國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)“十二五”規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)“十二五”規(guī)劃教材供衛(wèi)生管理及相關(guān)專業(yè)用全國(guó)高等學(xué)校教材藥品管理學(xué)主編張新平劉蘭茹副主編陳飛虎周旭美PharmaceuticalPolicyandManagement第十二章

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與

上市后再評(píng)價(jià)

章前案例概述

1959年12月，西德兒科醫(yī)生Weidenbach首先報(bào)告了一例女嬰的罕見畸形，以后報(bào)告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒沒(méi)有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為“海豹肢畸形兒”。醫(yī)學(xué)研究表明，“海豹胎”的病因，是婦女在懷孕初期服用“反應(yīng)停”(沙利度胺)所致，從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)(包括我國(guó)臺(tái)灣)共報(bào)告了“海豹胎”1萬(wàn)余例，各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例，英國(guó)出生了5500個(gè)例，日本約1000余例，我國(guó)臺(tái)灣也至少有69例畸胎出生。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為20世紀(jì)最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難性事件，故稱為“反應(yīng)停”事件。該事件視為現(xiàn)代藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度建立的“里程碑”，它促使各國(guó)政府開始高度重視藥品的安全性問(wèn)題，在建立健全新藥審查、審批制度的同時(shí)，相繼制定了藥品再評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)監(jiān)督與報(bào)告制度。本章學(xué)習(xí)目標(biāo)通過(guò)本章的學(xué)習(xí)，你應(yīng)該能夠：掌握藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)各類報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置。熟悉藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)、分類和監(jiān)測(cè)方法；我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理機(jī)構(gòu)與報(bào)告單位的工作職責(zé)。了解藥品上市后再評(píng)價(jià)的內(nèi)容、評(píng)價(jià)方式及處理方式；藥物警戒的概念、范圍、內(nèi)容、目的及信號(hào)。本章知識(shí)總覽第一節(jié)藥品不良反應(yīng)概述第二節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報(bào)告處置與評(píng)價(jià)管理第四節(jié)藥品上市后再評(píng)價(jià)第一節(jié)

藥品不良反應(yīng)概述一、藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念世界衛(wèi)生組織（WHO）國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心規(guī)定：藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）是指一種有害的和非預(yù)期的反應(yīng)，這種反應(yīng)是在人類預(yù)防、診斷或治療疾病，或?yàn)榱烁淖兩砉δ芏褂谜┝繒r(shí)發(fā)生的。我國(guó)的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中第六十三條規(guī)定：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。

(一)藥品不良反應(yīng)的概念一、藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念1．嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：(1)導(dǎo)致死亡；(2)危及生命；(3)致癌、致畸、致出生缺陷；(4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；(5)導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。2．新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。說(shuō)明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，都應(yīng)按照新的藥品不良反應(yīng)處理。3．藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過(guò)程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件(二)藥品不良反應(yīng)的相關(guān)概念二、藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)與分類(一)藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)(二)藥品不良反應(yīng)的分類按照世界衛(wèi)生組織的分類，一般將藥品不良反應(yīng)分為以下幾類：B型藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）C型藥品不良反應(yīng)(遲現(xiàn)型不良反應(yīng))A型藥品不良反應(yīng)（量變型異常）藥品不良反應(yīng)分類三、藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)的意義

(一)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)的定義(二)開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)的意義四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。（1）收集藥品不良反應(yīng)信息報(bào)告并進(jìn)行評(píng)價(jià)；（3）及時(shí)向企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和公眾反饋藥品不良反應(yīng)信息，防止其重復(fù)發(fā)生，保障人民群眾的用藥安全。（2）根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行控制；主要內(nèi)容第二節(jié)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理CFDA一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理機(jī)構(gòu)職責(zé)1．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局：負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理工作等職責(zé)。2．省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理工作等職責(zé)。3.市級(jí)、縣級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局：負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理工作等職責(zé)。(一)各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理機(jī)構(gòu)職責(zé)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委。與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局：①共同制定藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理規(guī)定和政策，并監(jiān)督實(shí)施；②聯(lián)合組織開展全國(guó)范圍內(nèi)影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品群體不良事件的調(diào)查和處理；③聯(lián)合組織檢查醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開展情況。省級(jí)衛(wèi)生行政部門⑴與同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門：①共同制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理規(guī)定，并監(jiān)督實(shí)施；②聯(lián)合組織開展本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件的調(diào)查和處理；③聯(lián)合組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開展情況。⑵負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度有關(guān)的管理工作。市級(jí)、縣級(jí)衛(wèi)生部門(1)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度有關(guān)的管理工作。(2)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥的監(jiān)督管理，在職責(zé)范圍內(nèi)依法對(duì)已確認(rèn)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或者藥品群體不良事件采取相關(guān)的緊急控制措施。(二)各級(jí)衛(wèi)生主管部門知識(shí)鏈接2013年03月10日08:59:09|責(zé)任編輯:馮文雅|來(lái)源：新華社

