí)用兒科臨床雜志.2008;23(22):1785-17872楊永弘,江載芳.中國計(jì)劃免疫1997;3(1):34-363王傳清等.中國循證兒科雜志。2007；2（3）：197-204腦膜炎下呼吸道感染/肺炎近20年來中國兒童死亡原因分析表明，肺炎占第1位，化膿性腦膜炎占第2位。據(jù)此推斷，我國因Hib感染致兒童死亡占有很大的比例1本文檔共77頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分我國的Hib腦膜炎發(fā)病情況2001年聶大平等研究顯示細(xì)菌性腦膜炎患兒的腦脊液中Hib陽性率高達(dá)47.9%1。在韓國、越南、中國進(jìn)行的研究采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(在許多亞洲國家不作為常規(guī)使用的方法)檢測Hib，Hib性腦膜炎的檢出率達(dá)74%2。1聶大平,等.中華傳染病雜志,2001,19(2):110-111.2謝貴林，趙志強(qiáng).國際生物制品學(xué)雜志,2014,37(3):105-109.本文檔共77頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib：嚴(yán)重威脅全球兒童生命健康WHO.WER.1998;73(10)WHO.

onDec16.2009.58全球Hib疾病負(fù)擔(dān)本文檔共77頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib侵襲性疾病是兒童的另一個殺手腦膜炎病死率：5%-15%后遺癥：30%-40%菌血癥肺炎50萬死亡人數(shù)可導(dǎo)致死亡高死亡率高死亡率急性喉炎95%的病例是由Hib引起可在數(shù)小時內(nèi)死于窒息或敗血癥；本文檔共77頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib感染引起嚴(yán)重的疾病及其后遺癥Hib疾病主要表現(xiàn)為兒童肺炎和腦膜炎Hib是1歲以內(nèi)兒童非流行性細(xì)菌性腦膜炎的主要病因即便及時給予足量的抗生素治療，3%-20%的Hib腦膜炎患者仍會死亡在衛(wèi)生資源不足的地區(qū)，Hib腦膜炎病死率更高，幸存者中30%-40%會發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥WHO立場文件本文檔共77頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分Hib腦膜炎是侵襲性Hib所致最嚴(yán)重的疾病常見于<5歲的嬰幼兒病死率約為5%-10%30％-50%的患者會留下長期的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。11%造成聽力喪失;15%語言障礙11%智力發(fā)育遲緩3%-7%運(yùn)動異常：2%-8%視力損害甚至失明Hib侵襲性疾病是兒童的另一個殺手本文檔共77頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分為什么要使用流腦三聯(lián)苗Hib已成為我國兒童呼吸道的首位致病菌WHO將Hib疾病描述為：

“……

無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家中的一種顯著的公共衛(wèi)生問題”1接種疫苗時唯一有效的預(yù)防Hib發(fā)病的公共衛(wèi)生工具。不應(yīng)因缺乏本地監(jiān)測、發(fā)病資料而延誤將Hib疫苗納入免疫程序的步伐。特別是在那些已經(jīng)表明疾病負(fù)擔(dān)頗高的國家。WorldHealthOrganization.WklyEpidemiolRec.1998;73:64–71.本文檔共77頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分WHO對Hib疫苗的立場WHO.Hib立場文件根據(jù)其已被證明的安全性和有效性，應(yīng)將Hib結(jié)合疫苗納入兒童常規(guī)免疫規(guī)劃各地不應(yīng)該因缺乏監(jiān)測資料而推遲引進(jìn)Hib疫苗，特別是已有證據(jù)表明其所在區(qū)域?yàn)楦逪ib疾病負(fù)擔(dān)區(qū)域的國家一般進(jìn)行Hib疫苗基礎(chǔ)免疫的時間與百白破疫苗（DTP）（包括全細(xì)胞疫苗,即DTwP和無細(xì)胞疫苗,即DTaP）相同，可以與百白破疫苗同時接種本文檔共77頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分同時預(yù)防兩種疾病，可節(jié)約

