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蛋白電泳在消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用1第1頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月蛋白電泳在消化疾病中的應(yīng)用范圍1.肝病-肝炎,肝硬化,肝癌2.消化腫瘤-胰腺癌,食管癌2第2頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月1.慢性病毒性肝炎呈全球性分布,我國(guó)的感染者已超出0.4億。人群感染率達(dá)3.2%。病毒性肝炎已成為我國(guó)嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前感染者主要以乙肝和丙肝為主3第3頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)診斷肝功能檢查:血清白蛋白降低,球蛋白升高,與血清蛋白電泳密切相關(guān)。4第4頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月電泳圖譜---肝臟肝臟是血清蛋白合成的主要器官白蛋白GammaBetaAlpha-2Alpha-1免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白
α-2巨球蛋白血紅素結(jié)合蛋白第5頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月電泳圖譜---慢性炎癥免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白銅藍(lán)蛋白
觸珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白
α2巨球蛋白血紅素結(jié)合蛋白第6頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳圖譜常見(jiàn)類型圖譜類型
總蛋白Albα1α2βγ低蛋白血癥↓↓↓↓N↑N↓N↑N↓N↑↑/N慢性炎癥型
↓↑↑↑彌漫性肝損害↓N↓↓↑↓↑肝硬化↓N↑↓↓N↓N↓β-γ↑橋腎病↓↓↓↓↑↑↑不定彌漫寬γ球蛋白血癥型↑↓N↑↑M蛋白血癥型
在α2-γ區(qū)出現(xiàn)異常峰高α2(β)球蛋白血癥↓↑↑↑妊娠(高α型)↓N↓↑↑N蛋白質(zhì)缺陷個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏第7頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月西京醫(yī)院文獻(xiàn)報(bào)道8第8頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月西京醫(yī)院實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)病例說(shuō)明9第9頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月慢性肝炎與血清蛋白電泳的密切關(guān)系總結(jié)乙型肝炎血清蛋白電泳的變化圖譜特征,在國(guó)內(nèi)外報(bào)道很少,第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院檢驗(yàn)科多年前最早開展實(shí)驗(yàn),具體如下:共收集了:乙型肝炎患者:64例,年齡18-36歲;甲型肝炎患者:48例,年齡17-58歲;
健康體檢者:52例,年齡20-51歲
以上均為臨床確診的患者。10第10頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月西京醫(yī)院最后結(jié)論乙肝:64例結(jié)果,血清白蛋白,a1球蛋白低于正常值;特別是白蛋白降低最明顯;其它區(qū)帶均高于正常值。表明:乙型肝炎干細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損害嚴(yán)重,合成白蛋白,a1球蛋白功能降低。甲肝:48例結(jié)果與正常人組相比,Y球蛋白升高,其它差異不顯著。表明:甲肝肝功能損害較輕,提示預(yù)后良好。診斷價(jià)值:西京醫(yī)院認(rèn)為,血清蛋白電泳圖譜分析有助于判斷乙型肝炎的肝病轉(zhuǎn)化程度,是臨床觀察乙型肝炎變化的重要指標(biāo),對(duì)預(yù)后判斷有重要價(jià)值。鑒別診斷價(jià)值:乙肝:白蛋白,a1球蛋白下降明顯
甲肝:除Y區(qū),各區(qū)帶與正常健康人接近
結(jié)論:血清蛋白電泳還可作為甲肝,乙型肝炎診斷及鑒別診斷的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。
