胰島素的臨床應(yīng)用

曲連柱

糖尿病之父－Banting，Best胰島素適應(yīng)癥1型糖尿病口服降糖藥失效的2型糖尿病有肝腎功能較嚴(yán)重受損及不全者有糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥，應(yīng)激狀況有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病新發(fā)2型糖尿病血糖很高者按胰島素的來(lái)源動(dòng)物胰島素（豬、羊）基因重組人胰島素（優(yōu)泌林、諾和靈）胰島素類似物（來(lái)得時(shí)、諾和平、諾和銳、優(yōu)泌樂）胰島素按作用時(shí)間分類超短效速效胰島素類似物：優(yōu)泌樂、諾和銳?短效胰島素可溶性胰島素:RI、優(yōu)泌林、諾和靈?

R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素：NPH、優(yōu)泌林N、諾和靈?N長(zhǎng)效胰島素魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)效胰島素類似物:來(lái)得時(shí)、地特胰島素9（諾和平）

胰島素制劑的種類短效RI（RegularInsulin）中效NPH（NeutralprotamineHagedone）長(zhǎng)效PZI（protaminezincinsulin）中短效預(yù)混諾和靈50R、30R；優(yōu)泌樂25、50超短效優(yōu)泌樂Lyspro,諾和銳Aspart（門冬胰島素）無(wú)峰長(zhǎng)效胰島素來(lái)得時(shí)（LANTUS、甘精胰島素）

（基礎(chǔ)胰島素）

地特（Detemir、諾和平）長(zhǎng)秀林(國(guó)產(chǎn)甘精胰島素）各種胰島素的作用時(shí)間時(shí)間（小時(shí)）正規(guī)胰島素，6-10hNPH（中效低精蛋白鋅胰島素）,10-20h門冬、賴脯、谷賴胰島素（短效／速效），4-6h甘精胰島素,24h246810121416182022240長(zhǎng)效胰島素，16-20hLeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.相對(duì)胰島素作用短效類（RI)不含魚精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用，高峰1-3小時(shí)，持續(xù)5-7小時(shí)。單峰中性：豬胰島素:RI,萬(wàn)蘇林。單組分基因重組人胰島素：

諾和靈R（NovolinR）

優(yōu)泌林（Humulin）RI、優(yōu)泌林、諾和靈R

甘舒霖優(yōu)泌林RI常規(guī)人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢起效慢及作用時(shí)間長(zhǎng)

餐后高血糖注射時(shí)間不方便低血糖危險(xiǎn)增加超短效胰島素

胰島素類似物(Analogus)優(yōu)泌樂(Lyspro，賴脯胰島素)諾和銳(Aspart,門冬胰島素）吸收快，作用快，注射后即可進(jìn)餐，可在進(jìn)餐時(shí)、餐中或餐后，持續(xù)時(shí)間短，約2～3小時(shí)。胰島素作用時(shí)間起效時(shí)間(min)

達(dá)峰時(shí)間(min)

最大作用時(shí)間(hr)

持續(xù)時(shí)間(hr)諾和銳?

10－2040－501－33－5優(yōu)泌樂?

10to1530－900.8－4.33－5諾和靈?R約3080－1202.5－5約8

*Glucose-loweringactionafterscinjection.速效胰島素類似物－

更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰島素(mU/l)正常人胰島素皮下注射優(yōu)泌樂?

+NPH進(jìn)餐AdaptedfromPolonskyetal.1988Timeofday晚餐NPH早餐午餐中效類(NPH)含魚精蛋白，二者比例為1:1,不含過(guò)剩的魚精蛋白，皮下、肌肉用，可單獨(dú)或與短效類合用，各自發(fā)揮作用高峰6-12小時(shí)，持續(xù)18-24小時(shí)。餐前1小時(shí)或睡前注射。諾和靈N優(yōu)泌林N優(yōu)泌林N長(zhǎng)效胰島素類似物近年上市有甘精胰島素（Lantus,來(lái)的時(shí)）,24小時(shí)無(wú)高峰任意時(shí)間皮下注射均可提供體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素諾和諾德公司最近上市諾和平來(lái)得時(shí)?（甘精胰島素）的結(jié)構(gòu)1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A鏈B鏈115105101520Asn30GlyArgArg5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了穩(wěn)定性B鏈的C端加了兩個(gè)精氨酸可溶解于弱酸性環(huán)境酸性注射液（pH4.0）3 在皮下組織（pH7.4）形成甘精胰島素微細(xì)沉淀3

微細(xì)沉淀中游離的甘精胰島素六聚體緩慢釋放3

作用延長(zhǎng)3

1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.3.KramerW.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107(supp