2023年風(fēng)險評估報告目 錄\l“_TOC_250006“一、概述 3\l“_TOC_250005“二、評估目的 3\l“_TOC_250004“三、評估依據(jù)和工具 3四、評估范圍 4質(zhì)量體系 4\l“_TOC_250003“生產(chǎn)治理 19\l“_TOC_250002“設(shè)施設(shè)備 234.偏差 28\l“_TOC_250001“5.產(chǎn)品質(zhì)量回憶 30\l“_TOC_250000“五、評估結(jié)果 32內(nèi) 容一、概述：到達(dá)降低質(zhì)量風(fēng)險危害程度的目的，從而發(fā)揮質(zhì)量風(fēng)險治理對企業(yè)GMP貫徹實(shí)施的保證作用，進(jìn)一步確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，切實(shí)保障公眾用藥的安全有效。二、評估目的：控措施，明確公司的風(fēng)險掌握手段。三、評估依據(jù)和工具：〔S〕、發(fā)生的可能性〔F〕和可控性〔D〕進(jìn)展分析評分，最終確定風(fēng)險級別〔R〕和確定〔II級〕是有條件承受風(fēng)險，通過實(shí)施風(fēng)險掌握措施，風(fēng)險得以降低，效益超過風(fēng)險，達(dá)實(shí)行有效干預(yù)措施來躲避風(fēng)險的發(fā)生。S、F、D及R具體內(nèi)容見下表：從客戶的安全性、有效性、法規(guī)符合性方面進(jìn)展嚴(yán)峻性評估評分從客戶的安全性、有效性、法規(guī)符合性方面進(jìn)展嚴(yán)峻性評估評分〔客戶指受危害影響的人或工序〕〔1-10〕對客戶〔安全性、有效性〕危害極為嚴(yán)峻，甚至災(zāi)難性的；或者不符合相關(guān)法規(guī)9-10力量：發(fā)生的可能性力量未知〔發(fā)生的可能性〕評分力量：發(fā)生的可能性力量未知〔發(fā)生的可能性〕評分〔1-10〕幾乎肯定確定發(fā)生：＞1/10常常發(fā)生，幾乎每次都發(fā)生9-10＞1/100很可能發(fā)生7-8＞1/2023可能發(fā)生5-6很少發(fā)生：＞1/150000不太可能發(fā)生3-4稀有：＜1/150000幾乎不行能發(fā)生1-23：D〔可控性，檢測掌握等級〕力量：檢測出來確實(shí)定性力量未知力量：檢測出來確實(shí)定性力量未知〔發(fā)生的可能性〕評分幾乎確定不行能覺察失效目前的掌握方法幾乎不行能檢測消滅在的缺陷9-10潛在缺陷在抵達(dá)下一個過程前被覺察的可能性非不太可能覺察失效：＜50% 7-8常小潛在缺陷在抵達(dá)下一個過程前不大可能由過程控可能覺察失效：＜95% 5-6制覺察或防止覺察失效有較高的可能性：＜潛在缺陷在抵達(dá)下一個過程前可以由過程掌握發(fā)3-499% 現(xiàn)或防止的程度較高幾乎可以確定潛在缺陷在抵達(dá)下一過程前被覺察幾乎確定能覺察：＞99% 1-2或被防止4：R〔風(fēng)險級別〕=S×F×D風(fēng)險值〔R〕=風(fēng)險值風(fēng)險級別說明風(fēng)險影響的嚴(yán)峻程度〔評分〕×風(fēng)≥100III不行承受〔評分〕×可控性，檢測掌握等級〔評分〕71-99II有條件承受掌握及物料與產(chǎn)品放行等方面進(jìn)展分析和評估。評估工程：質(zhì)量體系的機(jī)構(gòu)設(shè)置是否符合要求，是否配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的治理人員的資質(zhì)和培訓(xùn)是否符合質(zhì)量掌握需要；廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建筑、改造和維護(hù)是否符合藥品生產(chǎn)要求；生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)、布局和使用是否符合產(chǎn)品的特性及GMP的要求；各種管道、照明設(shè)施等共用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝是否符合GMP的要求；倉儲區(qū)是否有足夠的空間，確保各類物料和產(chǎn)品有序存放；倉儲區(qū)的倉儲條件是否符合產(chǎn)品的特性要求；使用和發(fā)運(yùn)；是否建立不合格物料和產(chǎn)品的文件制度，并確保隔離區(qū)內(nèi)妥當(dāng)保存；清潔、檢驗(yàn)方法進(jìn)展了驗(yàn)證；分開，微生物試驗(yàn)室是否和其他試驗(yàn)室分開樣品取樣和分樣流程是否符合要求；質(zhì)量掌握的檢驗(yàn)流程、檢驗(yàn)報告和樣品治理是否符合要求；法定標(biāo)準(zhǔn)未收載或規(guī)定需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過驗(yàn)證。干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控或工藝用水監(jiān)測是否符合要求；量檢測趨勢實(shí)行了有效的訂正和預(yù)防措施。備專職人員負(fù)責(zé)治理效實(shí)施；段進(jìn)展過科學(xué)的評估；是否建立GMP自檢治理文件制度，定期對本企業(yè)GMP的執(zhí)行狀況進(jìn)展自檢。101.2.評估檢查表：序號 風(fēng)險評估工程 風(fēng)險評估檢查

