*歐陽光明*歐陽光明*創(chuàng)編2023.03.07*歐陽光明*歐陽光明*創(chuàng)編2023.03.07文件編號(hào)：歐陽光明〔2023.03.07〕中藥提取管道清潔驗(yàn)證文件年月日驗(yàn)證文件名目驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證方案審批表驗(yàn)證方案驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要求有關(guān)參數(shù)確實(shí)定取樣方法確實(shí)定檢驗(yàn)方法確實(shí)定驗(yàn)證明施記錄要求八、驗(yàn)證報(bào)告及再驗(yàn)證九、驗(yàn)證證書及最終批準(zhǔn)驗(yàn)證方案實(shí)施記錄四、工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)果的評(píng)價(jià)及結(jié)論五、結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證證書附錄

驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證立項(xiàng)題目

工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證

立項(xiàng)編號(hào)驗(yàn)證原因立項(xiàng)部門驗(yàn)證對(duì)象

系統(tǒng)再驗(yàn)證生產(chǎn)治理部

驗(yàn)證形式申請(qǐng)日期原料藥合成設(shè)備的清潔

同步驗(yàn)證年月日驗(yàn)證目的及驗(yàn)證內(nèi)容主管部門審核意見

確認(rèn)該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認(rèn)按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗的設(shè)備系統(tǒng)，能始終如一地到達(dá)預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避開生產(chǎn)時(shí)的污染和穿插污染。準(zhǔn)許驗(yàn)證簽名:年月日對(duì)驗(yàn)證方案的編制及實(shí)施要求驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)

按獸藥GMP標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)展實(shí)施。簽名:簽名:年月日驗(yàn)證文件編號(hào)：方案名稱：中藥提取管道清潔驗(yàn)證方案姓名部門/職務(wù)姓名部門/職務(wù)簽名日期起草人車間主任生產(chǎn)治理部經(jīng)理復(fù)核人設(shè)備治理員檢驗(yàn)中心主任批準(zhǔn)人質(zhì)保部經(jīng)理以上的簽名表示你對(duì)該方案已批閱并同意執(zhí)行備注備注驗(yàn)證方案一、概述工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證是指從物理、化學(xué)的角度試驗(yàn)并證明設(shè)備按規(guī)定的規(guī)程清洗后，再使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備的清潔程度取決于殘留物的性質(zhì)、設(shè)備的構(gòu)造、材質(zhì)和清洗的方法。中藥提取管道是車間提取完畢濃縮工序向口服液車間傳輸原料所用。由于常常換品種生產(chǎn)，為防止消滅穿插污染，需要對(duì)所建立的清洗操作規(guī)程進(jìn)展驗(yàn)證，證明設(shè)備按清潔程序清洗后，不影響下一批產(chǎn)品質(zhì)量。清潔驗(yàn)證試驗(yàn)至少進(jìn)展三次，三次試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，否則重制訂清潔程序，重驗(yàn)證。二、驗(yàn)證目的確認(rèn)該系統(tǒng)清潔程序是有效可行的，確認(rèn)按清潔操作程序清洗的設(shè)備系統(tǒng)，能始終如一地到達(dá)預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避開生產(chǎn)時(shí)的污染和穿插污染。三、驗(yàn)證范圍適用于對(duì)中藥提取管道系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證。四、驗(yàn)證職責(zé)姓名職務(wù)工作部門職責(zé)組長生產(chǎn)治理部負(fù)責(zé)方案與報(bào)告編寫和實(shí)施及材料收集工作QA質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的監(jiān)測(cè)實(shí)事、取樣工作QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)操作工配料負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔五、驗(yàn)證進(jìn)度準(zhǔn)時(shí)間安排中藥提取系統(tǒng)管道的清潔驗(yàn)證可安排在參照產(chǎn)品生產(chǎn)的同時(shí)進(jìn)展3次，本驗(yàn)證打算于年月日開頭實(shí)施。六、驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要求：進(jìn)展設(shè)備清潔驗(yàn)證前，與驗(yàn)證有關(guān)的全部設(shè)備、儀器應(yīng)進(jìn)展過驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校正合格，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。設(shè)備的清潔驗(yàn)證可與試生產(chǎn)同步進(jìn)展，全部預(yù)備工作在生產(chǎn)前都應(yīng)預(yù)備到位。有關(guān)參數(shù)確實(shí)定：選擇參照產(chǎn)品：本清潔驗(yàn)證以提取物作為試生產(chǎn)品種進(jìn)展驗(yàn)證參照產(chǎn)品。