雙調控捷諾維帶來的臨床意義第1頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值小結第2頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島功能異常

包括β細胞及α細胞功能異常糖代謝平衡(glucosehomeostasis)由胰島分泌相反作用的2類激素來維持：β細胞分泌胰島素，α細胞分泌胰高糖素，預防高血糖與低血糖1,22型糖尿病的標志(hallmark)包括胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，是雙激素缺陷(bi-hormonal)，這種異常見于IGT及疾病早期3-51)UngerRH.Metabolism1974,23:581~932)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443)LarssonH,etal.Diabetologia,2000,43:194~2024)AhrénB，CurrDiabRep2003;3:365–372.5)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7第3頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月T2DM胰島結構異常：β細胞數量減少，α細胞比例增加1)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.2)MuJ,etal.EurJPharmacol.2009.623(1-3):148-154.α細胞與β細胞數量比例**P<0.05器官捐獻者胰腺部分切除者胰腺部分切除者第4頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月α細胞比例β細胞數量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

胰島β細胞及α細胞異常1)UngerRH,etal.Lancet,1975,1:14-162)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.第5頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖

(mg%)胰島素

(μU/mL)胰高糖素

(pg/mL)進餐時間(分鐘)胰島素反應減弱胰高糖素反應增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常

導致T2DM高血糖MüllerWAetal.NEnglJMed.1970;283:109–115.第6頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維(西格列汀)臨床應用價值小結第7頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月N=10patientswithtype2diabetes.Patientswerestudiedontwooccasions.AregularmealanddrugschedulewasallowedforonedaybetweentheexperimentswithGLP-1andplacebo.葡萄糖

(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間(分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1輸注胰島素

(pmol/L)*******************當血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauckMAetalDiabetologia1993;36:741–744.*p<0.05GLP-1vs.安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式

促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌第8頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天第5天AdaptedfromFarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158.加入GLP-1培養(yǎng)的胰島細胞能夠更長時間的保持其完整性.在體外保護人胰島細胞形態(tài)：第9頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月GLP-1在T2DM中的降糖作用

促胰島素和抑胰高糖素的效應各占一半第10頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月腸促胰素類藥物

與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/格列奈類作用靶點胰島α細胞&β細胞胰島β細胞藥理作用促β細胞合成與釋放胰島素增加β細胞數量β細胞釋放胰島素抑制α細胞釋放胰高糖素---類別定義胰島增強劑（IsletEnhancer2,3）胰島素促泌劑1）許曼音主編，糖尿病學，上?？茖W技術出版社，2008年，第4版2)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443）AhrenB,etal.IntJClinPract,2008,62(suppl159):8~14第11頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值

小結第12頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.

全球首創(chuàng)的口服降糖藥（DPP-4抑制劑）

捷諾維(西格列汀)

24小時增強GLP-1數分鐘內GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素b細胞a細胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時第13頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月捷諾維(西格列汀)

單劑口服4小時

顯著升高胰島素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%

與安慰劑相比(P0.001)胰島素21%

與安慰劑相比(P0.001)Hermanetal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2006;91:4612–-4619;RazIetal.Diabetologia,2006;49:2564-2571服藥后兩小時進行的OGTT試驗中，與安慰劑相比較，西格列汀200mg可以升高胰島素達到26%，胰高糖素可降低14%。*西格列汀100mgqd降糖作用與200mgqd類似。第14頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月捷諾維(西格列汀)增加β細胞數量

減少α細胞比例;

格列吡嗪無此作用糖尿病對照組正常組西格列汀組格列吡嗪組MuJ,etal.EurJPharmacol.2009.623(1-3):148-154.綠色代表胰島素陽性的β細胞，紅色代表胰高糖素陽性的α細胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀組β/T(β細胞/總胰島面積）比值恢復至0.71，幾乎接近正常水平

*

P

<

0.05vs.糖尿病對照組**第15頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月格列吡嗪

24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標的恢復捷諾維(西格列汀)改善

胰島素原/胰島素比值、HOMA-All-patients-treatedpopulation.HOMA-β=homeostasismodelassessment-β.Razetal.Diabetologia.2006;49:2564–2571.Aschneretal.DiabetesCare.2006;29:2632–2637.第16頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月捷諾維(西格列汀)

對胰島αβ細胞雙調控的臨床意義β細胞保護作用支持：早期使用，越早越有價值α細胞調控作用支持：全程有效，更廣泛患者獲益第17頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維（西格列?。┡R床應用價值

小結第18頁，課件