風(fēng)險評價S

風(fēng)險級F D R 別

風(fēng)險掌握措施 企業(yè)負(fù)責(zé)人〔總裁〕：為全職人員，全面負(fù)責(zé)公司日常治理工作，是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。下設(shè)副總裁、總監(jiān)、所長分別負(fù)責(zé)各相關(guān)的系統(tǒng)。2.企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人〔質(zhì)量技術(shù)總監(jiān)〕：為質(zhì)量系統(tǒng)負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量授質(zhì)量體系的機(jī)構(gòu)設(shè)置權(quán)人，為全職人員，直屬公司總裁領(lǐng)導(dǎo)。獨(dú)立履行其職責(zé)，全面負(fù)備足夠數(shù)量并具有適徹落實(shí)和質(zhì)量體系的建立。質(zhì)量系統(tǒng)下設(shè)質(zhì)量保證部和質(zhì)量掌握當(dāng)資質(zhì)的治理和操作部。構(gòu)，明確企業(yè)13.企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人〔公司副總裁〕：為企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，為全職人員，58280Ⅱ級生產(chǎn)負(fù)責(zé)人職直屬公司總裁領(lǐng)導(dǎo)，企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人將大局部職責(zé)授權(quán)于公司生產(chǎn)責(zé)性質(zhì)及生產(chǎn)規(guī)模是否總經(jīng)理，由生產(chǎn)總經(jīng)理分管車間、生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備工程部、適應(yīng)儲運(yùn)部、選購部、安全辦公室等部門。每個崗位依據(jù)生產(chǎn)需要配備了相應(yīng)的生產(chǎn)操作人員，各崗位職責(zé)明確，無遺漏，無混淆和穿插職責(zé)，能滿足日常生產(chǎn)需求。質(zhì)量保證部：設(shè)立經(jīng)理——主管——員工的分級治理模式，設(shè)立了QA、辦公室QA、文件治理員、信息治理員等崗位，配備足夠的質(zhì)量治理人員，完全滿足了日常生產(chǎn)質(zhì)量治理要求。各崗位職責(zé)明確，無遺漏，無混淆和穿插職責(zé)。質(zhì)量掌握部：設(shè)立主任——主管——檢驗(yàn)組長——檢驗(yàn)員，依據(jù)檢驗(yàn)需要，檢驗(yàn)崗位分為：化工原料與中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)環(huán)境包材和留樣檢驗(yàn)制劑中間產(chǎn)品與成品檢驗(yàn)制劑原輔料檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)品治理組，人員配備滿足生產(chǎn)質(zhì)量需求，崗位職責(zé)明確，質(zhì)量掌握內(nèi)容不穿插、無遺漏。1.企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人均為藥學(xué)專業(yè)本科學(xué)歷，具備執(zhí)業(yè)藥師資格，具備多年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的實(shí)踐閱歷，定期參與本崗位和藥品法規(guī)、各種相關(guān)的專業(yè)學(xué)問的培訓(xùn)。質(zhì)量系統(tǒng)人員穩(wěn)定，企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量系統(tǒng)各部門的負(fù)責(zé)人多年未變更。人員的資質(zhì)和培訓(xùn)是22.各崗位的人員，入職前要經(jīng)過入職培訓(xùn)，考核通過方可進(jìn)展崗位操43560I需要加強(qiáng)培訓(xùn)否符合質(zhì)量掌握需要；作，之后每年定期進(jìn)展崗位技能、衛(wèi)生、藥品法規(guī)等學(xué)問培訓(xùn)；從效果的考核事危急品作業(yè)的員工每年還進(jìn)展安全防護(hù)學(xué)問的培訓(xùn)，電工、焊工等特種工種的員工還經(jīng)特種作業(yè)學(xué)問的培訓(xùn)考試，取得了特種作業(yè)證方可上崗。質(zhì)量檢驗(yàn)人員均經(jīng)過“北京市藥品檢所檢驗(yàn)員”的培訓(xùn)，并通過考核取得檢驗(yàn)員證書后上崗。但通過評估檢查，目前個別員工培訓(xùn)不到位，有局部操作執(zhí)行有偏差。3是否符合藥品生產(chǎn)要求

依據(jù)GMP廠房與設(shè)施的使用要求、檢查與維護(hù)保養(yǎng)的等內(nèi)容。我公司廠區(qū)周邊無工業(yè)和生活污染源。廠區(qū)路面經(jīng)過硬化，其它地面進(jìn)展綠化，生活垃圾和工業(yè)廢棄物按規(guī)定分類處理，互不阻礙。目前由于廠房建廠很早，在布局上存在不合理現(xiàn)象。依據(jù)產(chǎn)品的特性，我公司生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的設(shè)計(jì)布局根本上遵循了“人流

通過制定嚴(yán)格的相關(guān)軟件，5 3 4 60 I級 能夠降低布局不合理帶來的風(fēng)險使用是否符合產(chǎn)品的特性及GMP

物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；干凈級別協(xié)調(diào)”三協(xié)調(diào)”原則，目前由于廠房建廠很早，局部功能間設(shè)置不合理。依據(jù)產(chǎn)品的特性和GMP的要求，我公司建立固體制劑車間〔一般制劑、固體制劑抗腫瘤藥車間、精烘包車間，做到不同類型藥品分開生產(chǎn)，避開藥品污染和穿插混淆的風(fēng)險

5 3 3 45 I

通過制定嚴(yán)格的軟件能夠降低因布局不合理帶來的風(fēng)險生產(chǎn)區(qū)的內(nèi)外表是否口嚴(yán)密、無顆粒物脫效地防止昆蟲和其他

