SOP文件管理制度篩選入組篩選入組記錄修改日期并簽名試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的SOP啟動(dòng)前進(jìn)行填寫培訓(xùn)或填寫說明試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確填寫如發(fā)現(xiàn)記錄錯(cuò)誤，不得涂改本人或他人復(fù)核一次記錄填寫原始病歷藥物發(fā)放在記錄上劃一橫杠記錄修改后的數(shù)據(jù)有簽名欄的，記錄后要及時(shí)簽名及填寫日期篩選入組表，鑒認(rèn)代碼表藥物發(fā)放、回收記錄表字跡清晰，按填表說明填寫SOP文件管理制度不良事件及嚴(yán)重不良事件處理及報(bào)告的SOP文件編碼：起草人：審核人：執(zhí)行日期：批準(zhǔn)人：Ⅰ.目的：建立不良事件的詢問、記錄流程和嚴(yán)重不良事件的記錄、報(bào)告流程，保證不良事件的及時(shí)記錄和報(bào)告。Ⅱ.范圍：適用于所有臨床試驗(yàn)SOP。Ⅲ.規(guī)程：1.不良事件：不良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。2.嚴(yán)重不良事件：是試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。3.不良事件跟蹤的要求：3.1建立不良事件跟蹤表格(見附件)，對(duì)每一例不良事件進(jìn)行詳細(xì)分析，若有患者不同意到醫(yī)院復(fù)查，可采取一定措施如請(qǐng)護(hù)士帶著工作到患者家里抽血等，必須跟蹤至穩(wěn)定結(jié)果；3.2對(duì)理化檢查(含心電圖)等異常的病例，要求復(fù)印治療前后的檢查報(bào)告單，做為總結(jié)報(bào)告的附件，附于總結(jié)報(bào)告后面。4.記錄、處理及報(bào)告程序：4.1研究者有及時(shí)正確記錄不良事件和嚴(yán)重不良事件，迅速報(bào)告嚴(yán)重不良事件的責(zé)任和義務(wù)。4.2不良事件根據(jù)觀察到的和用類似問句“自上次檢查后，您有何不同的感覺？”直接詢問得出的不良事件，保證其詢問結(jié)果的客觀性。并按照要求詢問和記錄不良事件的詳細(xì)情況。4.3方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。4.4臨床研究醫(yī)生根據(jù)病情實(shí)施處理，必要時(shí)，啟動(dòng)防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件的預(yù)案。遇有嚴(yán)重不良事件，臨床醫(yī)師必須在第一時(shí)間（2小時(shí)內(nèi)）填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，向監(jiān)查員（或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人）和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)向省食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)報(bào)告，在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書面）、向誰報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。4.5監(jiān)查員（或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人）應(yīng)該在接收研究者報(bào)告后24小時(shí)向國(guó)家藥品管理局安監(jiān)司、申辦者、臨床研究中心主要研究者和臨床研究機(jī)構(gòu)報(bào)告。4.6發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，如有必要立即查明所服藥品的種類，應(yīng)由研究單位的負(fù)責(zé)研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究者必須填寫嚴(yán)重不良事件反應(yīng)表，記錄嚴(yán)重不良事件的發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸，記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書面）、向誰報(bào)告了嚴(yán)重不良事件緊急揭盲：當(dāng)緊急情況發(fā)生時(shí)（如：發(fā)生可能與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件），可以通過打開應(yīng)急信件來確定治療藥物及給藥劑量。應(yīng)急信封打開時(shí)，應(yīng)有兩人或兩人以上在場(chǎng)，并注明破盲時(shí)間、日期和理由，同時(shí)記錄在病例報(bào)告表中。4.7藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。附件：1、不良事件追蹤表2、嚴(yán)重不良事件報(bào)告方式3、嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)報(bào)告文件格式4、嚴(yán)重不良事件報(bào)告表

