呼吸系統(tǒng)藥及抗組胺藥第1頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握：硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪等典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名。

熟悉：氨茶堿、色甘酸鈉、曲尼司特、右美沙芬、鹽酸溴己新、鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、鹽酸苯海拉明、氯雷他定、富馬酸酮替芬、特非那定等常用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

了解：平喘藥的作用機(jī)制、分類和臨床應(yīng)用。

第2頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三授課內(nèi)容

第一節(jié)平喘藥第二節(jié)鎮(zhèn)咳祛痰藥第三節(jié)抗組胺藥第3頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)平喘藥

按作用方式分類

一、氣道平喘藥二、抗炎平喘藥

第4頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（一）β-受體激動(dòng)藥一、氣道平喘藥硫酸沙丁胺醇化學(xué)名：4-羥基-’-[（叔丁氨基）甲基]-1,3-苯二甲醇硫酸鹽。第5頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三硫酸沙丁胺醇

1.合成

本品合成是以對(duì)羥基苯乙酮為起始原料，經(jīng)氯甲基化、酯化、溴代、縮合、水解、催化氫化等反應(yīng)步驟制備。

第6頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三

2.性質(zhì)本品有兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，R（-）沙丁胺醇的活性比S（+）沙丁胺醇大約80倍，且副作用也大為減弱。

本品具有游離酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)生成紫堇色配合物;容易氧化，需避光密封貯存。

硫酸沙丁胺醇第7頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三3.臨床應(yīng)用與副作用本品能選擇性興奮平滑肌β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。沙丁胺醇可以穿過胎盤屏障，哺乳期婦女應(yīng)慎用。

硫酸沙丁胺醇第8頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三硫酸特布他林

化學(xué)名：（±）--[（叔丁氨基）甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽（2:1）。第9頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三結(jié)構(gòu)特征分析兩個(gè)酚羥基：遇光漸變色；有手性碳原子：藥用為其消旋體；叔丁胺基：堿性、為2受體激動(dòng)藥。硫酸特布他林第10頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（二）M膽堿受體拮抗劑異丙托溴銨

化學(xué)名：溴化-α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-異丙基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯。又名溴化異丙阿托品。第11頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（三）茶堿類藥物概述茶堿二羥丙茶堿多索茶堿第12頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三氨茶堿典型藥物化學(xué)名：1,3-二甲基-3,7-二氫-1-H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽二水合物第13頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三在空氣中吸收二氧化碳，并分解成茶堿；本品是茶堿與乙二胺的復(fù)鹽；藥理作用主要來自茶堿；乙二胺增加其水溶性，可作為注射劑使用。性質(zhì)氨茶堿第14頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三二、抗炎平喘藥

（一）炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑概述曲尼司特孟魯斯特扎魯斯特齊留通第15頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三典型藥物色甘酸鈉

化學(xué)名：5,5′-[（2-羥基-1,3-亞丙基）二氧]雙（4-氧代-4-H-1-苯并吡喃-2-羧酸）二鈉鹽。又名咽泰（intal）。第16頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（二）糖皮質(zhì)激素類藥物概述丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松布地奈德第17頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三丙酸倍氯米松典型藥物化學(xué)名：16-甲基-11,17,21-三羥基-9-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。第18頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)鎮(zhèn)咳祛痰藥

鎮(zhèn)咳藥磷酸可待因化學(xué)名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二去氫嗎啡喃-6α-醇磷酸鹽倍半水合物。第19頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三磷酸可待因本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)為嗎啡3-位甲醚衍生物，由于結(jié)構(gòu)中不含酚羥基，故性質(zhì)較穩(wěn)定；約有8％的可待因在肝臟中代謝生成嗎啡，可產(chǎn)生成癮性。第20頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三氫溴酸右美沙芬化學(xué)名：3-甲氧基-17-甲基-（9α,13α,14α）-嗎啡喃氫溴酸一水合物。第21頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三本品具有苯嗎喃的基本結(jié)構(gòu)，藥用其右旋異構(gòu)體。其左旋體左美沙芬或其消旋體均具有成癮性，作為麻醉藥進(jìn)行管理;本品肝內(nèi)代謝反應(yīng)主要發(fā)生在3位或17位，生成氧或氮脫甲基代謝物。氫溴酸右美沙芬第22頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三祛痰藥鹽酸溴己新化學(xué)名：N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽。又名必嗽平。第23頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸溴己新本品固態(tài)穩(wěn)定；液態(tài)對(duì)光敏感；避光保存。第24頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸氨溴索

化學(xué)名：反式-4-[（2-氨基-3,5-二溴芐基）氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽。又名沐舒坦、蘭勃素。第25頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸氨溴索

本品為溴己新的環(huán)己烷羥基化，N-去甲基的活性代謝物;本品具有兩個(gè)手性中心，藥用其反式異構(gòu)體的混合物。第26頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三乙酰半胱氨酸化學(xué)名：N-乙?；?L-半胱氨酸。又名痰易凈或易咳凈。第27頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三乙酰半胱氨酸本品為含有巰基的化合物，具有還原性且可與金屬離子絡(luò)合；本品對(duì)光敏感，故應(yīng)密閉、避光保存；水溶液在空氣中易氧化變質(zhì)，故應(yīng)在噴霧前調(diào)配。第28頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第三節(jié)抗組胺藥

