第十五章固有免疫應答〔P146〕第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成和作用第二節(jié)固有免疫應答和適應性免疫應答的關(guān)系第三節(jié)固有免疫應答的作用時相第十五章固有免疫應答[目的要求]1.掌握參與固有免疫應答的組織、細胞和效應分子；2.掌握固有免疫的主要組成細胞類型。3.掌握吞噬細胞的種類、受體及生物學功能。4.掌握NK細胞的外表標志與生物學功能。5.熟悉NK細胞的受體及其對殺傷作用的調(diào)節(jié)。6.熟悉固有免疫應答的作用時相、特點及其與適應性免疫應答的關(guān)系。

固有免疫應答：生物體在長期的種系進化的過程中逐漸形成的天然免疫體系，又稱非特異性免疫應答，主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。

概述固有免疫應答不僅構(gòu)成機體抵御病原微生物入侵的第一道防線，也在去除體內(nèi)衰老、損傷或畸變細胞，維持自身穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用。固有免疫組織屏障外部屏障:皮膚和粘膜內(nèi)部屏障:血腦屏障、血胎屏障固有免疫細胞:中性粒細胞、單核/巨噬細胞、NK、γδT、B1、NKT、肥大細胞固有免疫分子:補體、細胞因子、防御素

皮膚與粘膜

*機械性阻擋與排除作用*分泌殺菌物質(zhì)*正常菌群的拮抗作用

血腦屏障

胎盤屏障

1.屏障結(jié)構(gòu)

物理屏障化學屏障微生物屏障一、組織屏障及其作用第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成和作用二、固有免疫細胞▽吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞▽淋巴細胞：NK細胞、γδT細胞、B1細胞、NKT細胞▽樹突狀細胞▽肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞它們不表達特異性抗原識別受體〔TCR/BCR〕，而通過表達模式識別受體、調(diào)理性受體等對病原體、感染細胞和衰老損傷和畸變細胞外表某些共有特定的表位分子的識別結(jié)合，產(chǎn)生非特異性抗感染、抗腫瘤等免疫保護作用。外周血細胞三、固有免疫效應分子及其主要作用▽補體系統(tǒng)▽細胞因子▽抗菌肽及酶類物質(zhì)第二節(jié)固有免疫與適應性免疫應答的關(guān)系

1.啟動適應性免疫應答Mφ、

DC→MHCI、MHCII→遞呈Ag→T淋巴細胞2.影響適應性免疫應答的類型如胞內(nèi)病原體→DC：IL-12→活化Th1細胞和CTL細胞→細胞免疫。如寄生蟲→NKT：IL-4→活化Th2細胞，輔助體液免疫應答。

Th亞群間的相互抑制性調(diào)節(jié)3.協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮效應作用(1)抗體(Ab)：抗體本身沒有殺菌和去除病原體的作用，只有在吞噬細胞、NK細胞和補體等固有免疫細胞和分子的參與下，通過激活補體、調(diào)理促吞噬、ADCC等機制，才能有效殺傷和去除病原體。(2)Th1細胞：Th1→IFN-r、CD40L→活化巨噬細胞→使其吞噬殺傷功能增強，從而徹底去除胞內(nèi)病原體。第三節(jié)固有免疫應答的作用時相1.瞬時固有免疫應答階段▽感染后0~4小時內(nèi)；▽依靠屏障、吞噬細胞、補體激活等起作用。2.早期固有免疫應答階段▽感染后4~96小時內(nèi)；A.巨噬細胞募集

B.巨噬細胞活化C.B1細胞活化D.NK、γδT、NKT細胞活化

▽絕大多數(shù)病原體感染終止于此時相。3.適應性免疫應答的誘導階段▽感染96小時后；▽活化Mφ、DC為專職APC抗原肽-MHC復合物+B7等協(xié)同刺激分子激活T細胞，啟動細胞免疫應答?？垢腥久庖叻错戇^程[重點和難點]重點：*固有免疫應答組織、細胞及效應分子；吞噬細胞的種類及作用；*NK細胞的受體及其對殺傷作用的調(diào)節(jié)、NK細胞生物學功能；*模式識別受體及病原相關(guān)分子模式；*