外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解掌握掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點、作用特點；了解β-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第2頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

重點

難點硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點；擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第3頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第4頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第5頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第6頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容

單選題

多選題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

案例分析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第7頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)系統(tǒng)的分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)解剖第8頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月傳出神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)傳入神經(jīng)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑第9頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月思考題毒蘑菇為何有毒？豆類為何熟后再食用？有機磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機制？第10頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿的生理作用神經(jīng)遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維運動神經(jīng)纖維乙酰膽堿第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第11頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月M受體：位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感，稱為毒蕈堿型膽堿受體（M受體）分為M1，M2，M3，M4，M5亞型N受體：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體（N受體）分為N1，N2亞型毒蕈堿muscarine

煙堿nicotine一、擬膽堿藥第12頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用M受體激動劑①手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他老年性癡呆；④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛；具有N樣作用的擬膽堿藥還可緩解帕金森癥。（一）膽堿受體激動劑第13頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月來源：蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的一種生物堿別名：匹魯卡品結(jié)構(gòu)：叔胺類化合物但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate

第14頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月穩(wěn)定性：差向異構(gòu)化第15頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月氯貝膽堿（BethanecholChloride）應(yīng)用：對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（M3），對心血管系統(tǒng)的作用幾乎無影響特點：S（+）＞R（-）第16頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性M受體亞型激動劑西維美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥癥呫諾美林Xanomeline（M1）阿爾茨海默病

第17頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿能神經(jīng)興奮時釋放進入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會被乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動的傳遞。抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長并增強乙酰膽堿的作用。臨床：用于治療重癥肌無力和青光眼。新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。第18頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月化學(xué)名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨臨床應(yīng)用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣漲，及尿潴留溴新斯的明（

NeostigmineBromide

）第19頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成季銨堿陽離子部分香環(huán)部分氨基甲酸酯部分陰離子部分可以是Br-或CH3SO4-第20頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)（1）穩(wěn)定性：

性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解。但其與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵可水解產(chǎn)生間二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。后者可進一步水解成具有胺臭的二甲胺第21頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）鑒別：本品NaOH酚鈉鹽重氮苯磺酸偶氮化合物第22頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月二、抗膽堿藥1.M膽堿受體阻斷劑： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林2.N1膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨3.N2膽堿受體阻斷劑 中樞：氯唑沙宗 外周：去極化型：氯化琥珀膽堿非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨第23頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）M受體拮抗劑可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔（擴瞳），加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。分類：天然茄科生物堿類及其半合成類似物合成M受體拮抗劑第24頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月1.茄科生物堿類顛茄曼陀羅莨菪阿托品[(+)莨菪堿]（-）東莨菪堿（天仙子堿）茄科植物分離

屬于二環(huán)氨基醇結(jié)構(gòu)的莨菪醇的不同有機酸所形成的酯阿托品東莨菪堿第25頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月茄科生物堿類M受體拮抗劑

阿托品東莨菪堿樟柳堿

山莨菪堿第26頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用對中樞作用的活性順序(與氧橋和羥基有關(guān)):氧橋，使分子親脂性增加，中樞作用加強羥基，使分子極性增加，中樞作用減弱東莨菪堿（有氧橋）樟柳堿（有氧橋有羥基）阿托品（無氧橋無羥基)山莨菪堿（無氧橋,僅有羥基）鎮(zhèn)靜藥僅有興奮呼吸中樞的作用中樞作用最弱>>>第27頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸阿托品（AtropineSulfate

）臨床應(yīng)用：治療各種內(nèi)臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動過緩及多種感染，中毒性休克。用于眼科治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機磷酸酯類抗膽堿酯酶藥中毒的解救。第28頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月托品酸的立體化學(xué)天然：S-(-)-托品酸托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生消旋化，故Atropine為外消旋體左旋體抗M膽堿作用比消旋體強2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強8—50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的