一、概述

（一）乙二胺類

（二）哌嗪類

（三）氨基醚類

（四）丙胺類（五）三環(huán)類（六）哌啶類

第29頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（一）乙二胺類

芬扎溴胺安他唑啉曲吡那敏第30頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（二）哌嗪類西替利嗪桂利嗪氟桂利嗪第31頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（三）氨基醚類苯海拉明氯馬斯汀司他斯汀第32頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（四）丙胺類氯苯那敏阿伐斯汀第33頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（五）三環(huán)類異丙嗪美喹他嗪氯普噻噸賽庚啶酮替芬氯雷他定第34頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三（六）哌啶類特非那定阿司咪唑左卡巴斯第35頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三二、典型藥物鹽酸苯海拉明化學(xué)名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽。第36頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸苯海拉明1.合成

本品以氯芐為起始原料，在無水氯化鋅催化下與苯經(jīng)Friedel-Carfts反應(yīng)得二苯甲烷，再經(jīng)硝酸氧化、鋅粉還原成二苯甲醇，再與-氯乙醇脫水成醚，二甲胺加壓縮合得苯海拉明，最后用甲苯和鹽酸控制pH5~6成鹽。

第37頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸苯海拉明第38頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三本品在弱堿性條件下穩(wěn)定；本品在酸性條件下受超共軛效應(yīng)的影響，易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，紫外線可催化這一分解反應(yīng)；二苯甲醇見光易氧化變色。若本品中含有二苯甲醇雜質(zhì)，則水溶液的澄明度不好。2.穩(wěn)定性鹽酸苯海拉明第39頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三【課堂互動(dòng)】解釋鹽酸苯海拉明注射液有渾濁現(xiàn)象出現(xiàn)的原因；如何貯存鹽酸苯海拉明注射液？鹽酸苯海拉明第40頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三馬來酸氯苯那敏化學(xué)名：2-[對(duì)-氯--[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡啶馬來酸鹽。又名撲爾敏。第41頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三1.合成本品以2-甲基吡啶為原料，經(jīng)氯化得2-氯甲基吡啶，在高溫下與苯胺鹽酸鹽縮合，經(jīng)桑德邁爾（Sandmeyer）反應(yīng)生成2-對(duì)氯芐基吡啶，再通過和二甲氨基氯乙烷縮合得氯苯那敏。馬來酸氯苯那敏第42頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三馬來酸氯苯那敏第43頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三2.性質(zhì)本品的升華物具有特殊晶型，可用于區(qū)別其它H1受體拮抗劑；

本品可發(fā)生戊烯二醛反應(yīng)，即在pH3.5的緩沖溶液中，本品可與溴化氰試液反應(yīng)，吡啶開環(huán)，再與苯胺縮合，顯黃橙色。馬來酸氯苯那敏第44頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三【知識(shí)鏈接】苯海拉明和茶堿的優(yōu)勢互補(bǔ)茶苯海明

苯海拉明的結(jié)構(gòu)中含有較大的脂溶性基團(tuán)，易透過血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制副作用。服用該類藥物后容易困倦，影響車輛駕駛和高空作業(yè)。為了克服這一缺點(diǎn)，把具有中樞興奮作用的8-氯茶堿和其配伍形成茶苯海明，臨床用于防治因乘車、船、飛機(jī)等引起的惡心、嘔吐、眩暈。第45頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸賽庚啶化學(xué)名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基）哌啶鹽酸鹽倍半水合物。第46頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸西替利嗪

化學(xué)名：2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽第47頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三鹽酸西替利嗪結(jié)構(gòu)中有哌嗪基，氯代苯基，芐基和乙氧基乙酸;分子中有羧基，可離子化，故不易透過血腦屏障，基本上沒有鎮(zhèn)靜作用，屬非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑。【課堂互動(dòng)】分析鹽酸西替利嗪為非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)因素。第48頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三氯雷他定化學(xué)名：4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]-環(huán)庚烷[1,2-b]吡啶-11-亞基）-1-哌啶羧酸乙酯。第49頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三氯雷他定哌啶環(huán)的堿性叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成為選擇性非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑的直接結(jié)構(gòu)因素。第50頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三富馬酸酮替芬

化學(xué)名：4,9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并-[4,5]環(huán)庚[1,2-b]噻吩-10-酮反丁烯二鹽酸。第51頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三富馬酸酮替芬

本品為苯并環(huán)庚烯環(huán)并噻吩的三環(huán)結(jié)構(gòu)，具有酮基和N-甲基哌啶基；本品的H1受體拮抗作用約為氯丙嗪的10倍，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、嗜睡副作用。第52頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三特非那定

化學(xué)名：-（4-叔丁基苯基）-4-（羥基二甲苯基）-1-哌啶丁醇。第53頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三本品為哌啶類非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑，S構(gòu)型具有較高活性；臨床用于治療過敏性鼻炎、皮膚?。ㄈ缡n麻疹）和哮喘。特非那定

第54頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三【知識(shí)鏈接】H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系H1受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)可用如下通式表示：1．Ar1和Ar2為芳環(huán)、芳雜環(huán)、芳甲基或連成三環(huán)；X是N（乙二胺類）、CHO（氨基醚類）或CH（丙胺類）等；n=2~3，一般為2，叔胺與芳環(huán)中心之間以0.5~0.6nm為保持活性的較好距離；-NR1R2一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯。2．兩個(gè)芳環(huán)（或雜環(huán)）、R1和R