WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義

PP-PM-CN-0261 WHO肺癌病理新分型PP-PM-CN-02611WilliamD,etal.WHOClassificationof

TumorsoftheLung,Pleura,Thymus

and

Heart1980-2010年美國(guó)肺癌不同組織學(xué)類(lèi)型中男女患者的發(fā)病趨勢(shì)WilliamD,etal.WHOClassificatio2WilliamD,etal.WHOClassificationof

TumorsoftheLung,Pleura,Thymus

and

Heart1980-2010年間美國(guó)肺癌不同組織學(xué)類(lèi)型的發(fā)病率WilliamD,etal.WHOClassificatio3肺癌WHO分類(lèi)（2015）

腺癌

鱗狀細(xì)胞癌

神經(jīng)內(nèi)分泌癌

大細(xì)胞癌

腺鱗癌

肉瘤樣癌

其他不能分類(lèi)的癌

涎腺型癌肺癌WHO分類(lèi)（2015）腺癌鱗狀細(xì)胞癌神4腺癌WHO分類(lèi)（2015年）

貼壁狀腺癌

腺泡狀腺癌

乳頭狀腺癌

微乳頭狀腺癌

實(shí)性腺癌

浸潤(rùn)性黏液腺癌

混合性浸潤(rùn)性黏液和

非黏液腺癌

膠樣腺癌

胎兒性腺癌

腸型腺癌

微浸潤(rùn)腺癌

非黏液性

黏液性

浸潤(rùn)前病變

非典型腺瘤性增生

原位腺癌

非黏液性

黏液性腺癌WHO分類(lèi)（2015年）貼壁狀腺癌腸型腺5腺癌WHO

新分類(lèi)主要變化（1）

將肺腺癌分列為三類(lèi)

浸潤(rùn)前病變

微浸潤(rùn)性腺癌

浸潤(rùn)性腺癌

提出原位腺癌（AIS）和微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）的新概念

棄用BAC

及混合型腺癌診斷術(shù)語(yǔ)

增加

貼壁狀腺癌、微乳頭狀腺癌、腸型腺癌

取消黏液性囊腺癌、印戒細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌對(duì)小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本

病理診斷提出新要求和標(biāo)準(zhǔn)：送檢標(biāo)本量和質(zhì)量；診斷分型盡可能明確；推薦采用免疫組化和組織化學(xué)等腺癌WHO新分類(lèi)主要變化（1）將肺腺癌分列為三類(lèi)6WHO

新分類(lèi)主要變化（2）

強(qiáng)調(diào)了放射影像學(xué)對(duì)肺孤立性小結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值和臨床意義

TNM分期中的T

(腫瘤)可能有浸潤(rùn)成分的體積WHO新分類(lèi)主要變化（2）強(qiáng)調(diào)了放射影像學(xué)對(duì)肺孤立7細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）

1999/2004WHO提出BAC

取消BAC診斷名稱(chēng)

過(guò)去診斷為BAC的腫瘤如下：純BAC（即AIS）微浸潤(rùn)性腺癌（MIS）沿肺泡壁生長(zhǎng)為主的腺癌混合型浸潤(rùn)性腺癌浸潤(rùn)性黏液腺癌細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）1999/2004WHO提出8原位腺癌（AIS）

一種腫瘤細(xì)胞嚴(yán)格地沿著以前存在的肺泡結(jié)構(gòu)

生長(zhǎng)（貼壁狀生長(zhǎng)）局限性?。ā?

cm）腺癌，缺乏間質(zhì)、血管和胸膜侵犯

相當(dāng)于過(guò)去的純BAC診斷標(biāo)準(zhǔn)(Noguchi分型的A和B型)

無(wú)乳頭或微乳頭生長(zhǎng)方式，肺泡腔內(nèi)無(wú)瘤細(xì)胞

肺泡間隔增寬，伴有硬化

AIS分為非粘液性和粘液性?xún)尚停笳邩O罕見(jiàn)原位腺癌（AIS）一種腫瘤細(xì)胞嚴(yán)格地沿著以前存在的肺9WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件10AIS薄層CT特征