11第11頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2.肝硬化定義:不同病因長(zhǎng)期作用于肝臟,引起慢性,進(jìn)行性,彌漫性肝病的終末階段。特征:肝臟纖維組織彌漫性增生,形成再生結(jié)節(jié)和假小葉,導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)和血液供應(yīng)遭到破壞。發(fā)病率統(tǒng)計(jì):在我國(guó)為消化系統(tǒng)常見(jiàn)病,也是后果嚴(yán)重的疾病。主要累及20-50歲男性。城市男性50-60歲肝硬化的病死率高達(dá)112/10萬(wàn)。按病因分類:1.病毒性肝炎肝硬化2.酒精性肝硬化3.膽汁淤積性肝硬化4.藥物或毒物性肝硬化5.血液循環(huán)障礙型肝硬化6.代謝性肝硬化7.自身免疫性肝硬化12第12頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳在肝硬化中的重要價(jià)值肝臟是合成白蛋白的唯一場(chǎng)所血清蛋白電泳可顯示:白蛋白降低,Y球蛋白升高,B球蛋白輕度升高。電泳圖譜中會(huì)形成特異的B-Y橋截止到目前為止:血清蛋白電泳是肝硬化早期唯一特異性最強(qiáng)的指標(biāo)。此外:肝硬化中腹水,銅藍(lán)蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白均在血清蛋白電泳中會(huì)有所體現(xiàn)。13第13頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月電泳圖譜---肝病第14頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月NP電泳圖譜---肝硬化Beta-Gamma橋
beta區(qū):多克隆IgA↑gamma區(qū):多克隆IgG↑第15頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月北京解放軍302醫(yī)院報(bào)道16結(jié)論:血清蛋白和免疫固定電泳對(duì)肝硬化和肝癌的診斷,鑒別診斷,病情發(fā)展的判斷,療效及預(yù)后的觀察都有著重要的意義。第16頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月肝癌和肝硬化的鑒別診斷肝癌血清蛋白電泳圖譜特點(diǎn):白蛋白降低A1,a2,y球蛋白均明顯升高肝硬化血清蛋白電泳圖譜特點(diǎn):白蛋白降低,a1球蛋白降低B,Y球蛋白升高,并形成“橋連”現(xiàn)象。17第17頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月其它醫(yī)院報(bào)道18北京天壇醫(yī)院-檢驗(yàn)科-康熙雄-《肝硬化的臨床路徑》:肝損害的篩查要進(jìn)行血清蛋白電泳和免疫固定電泳。北大人民醫(yī)院-檢驗(yàn)科-賈玫-《白蛋白異常的解讀》:明確指出肝癌及肝硬化早期要用蛋白電泳技術(shù)來(lái)篩檢。第18頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月3.酒精肝廣義分類:酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纖維化酒精性肝硬化血清蛋白電泳:主要體現(xiàn)在白蛋白降低,a2,B球蛋白會(huì)下降。(附湖南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科文獻(xiàn)報(bào)道)內(nèi)科學(xué)教材(8年制):明確提到血清糖缺陷轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)是酒精肝比較特異且敏感的指標(biāo)。毛細(xì)管電泳可以測(cè)定。19第19頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月湖南省人民醫(yī)院報(bào)道20第20頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)21第21頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論酒精性肝炎時(shí):血清蛋白電泳中白蛋白明顯下降,a2,B球蛋白都較正常顯著下降。Y球蛋白明顯上升。22第22頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月4.脂肪肝脂蛋白電泳:可分為5個(gè)脂蛋白電泳條帶,對(duì)脂肪肝的特異診斷很有幫助。23第23頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月5.食管癌24第24頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月華西醫(yī)院結(jié)論目前業(yè)內(nèi)已證明食管癌患者的免疫功能,尤其以細(xì)胞免疫功能為主,但對(duì)于體液免疫功能及時(shí)相性蛋白關(guān)注很少。食管癌患者經(jīng)過(guò)我院44例住院病人的詳細(xì)實(shí)驗(yàn),具體如下:患者的免疫球蛋白會(huì)明顯升高,CRP會(huì)明顯升高,轉(zhuǎn)鐵蛋白和前白蛋白會(huì)明顯下降。(注:負(fù)時(shí)相反應(yīng)蛋白,評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo),主要分布在電泳區(qū)帶的B區(qū)域)結(jié)論:免疫球蛋白及CRP,TRF,PAB可以對(duì)患者的免疫狀態(tài),營(yíng)養(yǎng)狀況及應(yīng)激狀況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),為醫(yī)生選擇治療方法做出輔助判斷,最終提高患者的生存期及生活質(zhì)量。25第25頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月食管癌中涉及到的電泳區(qū)帶
Albα1α2βγ白蛋白α1抗胰蛋白酶觸珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白IgG前白蛋白α1酸性糖蛋白銅藍(lán)蛋白C3a、C3bCRPα1脂蛋白抗糜蛋白酶α2巨球蛋白IgA、IgM、IgD、纖維蛋白原、β1脂蛋白、血凝素第26頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月正常血清蛋白電泳圖譜