我公司的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)墻與天花板吊頂承受鋁合金板建成，外表結(jié)實(shí)，無氣孔，四周密封無縫隙。地面承受PVC卷材，外表光滑，易于清潔。內(nèi)4在生產(chǎn)區(qū)的通道口處和人員和物料進(jìn)出口處設(shè)置滅蠅燈、粘鼠板、擋鼠板等防范設(shè)施，有效防止昆蟲和動物的進(jìn)入。通過評估檢查目前

5 3 60 Ⅰ級

通過維護(hù)和修理，能夠確保墻面光滑易清潔動物的進(jìn)入 局部干凈區(qū)墻面有磕碰狀況。我公司各種管道均承受了易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化共用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安

學(xué)變化或吸附藥品，所用材料無毒，管道的設(shè)計(jì)安裝無死角和盲管。2.我公司干凈區(qū)依據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)置了足夠的照度。主要操作區(qū)域的照2 2 3 12 I級

風(fēng)險較低，可不必主動實(shí)行裝是否符合GMP的要求度一般不低于300lx,關(guān)心工作區(qū)、走廊、男女更衣間、物料緩沖間的150lx，有特別要求的生產(chǎn)部位設(shè)置了局部照明。

風(fēng)險干預(yù)措施倉儲區(qū)空間滿倉儲區(qū)是否有足夠的產(chǎn)品有序存放

分別用綠色、紅色、黃色的醒目標(biāo)識標(biāo)記，確保物料有足夠的貯存空

2 3 1 6 I

足各種物料存儲，風(fēng)險較低可不必主動采間，避開物料穿插混淆 取風(fēng)險干預(yù)措施倉儲區(qū)的倉儲條件是否符合產(chǎn)品的特性要求

燥，遮光、密閉、通風(fēng)設(shè)施良好。2.原輔料庫、成品庫、包裝材料庫：為常溫庫，溫度為0-30℃，相對濕度為75%以下?？招哪z囊依據(jù)其特性及存放要求，單獨(dú)存放于陰涼庫中。危急品庫：依據(jù)不同危急品的特性要求設(shè)置溫濕度限度，危急品庫有危急品的標(biāo)識，保持良好的通風(fēng)，庫房內(nèi)避開明火、直接加熱

1 2 2 4 I

經(jīng)實(shí)行降溫除濕后庫房溫濕度能滿足物料存放要求和電源線暴露在外，室內(nèi)照明必需實(shí)行防爆燈具，防止產(chǎn)生電火花；標(biāo)。是否建立物料與產(chǎn)品9

依據(jù)GMP的要求，我公司建立了《物料和產(chǎn)品貯存治理規(guī)程》、《物料接收、入庫操作規(guī)程》、《物料發(fā)放、退庫操作規(guī)程》、《產(chǎn)品退貨治理規(guī)程》、《產(chǎn)品發(fā)運(yùn)操作規(guī)程》對物料入庫、貯存、發(fā)放、退2 4 3 24 庫等環(huán)節(jié)均有明確的規(guī)定同時在日常工作中嚴(yán)格依據(jù)以上物料相關(guān)文件的要求執(zhí)行。依據(jù)GMP的要求制定了《不合格品治理規(guī)程》對不合格品的范圍、

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施是否建立不合格物料

不合格品的治理流程均有明確規(guī)定，并要求公司不合格品的治理嚴(yán)

10確保隔離區(qū)內(nèi)妥當(dāng)保存

格依據(jù)文件要求執(zhí)行。建立了《產(chǎn)品返工、重加工、回收治理規(guī)程》規(guī)定產(chǎn)品返工、重加工、回收的定義，范圍及要求、流程等內(nèi)容并嚴(yán)格依據(jù)文件的要求進(jìn)展操作。

4 5 2 40 I

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施是否建立驗(yàn)證治理的11器、工藝、清潔、檢驗(yàn)方法進(jìn)展了驗(yàn)證

我公司依據(jù)GMP的需要建立《驗(yàn)證治理規(guī)程》和《驗(yàn)證總打算》對驗(yàn)證的范圍、驗(yàn)證的類型、驗(yàn)證的機(jī)構(gòu)與組織、驗(yàn)證的治理流程有明確的規(guī)定，每年我公司還制定驗(yàn)證年度打算，明確每年度具體的驗(yàn)證工程；每年依據(jù)規(guī)定對本公司廠房、設(shè)施設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、工藝、清潔、檢驗(yàn)方法等進(jìn)展了有效的驗(yàn)證，確保公司能生產(chǎn)出持續(xù)

3 5 2 30 I

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施穩(wěn)定的產(chǎn)品。770m2室設(shè)有樣品接收室、理化試驗(yàn)室、儀器室〔按儀器分類設(shè)立〕、質(zhì)量掌握過程的試驗(yàn)室設(shè)施和產(chǎn)品性質(zhì)及生產(chǎn)規(guī)模是否相適應(yīng)，12生物試驗(yàn)室是否和其他試驗(yàn)室分開質(zhì)量掌握試驗(yàn)室配備