AIS：

pGGNmGGN

≤2cm，生長(zhǎng)慢

≥5mm可疑的GGN，1次/年隨訪(fǎng)

病灶增大或密度增高，可能向浸潤(rùn)型腺癌進(jìn)展

＞10mm，

1次/

6月-1年隨訪(fǎng)

粘液型AIS通常表現(xiàn)為實(shí)性或大部分實(shí)性病變AIS薄層CT特征AIS：pGGNmGGN11WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件12微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）

一種以貼壁狀生長(zhǎng)為主的孤立性小腺癌（≤3cm），任何一個(gè)病灶浸潤(rùn)的最大直徑≤0.5

cm

微浸潤(rùn)病灶判定標(biāo)準(zhǔn)：1.

組織形態(tài)為非貼壁狀生長(zhǎng)方式，可為腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀和/或?qū)嵭陨L(zhǎng)2.

腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)肌纖維母細(xì)胞的肺間質(zhì)內(nèi)

如有淋巴管、血管或胸膜侵犯

，或有腫瘤性壞死時(shí)，不再診斷MIA，應(yīng)直接診斷為浸潤(rùn)性癌

多灶浸潤(rùn)時(shí)，以最大一個(gè)病灶的直徑為準(zhǔn)微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）一種以貼壁狀生長(zhǎng)為主的孤立性小13WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件14WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件15AIS和MIA提出的臨床意義

AIS

的5年生存率為100%，MIA的5年生存率接近100%

肺段或楔形切除即可

術(shù)后不需要化學(xué)治療或藥物靶向治療AIS和MIA提出的臨床意義AIS的5年生存率為1016浸潤(rùn)性腺癌

不再使用混合性亞型

原來(lái)的非黏液性BAC主要以沿肺泡壁生長(zhǎng)方式，

如腫瘤浸潤(rùn)灶最大直徑＞0.5cm，診斷為貼壁狀

浸潤(rùn)性腺癌

其他亞型分別為腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀和實(shí)性浸潤(rùn)性腺癌

浸潤(rùn)性腺癌按主要的組織學(xué)亞型命名，如腫瘤內(nèi)

其他亞型成分＞5%，也應(yīng)在病理報(bào)告中注明，

并報(bào)告各亞型所占百分比浸潤(rùn)性腺癌不再使用混合性亞型原來(lái)的非黏液性BA17貼壁狀浸潤(rùn)性腺癌

LPA僅用于以貼壁狀生長(zhǎng)為主的非黏液性腺癌，

而不能用于以貼壁狀生長(zhǎng)為主的浸潤(rùn)性黏液腺癌。

這不同于MIA，后者偶爾可以為黏液性MIA

貼壁狀生長(zhǎng)方式可見(jiàn)于轉(zhuǎn)移性癌

LPA區(qū)分出來(lái)作為浸潤(rùn)性腺癌一個(gè)亞型，還由于

與其它組織學(xué)亞型為主浸潤(rùn)性腺癌相比，其預(yù)后

較好。I期LPA的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率達(dá)90%貼壁狀浸潤(rùn)性腺癌LPA僅用于以貼壁狀生長(zhǎng)為主的非黏液18WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件19微乳頭狀浸潤(rùn)性腺癌

在2004年WHO分類(lèi)中沒(méi)有單獨(dú)列為獨(dú)立的亞型

微乳頭為主腺癌的腫瘤細(xì)胞小，立方形，乳頭呈

簇狀生長(zhǎng)，中央缺乏纖維血管軸心。這些微乳頭

可附著于肺泡壁上或脫落到肺泡腔內(nèi)。常有血管

和間質(zhì)侵犯，有時(shí)可見(jiàn)到砂粒體

最近研究顯示以微乳頭狀為主的腺癌具有較強(qiáng)的

侵襲行為，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。與實(shí)性浸潤(rùn)性腺癌

一樣，預(yù)后很差微乳頭狀浸潤(rùn)性腺癌在2004年WHO分類(lèi)中沒(méi)有單獨(dú)列20WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件21浸潤(rùn)性腺癌變異型WHO(2015)WHO(2004)??浸潤(rùn)性粘液腺癌

