實驗動物學人類疾病動物模型第1頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月人類疾病動物模型（animalmodelofhumandisease）是醫(yī)學科學研究中建立起來的模擬人類表現(xiàn)的動物，是研究人類疾病的常用手段和最為有效的實驗材料。模型的種類包括整體動物、離體器官和組織、細胞株以致數(shù)學模型等，而整體動物模型是常用的人類疾病模型之一。第2頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月建立疾病動物模型的意義為解決“醫(yī)學倫理學”限制提供科學研究辦法為人類疾病研究提供豐富的實驗材料實驗條件可控，可分解研究因素有助于全面了解疾病的本質第3頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月人類疾病動物模型制備發(fā)展趨勢需求呈多樣性快速增長專業(yè)化和商品化基因工程模型成主流資源保存與共享第4頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月心腦血管疾病動物模型1.動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）第5頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月心腦血管疾病動物模型1.動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）高脂飼養(yǎng)法建立AS模型化學損傷法建立AS模型ApoE基因敲除小鼠ApoAI轉基因小鼠AopB100轉基因小鼠AopCIII轉基因小鼠Apo(a)轉基因小鼠SR-AI轉基因小鼠LDLR基因敲除小鼠第6頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.高血壓動物模型腎血管性高血壓模型內分泌性高血壓模型BPL/1,BPH/2,BPN/3小鼠SHR/ola大鼠SHRSP大鼠SHRSR大鼠目前發(fā)現(xiàn)和高血壓相關的基因有幾百種第7頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月3.腦缺血動物模型4.心肌缺血動物模型5.心律失常動物模型大腦中動脈局灶性缺血模型全腦缺血動物模型第8頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月神經退行性疾病動物模型1.帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)6-羥多巴胺損毀制備的PD大鼠模型人類野生型α-synuclein轉基因小鼠α-synucleinA53T突變轉基因小鼠α-synucleinA30P突變轉基因小鼠α-synuclein基因敲除小鼠第9頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月2.阿爾茲海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD）穹隆海馬傘損害大鼠模型（物理）Aβ注射致AD模型（化學）APP轉基因小鼠ApoE基因敲除小鼠PSI基因動物模型tau轉基因動物模型第10頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤動物模型一、自發(fā)性腫瘤動物模型近交系小鼠A和A/He系雌性乳腺癌發(fā)病率30%-80%。BALB/c系肺癌發(fā)病率雌性26%，雄性29%。AKR系高發(fā)白血病品系，淋巴性白血病發(fā)病率：雄性76-90%，雌性68-90%。C3H系乳腺癌發(fā)病率97%，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。C58系高發(fā)白血病，淋巴性白血病發(fā)病率95%。129/terSv亞系睪丸畸胎瘤發(fā)病率30%。第11頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月近交系大鼠

ACI系F344系M520系LOU/C系第12頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月二、誘發(fā)性腫瘤動物模型甲基芐基亞硝胺（MBNA）誘發(fā)食管癌甲基硝基亞硝基胍（MNNG）誘發(fā)鼠腺胃癌誘發(fā)鼻咽癌動物模型大腸癌誘發(fā)動物模型第13頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月誘發(fā)性腫瘤動物模型的評價應用對可疑致癌因素進行驗證，體內實驗中能否誘發(fā)出腫瘤是環(huán)境因素致癌與否的最終確定指標。誘發(fā)腫瘤的過程中可以觀察到每階段組織細胞的變化，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制研究提供了材料和方法。在致癌物誘發(fā)腫瘤的過程中對腫瘤發(fā)生進行干預實驗是研究腫瘤預防和治療的方法。是移植性腫瘤模型的瘤源。第14頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月原位移植異位移植同種移植異種移植細胞懸液接種法組織塊移植法勻漿法三、移植性腫瘤動物模型腫瘤類型移植方法接種形式第15頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝性疾病動物模型1.肥胖癥動物模型飲食誘導性肥胖模型谷氨酸鈉（MSG）誘導代謝性肥胖模型第16頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.糖尿病動物模型手術性糖尿病動物模型的化學物質損傷性糖尿病動物模型的建立IRS-1IRS-2GLUT-4PPAR-γTNF-α第17頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月神經系統(tǒng)疾病動物模型癲癇動物模型癲癇動物模型的評價標準：1）動物模型的生物電發(fā)放和發(fā)作行為需與人類癲癇一致；2）若無發(fā)作癥狀，腦電圖須顯示有生物電異常發(fā)放，成為癲癇樣放電。例：用大鼠制作癲癇模型和評價應用。第18頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月2.抑郁癥動物模型例：大鼠制作抑郁癥模型和評價應用。第19頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫性疾病動物模型免疫功能低下癥動物模型環(huán)磷酰胺誘導法Nu小鼠Scid小鼠Nod/scid小鼠Beig小鼠第20頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月2.免疫性血小板減少動物模型3.誘發(fā)性紅斑狼瘡動物模型第21頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月感染性疾病動物模型與研究科赫（Koch）定律1.能從患者中分離到病毒；2.能在某種宿主細胞中培養(yǎng)；3.病原具有濾過性；4.在同一宿主種類或相關動物種類中能復制疾??；5.在感染動物中能再分離到病毒；6.并且能檢測到針對此病毒產生的特異性免疫反應。第22頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月感染性疾病動物模型制備的一般原則動物選擇原則從動物種類、遺傳分類、生物學特性和對感染性疾病病原敏感性等方面選擇動物；病原選擇原則從感染性疾病的病原標準株、代表株、強勢病原、活化狀態(tài)、流行狀態(tài)等方面選擇病原；疾病再現(xiàn)最大化原則制備的感染性疾病動物模型能最大程度地模擬疾病臨床表現(xiàn)、疾病過程、病理生理學變化、免疫學反應等疾病特征；標準化、規(guī)范化原則生物安全原則第23頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月感染性疾病動物模型的分類完全疾病表現(xiàn)模式部分疾病表現(xiàn)模式同類疾病模型或參比疾病模型疾病病理模型病原免疫模型基因工程傳染病模型復合疾病模型群體動物模型特殊疾病模型第24頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月感染性疾病動物模型的應用傳染病疾病過程研究感染性疾病傳播途徑研究病原感染劑量研究動物模型的臨床研究感染性疾病病原學研究感染性疾病免疫學研究感染性疾病病理生理學研究遺傳學研究不同動物敏感性研究分析第25頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月感染性疾病動物模型的規(guī)范化對動物規(guī)范化要求對病原規(guī)范化要求傳染病疾病過程研究規(guī)范化要求感染性疾病傳播途徑研究規(guī)范化要求病原感染劑量研究規(guī)范化要求動物模型的臨床研究規(guī)范化要求感染性疾病病原學研究規(guī)范化要求第