第11章維生素(Vitamin)

維生素是維持人類機體正常代謝和生理功能所必需的微量營養(yǎng)物質(zhì)。人們通常根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，命名為維生素A、B、C、D、E、K等。

維生素的種類繁多，現(xiàn)在以發(fā)現(xiàn)的有六十多種，生理功能各異，化學(xué)結(jié)構(gòu)又缺乏類緣性。故一般多依據(jù)其溶解度，將它們分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。脂溶性維生素:VitaminA、D、E、K水溶性維生素:VitaminB族、C族第一節(jié)脂溶性維生素

一、維生素A簡述：

VitaminA存在于動物的肝、奶、肉類及蛋黃中，尤其在魚肝油中含量最豐富。植物中含維生素A原，如?-胡蘿卜素、玉米黃素。理論上一分子的?-胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為2分子的VitaminA。結(jié)構(gòu)如下：

VitaminA包括維生素A1、A2、A1醛以及它們的幾何異構(gòu)體。（理論上有16個異構(gòu)體，但因空間位阻，只有少數(shù)位阻較小的異構(gòu)體能存在）目前發(fā)現(xiàn)有6種維生素A1的異構(gòu)體。

其中全反式的VitaminA1活性最強、最穩(wěn)定。因此一般研究的VitaminA為全反式VitaminA1。

VitaminA1可氧化為VitaminA1醛、VitaminA1酸。一、維生素A1醋酸酯(認(rèn)結(jié)構(gòu))全反式-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)己-1-烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯1、結(jié)構(gòu)及名稱2、理化性質(zhì)1)淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物

2)極易溶于氯仿、乙醚、環(huán)己烷或石

油醚,微溶于乙醇,不溶于水。

3、穩(wěn)定性1)H+/OH-下易水解（∵含酯鍵）2）Δ、UV、重金屬離子、氧化劑、酶、空氣條件下，易被氧化。3）∵屬烯丙型醇∴遇酸易脫水，生成脫水VitaminA，活性↓。

4）異構(gòu)化，活性↓。問題：如何提高VitaminA的穩(wěn)定性？4、定性、定量1）VitaminA+SbCl3反應(yīng)呈深藍(lán)色，逐漸變?yōu)樽霞t色2）視黃醇可發(fā)生強黃綠色熒光，可作

VitaminA定量、定性分析的依據(jù)。5、藥效

臨床上主要用于治療因維生素A缺乏所引起的夜盲癥、角膜軟化、干眼病、皮膚干裂、粗糙及粘膜抵抗感染能力低下等癥。維生素A具有促進生長，維持上皮組織的正常機能的作用。此外，還有抗癌、抗氧化作用。6、構(gòu)效關(guān)系（以VitaminA1為例）4個雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則活性消失，增長或縮短脂肪鏈，活性大為降低酯化或換成醛基，活性不變，但換成羧基時，活性僅為VitaminA的1/10雙鍵氫化或部分氫化時，活性喪失

增加雙鍵數(shù)目活性下降二、維生素D

VitaminD主要存在于魚類的肝臟、蛋黃中，植物油和酵母中含有麥角甾醇，經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變?yōu)閂itaminD2。二、維生素D

維生素D族屬甾醇類衍生物，目前已有十余種，它們都有共同的基本結(jié)構(gòu)，只是17位上的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)不同。主要的維生素D有D2、D3、D4、D5。其中以D2、D3最重要。

(一)維生素D2（又稱麥角骨化醇）1.結(jié)構(gòu)及名稱9，10-開環(huán)麥角甾-5，7，10（19），22-四烯-3?-醇19182021221)白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭、無味。2)易溶于乙醇、乙醚、丙酮，略溶于植物油，不溶于水。2.理化性質(zhì)3.穩(wěn)定性1)紫外線或日光/H+/O2下易變質(zhì)（含雙鍵）。變質(zhì)后，活性↓，毒性↑?！鄡Υ鎽?yīng)避光、充氮氣，密封，冷藏。2）與滑石粉、磷酸氫鈣接觸，可發(fā)生異構(gòu)化。

4.鑒別

其氯仿溶液+酸酐和H2SO4振搖，溶液初顯黃色，漸變紅色，迅速變?yōu)樽仙?，最后呈綠色。此反應(yīng)為甾體化合物共性。

5.代謝和藥效

維生素D促進小腸粘膜和腎小管對Ca、P的吸收，促進骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡。用于預(yù)防和治療佝僂病、骨質(zhì)軟化病及老年性骨質(zhì)疏松癥。代謝：主要是在肝、腎兩次羥化，才有促腸內(nèi)鈣磷吸收，幫助骨骼鈣化作用。(二)維生素D3（又稱膽骨化醇）

1.結(jié)構(gòu)及名稱9，10-開環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-3?-醇2.理化性質(zhì)1）無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末2）極易溶于氯仿、乙醇、乙醚或丙酮，略溶于植物油，不溶于水3.穩(wěn)定性

在空氣中/遇光易變質(zhì)，所以應(yīng)避光，充N2，密封保存。比維生素D2穩(wěn)定。（側(cè)鏈上無雙鍵，C24上少一個甲基）4.鑒別同維生素D25.藥效

調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，適應(yīng)癥與維生素D2相同。問題：為什么缺鈣時，醫(yī)生說要