混合性浸潤(rùn)性黏液和非黏液腺癌膠樣腺癌?胎兒性腺癌胎兒型腺癌腸型腺癌????粘液性囊性癌印戒細(xì)胞癌透明細(xì)胞腺癌浸潤(rùn)性腺癌變異型WHO(2015)WHO(2004)?浸潤(rùn)性22以前的粘液性BAC,

按貼壁狀或浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的程度分別歸入：粘液性AIS粘液性MIA浸潤(rùn)性粘液腺癌以前的粘液性BAC,按貼壁狀或浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的程度分別歸入：粘23浸潤(rùn)性黏液腺癌

浸潤(rùn)性黏液腺癌在WHO分類(lèi)的浸潤(rùn)性腺癌中單獨(dú)列

出，而黏液性AIS和MIA分別包括在AIS和MIA中一

個(gè)亞型的理由是：

黏液性AIS或MIA的治療原則和預(yù)后與非黏液性AIS

或MIS相同，而浸潤(rùn)性黏液腺癌與其他類(lèi)型腺癌不同

浸潤(rùn)性黏液腺癌常有KRAS突變（～90%），最近證實(shí)存在特異性CD74-NRG1基因融合浸潤(rùn)性黏液腺癌浸潤(rùn)性黏液腺癌在WHO分類(lèi)的浸潤(rùn)性腺癌24黏液性腺癌黏液性腺癌25浸潤(rùn)性黏液腺癌：CD74-NRG1融合浸潤(rùn)性黏液腺癌：CD74-NRG1融合26粘液性囊腺癌膠樣腺癌

粘液性囊腺癌非常罕見(jiàn)，它可能和膠樣癌

是一個(gè)譜系

影像學(xué)或巨檢中見(jiàn)到的單房或多房的粘液

性腺癌現(xiàn)歸入膠樣癌

報(bào)告中可在膠樣癌的診斷后面?zhèn)渥ⅰ耙郧?/p>

的粘液性囊性癌”粘液性囊腺癌膠樣腺癌粘液性囊腺癌非常罕見(jiàn)，它可能和膠27膠樣腺癌膠樣腺癌28腸型腺癌

少數(shù)原發(fā)性肺腺癌在形態(tài)上和免疫組織化學(xué)上與結(jié)直腸癌類(lèi)似，肺腺癌中出現(xiàn)見(jiàn)腸型分化，當(dāng)這種成分超過(guò)腫瘤的50%時(shí)，命名為伴腸型分化的腺癌

腸型肺癌包括腺管樣或乳頭狀結(jié)構(gòu)，有時(shí)為篩孔狀，被覆的腫瘤細(xì)胞多數(shù)為假?gòu)?fù)層高柱狀，腔內(nèi)有壞死和明顯的核碎片。分化較低時(shí)，實(shí)性成分更多腸型腺癌少數(shù)原發(fā)性肺腺癌在形態(tài)上和免疫組織化學(xué)上與結(jié)29腸型腺癌?

它與結(jié)直腸腺癌在形態(tài)上和免疫組織化學(xué)上有相似性。與轉(zhuǎn)移性

的結(jié)直腸癌相比，其腫瘤的異質(zhì)性比較大，可見(jiàn)其他原發(fā)性肺癌

的成分，如貼壁狀生長(zhǎng)?

腫瘤至少有一種腸型分化的免疫組化學(xué)標(biāo)（CDX2/CK20/MUC2）,

但CK7幾乎總是陽(yáng)性和大約超過(guò)半數(shù)病人TTF1陽(yáng)性，有助于鑒別

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌?

原發(fā)性肺腺癌如果組織學(xué)圖像相似結(jié)直腸癌，但缺乏腸型分化的

免疫組化的表型，最好診斷為肺腺癌伴腸型形態(tài)，而不要診斷為

肺的腸型腺癌腸型腺癌?它與結(jié)直腸腺癌在形態(tài)上和免疫組織化學(xué)上有相30腸型腺癌腸型腺癌31腺癌的分子分型分為遠(yuǎn)端呼吸單位、近端炎癥和近端增殖轉(zhuǎn)錄亞型腺癌的分子分型分為遠(yuǎn)端呼吸單位、近端炎癥和近端增殖轉(zhuǎn)錄亞型32小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查