和生產(chǎn)區(qū)分開，其中微生物室和其他試驗(yàn)室分開。。計(jì)、原子吸取分光光度計(jì)、傅立葉變換紅外光譜儀、水分測定儀、2 2 2 6 自動電位滴定儀、自動旋光儀pH計(jì)、烘干稱量法水分測定儀、智能藥物溶出儀、智能崩解儀、微生物限度專用檢查儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、脆碎度檢查儀、三用紫外、智能型風(fēng)速風(fēng)量計(jì)、熔點(diǎn)儀、澄明度檢測儀等儀器設(shè)施，完全滿足我公司產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模的需求。依據(jù)公司產(chǎn)品的特性，我公司質(zhì)量掌握部配備了中國藥典、相應(yīng)品種的法定標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)圖譜必要的工具書，購置了標(biāo)準(zhǔn)品、比照品、

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施險，但需進(jìn)一的文件和工具書和產(chǎn)13品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模是否適應(yīng)

試劑、試液、培育基等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)。我公司質(zhì)量掌握部具有：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；取樣操作規(guī)程和記錄；檢驗(yàn)操

5 4 3 60 I

步加強(qiáng)檢驗(yàn)方法確實(shí)認(rèn)，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的牢靠性GMP要求的文件制度，根本上滿足我公司產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模的需求。依據(jù)GMP的要求，我公司制定比較完善《取樣操作規(guī)程》，對取樣 為可接受風(fēng)樣品取樣和分樣流程14

人員的要求、分工、取樣器具、樣品容器、取樣設(shè)施、取樣原則、

4 4 3 48 I

險，可不必主是否符合要求 取樣量、取樣流程、樣品轉(zhuǎn)移和貯存、取樣特別處理等做出具體的規(guī)定，確保所取的樣品符合產(chǎn)品特性和GMP的需求。1GMP和中國藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)的要求制定對應(yīng)制劑原料檢驗(yàn)操作規(guī)程、輔料檢驗(yàn)操作規(guī)程、化工原料檢驗(yàn)操作規(guī)程、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程、成品檢驗(yàn)操作規(guī)程，日常檢驗(yàn)嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程。

動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施質(zhì)量掌握的檢驗(yàn)流程、15 否符合要求

制定了《物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)與測試治理規(guī)程》對樣品的承受分發(fā)、檢驗(yàn)、記錄、檢驗(yàn)報告書、剩余樣品處理做出具體的規(guī)定，確保了日常檢驗(yàn)有序操作。制定了《檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超趨勢及特別數(shù)據(jù)調(diào)查治理規(guī)程》規(guī)定了檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超趨勢及特別數(shù)據(jù)的調(diào)查處理流程和方式，確保了檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確和牢靠。制定了《留樣治理規(guī)程》對留樣量、貯存、標(biāo)識、留樣的觀看、留樣的樣品的報廢都做出具體的規(guī)定。

風(fēng)險可承受，2 1 1 2 I級 不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施法定標(biāo)準(zhǔn)未收載或規(guī)我公司在產(chǎn)的生產(chǎn)品種均為中國藥典或者法定標(biāo)準(zhǔn)中收載的品種，在16定需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方執(zhí)行過程中已依據(jù)GMP的要求對全部在產(chǎn)品種的檢驗(yàn)方法進(jìn)展過有效32212I險，可不必主法是否經(jīng)過驗(yàn)證確實(shí)認(rèn)，進(jìn)一步確保了檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確和牢靠動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施我公司制定《干凈室〔區(qū)〕環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程》、《干凈區(qū)〔室〕環(huán)干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控或工境監(jiān)測治理規(guī)程》、《純化水監(jiān)測治理規(guī)程》、《純化水監(jiān)測操作規(guī)需加大飲用水17藝用水監(jiān)測是否符合程》、《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》、《生活飲用水系統(tǒng)治理規(guī)程》、《飲用43336I的監(jiān)測頻次，要求；水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，對純化水、飲用水的日常取樣、監(jiān)測頻次、監(jiān)測工程、確保純化水原監(jiān)測儀器、合格標(biāo)準(zhǔn)均作了具體的規(guī)定，但文件中對飲用水監(jiān)測頻次水質(zhì)量較低，存在肯定污染風(fēng)險。我公司依據(jù)GMP和藥典的要求制定了《穩(wěn)定性考察治理規(guī)程》，對藥品的數(shù)量、包裝、樣品的保存期、穩(wěn)定性考察試驗(yàn)條件和工程、考察需明確持續(xù)穩(wěn)持續(xù)穩(wěn)定性考察內(nèi)容內(nèi)容和試驗(yàn)周期、穩(wěn)定性試驗(yàn)打算、取樣和檢驗(yàn)、報告、穩(wěn)定性考察定性考察的產(chǎn)18和操作是否符合要求；治理做了明確的規(guī)定，我公司所生產(chǎn)的品種已嚴(yán)格依據(jù)該文件的要求32424I品范圍，產(chǎn)品進(jìn)展了產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，但未對申報生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進(jìn)展穩(wěn)定性考全過程的質(zhì)量察。掌握1.依據(jù)產(chǎn)品和試劑特性需求，質(zhì)量掌握部制定了《質(zhì)量掌握試驗(yàn)室安19質(zhì)量掌握試驗(yàn)室安全全治理規(guī)程》，配備了滅火消防器材、工作服等安全防護(hù)設(shè)施，并對2226I險，可不必主治理是否全面檢驗(yàn)人員進(jìn)展了儀器設(shè)備使用、安全防護(hù)措施等學(xué)問進(jìn)展了全面的培動實(shí)行風(fēng)險干訓(xùn)。2.嚴(yán)禁無關(guān)人員接觸，確保了化學(xué)劇毒品的使用安全。

