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文檔簡介

女性卵巢癌患者須知的相關知識第1頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月流行病學資料卵巢癌(ovariancancer)是一種發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤。其發(fā)病在女性腫瘤中占5%。婦科腫瘤學家一直沒有破譯卵巢癌真正的發(fā)病因素,卵巢癌的死亡率也一直居高不下。大約23%的婦科腫瘤是卵巢來源的。但在女性生殖道腫瘤中,有47%的患者死于卵巢癌。。第2頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢惡性腫瘤可以發(fā)生于任何年齡段。在不同的年齡段,卵巢癌的組織學類型也各不相同。惡性生殖細胞腫瘤在20歲以下的女孩中最常見,而卵巢上皮性癌在50歲以上的老年婦女中最常見。隨著年齡的增長,發(fā)生率明顯性地增加。第3頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月病因

卵巢癌的病因目前還不是很清楚。與其相關的因素有:1、家族遺傳性卵巢癌。

2、與其他常見的上皮癌一樣,流行病學證據(jù)強烈提示,環(huán)境因素是人類卵巢癌主要的病因學決定因素。

3、患浸潤性卵巢上皮性癌的機會與婦女的足月妊娠次數(shù)有關。

4、有研究顯示促生育藥物的暴露和卵巢癌發(fā)病之間具有相關性第4頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢的組織發(fā)生學分類(1)

分化自體腔上皮的腫瘤漿液性腫瘤粘液性腫瘤子宮內膜樣腫瘤中腎樣(透明細胞)

勃勒納腫瘤未分化癌癌肉瘤和混合中胚葉腫瘤第5頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢的組織發(fā)生學分類(2)分化自生殖細胞的腫瘤畸胎瘤成熟畸胎瘤實性成熟畸胎瘤皮樣囊腫卵巢甲狀腺腫成熟囊性畸胎瘤的惡性變未成熟畸胎瘤(部分分化的畸胎瘤)

無性細胞瘤胚胎癌內胚竇瘤絨毛膜上皮癌滋養(yǎng)細胞腫瘤第6頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢的組織發(fā)生學分類(3)分化自特異性性腺間質的腫瘤顆粒一卵泡膜細胞腫瘤顆粒細胞瘤卵泡膜細胞瘤支持一間質細胞瘤男性細胞瘤支持細胞腫瘤第7頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢的組織發(fā)生學分類(4)兩性母細胞瘤脂質細胞瘤分化自非特異性間葉細胞纖維瘤,血管瘤,平滑肌瘤,脂質瘤淋巴瘤肉瘤轉移到卵巢的腫瘤胃腸道腫瘤(庫肯勃瘤)

乳腺腫瘤子宮內膜腫瘤淋巴瘤第8頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床癥狀卵巢惡性腫瘤早期常無癥狀,僅因其他原因作婦科檢查偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀常表現(xiàn)為腹脹、腹部腫塊及腹水等。癥狀輕重取決于:1、腫瘤的大小、位置、侵犯鄰近器官的程度;2、腫瘤的組織學類型;3、有無并發(fā)癥。腫瘤若向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng),可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若壓迫盆腔靜脈,出現(xiàn)下肢浮腫;若為功能性腫瘤,產(chǎn)生相應的雌激素或雄激素過多癥狀。晚期時表現(xiàn)消瘦、嚴重貧血等惡病質征象第9頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月體征三合診檢查在陰道后穹隆觸及盆腔內散在質硬結節(jié),腫塊多為雙側,實性或半實性,表面高低不平,固定不動,常伴有腹水。有時在腹股溝、腋下或鎖骨上可觸及腫大淋巴結。第10頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢惡性腫瘤的轉移特點