不良事件追蹤表表1實(shí)驗(yàn)室檢查異常追蹤分析表中心藥物號(hào)項(xiàng)目(如ALT)性別病史用藥前值用藥后值復(fù)查日期及結(jié)果合并用藥臨床表現(xiàn)與休息或情緒的關(guān)系不良事件與飲食關(guān)系合并療法曾用療法其他原因與試驗(yàn)藥物相關(guān)性評(píng)價(jià)依據(jù)與用藥時(shí)間關(guān)系是否符合文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)類型停藥或減量后是否消失或減輕再用藥后是否再出現(xiàn)表2心電圖異常追蹤表中心藥物號(hào)性別病史合并用藥用藥前描述判斷用藥后描述判斷心率與作息或情緒的關(guān)系臨床表現(xiàn)合并療法曾用療法其他原因解釋復(fù)查日期及結(jié)果與試驗(yàn)藥物相關(guān)性評(píng)價(jià)依據(jù)與用藥時(shí)間關(guān)系是否符合文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)類型停藥或減量后是否消失或減輕再用藥后是否再出現(xiàn)表3癥狀性不良事件追蹤表中心藥物號(hào)性別不良事件名稱出現(xiàn)的時(shí)間嚴(yán)重程度采取的措施病史合并用藥轉(zhuǎn)歸消失或緩解日期其他原因解釋與試驗(yàn)藥物相關(guān)性評(píng)價(jià)依據(jù)與用藥時(shí)間關(guān)系是否符合文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)類型停藥或減量后是否消失或減輕再用藥后是否再出現(xiàn)

研究者通知申辦單位（和/或CRO）研究者通知申辦單位（和/或CRO）緊急揭盲，采取相應(yīng)診治措施（揭盲時(shí)至少要有兩人在場(chǎng)）發(fā)生SAE研究者填寫SAE報(bào)告表在倫理委員會(huì)備案）24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告SDA藥品安全監(jiān)管司（一般由我們CRO負(fù)責(zé)傳真）書面通知主要研究者及其他各試驗(yàn)單位SAE事宜將SAE發(fā)生及處理過程記錄在CRF上處理SAE的相關(guān)后續(xù)工作嚴(yán)重不良事件報(bào)告方式（未預(yù)期的）嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)報(bào)告*****臨床試驗(yàn)：我公司申辦項(xiàng)目于年月日啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為：既往研究證明本藥可能存在的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)有；（但）在實(shí)驗(yàn)過程中，于年月日時(shí)分獲得試驗(yàn)中心醫(yī)院相關(guān)的（未預(yù)期的）嚴(yán)重不良事件報(bào)告，現(xiàn)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生部、各臨床研究中心倫理委員會(huì)。有關(guān)不良事件的具體細(xì)節(jié)見附件《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表（SAE）》。

嚴(yán)重不良事件報(bào)告表（SAE）****臨床試驗(yàn)新藥臨床研究批準(zhǔn)文號(hào)：編號(hào)：報(bào)告類型□首次報(bào)告□隨訪報(bào)告□總結(jié)報(bào)告報(bào)告時(shí)間：年月日醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱電話申報(bào)單位名稱電話試驗(yàn)用藥品名稱中文名稱：英文名稱：藥品注冊(cè)分類及劑型分類：□中藥□化學(xué)藥□治療用生物制品□預(yù)防用生物制品□其它注冊(cè)分類：劑型:臨床研究分類□Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期□生物等效性試驗(yàn)□臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥：受試者基本情況姓名拼音縮寫:出生日期:性別:□男□女身高(cm)：體重(Kg)：合并疾病及治療：□有□無1.