外消旋體

托品酸第29頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月化學(xué)性質(zhì)莨菪醇

消旋莨菪酸pH3.5～4.0最穩(wěn)定故制備硫酸阿托品注射液時通常以鹽酸液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)溶液pH,并加入1%氯化鈉作穩(wěn)定劑溫度升高也促進水解,滅菌采用流通蒸汽100℃,30min①穩(wěn)定性酯鍵：水解第30頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月②堿性叔胺氮原子具有較強的堿性,可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽③旋光性有3個手性碳原子但是由于經(jīng)一氮橋相連,引起分子內(nèi)消旋,所以無旋光性，為外消旋體***第31頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月④鑒別反應(yīng)：Vitali反應(yīng)阿托品山莨菪堿東莨菪堿莨菪酸第32頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月⑤氧化反應(yīng)阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。⑥沉淀反應(yīng)阿托品能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀劑反應(yīng)?？嘈尤饰兜?3頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯?；系拇蠡鶊F：阻斷M受體功能

合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式阿托品2.合成的M膽堿受體拮抗劑

第34頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月溴丙胺太林（

PropanthelineBromide

）

作用不易透過血腦屏障，中樞副作用小較強的外周抗M膽堿作用弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用對胃腸道平滑肌有選擇性又名：普魯本辛結(jié)構(gòu)特點：季銨化合物結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿的聯(lián)系？第35頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月酯鍵：水解臨床：用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍的治療

呫噸酸：遇硫酸顯亮黃或橙黃色第36頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月M1、M4受體亞型選擇性拮抗劑

胃及十二指腸潰瘍慢性阻塞性支氣管炎

其他藥物哌侖西平替侖西平奧騰折帕

喜巴辛

M2受體選擇性拮抗劑

竇性心動過緩，心傳導(dǎo)阻滯第37頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月M3受體選擇性拮抗劑

治療尿頻、尿失禁索利那新

達非那新咪達那新第38頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月N1受體拮抗劑：神經(jīng)節(jié)阻斷劑，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代(二）N受體拮抗劑N2受體拮抗劑：神經(jīng)肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運動終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥分為：去極化型：氯琥珀膽堿非去極化型：苯磺阿曲庫銨第39頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月苯磺阿曲庫銨（AtracuriumBesylate）

對稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物雙季胺結(jié)構(gòu)4手性碳，異構(gòu)體混合物第40頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月⑴主要代謝方式a:Hofmann消除反應(yīng)b:酯水解反應(yīng)第41頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）穩(wěn)定性苯磺阿曲庫銨避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了蓄積中毒問題苯磺阿曲庫銨的非去極化型肌松作用強，起效快（1～2min），維持時間短（約0.5h），不影響心、肝、腎功能，無蓄積性，比較安全Hofmann消除和酯水解均被堿催化，而酯水解也被酸催化，因此pH3.5時最穩(wěn)定。溫度低時反應(yīng)速度降低制備注射液時應(yīng)控制pH＝3.5并在2－8℃貯存（3）臨床用途42第42頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類拓展鏈接第43頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機制

ACh-AChE可逆復(fù)合物乙?；?/p>

廣義堿催化乙?；傅乃庥坞x酶

第46頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾季胺鹽乙酰氧基亞乙基橋與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān)三乙基抗膽堿“五原子規(guī)則”：即在季銨氮和乙?；┒藲渲g，以不超過五個原子的距離（H－C－C－O－C－C－N）易于水解－增加位阻，活性增加氨甲?；?，氨基給電子，對羰基碳的親電性降低第47頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月N受體5個亞基及跨膜結(jié)構(gòu)第48頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系

第49頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月M-R激動劑開發(fā)前景AD(Alzheimerdisease)阿爾茨海默病認(rèn)知障礙疾病老年性癡呆:大腦膽堿能神經(jīng)元變性→中樞乙酰膽堿釋放減少→M1受體刺激不足→認(rèn)知減退選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一

第50頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月阿爾茨海默病阿爾茨海默病(AD),亦即老年性癡呆是一種進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)第51頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林多奈哌齊卡巴拉汀

