uplc-qof-ms法測(cè)定抗菌藥中的磺酸酰胺

硝基溶膠是硝基溶膠-4-氨基溶膠。它是抗菌藥物。1藥品、試劑和儀器WatersXEVOG2Q-TOF液相質(zhì)譜聯(lián)用儀；WatersBEHC磺胺嘧啶原料（廠家A，批號(hào)170206、170511、170708）；對(duì)照品磺胺嘧啶（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)100026-201404，含量99.7%）、雜質(zhì)A(2-氨基嘧啶）（StanfordAnalyticalChemicalsInc，批號(hào)AL170221-13，含量98.9%）、雜質(zhì)B（對(duì)氨基苯磺酸）（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)101180-201001，含量95.1%）、雜質(zhì)C（磺胺脒）（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)100412-201302，含量92.0%）、雜質(zhì)D（磺胺）（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)100024-201103，含量99.8%）；水為超純水（電導(dǎo)率小于0.1us·cm2實(shí)驗(yàn)方法2.1stu的測(cè)量采用WatersBEHC2.2溶液的制備2.2.1質(zhì)量濃度的測(cè)定取磺胺嘧啶原料約10mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加氫氧化鈉試液1mL使溶解，并用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，配制成質(zhì)量濃度約為0.1mg·mL2.2.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的雜質(zhì)對(duì)照溶液分別取磺胺嘧啶雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D適量，分別加氫氧化鈉試液1mL使溶解，用流動(dòng)相稀釋成質(zhì)量濃度約為15μg·mL2.2.3投降試驗(yàn)取磺胺嘧啶原料分別進(jìn)行強(qiáng)酸（1mol·L3結(jié)果與討論3.1有關(guān)物質(zhì)的降解分別取供試品溶液和降解溶液，按“2.1”項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定，得到典型色譜圖（見(jiàn)圖1），分別將各色譜各峰按保留時(shí)間的順序編號(hào)為1～12。試驗(yàn)結(jié)果表明，在強(qiáng)酸條件下主要降解為有關(guān)物質(zhì)1、3、5；在氧化條件下主要降解為有關(guān)物質(zhì)1、2、6、7、11；在高溫條件下主要降解為有關(guān)物質(zhì)4；在光照條件下主要降解為有關(guān)物質(zhì)3、4、5、8、9、10、11、12。各有關(guān)物質(zhì)與主峰均得到有效分離，各雜質(zhì)峰的分離度均能符合要求。3.2片離子比對(duì)分析UPLC-QTOF-MS正離子模式下測(cè)得各有關(guān)物質(zhì)母離子的準(zhǔn)確質(zhì)量與離子組成，三重四極桿質(zhì)譜獲得二級(jí)質(zhì)譜碎片信息，通過(guò)與磺胺嘧啶及其有關(guān)物質(zhì)對(duì)照品二級(jí)質(zhì)譜碎片離子的比對(duì)分析，鑒定各有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)?；前粪奏づc各有關(guān)物質(zhì)的MS磺胺嘧啶屬于磺酰胺類(lèi)藥物，具有苯磺酰胺的基本母核。近年來(lái)有不少文獻(xiàn)對(duì)磺酰胺類(lèi)化合物的質(zhì)譜碎裂機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)報(bào)道在正離子模式下，磺胺嘧啶的[M+H]有關(guān)物質(zhì)1的[M+H]有關(guān)物質(zhì)3的[M+H]有關(guān)物質(zhì)4的[M+H]有關(guān)物質(zhì)5的準(zhǔn)分子離子峰為m/z295，推測(cè)為[M+H]有關(guān)物質(zhì)6的[M+H]有關(guān)物質(zhì)7的[M+H]有關(guān)物質(zhì)8的[M+H]有關(guān)物質(zhì)9的[M+H]有關(guān)物質(zhì)10的[M+H]有關(guān)物質(zhì)12的[M+H]4雜質(zhì)檢測(cè)結(jié)果傳統(tǒng)藥物中的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定，需要通過(guò)制備色譜分離純化得到雜質(zhì)單體，當(dāng)雜質(zhì)含量低時(shí)，制備就變得很困難本試驗(yàn)采用UPLC-QTOF-MS技術(shù)對(duì)磺胺嘧啶原料中12個(gè)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)解析，其中3個(gè)（有關(guān)物質(zhì)2、3、6）為已知雜質(zhì)，另外9個(gè)為未知雜質(zhì)，均未曾有文獻(xiàn)報(bào)道。在上述實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)3個(gè)批次的磺胺嘧啶供試品進(jìn)行雜質(zhì)檢測(cè)，均未檢出BP2017中提出的雜質(zhì)A、B、C、D、E，均檢出有關(guān)物質(zhì)8、9、10；以自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量，結(jié)果見(jiàn)表2。樣品經(jīng)氧化破壞后檢出雜質(zhì)A與C，經(jīng)酸破壞與光破壞后檢出雜質(zhì)D。因此雜質(zhì)A、C、D可歸屬于降解雜質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明磺胺嘧啶在堿性條件下較為穩(wěn)定，在光照條件下容易降解，提示樣品應(yīng)避光保存。本方法快速簡(jiǎn)便，獲得了12個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息，為今后的磺胺嘧啶原料