預(yù)措施對產(chǎn)品生產(chǎn)過程是否20實(shí)施全程監(jiān)控

我公司依據(jù)GMP和產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需求制定《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)控操作規(guī)程》、《物料倉儲質(zhì)量監(jiān)控操作規(guī)程》，配備了和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的監(jiān)控人員，對我公司所生產(chǎn)的產(chǎn)品從物料進(jìn)廠到出庫發(fā)貨實(shí)行2 3 3 18 了全程監(jiān)控，確保了產(chǎn)品的進(jìn)廠物料、生產(chǎn)操作、包裝操作符合GMP的要求。制定了《物料放行操作規(guī)程》，要求物料放行審核人員對進(jìn)廠物料供給商確實(shí)認(rèn)、廠家報告、物料包裝標(biāo)識、檢驗(yàn)結(jié)果等內(nèi)容進(jìn)展審核確認(rèn)，合格后物料方可放行，用于生產(chǎn)。制定了《中間產(chǎn)品、待包產(chǎn)品放行操作規(guī)程》，由車間質(zhì)監(jiān)員對產(chǎn)

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施物料和產(chǎn)品放行是否21

2 1 1 2 I

險，可不必主符合要求 品流轉(zhuǎn)證”連同檢驗(yàn)報告交由中間站治理員準(zhǔn)予中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品放行。依據(jù)GMP的要求制定了《成品放行操作規(guī)程》，規(guī)定了成品放行的審核、批準(zhǔn)人職責(zé)、放行審核的內(nèi)容、放行的流程，符合要求后出具“成品放行審核的”連同檢驗(yàn)報告交儲運(yùn)部，成品方可銷售發(fā)貨。

動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施依據(jù)GMP的要求建立《供給商治理規(guī)程》，按物料類別對物料進(jìn)展分是否建立物料供給商22

類治理，依據(jù)不同的物料類別索取相應(yīng)的供給商資質(zhì)，建立供給商檔案，對原輔料、關(guān)鍵中間體和內(nèi)包材等供給商在資質(zhì)審計(jì)合格后還需進(jìn)展供給商現(xiàn)場審計(jì)以及試用驗(yàn)證等系列工作，符合要求經(jīng)相關(guān)部門的審核批準(zhǔn)前方可成為合格的供給商。原料供給商變更或更換除了企

4 2 4 32 I

加大供給商治理力度，查找符合規(guī)定的藥料供給商進(jìn)展評估業(yè)內(nèi)部需完成系列爭論驗(yàn)證還需經(jīng)藥監(jiān)局備案批準(zhǔn)前方可正式使用。343448I4464I

用輔料是否建立變更掌握系23量的變更進(jìn)展了評估和治理

依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕》、《藥品注冊治理方法》、《已上市化學(xué)藥品變更爭論的技術(shù)指導(dǎo)原則〔一〕》我公司制定了《變更治理規(guī)程》，對變更掌握范圍、變更的分類、變更的流程、4資料的保存進(jìn)展明確的規(guī)定，在日常變更中嚴(yán)格依據(jù)該規(guī)程的規(guī)定進(jìn)行

需更深入、全面調(diào)查分析進(jìn)展風(fēng)險評估，尤其是申報生產(chǎn)的產(chǎn)品的變更是否建立訂正和預(yù)防回、偏差、自檢、工藝性能和質(zhì)量檢測趨勢實(shí)行了有效的訂正和

依據(jù)GMP的要求建立了《訂正措施與預(yù)防措施治理規(guī)程》對投訴、召回、偏差、自檢、工藝性能和質(zhì)量檢測產(chǎn)生的不良趨勢均按要求實(shí)行的4織實(shí)施、跟蹤確認(rèn)。目前雖然對投訴、召回、偏差等不良趨勢制定了訂正與預(yù)防措施，但效果不明顯，導(dǎo)致了不良趨勢再次發(fā)生。

需要全面系統(tǒng)利用風(fēng)險分析工具統(tǒng)計(jì)分析并制定有效的預(yù)防措施，以確保產(chǎn)品質(zhì)量預(yù)防措施依據(jù)GMP、藥品不良反響報告和監(jiān)測治理方法制定了《藥品不良反響報告和監(jiān)測治理規(guī)程》明確規(guī)定各部門或人員的職責(zé)、不良反響的是否建立藥品不良反響機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)治理

報告與處置、定期安全性更報告、藥品重點(diǎn)監(jiān)測、評價與流程等內(nèi)容。并按規(guī)定質(zhì)量保證部設(shè)立藥品不良反響監(jiān)測治理員負(fù)責(zé)藥品不良反響的調(diào)查、分析、評價、處理、上報，市場部設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品不良反響的收集。制定了《產(chǎn)品投訴、用藥詢問治理規(guī)程》明確了投訴的分類、各部門或人員的職責(zé)、投訴處理流程、投訴年度回憶分析等內(nèi)容。并嚴(yán)格依據(jù)該文件執(zhí)行各種投訴處理工作，樂觀分析緣由，實(shí)行有效的訂正和預(yù)防措施，杜絕了類似的投訴再次發(fā)生。

3 2 2 12 I

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施是否建立符合藥品質(zhì)量治理要求的質(zhì)量目26質(zhì)量目標(biāo)的有效實(shí)施是否建立企業(yè)質(zhì)量風(fēng)