肝毒性較大第52頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月

阿爾茨海默?。ˋD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀：他克林，1993年美國FDA批準(zhǔn)的第一個藥物；多萘培齊，1997年，第二個臨床藥物；雷沃斯的明，1997年瑞士上市；加蘭他敏，2000年在英國上市；美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉(zhuǎn)化為DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。第53頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月毒扁豆是非洲西部產(chǎn)的一種豆料植物，一年生草本植物，莖蔓生，小葉披針形，花白色或紫色，莢果長橢圓形，扁平，微彎。種子白色或紫黑色。嫩莢是普通蔬菜，種子可入藥毒扁豆堿1864年J.約布斯特和O.黑塞從毒扁豆中獲得毒扁豆堿中文別名：毒扁豆堿、水楊酸毒扁豆堿、依色林、卡拉巴豆堿。毒扁豆與毒扁豆堿第54頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)小結(jié)擬膽堿藥物抗膽堿藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)及特點穩(wěn)定性應(yīng)用特點溴新斯的明結(jié)構(gòu)特點穩(wěn)定性應(yīng)用特點山莨菪堿東莨宕堿苯海索溴丙胺太林結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點氯化琥珀膽堿阿曲庫銨結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿受體激動劑M受體拮抗劑N受體拮抗劑硫酸阿托品結(jié)構(gòu)及特點性質(zhì)：水解維他立反應(yīng)沉淀反應(yīng)應(yīng)用特點第55頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)1895Oliver證明腎上腺提取物有升壓作用1899Abel,Stolz將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第56頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素能受體可分為：α受體Β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴瞳肌毛發(fā)運動平滑肌激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病第57頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月

R1R2R3R4R5

-OH-OH-OH-H-CH3

腎上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2

異丙腎上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黃堿

β-苯乙胺衍生物

一、擬腎上腺素藥物第58頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月按作用的受體分類：α腎上腺素能激動劑β腎上腺素能激動劑

α、β腎上腺素能激動劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：苯乙胺類 苯異丙胺類分類第59頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月穩(wěn)定性⑴易被氧化：兒茶酚結(jié)構(gòu)，自動氧化而變色（從紅色逐漸變?yōu)樽厣木酆衔铮?/p>

影響因素：pH升高、光照、溫度升高、微量金屬離子、空氣、氧化劑pH3.0－4.0時較穩(wěn)定應(yīng)避光、密閉、陰涼處保存

（2）異構(gòu)化：含有一個手性碳原子的藥物，室溫放置或加熱時，會發(fā)生左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w的消旋化現(xiàn)象，效價降低。pH<4時，消旋化速度較快。*第60頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)代謝

單胺氧化酶（MAO）催化氧化脫氨

兒茶酚—O—甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化3位酚羥基的甲基化

第61頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月以兩個碳原子長度為最佳，碳鏈延長或縮短，作用強度下降α碳上有一個甲基，外周作用減弱，而中樞興奮作用增強，作用時間延長N上取代基對α和β受體效應(yīng)的強弱有顯著影響，取代基由甲基到叔丁基，

α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增強，且對β2受體的選擇性提高β碳上通常有羥基，其絕對構(gòu)型以R構(gòu)型為活性體β－苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)上酚羥基使作用增強尤以3，4－位羥基最明顯以其他環(huán)狀結(jié)構(gòu)代替苯環(huán)，外周作用仍保留但中樞興奮作用降低苯乙醇胺類擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系第62頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素

adrenaline化學(xué)名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響R構(gòu)型是S構(gòu)型的12倍結(jié)構(gòu)特點：苯乙胺類、兒茶酚*第63頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月合成第64頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液；側(cè)鏈的脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽

①酸堿兩性②還原性第65頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月注射液pH2.5～5.0加金屬離子配合劑（EDTA-2Na）加抗氧劑焦亞硫酸鈉注射用水經(jīng)惰性氣體二氧化碳或氮氣飽和安瓿內(nèi)同時充入惰性氣體二氧化碳或氮氣100℃流通蒸氣滅菌15分鐘并且遮光，減壓嚴(yán)封，置陰涼處存放