一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理機(jī)構(gòu)職責(zé)(三)各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作等職責(zé)。省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作等職責(zé)。市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料的收集、核實(shí)、評(píng)價(jià)、反饋和上報(bào)等職責(zé)。藥品說(shuō)明書二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位的職責(zé)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)本企業(yè)藥品（包括進(jìn)口分包裝藥品）的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作等職責(zé)；2.藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)負(fù)責(zé)本企業(yè)經(jīng)營(yíng)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，藥品零售連鎖總部負(fù)責(zé)所屬零售連鎖門店的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理工作等職責(zé)；3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)本單位使用藥品（包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作等職責(zé)；4.國(guó)家鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)。(一)藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位職責(zé)二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位的職責(zé)(二)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)人員素質(zhì)要求醫(yī)學(xué)科學(xué)分析方法數(shù)據(jù)庫(kù)分析軟件應(yīng)用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)學(xué)流行病學(xué)藥學(xué)素質(zhì)要求三、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法(五)ADR計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè)(四)藥物流行病學(xué)研究(三)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(一)自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(二)處方事件監(jiān)測(cè)第三節(jié)

藥品不良反應(yīng)報(bào)告處置

與評(píng)價(jià)管理一、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的基本要求(一)藥品不良反應(yīng)報(bào)告主體(二)藥品不良反應(yīng)報(bào)告途徑——網(wǎng)絡(luò)在線直報(bào)(三)藥品不良反應(yīng)報(bào)告內(nèi)容——真實(shí)、完整、準(zhǔn)確(四)藥品不良反應(yīng)報(bào)告原則(五)藥品不良反應(yīng)報(bào)告評(píng)價(jià)部門——各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)可疑即報(bào)二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(一)個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置國(guó)產(chǎn)藥品處于新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的國(guó)產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；若新藥監(jiān)測(cè)期已滿或未設(shè)立監(jiān)測(cè)期的，只需報(bào)告新的（包括新的一般的、新的嚴(yán)重的）和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)1.報(bào)告范圍二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。2.報(bào)告時(shí)限3.報(bào)告處置(1)市級(jí)、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告的審核和評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)自收到報(bào)告之日起3個(gè)工作日內(nèi)完成，其他報(bào)告的審核和評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)在15個(gè)工作日內(nèi)完成；(2)省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)意見在收到報(bào)告之日起，7個(gè)工作日內(nèi)完成評(píng)價(jià)工作。(一)個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(一)個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置對(duì)死亡病例的調(diào)查與處置藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，并在15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；市級(jí)、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)死亡病例進(jìn)行調(diào)查，自收到報(bào)告之日起15個(gè)工作日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及上一級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；對(duì)死亡病例，事件發(fā)生地和藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)及時(shí)根據(jù)調(diào)查報(bào)告進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，并將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)死亡病例進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。①②③④⒋二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(二)藥品群體不良事件報(bào)告及處置1．報(bào)告方式與程序獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件電話或傳真等方式向所在地的縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。通過(guò)最快速、最有效的方式藥品群體不良事件可以越級(jí)報(bào)告二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(二)藥品群體不良事件報(bào)告及處置2．藥品群體不良事件的調(diào)查藥品群體不良事件調(diào)查藥品生產(chǎn)企業(yè)獲知藥品群體不良事件后立即開展調(diào)查，在7日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；市級(jí)、縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門獲知藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即與同級(jí)衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，并及時(shí)將調(diào)查結(jié)果逐級(jí)報(bào)至省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門與同級(jí)衛(wèi)生行政部門聯(lián)合對(duì)設(shè)區(qū)的市級(jí)、縣級(jí)的調(diào)查進(jìn)行督促、指導(dǎo)，對(duì)藥品群體不良事件進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件，還應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，評(píng)價(jià)和調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。對(duì)全國(guó)范圍內(nèi)影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品群體不良事件，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)與衛(wèi)生部聯(lián)合開展相關(guān)調(diào)查工作。①②③④二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(二)藥品群體不良事件報(bào)告及處置3．藥品群體不良事件的處置藥品群體不良事件的處置藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品群體不良事件上報(bào)后，應(yīng)同時(shí)迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件應(yīng)當(dāng)立即告知藥品生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)對(duì)本單位藥品進(jìn)貨渠道、儲(chǔ)存情況等迅速開展自查，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停藥品的銷售，并協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)采取相關(guān)控制措施。醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)積極救治患者，這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的首要職責(zé)。同時(shí)迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)可采取暫停藥品的使用等緊急措施。藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用或者召回藥品等控制措施。衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)采取措施積極組織救治患者二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(三)境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置1．報(bào)告范圍與報(bào)告時(shí)限藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)口藥品及國(guó)產(chǎn)藥品(在境外銷售的)在境外(包括港、澳、臺(tái)地區(qū))發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，自獲知之日起30日內(nèi)報(bào)送國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。要求企業(yè)提供原始報(bào)表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)提交；在境外因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在獲知后24小時(shí)內(nèi)書面報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置2.報(bào)告處置國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)當(dāng)對(duì)收的藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，每半年向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部報(bào)告，發(fā)現(xiàn)提示藥品可能存在安全隱患的信息應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。(三)境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(四)定期安全性更新報(bào)告設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期的國(guó)產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次；其他國(guó)產(chǎn)藥品，每5年報(bào)告一次。首次進(jìn)口的藥品，自取得進(jìn)口藥品批準(zhǔn)證明文件之日起每滿一年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次。定期安全性更新報(bào)告的匯總時(shí)間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，上報(bào)日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。(1)報(bào)告期限二、藥品不良反應(yīng)報(bào)告及處置(四)定期安全性更新報(bào)告國(guó)產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交。進(jìn)口藥品（包括進(jìn)口分包裝藥品）的向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提交。(2)提交報(bào)告(3)報(bào)告評(píng)價(jià)與處置省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)于每年4月1日前將上一年度定期安全性更新報(bào)告統(tǒng)計(jì)情況和分析評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心于每年7月1日前將上一年度國(guó)產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品的定期安全性更新報(bào)告統(tǒng)計(jì)情況和分析評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委三、藥品不良反應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)管理(一)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的含義藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，是指為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)。(二)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)發(fā)起模式對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品監(jiān)督管理部門四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與控制(一)藥品不良反應(yīng)報(bào)告關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法

關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)準(zhǔn)則與關(guān)聯(lián)程度的關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)則關(guān)聯(lián)程度12345肯定很可能可能可能無(wú)關(guān)

+++ + -++ +?-+ ± ± ? ±- - ± ? ±待評(píng)價(jià)無(wú)法評(píng)價(jià)需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)的必須資料無(wú)法獲得注：+表示肯定；-表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示情況不明

四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與控制(二)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)及控制1.報(bào)告單位的評(píng)價(jià)與控制藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并主動(dòng)開展藥品安全性研究。采取修改標(biāo)簽和說(shuō)明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。對(duì)不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷其批準(zhǔn)證明文件。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與控制(二)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)及控制2.省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心及管理部門的評(píng)價(jià)與控制省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)及控制省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)每季度對(duì)收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，及時(shí)報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門評(píng)價(jià)及控制省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等控制措施，并監(jiān)督檢查，同時(shí)將采取的措施通報(bào)同級(jí)衛(wèi)生行政部門。四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與控制3．國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心及管理部門的評(píng)與控制國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)當(dāng)每季度對(duì)收到的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，及時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品分析評(píng)價(jià)結(jié)果，可以要求企業(yè)開展藥品安全性、有效性相關(guān)研究。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施，對(duì)不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，并將有關(guān)措施及時(shí)通報(bào)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委。(二)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)及控制四、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與控制(三)藥品不良反應(yīng)的信息管理1．信息發(fā)布：國(guó)家藥品