依據(jù)GMP和我公司產(chǎn)品的特性建立了符合我公司特性的質(zhì)量方針，根據(jù)質(zhì)量方針精神要求建立我公司的質(zhì)量目標(biāo)，從物料、培訓(xùn)、制度、2 2 2 8 監(jiān)管四大方面來詮釋本公司的質(zhì)量目標(biāo)依據(jù)GMP的要求，我公司建立了《質(zhì)量風(fēng)險治理規(guī)程》，對質(zhì)量風(fēng)險

險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施需要加大風(fēng)險27 產(chǎn)質(zhì)量活動的是否運(yùn)

定義、質(zhì)量風(fēng)險治理范圍、質(zhì)量風(fēng)險評估、質(zhì)量風(fēng)險掌握和質(zhì)量風(fēng)險回憶均有明確的規(guī)定，但目前在日常的生產(chǎn)質(zhì)量活動中的風(fēng)險評估還

4 5 4 80 Ⅱ級

評估的深度和廣度用有效的手段進(jìn)展過科學(xué)的評估是否建立GMP是片面的、形式上的符合規(guī)定。GMPGMP自檢的范圍、自檢的組織、自檢的流程做出了明確的規(guī)定。并按要求險，可不必主2823212I業(yè)GMP我公司每年進(jìn)展一次全面GMP檢查，對覺察的問題準(zhǔn)時實(shí)行有效的糾動實(shí)行風(fēng)險干自檢正和預(yù)防措施，確保了GMP持續(xù)有效的執(zhí)行預(yù)措施1.3評估結(jié)論：從1.2GMP要求。通過檢查評估該局部有2項(xiàng)風(fēng)險評估級別為Ⅱ級，其余的風(fēng)險評估均為I級為可承受的風(fēng)險級別，對Ⅱ級的風(fēng)險工程通過實(shí)行風(fēng)險掌握措施，能效地掌握風(fēng)險的發(fā)生，能夠很好確保產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全，確保GMP的貫徹執(zhí)行。生產(chǎn)治理生產(chǎn)操作、包裝操作等方面進(jìn)展回憶分析和風(fēng)險評估。評估工程是否建立衛(wèi)生和人員安康文件制度，并定期對進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)員工進(jìn)展安康體檢；按規(guī)定的要求進(jìn)展了驗(yàn)證；是否建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的文件制度，并按文件要求執(zhí)行；是否建立物料平衡文件制度，確保物料平衡符合限度要求；標(biāo)識；場操作；了有效的防止污染的措施；生產(chǎn)、包裝操作各種環(huán)節(jié)是否相關(guān)的文件制度，并按文件要求執(zhí)行。20評估檢查表序號 風(fēng)險評估工程 風(fēng)險評估檢查依據(jù)GMP的要求，我公司建立了《生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生治理規(guī)程》，對個飾品，不觸摸口罩、揉鼻子做和生產(chǎn)無關(guān)的動作，避開裸手直接接觸藥品、物料、與藥品直接接觸的材料和設(shè)備容器內(nèi)外表。經(jīng)評估檢查目前

風(fēng)險評價S F D R

風(fēng)險風(fēng)險掌握措級別 施是否建立人員衛(wèi)生和安康文件制度，并定1期對進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)員工進(jìn)展安康體檢所生產(chǎn)的藥品是否依據(jù)批準(zhǔn)的工藝和操作規(guī)程進(jìn)展生產(chǎn)和記2錄，生產(chǎn)工藝是否按規(guī)定的要求進(jìn)展了驗(yàn)證

風(fēng)險。依據(jù)GMP的要求，我公司建立《人員安康治理規(guī)程》，對人員的安康標(biāo)準(zhǔn)、體檢治理、安康特別報告、安康特別狀況處理均有明確的規(guī)定，的疾病，并要求上崗前進(jìn)展安康體檢，之后每年進(jìn)展一次安康體檢，體檢不合格的人員不得從事直接接觸藥品的崗位。我公司產(chǎn)品的工藝規(guī)程均按注冊批準(zhǔn)的工藝制定企業(yè)內(nèi)部的工藝規(guī)程。具體內(nèi)容報：產(chǎn)品概況、工藝處方及批量、生產(chǎn)場所和環(huán)境要求、全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)、技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)及計(jì)算公式、勞動組織與崗位定員、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求，制定了產(chǎn)品批生產(chǎn)記

需要查找掌握一次性手套質(zhì)量監(jiān)測的方法4545240I35230I種記錄。依據(jù)GMP的要求，我公司對每個品種的生產(chǎn)工藝均進(jìn)展了的工藝驗(yàn)2年的定期驗(yàn)證時我公司均對相是否建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的3文件制度，并按文件要求執(zhí)行

其是變更性工藝驗(yàn)證的爭論驗(yàn)證，針對性數(shù)據(jù)分析缺乏。2122124I53230I

為可承受風(fēng)險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施是否建立物料平衡文4 件制度，確保物料平衡符合限度要求是否建立狀態(tài)標(biāo)識文件制度，生產(chǎn)所用的5物料和設(shè)施設(shè)備、容

依據(jù)GMP的要求我公司建立了《物料平衡治理規(guī)程》，明確規(guī)定了物料平衡的定義、物料平衡計(jì)算公式、進(jìn)展計(jì)算的工序、計(jì)算要求、治理要執(zhí)行，通過評估檢查目前個別產(chǎn)品的物料平衡只是產(chǎn)品歷史遺留的數(shù)據(jù)，沒有結(jié)合生產(chǎn)工藝制定合理的范圍，存在肯定混淆風(fēng)險依據(jù)GMP計(jì)量器具、檢驗(yàn)儀器標(biāo)識：“合格證”、“封存”；物料及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)

