曲克蘆丁片工藝規(guī)程曲克蘆丁片工藝規(guī)程第1第1頁山西信誼制藥有限責(zé)任公司TS-MF-1004-00工藝規(guī)程山西信誼制藥質(zhì)量保證部OO目 錄1、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格與性狀2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量6、工藝〔環(huán)境〕衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護(hù)7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、勞動組織與崗位定員11、支持文件維腦路通片工藝規(guī)程1、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格與性狀曾用名：維腦路通片漢語拼音：QukeludingPian英文名稱：TroxerutinTablets1.2WS劑型：糖衣片劑1.3規(guī)格：0.1g1.490.0-110.0%。1.51.6有效期:二年2、處方和依據(jù):處方:原輔料名稱 用量 原輔料處理維腦路通 1000g淀粉 300g 過100目篩70%乙醇 88ml硬脂酸鎂 15.0g 制成10000片，再進(jìn)展包糖衣維腦路通25.0kg50.0kg100mg淀粉7.5kg15.0kg30.0mg硬脂酸鎂0.375kg0.75kg1.5mg砂糖11.0kg22.0kg44.0mg滑石粉11.0kg22.0kg44.0mg檸檬黃0.0056kg0.0112kg0.0224mg胭脂紅0.0021kg0.0042kg0.0084mg川蠟0.04kg0.08kg0.16mg硅油0.0004kg0.0008kg0.0016mg量54.9231kg109.8462kg219.6924mg序號成份序號成份每萬片處方量50每片含量123456789總序號序號原輔料名稱503001維腦路通50.0kg300.0kg2淀粉15.0kg90.0kg370%乙醇(4.4l)3.56kg21.38kg44硬脂酸鎂0.75kg4.5kg總量69.31kg415.88kg19903、生產(chǎn)工藝流程圖：生產(chǎn)工藝總流程圖:前處理前處理(原輔料)制粒壓片?7.00滌凹型園沖包衣分析室塑瓶包裝100片/瓶外包裝裝箱12中盒/紙箱成品入庫曲克蘆丁片工藝規(guī)程曲克蘆丁片工藝規(guī)程(50/鍋)維腦路通 淀粉 乙醇50kg