在管道清洗前，確保在密閉管道的狀況下，濃縮罐已經(jīng)清洗完畢。在清洗管道時(shí)，首先密閉濃縮罐進(jìn)液口，然后參與濃縮罐容量的1/3的加熱純化水〔60〕，并通過高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50L進(jìn)展沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的1/3的純化水進(jìn)展洗液，連續(xù)進(jìn)展三次，每次取末次清洗水進(jìn)展檢測(cè)。監(jiān)測(cè)指標(biāo)確實(shí)定：①肉眼檢查無可見殘留痕跡，無殘留物氣味。②末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。③末次沖洗水經(jīng)干凈濾紙過濾，無可視顆粒、無色素沉著④末次沖洗水檢查pH6.5-8.5。⑤末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉溶液鑒別項(xiàng)進(jìn)展。取樣方法確實(shí)定:取樣前預(yù)備:用純化水洗凈取樣時(shí)配戴的手套。取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。取樣方法:取樣前的外觀檢查:參照產(chǎn)品——提取物生產(chǎn)完畢，按各生產(chǎn)設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備后，首先對(duì)設(shè)備內(nèi)外外表進(jìn)展外觀檢查，應(yīng)無可見殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進(jìn)展化學(xué)取樣。末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學(xué)檢驗(yàn)用樣品，然后接取足夠量樣品用于其它指標(biāo)的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法確實(shí)定:驗(yàn)證工程及可承受限度范圍澄清度與色澤：應(yīng)澄清無色無異物pH6.5-8.5范圍內(nèi)。取樣：樣品處理及檢測(cè)方法澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25ｍｌ〔照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法〕最終沖洗水與清潔用水進(jìn)展比較。pH25ｍｌpH值檢查法進(jìn)展檢查。擦拭：按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設(shè)備內(nèi)部。5ml1滴，觀測(cè)。工程月工程月月月日日日比色擦拭殘留結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：驗(yàn)證明施記錄要求:參照產(chǎn)品——提取物生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)崗位操作人員按各生產(chǎn)設(shè)備的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展清潔，記錄清潔過程，清潔完畢后，按取樣方法和檢驗(yàn)方法進(jìn)展取樣、檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)展，假設(shè)因特別緣由確需變更時(shí)，應(yīng)填寫“文件更改通知單”，報(bào)驗(yàn)證小組長審核、驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前方可變更。驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論:驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)展綜合評(píng)價(jià)，作出相應(yīng)的結(jié)論并寫出驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。驗(yàn)證明施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改緣由、依據(jù)是否經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證記錄是否完整。驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。七、驗(yàn)證報(bào)告及再驗(yàn)證：驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證明施狀況和驗(yàn)證結(jié)果寫出驗(yàn)證報(bào)告，并擬定進(jìn)展再驗(yàn)證的條件及周期，上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。八、驗(yàn)證證書及最終驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)對(duì)上報(bào)的驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證明施記錄等進(jìn)展綜合審核，符合要求的發(fā)給驗(yàn)證合格證書，不符合要求的應(yīng)經(jīng)處理或修改方案重驗(yàn)證。驗(yàn)證證書由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人最終批準(zhǔn)，作為該系統(tǒng)投入運(yùn)行的依據(jù)。驗(yàn)證文件編號(hào)：報(bào)告名稱：中藥提取管道清潔驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告批準(zhǔn)程序姓名職務(wù) 簽名 日期起草人車間主任生產(chǎn)治理部經(jīng)理復(fù)核人設(shè)備治理員檢驗(yàn)中心主任批準(zhǔn)人驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人備注以上的簽名表示你對(duì)該報(bào)告已批閱并同意批準(zhǔn)備注驗(yàn)證目的

