肺表面活性物質(zhì)脂蛋白01介紹代謝生物學(xué)特性異常與疾病目錄030204基本信息肺表面活性物質(zhì)指由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種復(fù)雜的脂蛋白，其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂（DPPC）和表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白（SP）,前者約占60%以上，后者約占10%。分布于肺泡液體分子層表面，具有降低肺泡表面張力的作用，能維持大小肺泡容量的相對穩(wěn)定，阻止肺泡毛細(xì)血管中液體向肺泡內(nèi)濾出。介紹介紹肺表面活性物質(zhì)（pulmonarysurfactant，PS）是由II型肺泡上皮細(xì)泡合成和分泌的一種磷脂蛋白混合物，主要由70%～80%的磷脂、10%的蛋白質(zhì)和10%的中性磷脂組成。肺泡表面活性物質(zhì)是對新生兒正常肺功能的維護起著重要的作用，其主要作用是降低肺泡液氣平面的張力、防止呼氣末肺塌陷，四種表面活性物質(zhì)蛋白（pulmonarysurfactantprotein，PS）在肺表面活性物質(zhì)功能和代謝上起著重要的作用。

生物學(xué)特性生物學(xué)特性PS是一種由90%脂類和10%蛋白類組成的復(fù)雜混合物，分布于肺泡表面，具有降低氣液界面表面張力特性，預(yù)防呼氣末肺泡塌陷，同時具有先天性免疫功能，有助于控制炎癥和預(yù)防肺部感染。脂類包括80%～85%磷脂和8%～10%膽固醇，而75%磷脂為磷脂酰膽堿。PS磷脂包括飽和二棕櫚酰磷脂酰膽堿（dipalmitoylphosphatidylcholine，DPPC）、磷脂酰乙醇胺（5%）、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂及溶血磷脂質(zhì)，其中飽和二棕櫚酰磷脂酰膽堿為最重要的PS磷脂。表面活性物質(zhì)蛋白包括表面活性蛋白A（teinA，SP－A）、B（surfac－teinB，SP－B）、C（teinC，SP－C）和D（teinD，SP－D），在PS其中，SP－A含量最多，占50%～70%，SP－B最關(guān)鍵，占10%。SP－B和SP－C為小分子疏水性表面活性蛋白，主要參與表面張力的調(diào)節(jié)，SP－A和SP－D為大分子親水性表面活性蛋白，主要參與肺宿主防御功能。

SP－A和SP－D均為親水性SP蛋白。SP－A是一種分子量為26～35kD多聚體膠原糖蛋白，屬于C型凝集素家族成員，以鈣離子依賴性方式結(jié)合多種微生物表面上的糖配體。SP－A基因（SFTPA）位于染色體10q22－q23，包括兩個功能基因SP－A1、SP－A2及一個偽基因，SP－A1和SP－A2基因含有4個外顯子（exon），長約4．6kb，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子－1調(diào)節(jié)SP－A轉(zhuǎn)錄。SP－A具有與SP－B一起促進管髓體的形成、提高PS對氣液界面吸附速率、防止PS被血漿蛋白滲出液滅活、參與肺泡先天免疫防御、直接殺滅微生物和提高吞噬細(xì)胞攝取病原體的能力等功能。SP－A基因敲除小鼠對細(xì)菌和病毒感染的易感性增加，雖然缺乏管髓體，但幾乎不影響PS功能和穩(wěn)態(tài)。SP－D是一種43kD親水性表面活性蛋白，也屬于C型凝集素家族成員。成熟SP－D由12個單體構(gòu)成。代謝代謝Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞是合成PS的主要場所。PS在內(nèi)質(zhì)合成，經(jīng)高爾基體和多泡體轉(zhuǎn)運至LB，在LB界膜與細(xì)胞質(zhì)膜融合后，經(jīng)過胞吐方式分泌至肺泡腔。LB由多層緊密包裹的同心排列的磷脂膜構(gòu)成，一旦分泌，就展開形成晶格狀結(jié)構(gòu)的管髓體，再轉(zhuǎn)變成磷脂膜沿肺泡表面鋪展于氣液界面，從而形成具有降低表面張力活性的磷脂單分子層，繼之膜純化、崩潰為囊泡樣結(jié)構(gòu)，最后，以胞吞方式被Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞攝取再循環(huán)利用，或被肺泡巨噬細(xì)胞攝取完成分解代謝。由此可見，肺泡腔PS主要有LB、管髓體、單分子層及大小不等的單層或多層囊泡等四種結(jié)構(gòu)形式，按密度梯度離心PS分為有表面活性的大聚集體（largeaggregate，LA）和無表面活性的小聚集體（smallaggregate，SA）。LA主要包括LB、TM和多層囊泡，可分餾出>95%的SP－A、SP－B和SP－C，而SP－D<10%；SA主要為代謝終產(chǎn)物單層囊泡，可分餾出大部分SP－D，而SP－D與磷脂酰肌醇結(jié)合調(diào)節(jié)LA轉(zhuǎn)變?yōu)镾A。在肺泡擴張和擠壓中表面活性物質(zhì)從LA轉(zhuǎn)變?yōu)镾A。