外觀局限的腫瘤,卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結、橫膈等部位已有亞臨床轉移。其轉移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植,外觀局限的腫瘤,卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結、橫膈等部位已有亞臨床轉移。其轉移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植,第11頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月淋巴道轉移方式①沿卵巢血管走行,從卵巢淋巴管向上達腹主動脈旁淋巴結;②從卵巢門淋巴管達髂內、髂外淋巴結,經(jīng)髂總淋巴結至腹主動脈旁淋巴結;③沿圓韌帶入髂外及腹股溝淋巴結。引產(chǎn)手術后多久能出門呢/wtyc/173.html第12頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月放射影像檢查卵巢癌的診斷常首選超聲,但在術前評估方面以CT最佳。與超聲、MRI相比,螺旋CT判斷卵巢癌的腹膜、腹腔的種植有更大的優(yōu)勢,CT對判斷遠處器官和淋巴結的轉移也有很高的價值。生物影像學:PET/CT檢查。女性在哪情況下必須進行引產(chǎn)手術/wtyc/172.html第13頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月實驗診斷CA125:其特異性不是很強,但卵巢上皮癌血清內CAl25值很高,而婦科良性疾患則很低。CAl9.9及CA72.4對非粘液性的敏感性不如CAl25。但它們對卵巢粘液性癌較敏感,CA72.4對檢測漿液性癌或粘液性癌的敏感性區(qū)別不大。CAl9.9則主要是對檢測粘液性癌及透明細胞癌有較高敏感性。藥流后會不會導致痛經(jīng)/ywlc/164.html第14頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月治療

卵巢癌的治療原則是以手術為主輔以化療、放療的綜合治療。卵巢惡性腫瘤的手術目的有三大類:

(1)診斷性手術:①術中取活檢獲得病理診斷;②明確腫瘤分期;③評價治療的效果。

(2)治療性手術:首次腫瘤細胞減滅術和再次腫瘤細胞減滅術,盡量徹底切除腫瘤。

(3)姑息性手術,解除患者癥狀,改善生活質量。女性朋友取環(huán)前可以同房嗎/shqh/163.html第15頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月化學治療早期卵巢癌是指FIGOI,II期卵巢癌。大量的臨床資料表明,“預后好”的早期卵巢癌患者,90%以上可長期無瘤存活,而且不需要輔助化療。但是有高危因素的患者,30%~40%有復發(fā)的危險,25%~30%在首次手術后5年內死亡.“預后好”的早期卵巢癌是指FIGOⅠA期,高分化的卵巢癌。在哈爾濱要做藥流應該選擇哪家醫(yī)院/ywlc/161.html第16頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月與復發(fā)有關的高危因素(1)包膜破裂;(2)腫瘤表面生長;(3)低分化(G3);(4)與周圍組織粘連;(5)透明細胞癌;(6)腹腔沖洗液陽性;(7)卵巢癌外轉移哈爾濱哪家做藥流比較好/ywlc/160.html第17頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月早期卵巢癌分類

低度危險的早期卵巢癌(ⅠA、ⅠB期,高、中度分化),高度危險的早期卵巢癌:(ⅠA2、ⅠB2、Ⅰc和Ⅱ期,低度分化、透明細胞癌)。藥流后有哪些注意事項/ywlc/159.html第18頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月化療方案卵巢癌對化療屬中度敏感,對鉑類藥物聯(lián)合化療有70%~80%的反應率。但大部分會產(chǎn)生耐藥。目前國內仍以順鉑+環(huán)磷酰胺(PC)和順鉑為主要的一線方案。但在國外,則以泰素+順鉑,泰素+卡鉑或泰素每周療法為主要的一線方案。在哪些情況下女性需要做引產(chǎn)手術呢/wtyc/158.html第19頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月腹腔化療理論上說,腹腔化療是卵巢癌最為理想的化療途徑。主要優(yōu)點有:①腫瘤局部的藥物濃度明顯增高;②增加了藥物與腫瘤的廣泛接觸和藥物對腫瘤的滲透;③血循環(huán)中濃度較低,減少了化療的毒副作用;④可經(jīng)門靜脈吸收,治療肝轉移。女性引產(chǎn)后要怎么做才能更快的恢復嗎/wtyc/157.html第20頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月腹腔化療

