藥理學(xué)抗精神失常藥第1頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神分裂癥（精神?。嚎咕癫∷幵昕癜Y：抗躁狂藥抑郁癥:抗抑郁藥焦慮癥：抗焦慮藥第2頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它藥五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第3頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀A(yù)ntipsychoticdrugs第4頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥(schizophrenia)

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神疾病。起病緩慢，發(fā)病年齡多在16～40歲之間，20～30歲更為多見?！龌緜€性改變

與人的關(guān)系方面，病人逐漸變得少言寡語，不愿與人交往；在工作與學(xué)習(xí)方面，他們懶于勞動，工作、學(xué)習(xí)，不守紀(jì)律，工作或?qū)W習(xí)質(zhì)量逐漸下降；在個人生活方面，病人懶于料理個人生活，有的常年不理發(fā)、不更衣、不洗澡、不打掃房間衛(wèi)生等，自己不干也不允許別人幫助。第5頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月■感知覺改變

突出的表現(xiàn)是產(chǎn)生幻覺：①幻聽，病人可聽到別人聽不到的聲音，往往長時間存在，可以是談話聲、叫喊聲、咒罵聲等，而且內(nèi)容與他有關(guān)。②幻視，可在意識清醒的情況下看到奇怪的景象，內(nèi)容可以是模糊的形象，也可能是清晰的人、動物、怪物或整套景象，甚至還能看到腦內(nèi)、體內(nèi)的東西。③幻嗅，可嗅到常人嗅不到的怪味，往往是令人厭惡的氣味，如糞便、農(nóng)藥、血腥味等。④幻觸，可感覺到皮膚上有電刺、蟲爬感覺。⑤本體幻覺，感到自己的內(nèi)臟被扭轉(zhuǎn)、斷裂、穿孔、游走或晃動（內(nèi)臟幻覺）；感到運(yùn)動的物體處于靜止，靜止的物體在運(yùn)動（運(yùn)動幻覺）；感到自己的身體在傾斜，不能保持平衡（前庭幻覺）。第6頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月■思維改變

可表現(xiàn)為：①思維散漫，在文章或談話中，對問題的描述離體甚遠(yuǎn)，缺乏主題，句子之間的聯(lián)系不緊密。②思維破裂，整段文章或通篇講話中，句與句之間毫無聯(lián)系；嚴(yán)重時言語支離破碎。③思維貧乏，講話內(nèi)容空洞，概念和詞匯短缺、貧乏，病人常訴說腦子空虛，沒什么可說的，與情感淡漠、意志貧乏相伴隨。④思維中斷，在沒有明顯外界干擾時，思維聯(lián)想會突然出現(xiàn)短時間不自主中斷或言語停頓。⑤思維被剝奪，思維活動突然停止，并將此歸咎于某種外力將自己的思維抽走。⑥思維被插入，病人感到腦內(nèi)的思想不是自己的，是由某種外力強(qiáng)加于他頭腦中的。⑦思維被擴(kuò)散或被廣播，病人感到自己的情感被眾人所體驗(yàn)或被到處傳播。第7頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月■妄想

①被害妄想，整天疑神疑鬼，擔(dān)心別人會傷害、殺害他，給他吃的東西懷疑是下了毒的，看到別人手里的東西懷疑是殺他的刀子。②關(guān)系妄想，懷疑別人背后議論他、說他的壞話、或跟蹤、監(jiān)視他。③夸大妄想，可自稱是某一偉人的后代，或自己就是一個地位很高的人物，甚至認(rèn)為自己是“地球球長”、“宇宙長”。④妒嫉妄想，可長期無端地懷疑自己的妻子或丈夫有外遇，進(jìn)行跟蹤、盤問、糾纏。⑤鐘情妄想，還有部分病人感到某一異性對自己有好感，想與自己交友，對方回避他，也認(rèn)為是怕難為情。⑥被洞悉妄想，覺得自己的一舉一動都在別人監(jiān)視之下，內(nèi)心的想法都被別人知道。⑦特殊意義妄想，感到電影、電視里或周圍人的一舉一動，都有某種特殊的意義，均與自己有關(guān)。第8頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月■情感改變

病人面無表情，缺乏常人的喜怒哀樂及內(nèi)心體驗(yàn)，對朋友疏遠(yuǎn)，對親人缺乏關(guān)心和體貼?？梢杂孟矏偟恼Z氣描述悲慘的事情。部分病人木無表情，如同一尊塑像?！鲂袨楦淖?/p>