工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證報(bào)告通過工藝設(shè)備的清潔，確認(rèn)清潔程序是否有效可行，能始終如一的到達(dá)預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而避開生產(chǎn)的穿插污染。驗(yàn)證范圍適用于對(duì)中藥提取管道的清潔驗(yàn)證。概述本驗(yàn)證小組依據(jù)已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案與年月日、日、日對(duì)工藝設(shè)備清潔進(jìn)展了系統(tǒng)的驗(yàn)證，已按預(yù)定打算按期完成。驗(yàn)證職責(zé)姓名職務(wù)工作部門職責(zé)組長生產(chǎn)治理部負(fù)責(zé)方案與報(bào)告編寫和實(shí)施及材料收集工作QA質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證的監(jiān)測(cè)實(shí)事、取樣工作QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)QC質(zhì)保部負(fù)責(zé)本次清潔效果的監(jiān)測(cè)操作工配料負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證前對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的要求：進(jìn)展設(shè)備清潔驗(yàn)證前，與驗(yàn)證有關(guān)的全部設(shè)備、儀器應(yīng)進(jìn)展過驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校正合格，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。設(shè)備的清潔驗(yàn)證可與試生產(chǎn)同步進(jìn)展，全部預(yù)備工作應(yīng)在生產(chǎn)前都應(yīng)預(yù)備到位。有關(guān)參數(shù)確實(shí)定：選擇參照產(chǎn)品：本清潔驗(yàn)證以 提取物作為試生產(chǎn)品種進(jìn)展驗(yàn)證。清洗方法及取樣：在管道清洗前，確保在密閉管道的狀況下，濃縮罐已經(jīng)清洗完畢。在清洗管道時(shí)，首先密閉濃縮罐進(jìn)液口，然后參與濃縮罐容量的1/3的加熱純化水〔60〕，并通過高壓泵連續(xù)沖洗連接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氫氧化鈉溶液50L進(jìn)展沖洗，排出后，再用濃縮罐容量的 1/3的純化水進(jìn)展洗液，連續(xù)進(jìn)展三次，每次取末次清洗水進(jìn)展檢測(cè)。監(jiān)測(cè)指標(biāo)確實(shí)定：①肉眼檢查無可見殘留痕跡，無殘留物氣味。②末次沖洗水取樣澄明度檢查符合規(guī)定。③末次沖洗水經(jīng)干凈濾紙過濾，無可視顆粒、無色素沉著④末次沖洗水檢查pH6.5-8.5。⑤末次沖洗水取樣后按氫氧化鈉鑒別項(xiàng)進(jìn)展。取樣方法確實(shí)定:取樣前預(yù)備:用純化水洗凈取樣時(shí)配戴的手套。取樣用的試管用純化水洗凈，棉簽放入試管中密封。取樣方法:取樣前的外觀檢查:參照產(chǎn)品——提取物生產(chǎn)完畢，按各生產(chǎn)設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備后，首先對(duì)設(shè)備內(nèi)外外表進(jìn)展外觀檢查，應(yīng)無可見殘留物或殘留物氣味，外觀檢查合格，方可進(jìn)展化學(xué)取樣。末次沖洗水取樣：在末次沖洗水排放前取樣，首先用清潔的容器取樣作為化學(xué)檢驗(yàn)用樣品，然后接取足夠量樣品用于其它指標(biāo)的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法確實(shí)定:驗(yàn)證工程及可承受限度范圍澄清度與色澤：應(yīng)澄清無色無異物pH6.5-8.5范圍內(nèi)取樣：樣品處理及檢測(cè)方法澄清度與色澤：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔后，取25ml〔照澄清度檢查法、溶液色澤檢查法〕最終沖洗水與清潔用水進(jìn)展比較。pH2ml最終沖洗水照pH值檢查法進(jìn)展檢查。擦拭：按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序清潔完畢，用白手套擦拭設(shè)備內(nèi)部。氫氧化鈉殘留量：取最終淋洗水5ml，加醋酸氧鈾鋅試液1滴，觀測(cè)。工程月工程月日月日月日比色澄清無色無異物澄清無色無異物澄清無色無異物擦拭無殘留無殘留無殘留殘留不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀不生成黃色沉淀pH7.37.57.1經(jīng)檢驗(yàn)中心對(duì)其外觀及最終淋洗水進(jìn)展檢測(cè)，結(jié)果與預(yù)期目標(biāo)相符。且驗(yàn)證過程符合要求，因此該驗(yàn)證結(jié)果可信。結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：經(jīng)檢驗(yàn)中心對(duì)其外觀及最終淋洗水進(jìn)展檢測(cè)，結(jié)果與預(yù)期目標(biāo)相符。且驗(yàn)證過程符合要求，因此該驗(yàn)證結(jié)果可信。驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)定：通過對(duì)工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證，證明驗(yàn)證記錄真實(shí)、全面、完整，嚴(yán)格按已批準(zhǔn)的方案驗(yàn)證。驗(yàn)證方案內(nèi)容無修改，各項(xiàng)指標(biāo)均符合設(shè)計(jì)要求，同時(shí)該系統(tǒng)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通過驗(yàn)證可以作為正式文本執(zhí)行，因此工藝設(shè)備清潔方案可行。再驗(yàn)證周期：本驗(yàn)證二年內(nèi)有效，期滿后應(yīng)進(jìn)展再驗(yàn)證。有效期內(nèi)如設(shè)備大中修等影響系統(tǒng)性能時(shí)，應(yīng)依據(jù)實(shí)際狀況對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)展再驗(yàn)證。如有特別狀況，應(yīng)進(jìn)展再驗(yàn)證。驗(yàn)證概述

工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證明施記錄驗(yàn)證名稱：工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證文件驗(yàn)證對(duì)象:工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證執(zhí)行驗(yàn)證形式：同步驗(yàn)證驗(yàn)證明施狀況本驗(yàn)證小組依據(jù)已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)展實(shí)施，按預(yù)定打算于年月日、日、日對(duì)中藥提取管道清潔進(jìn)展了全面驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證所需要的文件：中藥提取管道清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程濃縮崗位的清潔確認(rèn)：工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證步驟：依據(jù)方案要求，清潔驗(yàn)證試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)展了三次對(duì)中藥提取管道(見附件2)經(jīng)過三次測(cè)試結(jié)果均符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論：偏差：無偏差現(xiàn)象。建議：驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)展了驗(yàn)證，設(shè)計(jì)符合工藝質(zhì)量要求。結(jié)論：通過驗(yàn)證確認(rèn)，證明符合工藝設(shè)計(jì)要求。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人/日期：結(jié)論工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證小組年月日驗(yàn)證文件名稱工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證驗(yàn)證文件名稱工藝設(shè)備的清潔驗(yàn)證驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證對(duì)象中藥提取管道的清潔驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證結(jié)論合格證書編號(hào)驗(yàn)證已按程序立項(xiàng)、