腹腔化療對卵巢癌的治療價值原則上局限于:①種植在腹腔臟器表面或腹膜表面的微小病灶;② 全身化療失敗,耐藥或復發(fā)的病人;③控制惡性腹水生長;④第二次探查陽性者。女性引產(chǎn)后會影響懷孕嗎/wtyc/156.html第21頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)性卵巢癌的治療什么時候上環(huán)比較好/jhsy/shqh/283.html第22頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復發(fā)卵巢癌的手術治療復發(fā)卵巢癌的化療進展女性人流術前該做好什么事呢/jhsy/zysx/282.html第23頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復發(fā)卵巢癌的手術治療復發(fā)卵巢癌的化療進展男性出現(xiàn)乳房發(fā)育怎么辦/rxzk/nrfyz/281.html第24頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢癌的現(xiàn)狀(1)癌 新發(fā) 死亡宮頸ca470,000 230,000

卵巢ca 190,000 114,000

內膜ca188,000 45,000五年生存率:30%上升為50%長期緩解率:25-35%Cancerofthefemalereproductivetract,《WorldCancerReport》,InternationalAgencyforResearchonCancer,June2003習慣性流產(chǎn)的原因有哪幾個/byby/xgxlc/290.html第25頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月卵巢癌的現(xiàn)狀(2)一個難題:無成熟的早期診斷方法;二個70%:確診時約70%已屬晚期;治療后即使是已達到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復發(fā);三個進展:手術病理分期、腫瘤細胞減滅術、紫杉醇+卡鉑化療方案四個焦點:保留生育/生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復發(fā)的診斷和治療如何預防宮頸性不孕呢/byby/zgxby/289.html第26頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)性卵巢癌復發(fā)性卵巢癌的診斷尚存在困難復發(fā)性卵巢癌目前尚未確立最佳的治療方案--手術治療對復發(fā)性卵巢癌的意義尚不明確;二線化療有效率低。復發(fā)性卵巢癌的治療仍是婦科腫瘤醫(yī)師面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。胸部究竟為什么會縮小/fkzx/rfsx/288.html第27頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復發(fā)卵巢癌的手術治療復發(fā)卵巢癌的化療進展乳頭內陷的癥狀是什么/fkzx/rtnx/287.html第28頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)性卵巢癌的手術治療

目前對復發(fā)性卵巢癌的標準治療仍無明確規(guī)范,尤其是手術的作用尚存在爭議。出于倫理學的考慮,這方面的臨床設計很難作到隨機,影響了臨床研究的開展。雖然近年已有多篇文獻報道二次腫瘤細胞減滅術治療復發(fā)性卵巢上皮癌患者,但對其作用仍無統(tǒng)一結論。隨著這方面研究的深入,更多的學者持積極、肯定的態(tài)度。副乳切除手術多少錢/fkzx/frxc/286.html第29頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌二次減滅術藥流需要多少錢呢/jhsy/rljg/292.html第30頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月認為針對復發(fā)性卵巢癌的二次手術:手術死亡率與初次手術相同;手術時間、輸血量、及住院時間尚合理;術后病率24%~63%,術后腸梗阻和發(fā)熱是最常見的合并癥,但通常不到危及生命的程度;術后病率常與腫物未切凈相關,提示大量切除腫瘤不增加手術合并癥的危險;病人如挑選合適,可以耐受,且與初次手術的術后合并癥在發(fā)生率和性質上相似。而否定的結論主要產(chǎn)生于復發(fā)癌本身預后較差,手術的操作技術較難、以及缺少有效的二線化療藥物。為什么要進行早孕檢查/jhsy/zyzd/291.html第31頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月二次手術治療復發(fā)性卵巢癌的效果最重要的是取決于能否作到術后無肉眼殘留,因此正確的篩選合適的病人至關重要。篩選病人時應綜合考慮1)初次手術時殘余癌的大小;2)既往化療情況;3)臨床緩解至復發(fā)的時間間隔;4)腫瘤復發(fā)部位:5)腫瘤組織學分級;6)術后有無敏感化療藥物可繼續(xù)化療:7)全身一般情況和復發(fā)所致癥狀對病人的影響等因素。哈爾濱婦科體檢第32頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月符合以下標準的患者應考慮手術治療:患者年齡≤75歲;初次治療后緩解期≥6個月的患者;孤立的可切除病灶,可以作到滿意切除,最好無肉眼殘留;無不可切除的腹腔外或肝轉移病灶;無腸梗阻(為解除腸梗阻而進行的姑息性手術不屬于治療復發(fā)的手術范疇);無臨床手術禁忌癥;患者同意且個人經(jīng)濟上允許在手術恢復后應用化療或放射治療。哈爾濱婦科體檢第33頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)復發(fā)卵巢癌的手術治療復發(fā)卵巢癌的化療進展紫杉醇+卡鉑vs鉑類吉西他濱+卡鉑vs鉑類托鉑替康vs紫杉醇托鉑替康vs脂質體阿霉素“屁股大好生養(yǎng)”為什么是謬誤?/news/1111.html第34頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)性卵巢癌—

