抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)

是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病。

包括:

精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等。概述精神失常2抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類

非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：3抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪4抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)第一節(jié)抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】抗D、M、α、H、5-HT-R中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）對(duì)精神行為的影響正常人服用，變得安靜，活動(dòng)減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用氯丙嗪可以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。

5抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（2）抗精神病作用具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)興奮、激動(dòng)、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。6抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（3）鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無效。作用機(jī)制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）

大劑量直接抑制嘔吐中樞。7抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響①降壓作用（可引起直立性低血壓）②有弱的M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。8抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)促進(jìn)催乳素

引起乳房腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲。激素

影響生長(zhǎng)發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響9抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)1.氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制：吩噻嗪類等主要是通過阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)和中腦－皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮治療作用。2.其他與抗D、M、α、H、5-HT-R有關(guān)【作用機(jī)制】——多巴胺受體阻斷學(xué)說10抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)1.治療精神病

【臨床應(yīng)用】可治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好.11抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)治療除暈動(dòng)癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。2.止吐3．人工冬眠

臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。目的：

降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動(dòng)，增加耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險(xiǎn)期。12抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)【不良反應(yīng)】13抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)1.神經(jīng)系統(tǒng)（1）錐體外系癥狀帕金森綜合征(Parkinson’sdisease):肌張力增高,表情呆滯,動(dòng)作遲緩，震顫，流涎等靜坐不能(Akathisia)：

表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊、心煩意亂等。

急性肌張力障礙(Acutedystonia)：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。原因：DA能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)。處理：安坦14抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Tardivedyskinesia)：僅見于部分長(zhǎng)期用藥患者，可見口-舌-咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作，停藥后難以消失。

原因：DA-R長(zhǎng)期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多

處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。

15抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（2）神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)藥源性精神失常:陽性、陰性癥狀均可引起，注意與原有疾病鑒別驚厥與癲癇神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征：

是因劑量過大，多藥合用引起的體溫調(diào)節(jié)中樞、錐體外系功能紊亂:高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清、循環(huán)衰竭，可致死。

處理:停藥、DA激動(dòng)劑溴隱亭、肌松藥丹曲林和其他對(duì)癥治療16抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)2.心血管系統(tǒng)直立性低血壓持續(xù)性低血壓休克心電圖異常心律失常17抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)3.內(nèi)分泌系統(tǒng)長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂:乳腺增大、泌乳月經(jīng)紊亂兒童生長(zhǎng)遲緩18抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)4.其他不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎急性粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸眼損害：眼結(jié)膜等色素沉著、角膜和晶狀體混濁

過量中毒亦可致死19抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜

(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對(duì)幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(dòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。20抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸21抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽性癥狀躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少氯氮平（Clozapine):23抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者24抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥情感性精神障礙（affectivedisorders)：

是一種情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失常?；景Y狀：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：?jiǎn)蜗嘈停簝烧咧粏未位蚍磸?fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥25抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：“兒茶酚胺假說“抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對(duì)缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對(duì)過剩。補(bǔ)充意見抑郁癥可能與5—羥色胺減少有關(guān)。26抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)【藥理作用】作用與鋰離子有關(guān)對(duì)躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑量下對(duì)正常人的精神活動(dòng)無明顯影響。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰27抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。28抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥）：丙咪嗪（選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明（選擇性）5-HT再攝取抑制藥：氟西汀其他抗抑郁藥：曲唑酮二、抗抑郁藥物29抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥

丙咪嗪(Imipramine)對(duì)CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動(dòng)過速).藥理作用及應(yīng)用30抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)臨床應(yīng)用治療抑郁癥:內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強(qiáng)迫癥的治療。小兒遺尿癥：療程<3M.焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。31抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（二）NA攝取抑制藥選擇性的抑制NA的再攝取，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥（尿中MH-PG(3-甲－4羥苯乙醇）減少）。作用特點(diǎn)是：奏效快、不良反應(yīng)比三環(huán)類少。32抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)地昔帕明(Desipramine)：選擇性抑制NA再攝取，其效率為抑制5－HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。33抗精神失常藥專業(yè)知識(shí)（三）5-HT再攝取抑制藥具有三環(huán)類的療效，但不良反應(yīng)小。氟西汀(Fluoxetine)：強(qiáng)效選擇性抑制5－HT的再攝取。用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥。與MAO抑制劑合用須注意“5－HT綜合征”：不安、激動(dòng)、胃腸道反應(yīng)，