免疫學(xué)檢驗(yàn)第二十五章自身免疫病及免疫檢驗(yàn)?zāi)夸?/p>

概述

1自身免疫病的發(fā)病機(jī)制2自身免疫病檢驗(yàn)3自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)選擇的原則41.自身耐受(self-tolerance)

正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。2.自身免疫

(autoimmunity)

當(dāng)某種原因使自身耐受性破壞時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)自身組織成分、細(xì)胞成分及其產(chǎn)物發(fā)生免疫應(yīng)答。第一節(jié)概述一、基本知識(shí)3.自身免疫病(autoimmunedisease，AID)

自身免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)久，表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞對(duì)表達(dá)自身靶抗原的細(xì)胞和組織發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。二、自身免疫病的分類1.按病程分為急性和慢性兩種2.按病因清楚與否分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種3.按受累的解剖系統(tǒng)分為結(jié)締組織病、神經(jīng)肌肉疾病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等4.按自身抗原的分布范圍分為器官特異性和非器官特異性兩類分類疾病結(jié)締組織系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病內(nèi)分泌系統(tǒng)橋本甲狀腺炎、Graves病、Addison病、胰島素依賴性糖尿病消化系統(tǒng)萎縮性胃炎、潰瘍性胃炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化血液系統(tǒng)惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜心血管系統(tǒng)風(fēng)濕性心肌炎泌尿系統(tǒng)腎小球腎炎呼吸系統(tǒng)特發(fā)性肺纖維化神經(jīng)系統(tǒng)重癥肌無(wú)力、多發(fā)性神經(jīng)炎皮膚蕁麻疹按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)分類器官特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病患者的病變常局限于某一特定的器官，由對(duì)器官的特異性抗原的免疫應(yīng)答引起全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾?。换颊叩牟∽兛梢娪诙喾N器官及結(jié)締組織（結(jié)締組織病或膠原?。┌醋陨砜乖姆植挤秶诸惼鞴偬禺愋圆∶陨砜乖瓨虮炯谞钕傺准谞钕偾虻鞍缀图谞钕傥⒘ｓw甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)TSH受體Addison病腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身免疫性萎縮性胃炎胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜細(xì)胞重癥肌無(wú)力乙酰膽堿受體交感性眼炎眼晶狀體蛋白胰島素依賴型糖尿病胰島β細(xì)胞胰島素抵抗型糖尿病胰島素受體原發(fā)性膽汁性肝硬化小膽管上皮細(xì)胞器官非特異性病名自身抗原SLE細(xì)胞核成分、細(xì)胞漿成分RA變性IgG、類風(fēng)濕相關(guān)的核抗原SS涎腺上皮細(xì)胞混合性結(jié)締組織病細(xì)胞核(RNP)自身免疫性溶血性貧血紅細(xì)胞特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板特發(fā)性白細(xì)胞減少癥白細(xì)胞硬皮病細(xì)胞核蛋白、細(xì)胞核染色體著絲點(diǎn)多發(fā)性肌炎細(xì)胞核蛋白三、自身免疫病的共同特點(diǎn)1.血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性致敏T淋巴細(xì)胞。自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原所在的組織細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。2.可復(fù)制出與AID相似的動(dòng)物模型，并可通過(guò)血清或致敏的淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移。3．有一定的遺傳傾向。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)。4．部分自身免疫病好發(fā)于女性，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而上升。5．免疫抑制劑治療有效但不能根治。一、自身抗原形成第二節(jié)自身免疫病的發(fā)病機(jī)制1.隱蔽抗原的釋放2.自身抗原改變交感性眼炎3.分子模擬4．表位擴(kuò)展2.B細(xì)胞的多克隆激活二、免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)功能的異常3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能異常1.T、B細(xì)胞的異?；罨?.

MHC-II類分子異常表達(dá)三、遺傳因素自身免疫病HLA基因相關(guān)系數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87．4 全身性紅斑狼瘡DR2/DR35．8 1型糖尿病DR3/DR410類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR44．2Graves病DR33橋本氏甲狀腺炎DR53多發(fā)性硬化DR24．1重癥肌無(wú)力DR32．5HLA基因與自身免疫病相關(guān)性舉例四、生理因素五、環(huán)境因素1.自身免疫病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)；

2.自身免疫病的發(fā)病也具有明顯的性別差異，女性發(fā)病率較高

自身免疫病的發(fā)生與日曬、潮濕、寒冷等環(huán)境因素可能有關(guān)。1.自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞破壞六、自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制病理機(jī)制：II型超敏反應(yīng)常見疾病：新生兒溶貧、重癥肌無(wú)力、Graves病自身免疫性溶血性貧血重癥肌無(wú)力

Graves病3.自身反應(yīng)性T細(xì)胞引發(fā)炎癥性損傷2.循環(huán)免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷病理機(jī)制：III型超敏反應(yīng)病理機(jī)制：IV型超敏反應(yīng)抗核抗體（antinuclearantibody，ANA)