約70%肺癌患者在做病理診斷時(shí)已屬晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，只能通過(guò)小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本做診斷小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查 約70%肺癌患33小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查的局限性

不能反映整個(gè)腫瘤的組織學(xué)亞型

常難以判斷是否存在浸潤(rùn)

肺癌組織學(xué)具有顯著異質(zhì)性

“AIS”和“MIA”不能用于小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)

本的診斷，而大細(xì)胞癌和多形性癌也無(wú)法依據(jù)小

活檢或細(xì)胞學(xué)做出診斷小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查的局限性不能反映整個(gè)腫瘤的組織學(xué)亞34

小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查診斷肺癌的一些新要求

小活檢和/或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本難以進(jìn)一步分型，尤其分化差

的NSCLC，過(guò)去常診斷為非特指性NSCLC（NSCLC-

NOS）

新要求需要借助于免疫組織化學(xué)（TTF-1、p40等）盡

可能將NSCLC區(qū)分為傾向腺癌和傾向鱗狀細(xì)胞癌，以

提供藥物治療的選擇

肺腺癌對(duì)多靶點(diǎn)抗葉酸藥物培美曲塞（pemetrexed）

和抗血管內(nèi)皮生成藥物貝伐珠單抗（bevacizumab）

治療有效，而鱗狀細(xì)胞癌對(duì)培美曲塞治療效果不如腺

癌，用貝伐珠單抗治療可引起威脅生命的大出血 小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查小活檢和/或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本難以進(jìn)一步35分化差的腺癌TTF1分化差的腺癌TTF136分化差的鱗癌p40分化差的鱗癌p4037

小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查診斷肺癌的一些新要求

小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本用于病理診斷外，要適當(dāng)留存一些做分子檢測(cè)（基因突變、擴(kuò)增和重排等）

EGFR基因突變最常見(jiàn)于外顯子21密碼子L858R上的點(diǎn)突變

和外顯子19的框內(nèi)缺失，有突變患者用酪氨酸激酶抑制劑

（TKI）如厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治

療，在PFS和OS上均能顯著獲益

EGFR擴(kuò)增、KRAS基因突變和EML4/ALK基因重排的檢測(cè)也對(duì)藥物反應(yīng)的預(yù)測(cè)有一定價(jià)值

EML4/ALK基因重排的肺腺癌對(duì)克唑替尼（crizotinib）和培美曲塞有較好療效

如有可能，細(xì)胞學(xué)檢查最好與小活檢細(xì)胞學(xué)檢測(cè)一起進(jìn)行，以提高診斷準(zhǔn)確性 小活檢和細(xì)胞學(xué)檢查小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本用于病理診斷外38EGFR突變肺腺癌的特點(diǎn)

EGFR突變肺腺癌的最常見(jiàn)的突變位于外顯子19的框內(nèi)缺失和外顯子21密碼子L858R上的點(diǎn)突變

EGFR突變肺腺癌患者多見(jiàn)于不吸煙的亞裔女性；對(duì)

TKI治療有效；預(yù)后比無(wú)EGFR突變肺腺癌好，即使

對(duì)常規(guī)化學(xué)治療反應(yīng)率高

組織學(xué)上，EGFR突變肺腺癌以貼壁狀生長(zhǎng)方式為主EGFR突變肺腺癌的特點(diǎn)EGFR突變肺腺癌的最常見(jiàn)的39EGFR第19號(hào)外顯子框內(nèi)缺失患者對(duì)酪氨酸酶抑制劑（厄洛替尼或吉非替尼治療有效）EGFR第19號(hào)外顯子框內(nèi)缺失患者對(duì)酪氨酸酶抑制劑（厄洛替尼40WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件41EML4-ALK重排肺腺癌的特點(diǎn)