疾病敏感性的定義難治性既往的治療耐藥性敏感性0 3 6 12 18 24復發(fā)時間,月非常敏感一根煙的“身體旅程”/news/1110.html第35頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月ICON4/AGO-OVAR2.2試驗方案需要化療的復發(fā)性卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌既往以鉑類為基礎的化療傳統(tǒng)鉑類為基礎的化療紫杉醇加鉑類化療隨機既往化療卡鉑(31%)紫杉醇/鉑類(40%)其他(30%)無治療間期>12個月(75%)TFI=無治療間期.LedermannJA.Lancet.2003;361:2099-2106.一種難以查出的腹痛/news/1109.html第36頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月Difference:12%(-0.1to24.0);P=.06ParmarMK,etal.Lancet.2003;361:2099-2106.緩解率,%單藥鉑類(n=128)泰素/鉑類

(n=119)ORR(CR+PR)54%66%ICON4/AGO-OVAR2.2試驗:

緩解率素食影響女人生育/news/1108.html第37頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月ICON4/AGO-OVAR2.2試驗生存時間平均隨訪:42個月客觀應答率:54vs.66%(P=.06)中位無進展間期:9vs.12個月中位生存期:24vs.29個月PFI=無進展間期;OR=客觀應答率;CI=置信區(qū)間;Pac=紫杉醇;Plat=鉑類為基礎的化療.

ReprintedwithpermissionfromLedermannJA.Lancet.2003;361:2099-2106.無進展生存期總體生存期危險度=0.76危險度=0.82排毒刻不容緩!/news/1107.html第38頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月*毒性反應導致劑量調整或試驗中止鉑類(n=410)泰素+鉑類(n=392)神經(jīng)系統(tǒng)毒性(32度)血液系統(tǒng)毒性*感染*腎臟毒性*粘膜炎(32度)惡心、嘔吐(32度)脫發(fā)(32度)1%46%14%9%6%40%25%20%29%17%8%7%35%86%ICON4/AGO-OVAR2.2試驗中/重度毒性反應黑龍江省哪個機構可實施藥物流產(chǎn)/jhsy/ywlc/1136.html第39頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月ICON4/AGO-OVAR-2.2總結紫杉醇聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復發(fā)性卵巢癌在總生存率和無進展生存率方面優(yōu)于單藥鉑類方案紫杉醇聯(lián)合鉑類,具有明顯更高的總生存率和無進展生存率,死亡風險下降18%,復發(fā)風險降低24%女性患有輸卵管粘粘的癥狀有哪些/nvxby/slgby/1135.html第40頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月吉西他賓(1000mg/m2)Days1+8+