多曬太陽？是否有道理？

答：食物和酵母中含有麥角甾醇，紫外光下轉(zhuǎn)變成VitaminD2。皮下

7-脫氫膽甾醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變成

VitaminD3。（9，10開環(huán)）簡述:VitaminE是一類與生殖功能有關(guān)的維生素，從其化學(xué)結(jié)構(gòu)看屬苯并二氫吡喃類衍生物。因苯環(huán)上含有酚羥基，所以又稱生育酚。三、維生素E類

VitaminE在自然界有8種同系物：4個生育酚和4生育三烯酚。其中α、β、γ、δ4種生育酚較重要，α體活性最強。所以VitaminE以α-生育酚為代表。

VitaminE主要存在于植物中，在麥胚油、花生油、芝麻油中含量豐富。其天然品為右旋體，而合成品的VitaminE為消旋體，生物活性僅為右旋體的40%。

VitaminE易被氧化，所以制成VitaminE醋酸酯及煙酸酯等。(一)維生素E醋酸酯（α-生育酚醋酸酯）

（±）-2,5,7,8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基-十三烷基）-6-苯并二氫吡喃醇醋酸酯

1.結(jié)構(gòu)及名稱2.理化性質(zhì)

1）微黃色/黃色透明的粘稠液體。

2）易溶于無水乙醇、丙酮、乙醚或石油醚，不溶于水。3.穩(wěn)定性1）水解2）易氧化，遇光色漸變深。應(yīng)避光、密封保存。4.鑒別1）與KOH共熱水解→VitaminE+Fecl3→

對生育醌和Fe2++2，2’-聯(lián)吡啶→血紅色絡(luò)離子2）其乙醇液與HNO3共熱→生育紅（橙紅色）5.藥效

臨床上用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥（對生物膜有保護、穩(wěn)定及調(diào)控作用），更年期障礙，進行性肌營養(yǎng)不良，也用于心血管疾病及抗衰老的治療。四、維生素K類

VitaminK是一類具有凝血作用的維生素總稱。已知有維生素K1—K7

七種。K1

由植物合成K2

由植物合成，也由腸道細(xì)菌產(chǎn)生K3K4由人工合成，水溶性的K5K6

結(jié)構(gòu)屬萘胺類衍生物K7脂溶性的（一）分布VitaminK1、K2主要分布在綠色植物中，以苜蓿、菠菜中含量最為豐富。VitaminK2也可由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，并被吸收利用∴一般不易引起VitaminK缺乏，但長期應(yīng)用廣譜抗菌藥會引起腸道細(xì)菌合成VitaminK2↓。另外，新生兒缺乏腸道細(xì)菌，易導(dǎo)致VitaminK缺乏。VitaminK3、K4為化學(xué)合成品。

（二）代表藥VitaminK1

VitaminK3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）VitaminK1（了解）不溶于水。VitaminK3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）1.結(jié)構(gòu)及名稱：1，2，3，4-四氫-2甲基-1，4-二氫-2-萘磺酸鈉鹽三水合物

2.理化性質(zhì)

易溶于水，不溶于乙醚、苯。有引濕性，遇光變色。（藥典規(guī)定避光密封保存）3.穩(wěn)定性

其水溶液存在動態(tài)平衡。H+/OH-/O2條件下，平衡向右，產(chǎn)生甲萘醌↓（光、加熱會加速反應(yīng)）加Nacl/焦亞硫酸鈉，平衡向左，穩(wěn)定性↑4.限量檢查

其水溶液遇光和熱部分發(fā)生異構(gòu)化（活性↓），產(chǎn)物與鄰二氮雜菲試液，生成紅色沉淀。而VitaminK3不與其反應(yīng)。5.藥效維生素類止血藥，用于凝血酶原過低癥，VitaminK缺乏癥，新生兒出血癥。此外，還有鎮(zhèn)痛作用，用于膽石癥，膽道蛔蟲引起的絞痛。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、溶血性貧血等。6.構(gòu)效關(guān)系

2位-CH3被乙基、烷氧基及Ｈ取代，活性下降；被－Cl取代,活性相反。小結(jié)：1.掌握維生素的分類題1：下列藥物中哪些屬于水溶性維生素

A、維生素CB、維生素AC、維生素DD、維生素B6

E、維生素K12.掌握維生素A的結(jié)構(gòu)及名稱3.掌握維生素A的性質(zhì)

題2：下列敘述中哪項與維生素A不符：

[2003年職業(yè)藥師資格考試題]

A、維生素A側(cè)鏈上有4個雙鍵，故現(xiàn)共有

16個順反異構(gòu)體

B、全反式的維生素A活性最強

C、本品對紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化生成環(huán)氧化物

D、維生素A是構(gòu)成視覺細(xì)胞感光物質(zhì)的前體

E、維生素A在體內(nèi)被代謝為維生素A酸而代謝

4.了解維生素A的構(gòu)效關(guān)系4個雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則活性消失，增長或縮短脂肪鏈，活性大為降低

酯化或換成醛基，活性不變，但換成羧基時，活性僅為VitaminA的1/10雙鍵氫化或部分氫化時，活性喪失

增加雙鍵數(shù)目活性下降5.掌握維生素D的來源、藥效

6.了解維生素D的結(jié)構(gòu)、鑒別題