是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的自身抗體的總稱；在某些因素作用下改變細(xì)胞核某些成分性質(zhì)，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生許多抗不同核成分的抗體。第三節(jié)自身免疫病檢驗(yàn)一、自身抗體的檢測(cè)（一）抗核抗體檢測(cè)ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE；ANA無(wú)器官特異性和種屬特異性；ANA主要存在于血清中；將檢出ANA作為AID存在的依據(jù)。

抗DNA抗體：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等抗組蛋白抗體(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、抗H4抗體等

抗非組蛋白抗體：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗體、

AnuA、抗DNP、抗DM53抗體抗RANA抗體、抗著絲點(diǎn)、抗Ku抗體等

抗核仁抗體：抗PM-Scl抗體、抗Th/To抗體、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗體等1.ANA的類型和臨床意義

ANA譜①抗天然DNA(nativeDNA,nDNA)抗體，又稱抗雙鏈DNA(doublestrandedDNA,dsDNA)

抗體。②抗變性DNA(denaturedDNA,dDNA)

抗體，又稱抗單鏈DNA(singlestrandedDNA,ssDNA)抗體。對(duì)SLE有高特異性;SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一緩解期降低70%～90%SLE活動(dòng)期增高藥物療效抗dsDNA抗體抗DNA抗體

抗組蛋白抗體（anti-histonicantibody,AHA）：由H1、H2A、H2B、H3和H4五個(gè)亞單位，各自都有特異性抗體；AHA檢出百分率抗dsDNA507090100藥物誘導(dǎo)性狼瘡只能檢出此SLEAHAAHA抗組蛋白抗體

可提取性核抗原(extractablenuclearantigen，ENA)

是鹽水可提取性核抗原的總稱，是非組蛋白的核蛋白，屬酸性核蛋白抗原，由許多小分子量的RNA和多肽組成?？笶NA抗體對(duì)類風(fēng)濕有特異診斷價(jià)值的ENA：

抗nRNP(nuclearRNP,nRNP)抗體；

抗Sm抗體；

抗SSA抗體；

抗SSB抗體；

抗Scl-70抗體；

抗Jo-1抗體；

抗核糖體抗體。核蛋白(DNP)由DNA和蛋白質(zhì)組成。DNP抗原有不溶性及可溶性兩種，分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。檢出百分率抗DNP20406080SLE非活動(dòng)期

SLE活動(dòng)期抗不溶性DNP抗體抗DNP抗DNP100RA滑膜液中抗DNP抗可溶性DNP抗體（1）抗DNP抗體

抗核小體抗體（anti-nucleosomeantibody，AnuA)核小體是細(xì)胞核染色質(zhì)的基本組成單位;細(xì)胞凋亡致核小體大量蓄積，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生AnuAAnuA是SLE特異的標(biāo)志性抗體。抗dsDNA抗體抗核小體抗體抗dsDNA和抗Sm陰性的SLE陽(yáng)性率為60%～80%，特異性＞97%。（2）抗核小體抗體

常見AID的ANA陽(yáng)性檢出率疾病ANA（%）疾病ANA（%）SLE≥95SS70～80MCTD≥95PM/DM30PSS85～95RA20～302.ANA的檢測(cè)方法

稀釋患者血清可做定量檢測(cè)，1:80稀釋仍呈陽(yáng)性對(duì)診斷SLE有較大參考價(jià)值。（1）間接熒光免疫法抗核抗體核型與相關(guān)疾病核型熒光圖形抗體相關(guān)疾病周邊型核周環(huán)狀熒光抗dsDNASLE、慢活肝炎均質(zhì)型核呈均質(zhì)熒光抗DNA、AHA、AnuASLE、RA、PSS、慢性肝病斑點(diǎn)型核內(nèi)顆粒狀熒光抗ENAMCTD、SLE、PSS、SS、PM核仁型核仁有熒光抗核仁抗體PSS、雷諾現(xiàn)象、SLE著絲點(diǎn)型核漿細(xì)小相同顆粒熒光抗著絲點(diǎn)PSS、CREST綜合征均質(zhì)型抗核抗體核型著絲點(diǎn)型核仁型斑點(diǎn)型

用間接ELISA檢測(cè)抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體和抗核小體抗體。（2）ELISA法SDS加待檢血清形成分子大小不同區(qū)帶

分離電轉(zhuǎn)移PVDF膜或NC膜抗ENA與相應(yīng)抗原特異結(jié)合抗人IgG·HRPENA—抗ENA—抗人IgG·HRP（3）免疫印跡法顯色并判讀結(jié)果

類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor，RF):抗變性IgG的自身抗體，可為19S的IgM，也可為7S的IgG和IgA。可與人變性IgG結(jié)合，但不與正常IgG發(fā)生凝集。

RF可在RA患者檢出，約70%～90%的血清、約60%的滑膜液可檢出IgG類的RF；（二）類風(fēng)濕因子測(cè)定IgG類抗體與相應(yīng)抗