昂貴的醫(yī)療費(fèi)用流腦的醫(yī)療費(fèi)用江蘇省對2007～2008年報(bào)告的72例流腦患者產(chǎn)生的各類費(fèi)用調(diào)查，每例患者平均費(fèi)用為7307.44元，最大的達(dá)到88067.69元，每多住院1天，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)671.08元1

貴州省對2008～2010年報(bào)告的36例流腦患者的費(fèi)用調(diào)查，平均每例花費(fèi)1.66萬元2

陳勇，殷菲.江蘇省流行性腦脊髓膜炎經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的影響因素研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010,37（22）:4254-4256蔣鳳，張麗，管慶虎，等.貴州省2008～2010年流行性腦脊髓膜炎經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（10）：1800～1803本文檔共77頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分同時預(yù)防兩種疾病，可節(jié)約

昂貴的醫(yī)療費(fèi)用Hib疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不容忽視美國數(shù)據(jù)1：如果沒有Hib免疫計(jì)劃,3815469名兒童中將有17589名(0.5%)患侵襲性Hib疾病,665名兒童死亡直接花費(fèi)：13.5億美元間接花費(fèi)：25.8億美元韓國數(shù)據(jù)2：疫苗可預(yù)防280例Hib侵襲性疾病，17例死亡，59例Hib腦膜炎后遺癥患者直接費(fèi)用：118億韓元間接費(fèi)用：149億韓元1ZhouF,etal.Pediatrics.2002;110(4):653-612ShinS,etal.JKoreanMedSci2008;23:176-84本文檔共77頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分同時預(yù)防兩種疾病，可節(jié)約

昂貴的醫(yī)療費(fèi)用感染性疾?。ò℉ib）治療費(fèi)用（北兒/首兒）門診治療：上呼吸道感染：

100～500元/例支氣管肺炎：

300～1000元/例住院治療：支氣管肺炎：

2,000～8,000元/例（首兒4807元/例）敗血癥：

4,000～>10,000元/例細(xì)菌性腦膜炎：

10,000～>20,000元/例（首兒18433元/例）局部感染及其他：

2,000～

>20,000元/例本文檔共77頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分主要內(nèi)容腦膜炎球菌疫苗發(fā)展簡史對我國目前使用腦膜炎球菌疫苗的評價(jià)MPV-A終將被淘汰MCV替代MPV是科學(xué)發(fā)展的必然趨勢使用MCV-AC/Hib是預(yù)防接種的發(fā)展方向?yàn)槭裁匆褂昧髂X三聯(lián)苗對使用MCV-AC/Hib的建議本文檔共77頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分流腦三聯(lián)苗免疫程序原則根據(jù)受種者或其監(jiān)護(hù)人的意愿，可接種MPV-A、MPV-AC或MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗。無Hib和MenV接種史的嬰兒，在兒童家長或其監(jiān)護(hù)人知情同意情況下，可優(yōu)先選擇MCV-AC/Hib聯(lián)合疫苗已按照國家擴(kuò)大免疫規(guī)劃程序完成MenV接種的兒童，原則上不增加接種其他MenV本文檔共77頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分無MCV-AC和Hib疫苗接種史的免疫程序月齡免疫免疫對以后接種的建議基礎(chǔ)免疫加強(qiáng)免疫6-9月齡MPV-A3歲MPV-AC6周歲MPV-AC2-5月齡3針，間隔1個月18月齡加強(qiáng)1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW1356-11月齡2針，間隔1個月18月齡加強(qiáng)1劑Hib不再接種不接種MPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW13512-71月齡1針無需加強(qiáng)—不接種WPV-AC可MPV-ACYW135不接種MPV-AC可MPV-ACYW135本文檔共77頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期日\22點(diǎn)42分對2月齡嬰兒開始接種是最佳的免疫策略

出生后嬰幼兒體內(nèi)抗體水平“遭遇”低谷嬰兒出生后母傳抗體逐漸下降，而新生兒自身免疫系統(tǒng)尚未完善，容易發(fā)生感染1

易感期幼兒自身抗體未接種疫苗母傳抗體出生出生前幼兒體內(nèi)抗體3月齡1歲4歲15歲1I