注意第66頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月③消旋化：水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化消旋化影響因素速度與pH有關(guān)在pH4以下，速度較快消旋后活性降低，左旋體比右旋體強12倍藥典控制旋光度第67頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用腎上腺素可以興奮α和β-體，用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙齦出血第68頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃堿

Ephedrine化學(xué)名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇鹽酸鹽又名：麻黃素結(jié)構(gòu)特點：**活性最強

2個手性中心4個異構(gòu)體復(fù)方感冒藥成分之一第69頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點：活性較低作用時間長、可口服中樞興奮作用強結(jié)構(gòu)特點：

苯環(huán)上無酚羥基

α－碳上有甲基取代？腎上腺素第70頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月從麻黃中分離提取得到；對α-和β-受體都有激動作用；極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進入CNS，具有較強的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。臨床應(yīng)用第71頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃素特殊管理第72頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月去甲腎上腺素

Norepinephrine作用于α-受體，對β-受體作用很弱；強烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。腎上腺素第73頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于β(β1,β2）受體，擴張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮的副作用。異丙腎上腺素

Isoproterenol第74頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺

Dopamine體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。作用于α-和β-受體，對心臟的β1-受體有一定的選擇性。用于慢性心功能不全和休克的急救。第75頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月沙丁胺醇

Salbutamol選擇性β2受體激動劑。對心臟β1受體激動作用弱?？诜行?，作用時間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。第76頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月N-取代基對α，β受體的選擇性有顯著影響，若無取代基主要是α受體樣作用，取代基逐漸增大，β受體效應(yīng)變強。β2起平喘作用，β1有心臟毒性。不同的取代基對β受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對β2受體有作用，而異丙基對一般的β受體都有作用，如異丙腎上腺素。沙丁胺醇結(jié)構(gòu)中的叔丁氨基對其作用的選擇性至關(guān)重要。

取代基逐漸增大↑，α受體效應(yīng)減弱↓，β受體效應(yīng)則增強↑

第77頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月其他β2-受體激動劑福莫特羅克倫特羅特布他林瘦肉精？第78頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、腎上腺素受體拮抗劑

（一）α受體拮抗劑非選擇性-受體拮抗劑酚妥拉明妥拉唑啉酚芐明第79頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時不引起反射性心動過速選擇性1-受體拮抗劑多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪第80頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）β受體拮抗劑①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾

②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用如拉貝洛爾

按受體選擇性分為

按化學(xué)結(jié)構(gòu)芳基乙醇胺類芳氧丙醇胺類大多數(shù)β受體拮抗劑為芳氧丙醇胺第81頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月1.非選擇性β-受體拮抗劑

對β1、β2-受體無選擇性在治療心血管疾病時（心律失常，緩解心絞痛，降低血壓等）同時阻斷β2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用

芳氧基丙醇胺類基本結(jié)構(gòu)第82頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月普萘洛爾噻嗎洛爾美替洛爾非選擇性β-受體拮抗劑第83頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸普萘洛爾Propranololhydrochloride

化學(xué)名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽又名：心得安、萘心安穩(wěn)定性：在堿性條件下較穩(wěn)定，在稀酸中易分解，遇光易變質(zhì)臨床應(yīng)用：用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于早搏和高血壓的治療等哮喘病人慎用

結(jié)構(gòu)特點：C*S構(gòu)型左旋體活性強,藥用品為其外消旋體*諾貝爾獎？第84頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月2.選擇性β1-受體拮抗劑美托洛爾阿替洛爾比索洛爾苯環(huán)4位取代，N上異丙基3.非典型β-受體拮抗劑拉貝洛爾第85頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月β-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基第86頁，課件共93頁，創(chuàng)作于2023年2月β-受體拮抗劑的構(gòu)效