許多機制刺激PS的分泌。Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞有β腎上腺素能受體，能與β受體激動劑結(jié)合從而刺激PS分泌增加；嘌呤類，如三磷酸腺苷是PS分泌的強刺激因子，可能對出生時PS的分泌起重要作用；肺的機械性伸展，如肺擴張或換氣也被發(fā)現(xiàn)涉及刺激PS的分泌。激素對PS的分泌也起重要作用；左甲狀腺素促進Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分化，與糖皮質(zhì)激素協(xié)同促進肺發(fā)育和二棕櫚酰磷脂酰膽堿的合成，但在臨床實踐中，糖皮質(zhì)激素單獨用于誘導(dǎo)肺發(fā)育成熟，還沒有研究糖皮質(zhì)激素和左甲狀腺素的協(xié)同效果優(yōu)于單獨使用糖皮質(zhì)激素。表面活性磷脂和蛋白的表達(dá)隨著胎齡的增加而被發(fā)育性調(diào)節(jié)。異常與疾病異常與疾病最近認(rèn)為，由肺表面活性物質(zhì)代謝功能紊亂或表面活性劑功能障礙引起的遺傳性疾病是新生兒和兒科呼吸系統(tǒng)疾病的根本原因，盡管很稀少，但是這些疾病會增加死亡率和患病率，包括急性呼吸窘迫綜合征和足月兒中的呼吸衰竭，大嬰兒、兒童和成人的間質(zhì)性肺疾病。肺表面活性物質(zhì)質(zhì)與量的任一改變，均會引起新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatalre－spiratorydistresssyndrome，NRDS）、急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（acutelunginjury/acutere－spiratorydistresssyndrome，ALI/ARDS）、先天性肺泡蛋白沉積癥（teinosis，PAP）、支氣管肺發(fā)育不良（broncho－pulmonarydys－plasia，BPD）、肺部感染等新生兒呼吸系統(tǒng)疾病。遺傳因素引起PS代謝和功能障礙導(dǎo)致的新生兒呼吸系統(tǒng)疾病越來越受到重視。

遺傳性SP－B疾病遺傳性SP－B缺陷所致疾病是一種常染色體隱性遺傳病，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)40多種不同SP－B基因突變，2/3突變體等位基因為121ins2突變，此種突變國內(nèi)也有文獻(xiàn)報道，而余下1/3包括無義突變、錯義突變、移碼突變和剪接位點突變，以及插入或缺失。也有報道一個跨越exon7和exon8的大缺失。最近國內(nèi)文獻(xiàn)也報道3例SP－B基因intron4插入遺傳缺失，常引起足月新生兒RDS，呈進展性加