2 5 2 20 I

需要統(tǒng)計(jì)以往實(shí)際數(shù)據(jù)制定，制定合理的物料平衡限度需要加強(qiáng)文件執(zhí)行的培訓(xùn)和監(jiān)視管器等明確的狀態(tài)標(biāo)識識：“待驗(yàn)”、“合格”、“不合格”、“取樣”；生產(chǎn)標(biāo)識：“待清場”、“已清場”；衛(wèi)生標(biāo)識：“待清潔”、“已清潔”。

理的力度是否建立了容器、工器具等清潔和清場治理制度，6并按文件要求進(jìn)展清潔和清場操作是否建立防止生產(chǎn)過程中防止污染和穿插污染文件制度，并在生產(chǎn)過程中實(shí)行了有效的防止污染的措施生產(chǎn)、包裝操作各種環(huán)節(jié)按文件要求執(zhí)行

目前在藥品生產(chǎn)、包裝過程中，物料和設(shè)施設(shè)備、容器存在個別標(biāo)識更換不準(zhǔn)時問題，存在混淆的風(fēng)險。我公司依據(jù)GMP14個，對干凈區(qū)、各種工器具的清潔工具、清潔方法、清潔有效期、存放地點(diǎn)均有具體地防止并準(zhǔn)時覺察藥品生產(chǎn)過程中可能的污染、穿插污染的大事發(fā)生。在《生產(chǎn)車間生產(chǎn)治理規(guī)程》中規(guī)定，同一生產(chǎn)操作間不允許同時進(jìn)展不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作。如無法避開時，實(shí)行有效隔離措施，確保不會發(fā)生混淆、過失或穿插污染的可能。同時還從人員、物料、環(huán)境、設(shè)備、文件、水、壓縮空氣等各方面進(jìn)展了防止污染和穿插污染規(guī)定。每年承受年度回憶的方式，分析污染和穿插污染產(chǎn)生的緣由，制定有效的整改措施，防止污染和穿插污染的再次發(fā)生。依據(jù)GMP的要求建立至了《生產(chǎn)操作治理規(guī)程》對生產(chǎn)前的預(yù)備、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)完畢、生產(chǎn)過程中特別狀況的處理進(jìn)展了明確的規(guī)定，同時清場操作、操作留意事項(xiàng)、特別狀況的處理、勞動保護(hù)和安全進(jìn)展了進(jìn)一步明確和細(xì)化，要求員工日常生產(chǎn)操作嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)文件的要求進(jìn)行，確保生產(chǎn)操作有序進(jìn)展。

2 3 3 18 I2 2 2 8 I2 4 5 40 I

為可承受風(fēng)險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施為可承受風(fēng)險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施為可承受風(fēng)險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施2.3評估結(jié)論：2.2GMP要求，該局部風(fēng)險評估級別均I級，為最低可承受的風(fēng)險級別，能夠有效掌握污染和穿插污染以及混淆過失風(fēng)險發(fā)生，能很好地保證所生產(chǎn)出來的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和注冊的要求。設(shè)施設(shè)備設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證等方面進(jìn)展回憶分析和評估。評估工程：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型是否符合產(chǎn)品的特性和GMP的要求；和清潔；是否建立設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程，并按要求對設(shè)備進(jìn)展維護(hù)和保養(yǎng)；是否建立衡器、量具、儀表等校準(zhǔn)的文件制度，并按要求定期校準(zhǔn)；了驗(yàn)證；空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)是否符合GMP的要求，并進(jìn)展了驗(yàn)證。25評估檢查表序號 風(fēng)險評估工程 風(fēng)險評估檢查我公司依據(jù)GMP的要求制定了《設(shè)備治理規(guī)程》，明確了設(shè)備治理機(jī)構(gòu)的職責(zé)，設(shè)備的選型和使用，設(shè)備確實(shí)認(rèn)，設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，設(shè)備的狀

風(fēng)險評價S F D

風(fēng)險級R別

風(fēng)險掌握措施1 符合產(chǎn)品的特性和GMP的要求對設(shè)備的使用和清潔

態(tài)標(biāo)識，設(shè)備變更、更、轉(zhuǎn)移、封存與啟封、設(shè)備的報廢等內(nèi)容。設(shè)備購置時，依據(jù)《設(shè)備治理規(guī)程》要求設(shè)備使用部門依據(jù)產(chǎn)品的特性提出申請，與質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備工程部、選購部共同討論制定《用戶需求》文件，設(shè)備工程部進(jìn)展設(shè)備的調(diào)研、確定設(shè)備的選型，確保設(shè)備性能和型號符合產(chǎn)品及GMP依據(jù)GMP第一個步驟為設(shè)計(jì)確認(rèn)，主要評價選定的設(shè)備、設(shè)施等是否符合用戶需求〔URS〕GMP能按預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展安裝；第三個步驟為運(yùn)行確認(rèn)：評價安裝好的設(shè)備在預(yù)期的參數(shù)范圍運(yùn)行狀況；第四個步驟為性能確認(rèn)：評價安裝好的設(shè)備是否