與野生型ALK和EGFR突變的肺腺癌相比，

EML4-

ALK病人發(fā)病年齡輕（平均年齡分別為52歲和64歲）

；亞洲人常見(jiàn)；臨床分期晚；男性多見(jiàn)（分別為58%

和26%）；不吸煙者多（分別為76%和26%）；對(duì)化

學(xué)治療反應(yīng)率和總生存率相似

組織學(xué)上，EML4-ALK腫瘤以產(chǎn)生黏液為特征，西方

人中常為含有印戒細(xì)胞的實(shí)性生長(zhǎng)方式，而東方人中

常為腺泡生長(zhǎng)方式EML4-ALK重排肺腺癌的特點(diǎn)與野生型ALK和EG42WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件43ALKROS1ROS1分離FISH探針ALKROS1ROS1分離FISH探針44

2004年WHO分類(lèi)

鱗狀細(xì)胞癌

變型

乳頭狀

透明細(xì)胞

小細(xì)胞

基底樣

浸潤(rùn)前病變

鱗狀細(xì)胞原位癌

2015年WHO

分類(lèi)

鱗狀細(xì)胞癌

角化性鱗狀細(xì)胞癌

非角化性鱗狀細(xì)胞癌

基底樣鱗狀細(xì)胞癌

浸潤(rùn)前病變

鱗狀細(xì)胞原位癌

鱗狀細(xì)胞癌（Squamouscellcarcinoma） 2004年WHO分類(lèi) 2015年WHO分類(lèi) 鱗狀細(xì)胞癌45鱗狀細(xì)胞癌病理學(xué)

腫瘤大多位于主支氣管或葉支氣管，約1/3位于周邊區(qū)

大體上，腫瘤呈灰白色，質(zhì)地軟而脆；當(dāng)纖維組織顯

著增生，質(zhì)地變堅(jiān)實(shí)；腫瘤增大，中央可有壞死和空

前形成；如腫瘤向腔內(nèi)生長(zhǎng)，可堵塞支氣管腔

鏡下，依據(jù)有無(wú)角化、角化珠和/或細(xì)胞間橋區(qū)分為角

化性和非角化性鱗癌，依據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度和異型

性又可區(qū)分為高、中和低分化

免疫表型：腫瘤細(xì)胞表達(dá)p40,

p63,

CK5或CK5/6，不表

達(dá)TTF1（非角化性鱗癌偶爾可局灶性弱表達(dá)TTF1）鱗狀細(xì)胞癌病理學(xué)腫瘤大多位于主支氣管或葉支氣管，約146WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件47WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件48角化性鱗癌角化性鱗癌49非角化性鱗癌非角化性鱗癌50p40p4051

鱗狀細(xì)胞癌的遺傳學(xué)改變

研究證實(shí)肺鱗癌存在許多染色體區(qū)的頻發(fā)性擴(kuò)增

或丟失，包括2p,

3q,

5p,

7,

8p,

8q,

11q,

12q,

13q,

14q,

17q,

19p,

19q和20q

肺鱗癌中涉及的基因：SOX2擴(kuò)增TP63擴(kuò)增PIK3CA擴(kuò)增PIK3CA突變PTEN突變AKT1突變

約20%

達(dá)88%

約40%

3.6-6.5%

10%達(dá)7% 鱗狀細(xì)胞癌的遺傳學(xué)改變SOX2擴(kuò)增 約20%52鱗狀細(xì)胞癌的基因表達(dá)譜鱗狀細(xì)胞癌的基因表達(dá)譜53鱗狀細(xì)胞癌的分子分型分為經(jīng)典、原始、基底和分泌四種表達(dá)亞型鱗狀細(xì)胞癌的分子分型分為經(jīng)典、原始、基底和分泌四種表達(dá)亞型54基底樣鱗狀細(xì)胞癌（Basoloidsquamouscellcarcinoma）

形態(tài)學(xué)上缺乏鱗狀細(xì)胞特征而免疫組化上表達(dá)鱗狀細(xì)胞標(biāo)記物的差分化惡性上皮性腫瘤

瘤細(xì)胞小，似基底細(xì)胞，排列成分葉狀，周邊呈柵欄狀

腫瘤內(nèi)可有角化性和非角化性鱗癌成分，但基底樣成分＞50%，按WHO定義應(yīng)歸入基底樣鱗癌

免疫表型與一般的鱗癌相同，不表達(dá)TTF1，也不表

達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（CgA,

Syn,

CD56）；分子遺

傳學(xué)上則不同于一般的鱗癌

基底樣鱗癌的預(yù)后比其他非小細(xì)胞肺癌差基底樣鱗狀細(xì)胞癌（Basoloidsquamouscellc55WHO肺癌病理新分型對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義朱雄增教課件56p40p4057基底樣鱗癌與非基底樣鱗癌最常見(jiàn)13條失調(diào)信號(hào)通路的比較基底樣鱗癌與非基底樣鱗癌最常見(jiàn)13條失調(diào)信號(hào)通路的比較58鱗狀細(xì)胞癌的靶向藥物治療