疾?。篲_________治療藥物：__________用法用量：_______________2.疾?。篲_________治療藥物：__________用法用量：_______________3.疾病：__________治療藥物：__________用法用量：_______________SAE的醫(yī)學(xué)術(shù)語(診斷)SAE情況死亡______年___月___日導(dǎo)致住院□延長(zhǎng)住院時(shí)間□傷殘□功能障礙□導(dǎo)致先天畸形□危及生命□其它SAE發(fā)生時(shí)間：_______年___月___日研究者獲知SAE時(shí)間：_______年___月___日對(duì)試驗(yàn)用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復(fù)□停用藥物SAE轉(zhuǎn)歸癥狀消失（后遺癥□有□無）□癥狀持續(xù)SAE與試驗(yàn)藥的關(guān)系□肯定有關(guān)□可能有關(guān)□可能無關(guān)□肯定無關(guān)□無法判定SAE報(bào)道情況國(guó)內(nèi)：□有□無□不詳；國(guó)外：□有□無□不詳SAE發(fā)生及處理的詳細(xì)情況：報(bào)告單位名稱：報(bào)告人職務(wù)/職稱：報(bào)告人簽名：

關(guān)閉試驗(yàn)中心SOP文件編碼：起草人：審核人：執(zhí)行日期：批準(zhǔn)人：Ⅰ.目的：為了保證試驗(yàn)結(jié)束時(shí)公司、各機(jī)構(gòu)存檔資料的完整，保證蓋章順利完成、保證各地方和國(guó)家藥監(jiān)局現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)順利通過，特制定此操作標(biāo)準(zhǔn)。Ⅱ.范圍：適用于醫(yī)學(xué)部全體員工。Ⅲ.規(guī)程：在完成各中心蓋章后，可進(jìn)行關(guān)閉中心的工作，關(guān)閉中心前須完成以下工作：1.資料：

1.1確認(rèn)每一位入選患者的知情同意書保存完整且是患者本人簽署，電話確認(rèn)受試者確實(shí)參加本試驗(yàn)（選擇5例左右）。1.2仔細(xì)核對(duì)所有住院病歷與研究病歷和CRF、受試者篩選入選登記表、受試者鑒認(rèn)代碼表等之間的一致性以及邏輯關(guān)系。1.3研究臨床試驗(yàn)主文件：根據(jù)研究者TMF文件清單檢查研究者TMF文件。確認(rèn)以前拜訪時(shí)發(fā)現(xiàn)的缺失文件已經(jīng)附上。1.4溯源。對(duì)20%病例安全性檢查進(jìn)行溯源，并確認(rèn)治療前后受試者心電圖為同一患者的心電圖，若有1例不能溯源，則該中心必須進(jìn)行100%溯源。2.試驗(yàn)藥物：核對(duì)藥物發(fā)放記錄表、藥物回收記錄表、研究病歷、CRF中關(guān)于藥物的記錄、受試者歸還的藥物數(shù)量是否與該中心所分配的藥物數(shù)量匹配。3.解決所有不一致數(shù)據(jù)（質(zhì)疑）。4.撕表：將三聯(lián)的CRF分開的重新裝訂。5.回收試驗(yàn)相關(guān)物品，包括：5.1受試者篩選入選登記表、受試者鑒認(rèn)代碼表、藥物發(fā)放記錄表、藥物回收記錄表及其他未及時(shí)回收的公司存檔必須文件；5.2CRF：完成試驗(yàn)的CRF的二聯(lián)（組長(zhǎng)單位只回收一聯(lián)），未用過的CRF以及填寫浪費(fèi)的CRF；5.3緊急破盲/隨機(jī)信封；5.4藥物：回收的受試者剩余藥物及包裝、末用過的研究藥物，并完成試驗(yàn)藥物回收交接單，交接醫(yī)生與監(jiān)查員共同簽名和日期；6.與研究者和研究人員回顧以下問題：6.1

參與試驗(yàn)的研究者6.2法規(guī)規(guī)定的職責(zé)6.3文件儲(chǔ)存6.4不良事件的跟蹤6.5最后研究付款6.6監(jiān)查日志6.7該中心總結(jié)報(bào)告等蓋章的具體規(guī)定和程序，如果機(jī)構(gòu)需組織醫(yī)院內(nèi)部有關(guān)專家對(duì)本試驗(yàn)進(jìn)行審核，則在本次監(jiān)查時(shí)協(xié)助研究者將審核要求的資料送到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，并了解審核程序和完成的時(shí)間。6.8撰寫關(guān)閉中心的監(jiān)查報(bào)告，監(jiān)查員和研究者簽字，試驗(yàn)單位和公司各存一份。7.致謝！并為長(zhǎng)期友好合作奠定基礎(chǔ)。