3 5 2 30 I

為可承受風(fēng)險，可不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施為可承受風(fēng)險，可2立操作規(guī)程按規(guī)程的要求進(jìn)展使用和清潔

能依據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求生產(chǎn)有效穩(wěn)定符合要求的產(chǎn)品。2依據(jù)GMP的要求我公司對購置的設(shè)備設(shè)施或到預(yù)定周期設(shè)備均進(jìn)展清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證的主要內(nèi)容包括：產(chǎn)品活性藥物成分的特性及在不同溶劑中的溶解性；設(shè)備的特性〔原理、材質(zhì)等〕；評價清洗過程的潛在風(fēng)險；檢查清潔SOP。依據(jù)設(shè)備說明書和設(shè)備清潔驗(yàn)證的結(jié)果，我公司制定各種設(shè)備設(shè)施的使

3 3 18 I

不必主動實(shí)行風(fēng)險干預(yù)措施是否建立設(shè)備的維護(hù)3求對設(shè)備進(jìn)展維護(hù)和保養(yǎng)是否建立衡器、量具、

用操作規(guī)程189個，清潔操作規(guī)程39個，保證了設(shè)備的使用和清潔符合GMP具體內(nèi)容如下：日常維護(hù)保養(yǎng)、定期維護(hù)、設(shè)備檢修、潤滑等。我公司依據(jù)該文件的要求制定了設(shè)備設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程443求進(jìn)展維護(hù)和保養(yǎng)確保了設(shè)備的運(yùn)行安全。目前我公司對設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不1.依據(jù)GMP的要求我公司制定了《計(jì)量器具、測量儀器治理規(guī)程》和《壓力容器治理規(guī)程》對衡器、量具、儀表、壓力容器鑒定和校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)、周期進(jìn)展了明確的規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)器具由國家法定鑒定機(jī)構(gòu)鑒定或校準(zhǔn)；工作計(jì)量器具由使用部門按要求進(jìn)展校準(zhǔn)。

5 2 30 I

需要完善相關(guān)制度，加大對設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)的執(zhí)行力度需要增加對量具使4 儀表等校準(zhǔn)的文件制5合制藥用水的質(zhì)量要求，并進(jìn)展了驗(yàn)證

2.我公司每年由設(shè)備工程部對衡器、量具、儀表、壓力容器制定年度校驗(yàn)打算，標(biāo)準(zhǔn)器具按打算送法定鑒定機(jī)構(gòu)校驗(yàn)并建立校驗(yàn)臺帳；工作計(jì)量器具各使用部門按周期定期進(jìn)展校驗(yàn)。通過評估檢查我公司目前缺少量具使用前的核準(zhǔn)，存在每次使用的稱量誤差。GMP、《中華人民共和國藥典〔2023年版二部〕》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求我公司制定了企業(yè)內(nèi)部的《純化水系統(tǒng)治理規(guī)程》、《生活飲用水系統(tǒng)治理規(guī)程》、《純化水儲存活飲用水系統(tǒng)操作規(guī)程》、《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》、《飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》。

4 6 2 48 I4 6 3 72 Ⅱ級

用前的核準(zhǔn)要求和執(zhí)行力度針對此風(fēng)險，在純化水系統(tǒng)總回水、關(guān)鍵使用點(diǎn)裝置了紫外消毒?？照{(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安6GMP了驗(yàn)證

《純化水系統(tǒng)治理規(guī)程》對純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選型及安裝要求，純化水系統(tǒng)的組成及工藝流程，純化水的用途，水處理人員職責(zé)，純化水的使用要求，純化水的制備系統(tǒng)對原水水質(zhì)的要求，純化水制備系統(tǒng)的日常監(jiān)控及檢測內(nèi)容，純化水系統(tǒng)消毒治理，純化水系統(tǒng)特別狀況處理，純化水系統(tǒng)的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)，日常監(jiān)測所用的試劑的使用要求，純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證都有明確的要求。操作規(guī)程》、《純化水安排系統(tǒng)消毒操作規(guī)程》、《純化水系統(tǒng)臭氧發(fā)生《生活飲用水系統(tǒng)操作規(guī)程》對飲用水的日常治理、衛(wèi)生治理、水質(zhì)監(jiān)測有明確的規(guī)定。制定，明確檢驗(yàn)工程和限度，確保純化水和飲用水質(zhì)量符合制藥需求。5.我公司在純化系統(tǒng)安裝投入使用前對該系統(tǒng)進(jìn)展了安裝確認(rèn)、系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的驗(yàn)證，之后當(dāng)系統(tǒng)條件發(fā)生轉(zhuǎn)變時需進(jìn)展驗(yàn)證，并每兩年定期驗(yàn)證一次，但目前純化水系統(tǒng)缺少在線消毒措施，存在純化水污染微生物的風(fēng)險。依據(jù)GMP、《干凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》我公司制定了《空調(diào)凈化系統(tǒng)治理規(guī)程》對空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選型及安裝要求，空調(diào)凈化系統(tǒng)的組成，空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常治理，空調(diào)凈化系統(tǒng)操作人員職責(zé)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)控治理，空調(diào)凈化系統(tǒng)的定期監(jiān)控治理，空調(diào)凈化系統(tǒng)的消毒治理，空調(diào)凈化系統(tǒng)特別狀況處理，空調(diào)凈化系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)，空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

為降低風(fēng)險，增加4 3 3 36 I級 了空調(diào)系統(tǒng)消毒效果驗(yàn)證進(jìn)展了