15kg

稱量4400ml100目篩予混20分鐘混合5分鐘高效濕法混合制粒濕整粒14目篩

硬脂酸鎂稱量750g進(jìn)風(fēng)溫度60℃

沸騰枯燥

40目篩干整?；旌蠙C(jī)20分鐘山西信誼制藥有限責(zé)任公司 第7頁QA抽樣曲克蘆丁片工藝規(guī)程曲克蘆丁片工藝規(guī)程1010頁山西信誼制藥有限責(zé)任公司素片芯 砂糖 純水 檸檬黃 胭脂紅 純水單糖漿備素片備素片50萬片/2鍋稱量22.0kg稱量稱量9.4kg11.2kg稱量4.2g稱量240g稱量2kg加熱溶解加熱煮沸80目過篩單糖漿(70%)色糖漿分次撒滑石粉,層層枯燥吹冷風(fēng),層層枯燥打光QA 抽樣4、操作過程及工藝條件：原輔料予處理:按前處理的SOP70.0%后備用。10040配料:按本品處方正確計算每鍋用原輔料量,雙人復(fù)核,準(zhǔn)確配料:維腦50.0kg、淀粉15.0kg、704.4l3.56kg)、硬脂酸鎂0.75kg。配料完畢,準(zhǔn)時結(jié)算用料、余料,如有出入停頓下一步操作,盡快找出緣由。4.2.1按制粒的SOP粘合劑的配制:輔料名稱輔料名稱用量(50萬片/鍋)95%乙醇3240ml純水1160ml95.0%乙醇中攪勻即可。制粒:按制粒SOP70%乙醇全量先后參加立式高效濕法混合制粒機(jī)20510-1512.0-14.0kw,停機(jī)放料。60℃±,3整粒:將硬脂酸鎂全量均勻地參加干顆粒中,經(jīng)快速整粒機(jī)整粒。混合:將整粒后的干顆粒吸入三維運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)混合20驗(yàn)。 工藝參數(shù):〔見下頁〕1輔料干混合202原輔料濕混53制粒攪拌時間10-154攪拌功率12.0-14.0kw5濕粒篩目146枯燥溫度(進(jìn)風(fēng))60℃±7枯燥時間38枯燥篩目12序號項(xiàng)目參數(shù)序號項(xiàng)目參數(shù)備注不宜時間長不宜時間長顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):71.0-75.0%水份:7.0-9.0%干得率:≥98.0%壓片(工藝參數(shù)及工藝要求)數(shù)。7.0mm片芯脆碎度:符合規(guī)定片芯外觀:黃褐色崩介時間:≤15分鐘4.10.6:0.13g±5%(n=20)4.10.77.0%(n=20)4.10.8:71.0-75.0%片芯要符合外觀質(zhì)量要求標(biāo)準(zhǔn)開機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)展片重、片重差、外觀等檢查。30包衣:包衣配方:〔見下頁〕序號輔料名稱25501砂糖11.0kg22.0kg2純水4.7kg9.43kg3滑石粉11.0kg22.0kg4檸檬黃0.0056kg0.0112kg5胭脂紅0.0021kg0.00426純水0.12kgkg7川蠟0.04kg0.24kg8硅油0.0004kg0.08kg0.0008kg總量(不含純水)22.0481kg44.0962kg4.11.2單糖漿配制:將9.43kg22.0kg內(nèi),蒸汽加熱不斷攪拌,至糖漿完全沸騰后,以80篩倒入盛漿桶中,保溫備用。色糖漿的配制:11.2g4.2g(240g100℃的純水中,使其完全溶解,過802022g漿中攪勻,保溫備用.4.11.3 包衣:4.11.3.1按包衣SOP4.11.3.250/鍋。4.11.3.3依據(jù)荸薺式糖衣鍋操作規(guī)程操作。4.11.3.4項(xiàng) 目 參 數(shù)間隔時間轉(zhuǎn)數(shù) 32轉(zhuǎn)/分物料溫度 45-50℃〔〕500ml/10-15次15-25糖衣層〔單糖漿〕 300ml/次，共8-10次15色糖衣層〔色糖漿〕 150ml/次，共10-15次5增重量0.09g/片打光〔川蠟、硅油〕0.5-1打光〔川蠟、硅油〕0.5-1工時94.11.4.10.13g-0.132g0.21-0.22g,色澤桔紅色,工9加單糖漿撒滑石粉,包一次,熱風(fēng)枯燥15-25分鐘,至片重0.19g/片。150.20g。0.21-0.22g/片,每次熱5加適量川蠟,硅油、打光。外觀:呈桔紅色糖衣片平均片重:0.22g/片包裝:包裝材料見包材卡〔卡編號。按包裝SOP執(zhí)行。按塑瓶全自動包裝線操作規(guī)程操作。包裝規(guī)格:100/瓶(20ml)。包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則(附件)。5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量:〔見下頁〕工作區(qū)域裝備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)力量前處理粉碎機(jī)GF-3001100-300旋渦振蕩篩粉機(jī)XZS5001/h電子臺稱RCS-602100-350/h制粒高效濕法混合制粒機(jī)LM-2501100/批搖擺顆粒機(jī)沸騰枯燥器FZ-3001300/h快速粉碎整粒機(jī)GFG1201100/h三維運(yùn)動混合機(jī)SYH-6001300/批壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-35A16-15/h包衣荸薺式糖衣機(jī)M13T-80225/鍋包裝全自動塑瓶包裝線BG-ⅡA136-48/分6〔環(huán)境〕衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護(hù)：工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬級干凈區(qū)。生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施依據(jù)GMP通風(fēng)良好。操作人員進(jìn)入干凈區(qū)，必需執(zhí)行“干凈制度”和“人流SOP”規(guī)定。前處理:場地四壁無塵、枯燥，用吸塵吸墻壁、地面和屋頂之塵。制粒:料車的使用和清洗,按其SOP壓片:生產(chǎn)場地不應(yīng)有與生產(chǎn)無關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺等的干凈。使用沖模，按其治理制度執(zhí)行。包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必需干凈、實(shí)行除塵措施，任何后開車生產(chǎn)。中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。牌，注明日期，在時限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。包裝材料倉庫：必需保持干凈。 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝備操作SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP操作前生產(chǎn)場地必需符合清潔標(biāo)準(zhǔn),并持有QA證。 交班前必需做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作，并按其SOP行，擦凈四周門窗、玻璃，保持下水管道暢通。前處理：制粒、壓片、包衣、包裝、關(guān)心工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位SOP調(diào)換品種按設(shè)備、場地的清潔SOP〔品種暫停時，須準(zhǔn)時24。清潔時用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,用抹布,拖布清潔。無上一品種的任何遺留物。場地四壁干凈無塵,裝備無塵。由組長檢查后,再由QA證。定期做好技術(shù)廊的清潔除塵工作。運(yùn)貨車、墊倉板的使用與清潔依據(jù)裝備SOP衡器使用按衡器使用SOP非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。操作人員要定期進(jìn)展身體檢查,符合安康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。技術(shù)安全、勞動保護(hù)：操作人員必需經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。各工序全部設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時均勿將手伸入,以免發(fā)生傷亡事故。放,準(zhǔn)時清理。