附件：原始文件確認(rèn)表原始文件確認(rèn)表試驗(yàn)編號(hào): 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱：中心編號(hào)：中心主要研究者：監(jiān)查員（簽字/蓋章）：日期：需收集項(xiàng)目原始文件名稱保存地點(diǎn)關(guān)閉試驗(yàn)中心流程圖核查數(shù)量的一致性核查數(shù)據(jù)的一致性核查數(shù)量的一致性核查數(shù)據(jù)的一致性核查資料的完整性核對(duì)應(yīng)急信件的數(shù)量及完整性核對(duì)變更資料核查資料的歸檔宣布關(guān)閉臨床試驗(yàn)中心核查經(jīng)費(fèi)到位及發(fā)票回收相關(guān)原始試驗(yàn)文件和原始數(shù)據(jù)是否與試驗(yàn)記錄一致如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)文件、藥品證明、協(xié)議、以簽署的方案、空白原始病歷等新的資料，如人員、設(shè)備的變更，方案的變更等簽署的知情同意書、原始病歷、病歷報(bào)告表、篩選入選表、鑒認(rèn)代碼表、藥物發(fā)放表，藥物回收表和銷毀證明，總結(jié)報(bào)告等以書面的形式向申辦者、所在地藥監(jiān)部門、IRB/IEC宣布受試者入選人數(shù)與完整的格式病案、CRF相對(duì)照目錄TOC\o"1-2"\h\z\u第一章總論 41.1項(xiàng)目概況 41.2編制依據(jù) 51.3項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模 51.4項(xiàng)目投資概算及資金籌措 141.5產(chǎn)品方案 151.6原材料及動(dòng)力 161.7主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 171.8項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度 181.9研究結(jié)論 18第二章項(xiàng)目建設(shè)背景和必要性 192.1項(xiàng)目建設(shè)背景 192.2項(xiàng)目建設(shè)必要性 20第三章市場(chǎng)分析和預(yù)測(cè) 223.1市場(chǎng)現(xiàn)狀 223.2**縣市場(chǎng) 233.3全國(guó)市場(chǎng) 233.4雞肉市場(chǎng)分析 243.5雞蛋市場(chǎng)分析 243.6有機(jī)肥市場(chǎng)分析 243.7銷售預(yù)測(cè) 25第四章項(xiàng)目區(qū)概況 264.1項(xiàng)目區(qū)基本情況 264.2項(xiàng)目區(qū)畜牧業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀 274.3水、電、路、通訊、技術(shù)等條件 27第五章項(xiàng)目建設(shè)方案 295.1項(xiàng)目建設(shè)原則 295.2項(xiàng)目設(shè)計(jì)依據(jù)的規(guī)范與規(guī)程 295.3項(xiàng)目設(shè)計(jì)方案 305.4工程設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 335.5技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 365.6設(shè)備選型 53第六章消防安全 576.1消防依據(jù) 576.2消防工作程序 576.3消防安全流程 59第七章節(jié)水與節(jié)能 607.1節(jié)水工程與科技措施 607.2養(yǎng)殖節(jié)能措施 617.3飼料加工節(jié)能措施 617.4電氣節(jié)能措施 627.5減排 62第八章環(huán)境影響和保護(hù)措施 638.1環(huán)境保護(hù)依據(jù) 638.2項(xiàng)目區(qū)環(huán)境現(xiàn)狀 638.3環(huán)境影響評(píng)價(jià) 648.4工程環(huán)境保護(hù)措施 648.5“三廢”處理措施 658.6環(huán)境影響綜合評(píng)價(jià) 65第九章項(xiàng)目組織管理 679.1基本思路 679.2組織管理 679.3施工組織及質(zhì)量管理 689.4建設(shè)及運(yùn)作方式 69第十章招投標(biāo)方案 7010.1項(xiàng)目招標(biāo)執(zhí)行文件及標(biāo)準(zhǔn) 7010.2項(xiàng)目招標(biāo)范圍、組織形式及方式 7010.3招投標(biāo)組織 71第十一章建設(shè)實(shí)施進(jìn)度安排 7311.1項(xiàng)目建設(shè)期 7311.2項(xiàng)目建設(shè)進(jìn)度安排 73第十二章投資估算和資金籌措 7412.1投資概算 7412.2資金籌措方案 86第十三章財(cái)務(wù)分析評(píng)價(jià) 8713.1財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)依據(jù) 8713.2經(jīng)營(yíng)收入、稅金及附加估算