卡鉑(AUC=4)Day1

每21天重復x6個周期

(n=178)卡鉑(AUC=5)Day1

每21天重復x6個周期

(n=178)356例復發(fā)卵巢癌>6moafterplatinum分層Platinum-freeinterval

(6-12mo,>12mo)一線治療(鉑類+/-紫杉醇)可測量的vs可評估的疾病PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.AGO-OVAR2.5(GCIG):

吉西他賓/卡鉑vs卡鉑第41頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月Parameter,%Gemcitabine/Carboplatin

(n=178)Carboplatin

(n=178)Overallresponse(CR+PR)*47.230.9CR14.66.2PR32.624.7Stabledisease38.238.8Progressivedisease7.916.3PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.AGO-OVAR2.5(GCIG):緩解率*P=.0016第42頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月AGO-OVAR2.5(GCIG):無進展生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Progression-freeprobability061218243036Months178

17882

12629471017554

120Cb

GCbPtsatriskHazardratio=0.72(95%CI0.58–0.90)Log-rank

p-value=0.0031Median=5.8m(5.2–7.1m)Median=8.6m(7.9–9.7m)GCb178pts/163evtsCb178pts/162evts4210第43頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月AGO-OVAR2.5(GCIG):總生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survivalprobability061218243036Months178

17815518112012878863441141384Cb

GCbPtsatriskHazardratio=0.96(95%CI0.75–1.23)Log-rankp-value=0.7349Median=17.3m(15.2–19.3m)Median=18.0m(16.2–20.2m)GCb178pts/127evtsCb178pts/126evts4220TrialnotpoweredforOS第44頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月CarboP值貧血血小板減少白細胞減少脫發(fā)(2度)神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性(2度)8.011.512.12.31.73.4<.001<.001<.001<.001n.s.n.s.AGO-OVAR2.5(GCIG):

吉西他濱/卡鉑vs卡鉑毒性反應Gem/Carbo27.434.970.314.31.14.0?度毒性(%ofpts)第45頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月吉西他濱與卡鉑聯(lián)合治療鉑類敏感復發(fā)的晚期卵巢癌與單藥卡鉑相比,提高了無進展生存率,沒有提高總生存。研究組的生活質量沒有明顯提高AGO-OVAR2.5(GCIG):

結論Pfistereretal.JClinOncol2004;22:5005第46頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月比較托鉑替康與紫杉醇

治療晚期卵巢癌的III期試驗---研究設計主要療效指標:緩解率、緩解時間、進展時間以及生存時間Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.隨機化托鉑替康組(n=112):1.5mg/m2輸注30分鐘,每日一次共5日,每21天重復一次紫杉醇組(n=114):175mg/m2輸注3小時,每21天重復一次以鉑類為基礎的方案治療后復發(fā)患者(n=226)第47頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果托鉑替康和紫杉醇的總緩解率分別為21%和14%,兩組之間無統(tǒng)計學顯著差異(p=0.20)Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.?第48頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果托鉑替康組患者的中位緩解持續(xù)時間,中位至進展時間和中位生存時間與紫杉醇組相當風險率:0.76風險率:0.78風險率:0.97Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.第49頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月托鉑替康組治療起效的中位時間為7.6周(范圍3.1~21.7周)紫杉醇組治療起效中位時間為6.0周(范圍2.4~18.1周)如果病人過早停止托鉑替康治療,則可能無法獲得臨床療效研究結果

Hycamtin[packageinsert].ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2006.第50頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結論托鉑替康與紫杉醇治療晚期卵巢癌療效相當,兩組間無顯著差異GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900第51頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月該研究的亞組分析該研究方案還對含鉑類藥物治療耐藥的患者亞組進行了比較研究GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900第52頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月亞組分析研究結果亞組分析顯示托鉑替康對鉑類藥物耐藥*的患者療效優(yōu)于紫杉醇托鉑替康組中有1例完全緩解,6例部分緩解;緩解率為12%紫杉醇組無完全緩解者,4例部分緩解,緩解率為7%GoreM,tenBokkelHuininkW,CarmichaelJ,etall.ClinicalEvidenceforTopototecan-PaclitaxelNon-Cross-ResistanceinOvarianCancer.JournalofClinicalOncology.2001:1893-1900鉑類耐藥定義為鉑類治療期間發(fā)生疾病進展或含鉑類方案治療完成后6個月內腫瘤復發(fā)第53頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月托鉑替康vs.紫杉醇對復發(fā)性卵巢癌的療效:

根據(jù)對鉑類的敏感性分組ITT=意向性治療人群;難治型=鉑類治療期間無應答或疾病繼續(xù)進展;耐藥型=鉑類治療后6月內復發(fā);敏感型=初次鉑類治療后>6月復發(fā).tenBokkelHuininkW,etal.JClinOncol.1997;15:2183-2193.HerzogTJ.Oncologist.2002;7:3-10.Dataonfile(GlaxoSmithKline).8.83.015.411.530.822.20510152025303540應答率%難治型耐藥型敏感型托泊替康紫杉醇n=34n=33n=26n=26n=52n=54意向性治療人群結果第54頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月托泊替康對復發(fā)性卵巢癌的療效:

根據(jù)對鉑類的敏感性分類1115195162191531333305101520253035鉑難治型鉑耐藥型鉑敏感型應答,%國際歐洲III期vs.紫杉醇GOG-146C加拿大國家癌癥研究所試驗n=8042343331262638524612NCIC=加拿大國家癌癥研究所.CreemersGJ,etal.JClinOncol.1996;14:3056-3061.Dataonfile(GlaxoSmithKline).BookmanMA,etal.JClinOncol.1998;16:3345-3352.tenBokkelHuininkW,etal.JClinOncol.1997;15:2183-2193.McGuireWP,etal.JClinOncol.2000;18:1062-1067.HoskinsP,etal.JClinOncol.1998;16:2233-2237.第55頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月和美新?副反應托鉑替康的劑量限制性毒性是中性粒細胞減少,且是可預測、易處理、無蓄積第56頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月小結托鉑替康療效與紫杉醇相當毒性反應可預測、易處理、無蓄積第57頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月托鉑替康對照脂質體阿霉素---研究設計后續(xù)化療未作對照和美新?標準治療復發(fā)復發(fā)隨機化

托鉑替康1.5mg/m2/天(30分IV)×5天,每隔21天重復療程(n=235)多柔比星脂質體50mg/m2(1小時IV),每28天重復療程(n=239)卵巢癌(n=474)首次復發(fā)III/IV期:90%中位年齡60歲*這是個等效性試驗設計**研究首要終點是PFS.第58頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月總體人群的緩解率