以免發(fā)生火災(zāi)。加點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)工作。加強(qiáng)對電氣設(shè)備的治理,安全用電,嚴(yán)禁用水沖淋馬達(dá)或用濕布擦抹電氣開關(guān)、插頭等。7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計算方法：原輔料名稱消耗定額(kg/萬片)原輔料名稱消耗定額(kg/萬片)維腦路通1.0309滑石粉0.4536淀粉0.3093胭脂紅0.0002240乙醇〔95%〕0.0659檸檬黃0.000084硬脂酸鎂0.01545川蠟0.0016蔗糖0.4536硅油0.000016項(xiàng)目項(xiàng)目計算方法指標(biāo)顆粒工序收率≥99.0%壓片收率壓片總重量/顆?？傊亓俊?8.5%包裝收率入庫數(shù)/實(shí)際萬片數(shù)≥99.3%產(chǎn)品成品率入庫數(shù)/投料萬片數(shù)≥97.0%產(chǎn)品成品率入庫數(shù)/投料萬片數(shù)≥97.0%產(chǎn)品優(yōu)級品率優(yōu)級品數(shù)/入庫數(shù)≥50.0%用塑料瓶包裝機(jī)包裝,100/瓶(20ml)。片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊不松動。標(biāo)簽貼正。2012包裝箱口用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號，參照包裝材料卡。說明書等內(nèi)容應(yīng)與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的全都。貯藏方法:遮光、密封、在枯燥處保存。有效期：暫定二年。9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):〔見下頁〕原輔料名稱原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)地維腦路通淀粉山西省地方標(biāo)準(zhǔn)〔90版〕山東聊城乙醇硬脂酸鎂蔗糖滑石粉CP-2022-P780CP-2022-P11CP-2022-P833CP-2022-P998山東聊城檸檬黃胭脂紅川蠟硅油CP-2022食用標(biāo)準(zhǔn)食用標(biāo)準(zhǔn)食用標(biāo)準(zhǔn)9.1.1輔料掌握工程:品品名掌握工程淀粉鑒別、枯燥失重≤14%菌檢<50硬脂酸鎂鑒別、含量:MgO6.5-7.5%乙醇測相對密度〔≤0.8129〕蔗糖菌檢滑石粉鑒別、鐵鹽、菌檢中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):〔見下頁〕項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)度外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量71.0-74.0%水份7.0-9.0%黃褐色顆粒,粒經(jīng)分布均勻，顆粒流淌性好，外觀可壓性好。項(xiàng)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)片芯外觀黃褐色(參照附件：符合片劑外觀標(biāo)準(zhǔn)通則)。片芯脆碎度符合規(guī)定平均片重0.13g±n=20)重量差異±5%(n=20)崩介時限≤15含量71.0-74.0%糖衣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):〔見下頁〕工程工程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)平均片重平均片重0.22g+/-(n=20)外觀2．參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。半成品的檢查方法:前處理QA量標(biāo)準(zhǔn)：無異物、雜黑點(diǎn)符標(biāo)。20g10c璃板壓平,在光亮處觀看,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動樣品再壓平,如此檢查三次,累計揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)≤6檢查原輔料的細(xì)度,應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。顆粒:目測:粒徑分布均勻,松密度、色澤〔包括雜黑點(diǎn)〕適宜。QC20用已核對“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。目測片芯的外觀(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。 掌握片芯硬度≥kg15分鐘〔崩解儀測試〕糖衣片的檢查方法:目測:取枯燥后的糖衣片數(shù)百片,平攤于一不銹鋼的平盤上,觀看其外觀質(zhì)量是否符合附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。 標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP控。前處理:檢查清包SOP檢查清場SOP檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料:檢查崗位SOP檢查清場SOP檢查計量器具的有效期、校零工作。檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、干凈。制粒:檢查崗位SOP檢查清場SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場SOP檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行狀況。檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制狀況。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄全都。混合后,抽樣送檢。壓片:QC〔記錄〕結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP檢查清場SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫狀況。確認(rèn)片重、硬度、崩解度。確認(rèn)車速。正常生產(chǎn)中的檢查:檢查開車時的各項(xiàng)內(nèi)容。QA該批完畢前抽樣送驗(yàn)。包衣：QC檢查崗位SOP檢查清場SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫狀況。檢查包衣液配料是否符合要求。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)〔參照附件：片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。抽樣送驗(yàn)。包裝〔附件：包裝材料卡〕:以QC檢查崗位SOP檢查清場SOP檢查工藝裝備SOP檢查工藝裝備清場SOP檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫狀況。開車檢查，確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量〔參照附件：片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。正常生產(chǎn)檢查:檢查開車時的各項(xiàng)內(nèi)容。QA外包裝:核對品名、規(guī)格、批號、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量缺乏。檢查批號、生產(chǎn)日期、有效期代號章的正確與清楚。檢查外包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。留樣。裝箱:檢查崗位SOP檢查裝箱工作記錄。檢查內(nèi)外包裝是否全都、裝量是否正確。檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號。檢查印刷內(nèi)容是否正確，要求字跡清楚、整齊、封箱結(jié)實(shí)。片劑質(zhì)量掌握點(diǎn):〔見下頁〕工序工序質(zhì)量掌握點(diǎn)質(zhì)量掌握工程前處理原輔料異物粉碎過篩細(xì)度、異物配料品種、數(shù)量制粒顆粒物料溫度、含量、