病人可以在幻覺或妄想的支配下采取異常的行動，例如在被害妄想支配下可以采取傷人或自傷的行動。平時的行為混亂，亂寫亂畫、擠眉弄眼、胡亂打扮、傷人損物、大喊大叫、做事不分場合、不知羞恥，如當(dāng)眾赤身裸體、隨地大小便。有的病人哭笑無常、經(jīng)常無故暴怒、不知不覺中卻又平靜如初。第9頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月陽性癥狀指典型的幻覺、荒謬偏執(zhí)的妄想、不合情理的恐懼等；陰性癥狀則指情感淡漠、情緒退縮、言語內(nèi)容貧乏以及快感體驗(yàn)喪失；認(rèn)知障礙包括記憶缺陷和智能低下情感癥狀指抑郁或消極意圖甚至自殺。癥狀表現(xiàn)歸納第10頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

精神分裂癥治療的歷史回顧

一、20世紀(jì)50年代以前：巫術(shù)、關(guān)鎖；胰島素休克電休克/電抽搐二、

20世紀(jì)50年代～70年代多巴胺受體阻斷劑：氯丙嗪三、20世紀(jì)70年代第一個5HT/DA受體阻斷劑氯氮平問世四、

20世紀(jì)80年代后期至今第二代抗精神癥藥物不斷開發(fā)、問世藥物治療結(jié)合心理治療第11頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥病因假說

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能異常興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下其他：Ach,NE

第12頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神分裂癥藥物分類第一代抗精神病藥：典型的抗精神病藥該類藥物主要通過阻斷中腦--邊緣/皮質(zhì)DA通路D2受體，發(fā)揮抗精神病作用。對精神分裂癥的陽性癥狀治療效果較好。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：酚噻嗪類，如氯丙嗪(chlorpromazine)、奮乃靜(perphenazine)等；硫雜蒽類，如泰而登（tardan)、氟哌噻噸(flupenthixol)等丁酰苯類，如氟哌啶醇(haloperidol)等其他類，如舒必利(sulpiride)等；

第13頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神分裂癥藥物分類第二代抗精神病藥：非典型的抗精神病藥主要通過對多巴胺D2受體和5-羥色胺5-HT2受體的雙重阻斷，發(fā)揮抗精神病作用。在治療劑量下不產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和血清催乳素升高等副作用。對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認(rèn)知障礙都有治療作用。主要包括：氯氮平（clozapine）：1970S利培酮（Rispridone）：1997年進(jìn)口奧氮平（Olanzapine）：1999年進(jìn)口奎硫平（Quetiapine）：2001年進(jìn)口第14頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第一代抗精神病藥第15頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）吩噻嗪類氯丙嗪

Chlorpromazine第一代抗精神病藥第16頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷中樞多巴胺D2受體鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用：中樞抑制作用，減少自發(fā)活動，誘導(dǎo)入睡?？上瓤刂婆d奮躁動，數(shù)周或數(shù)月后幻覺消失。藥理作用第17頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月腦內(nèi)DA通路：A、中腦－邊緣系統(tǒng)通路：與精神情緒有關(guān)，治療作用B、中腦－皮層通路：與精神情緒有關(guān)，治療作用C、黑質(zhì)－紋狀體通路：與錐體外運(yùn)動調(diào)節(jié)有關(guān)，不良反應(yīng)D、結(jié)節(jié)－漏斗通路：與下丘腦內(nèi)分泌有關(guān)，不良反應(yīng)藥理作用第18頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)吐：抑制CTZ興奮引起的嘔吐；頑固性呃逆對體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對錐體外系統(tǒng)的作用：不良反應(yīng)⑤增強(qiáng)中樞抑制藥的作用：如鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥。藥理作用第21頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用降壓作用：腎上腺素受體阻斷，體位性低血壓，易耐受抗膽堿作用：M膽堿受體阻斷?？诟伞⒈忝?、視力模糊、尿潴留藥理作用第22頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2受體催乳素分泌增加促性腺激素和生長激素釋放減少藥理作用第23頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療臨床應(yīng)用第24頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月治療嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔臨床應(yīng)用第25頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月人工冬眠嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥等冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)臨床應(yīng)用第26頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：高催乳素血癥、兒童生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：藥源性精神異常不良反應(yīng)第27頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)第28頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD)肌張力過低，表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運(yùn)動，廣泛性舞蹈樣手足徐動癥可能原因：DA增敏假說防止方法：逐漸減藥治療方法：非典型抗精神病藥第29頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)微膽管阻塞性黃疸急性粒細(xì)胞缺乏第30頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。不良反應(yīng)第31頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月其他吩噻嗪類藥物奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪硫利達(dá)嗪第一代抗精神病藥第32頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）硫雜蒽類泰爾登（tardan,氯丙硫蒽），抗精神病作用弱、抗憂郁作用強(qiáng)。用于伴抑郁、焦慮癥狀者。第一代抗精神病藥第33頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）丁酰苯類