α-2巨球蛋白白蛋白GammaBetaAlpha-2Alpha-1免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白血紅素結(jié)合蛋白-+第27頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月胰腺癌北京協(xié)和醫(yī)院:消化內(nèi)科報(bào)道IgG4,pam4等有望成為最特異的胰腺癌診斷指標(biāo),但一直在摸索討論中,待定。28第28頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月消化疾病診斷中涉及到的電泳項(xiàng)目1.血清蛋白電泳2.免疫固定電泳第29頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月蛋白電泳技術(shù)的變遷濾紙電泳醋酸纖維素薄膜電泳凝膠電泳瓊脂糖凝膠電泳—臨床聚丙烯酰胺凝膠電泳—科研毛細(xì)管電泳電泳技術(shù)的革命第30頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月瓊脂糖電泳技術(shù)原理瓊脂糖凝膠電泳是一種以瓊脂糖凝膠為支持物的凝膠電泳,其分析原理與其它支持物電泳的最主要區(qū)別是:它兼有“分子篩”和“電泳”的雙重作用。在凝膠電泳中,帶電顆粒的分離不僅依賴于凈電荷的性質(zhì)和數(shù)量,而且還取決于分子大小,這就大大地提高了分辨能力。第31頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月正常血清蛋白電泳圖譜
α-2巨球蛋白白蛋白GammaBetaAlpha-2Alpha-1免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白血紅素結(jié)合蛋白-+第32頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月gba2白蛋白a1:a1酸性糖蛋白,
a1抗胰蛋白酶:結(jié)合珠蛋白,
a2
巨球蛋白,
a脂蛋白,
銅藍(lán)蛋白:轉(zhuǎn)鐵蛋白,血液結(jié)合素,C3補(bǔ)體,b脂蛋白:
免疫球蛋白內(nèi)容:血清蛋白電泳包含的區(qū)帶第33頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳圖譜分析白蛋白:主要成分為白蛋白α1-球蛋白:
主要是α1抗胰蛋白酶和α1酸性糖蛋白。α1抗胰蛋白酶是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。α1酸性糖蛋白在急性時(shí)相反應(yīng)時(shí),與α1抗胰蛋白酶同時(shí)增高,在嚴(yán)重肝損害、腎病綜合癥時(shí)降低。第34頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳圖譜分析α2-球蛋白:主要為結(jié)合珠蛋白和α2-巨球蛋白。結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白結(jié)合成一穩(wěn)定的復(fù)合物,以防止血紅蛋白從腎小球排出,既貯存了鐵,又保護(hù)腎小管免受游離血紅蛋白損傷。β-球蛋白:以β脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和血紅素結(jié)合蛋白為主。還包括補(bǔ)體成分。第35頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳圖譜分析γ球蛋白:
主要為各種類型的免疫球蛋白;免疫球蛋白由4條肽鏈組成,輕鏈2條,重鏈2條,電泳時(shí)主要處于γ區(qū),少數(shù)在β區(qū),因此免疫球蛋白又稱為γ球蛋白。第36頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月單克隆免疫球蛋白(M蛋白)第37頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
免疫球蛋白
免疫球蛋白是機(jī)體的正常生理成分,機(jī)體保持一定水平。當(dāng)這種正常水平打破時(shí),則屬于疾病,增多或減少則意味著免疫增殖病或免疫缺陷病
第38頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白
α-2巨球蛋白血紅素結(jié)合蛋白急性期反應(yīng)蛋白電泳圖譜---急性炎癥PN第39頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月電泳圖譜---慢性炎癥免疫球蛋白C3補(bǔ)體α-1抗胰蛋白酶結(jié)合珠蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白α-1酸性糖蛋白
α-2巨球蛋白血紅素結(jié)合蛋白第40頁(yè),課件共46頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白電泳圖譜常見(jiàn)類型圖譜類型
總蛋白Albα1α2βγ低蛋白血癥↓↓↓↓N↑N↓N↑急性炎癥/急性時(shí)相反應(yīng)N↓N↑↑/N慢性炎癥型
↓↑↑↑彌漫性肝損害↓N↓↓↑↓↑肝硬化↓N↑↓↓N↓N↓β-γ↑橋腎病↓↓↓↓↑↑↑不定彌漫寬γ球蛋白血癥型↑↓N↑↑M蛋白血癥型
在α2
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