托鉑替康和多柔比星脂質體的緩解率無顯著差異GordonAN,FleagleJT,GuthrieD,etal.Recurrentepithelialovariancarcinoma:arandomizedphaseIIIstudyofpegylatedliposomaldoxorubicinversustopotecan.JClinOncol.200115;19(14):3312-22第59頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月首要觀察終點:無疾病進展時間和美新16.1周楷萊17.0周P=0.095第60頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月總體人群的中位生存期托鉑替康組和多柔比星脂質體組患者的中位生存期分別為59.7周和62.7周(P=0.05)GordonAN,TondaM,SunS,etal.Long-termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer.GynecolOncol.2004;95(1):1-8首劑后時間(周)患者比例(%)第61頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果:鉑劑敏感型患者ITT分析中位數(shù)治療藥物n%鉑劑敏感型CR,%PR,%ORR,%SD,%PFS,周OS,周托鉑替康111100%919.828.837.823.370.1阿霉素脂質體109100%7.321.128.437.628.9107.9P值.046.017主要治療終點=PFSITT=意向性治療;CR=完全反應;PR=部分反應;SD=疾病穩(wěn)定;CB=臨床受益(CR+PR+SD);PFS=無瘤生存時間;OS=總體生存時間GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.GordonAN,etal.Presentedat:12thMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties(ECCO12);September22,2003;Copenhagen,Denmark.GordonAN,etal.GynOncol.2004;95:1-8.對于鉑劑敏感型患者而言,托鉑替康和多柔比星脂質體總生存期分別為70.1和107.9周(P=0.017)第62頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果:鉑劑難治型/抵抗型患者ITT分析中位數(shù)治療藥物n%鉑劑難治/抵抗型CR,%PR,%SD,%CB,%PFS,周OS,周托鉑替康124100%.085.642.748.413.641.3脂質體阿霉素130100%.0811.527.739.39.135.6P值.733.455主要治療終點=PFS.ITT=意向性治療;CR=完全反應;PR=部分反應;SD=疾病穩(wěn)定;CB=臨床受益(CR+PR+SD);PFS=無瘤生存時間;OS=總體生存時間GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.GordonAN,etal.Presentedat:12thAnnualMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties(ECCO12);September12,2003;Copenhagen,Denmark.GordonAN,etal.GynOnc.2004;95:1-8.對于鉑劑難治型/抵抗的患者而言,托鉑替康和多柔比星脂質體總生存期分別為41.3和35.6周(P=0.455)第63頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果:安全性*所有項目P<0.001(和美新vs.阿霉素脂質體?),除3/4級脫發(fā)(P=0.007)外

?和美新組膿血癥死亡3例.GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.副作用發(fā)生率*托鉑替康(n=235)阿霉素脂質體(n=239)血液系統(tǒng)毒性(G3/G4)中性粒細胞減少77%12%血小板減少34%1%貧血28%5%非血液系統(tǒng)毒性脫發(fā)6%1%手足口病0%23%口腔炎0.4%8%第64頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結果:安全性托鉑替康常見的副作用是中性粒細胞減少,且是可預測、易處理、無蓄積多柔比星脂質體的常見副作用是PPE手足綜合征**手足綜合征是皮膚病變。它通常在使用化療藥物如5-氟尿嘧啶、阿霉素等的時候出現(xiàn)。典型的臨床表現(xiàn)是一種進展性的表現(xiàn),首發(fā)癥狀表現(xiàn)為手掌和足底的瘙癢,手掌、指尖和足底的充血。如果不停止化療,將繼續(xù)發(fā)展,表現(xiàn)為手掌和足底的腫脹和暗紅,隨后產(chǎn)生水泡,最終發(fā)展為脫皮第65頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月 “對阿霉素脂質體治療鉑劑敏感型卵巢癌具有顯著的生存數(shù)據(jù)優(yōu)勢的報道值得進一步研究。一種可能的解釋是從此研究中退出的患者接受了其他的治療方案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂質體的治療,因為目前此方案尚未被批準用于治療復發(fā)性卵巢癌。不幸的是,后續(xù)治療的結果尚未有回顧性研究,目前也不知道初次托泊替康治療失敗后使用何種治療方案?!?/p>

GordonAN,etal.JClinOncol.2001;19:3312-3322.試驗設計限制該研究設計的局限性主要治療終點無瘤生存時間托泊替康阿霉素脂質體未追蹤的試驗後治療總體生存時間第66頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月托鉑替康對照脂質體多柔比星的生存曲線

第67頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月研究結論托鉑替康和多柔比星脂質體治療轉移性復發(fā)卵巢癌總體療效相似。GordonAN,TondaM,SunS,etal.Long-termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer.GynecolOncol.2004;95(1):1-8第68頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月BevacizumabInOvarianCancerGOG-170DII 62例 17.7%38.7%Cannistraetal.II 44例 15.9% 27.4% 11%NCI5789 II NA 28%57% 3%試驗 分期病例數(shù)有效率 六個月PFS率 胃腸穿孔率正在進行的III期臨床:GOG218PC+/-BevacizumabICON7PC+/-BevacizumabBugeretalII62 21% 40.3%第69頁,課件共77頁,創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)卵巢癌的治療策

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