藥理作用和臨床應(yīng)用同吩噻嗪類氟哌啶醇（haloperidol）氟哌利多（droperidol,氟哌啶）：與芬太尼合用，神經(jīng)安定（鎮(zhèn)痛）麻醉術(shù)第一代抗精神病藥第34頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）其他五氟利多（penfluridol）：長效，每周一次舒必利(sulpiride)：不良反應(yīng)輕，抗抑郁作用強(qiáng)。第一代抗精神病藥第35頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月按臨床作用特點(diǎn)可分為：低效價（高劑量)藥物：以氯丙嗪、泰爾登為代表，需要劑量大，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，對心、肝等臟器的毒性大，錐體外系反應(yīng)輕；高效價(低劑量）藥物：以奮乃靜、氟哌啶醇等為代表，需要劑量小，鎮(zhèn)靜作用小，心、肝等的毒副反應(yīng)相對輕，錐體外系反應(yīng)大。第一代抗精神病藥第36頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第二代抗精神病藥主要包括：氯氮平（clozapine）利培酮（Rispridone）奧氮平（Olanzapine）奎硫平（Quetiapine）第37頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。對精神分裂癥陽性及陰性癥狀都有效。幾無錐體外系不良反應(yīng)可用于治療遲發(fā)運(yùn)動障礙不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏監(jiān)測血象氯氮平clozapine第38頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月有很強(qiáng)的5HT2和D2受體的阻斷作用。對精神分裂癥的陽性癥狀，陰性癥狀，認(rèn)知障礙和情感癥狀均有效。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。錐體外系反應(yīng)輕，治療依從性好。利培酮Rispridone第39頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗躁狂抑郁癥藥抗抑郁藥抗躁狂藥第41頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第42頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥（antidepressantdrugs)能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。第43頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥第44頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）第45頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月三環(huán)類基本結(jié)構(gòu)三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs第46頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制：

抑制5-HT的再攝取抑制NE的再攝取M1受體阻斷作用α受體阻斷作用H1受體阻斷作用三環(huán)類抗抑郁藥第47頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月1、藥理作用（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（NE、5-HT等）再攝取。對正常人有抑制作用2周后提高病人的情緒（2）植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷作用(視力模糊、口干、便秘，尿潴留)（3）心血管系統(tǒng)：低血壓、心動過速、心律失常，T波低平或倒置米帕明imipramine第48頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第49頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月2、臨床應(yīng)用（1）治療抑郁癥內(nèi)源性、更年期、反應(yīng)性抑郁癥較好（2）治療遺尿癥：兒童遺尿癥（3）焦慮和恐怖癥伴有焦慮的抑郁癥，恐怖癥米帕明imipramine第50頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月3、不良反應(yīng)（1）抗膽堿作用：口干、便秘、尿潴留、眼壓增高、視力模糊等（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：譫妄，抑郁轉(zhuǎn)為躁狂（3）心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常米帕明imipramine禁用：前列腺肥大、青光眼患者

（易致尿潴留、眼壓升高）第51頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月其他三環(huán)類抗抑郁癥藥阿米替林（amitriptyline）氯米帕明（clomipramine）多塞平（doxepin）曲米帕明（trimipramine）第52頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）馬普替林（maprotiline）去甲替林（nortriptyline）強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥NA再攝取抑制藥第53頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制藥SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs第54頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月氟西?。╝mitriptyline，百憂解）不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)。禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。第55頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs藥理作用:抑制MAO的活性，從而增加突觸單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度不良反應(yīng):多第56頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAO－A抑制藥單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs第57頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鈉碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer抗精神病藥第58頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第59頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)碳酸鋰lithiumcarbonate第60頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著；可能機(jī)制：抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少抑制腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）碳酸鋰lithiumcarbonate第61頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第62頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄碳酸鋰lithiumcarbonate第63頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用碳酸鋰lithiumcarbonate第64頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)碳酸鋰lithiumcarbonate（1）一般不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、震顫、口渴、多尿等（2）急性中毒：意識障礙、昏迷、肌張力亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)（3）其他：

抗甲狀腺，甲狀腺腫大；腎功能損害第65頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透癲癇發(fā)作、昏迷、意