研究顯示腺癌中EGFR和KRAS突變也存在于鱗癌

中，但現(xiàn)在認(rèn)為這些突變很少發(fā)生在純鱗癌中，存

在EGFR和KRAS突變的病例實(shí)際上是由于活檢組

織取樣不足的腺鱗癌

約達(dá)8%的肺鱗癌存在外顯子2-7缺失的Ⅲ型EGFR

突變，該基因突變與EGFR拷貝數(shù)擴(kuò)增相關(guān)，這種

突變對(duì)吉非替尼或厄洛替尼不敏感鱗狀細(xì)胞癌的靶向藥物治療研究顯示腺癌中EGFR和KR59鱗狀細(xì)胞癌的靶向藥物治療

針對(duì)涉及PI3K信號(hào)通路的PIK3CA、PTEN和AKT1突變的

靶向藥物（如

mTOR

抑制劑

sirolimus

和everolimus）在肺

鱗癌治療中的可能作用目前正在評(píng)估

約22%肺鱗癌存在FGFR1擴(kuò)增，F(xiàn)GFR抑制劑

PD173074

和

brivanib（BMS-582664）在臨床前試驗(yàn)已顯示出能抑制

FGFR擴(kuò)增肺癌細(xì)胞株，也對(duì)小鼠異種移植瘤有反應(yīng)

已證實(shí)約4%肺鱗癌存在一種跨膜受體酪氨酸激酶，DDR2

（盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體2）突變，多靶點(diǎn)激酶抑制劑

dastinib

正

在進(jìn)行肺鱗癌治療臨床試驗(yàn)鱗狀細(xì)胞癌的靶向藥物治療針對(duì)涉及PI3K信號(hào)通路的P60大細(xì)胞癌WHO分類(lèi)（2004）

大細(xì)胞癌大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（歸入神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）結(jié)合性大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌基底細(xì)胞樣癌（歸入鱗狀細(xì)胞癌）淋巴上皮瘤樣癌（歸入其他和不能分類(lèi)腫瘤）透明細(xì)胞癌大細(xì)胞癌伴有橫紋肌樣分化大細(xì)胞癌WHO分類(lèi)（2004）大細(xì)胞癌大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌61腺癌，實(shí)體亞型TTF1和/或napsinA和/或黏液染色陽(yáng)性p40,p63和/或CK5/6陰性（或散在腫瘤細(xì)胞局灶性陽(yáng)性）非角化性鱗狀細(xì)胞癌TTF1,napsinA和黏液染色陰性P40,p63和/或CK5/6彌漫陽(yáng)性腺鱗癌腺癌和鱗癌標(biāo)記物在不同細(xì)胞群呈地圖狀陽(yáng)性，每種腫瘤細(xì)胞成分＞10%缺乏免疫組化特征的大細(xì)胞癌CK陽(yáng)性特異性細(xì)胞標(biāo)記物和黏液染色陰性沒(méi)有明確免疫組化特征的大細(xì)胞癌CK陽(yáng)性免疫表型不明確和黏液染色陰性未做染色的大細(xì)胞癌未做免疫組化或黏液染色形態(tài)學(xué)為未分化NSCLC的亞型（以前的大細(xì)胞癌）注：1.

形態(tài)學(xué)上具有鱗癌或腺癌明確特征的病例不需要用免疫組化評(píng)估為分化區(qū)域；2.

在一些TTF1

陽(yáng)性腫瘤中，p63很少會(huì)較彌漫陽(yáng)性，應(yīng)分類(lèi)為腺癌。腺癌，實(shí)體亞型TTF1和/或napsinA和/或黏液染