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【治療】主要治療方法為手術(shù)、放療及藥物(化學(xué)藥物及激素)治療。應(yīng)根據(jù)患者全身情況、癌變累及范圍及組織學(xué)類型選用和制訂適宜的治療方案。早期患者以手術(shù)為主,按手術(shù)一病理分期的結(jié)果及存在的復(fù)發(fā)高危因素選擇輔助治療;晚期則采用手術(shù)、放射、藥物等綜合治療。手術(shù)治療為首選的治療方法。手術(shù)目的一是進(jìn)行手術(shù)一病理分期,確定病變的范圍及與預(yù)后相關(guān)的重要因素,二是切除癌變的子宮及其他可能存在的轉(zhuǎn)移病灶。術(shù)中首先進(jìn)行全面探查,對(duì)可疑病變部位取樣作冰凍切片檢查;并留腹水或盆腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。剖視切除的子宮標(biāo)本,判斷有無(wú)肌層浸潤(rùn)。手術(shù)切除的標(biāo)本應(yīng)常規(guī)進(jìn)行病理學(xué)檢查,癌組織還應(yīng)行雌、孕激素受體檢測(cè),作為術(shù)后選用輔助治療的依據(jù)。I期患者應(yīng)行筋膜外全子宮切除及雙側(cè)附件切除術(shù)。具有以下情況之一者,應(yīng)行盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)或取樣:①特殊病理類型如乳頭狀漿液性腺癌、透明細(xì)胞癌、鱗形細(xì)胞癌、未分化癌等;②子宮內(nèi)膜樣腺癌G3;③肌層浸潤(rùn)深度}1/2;.癌灶累及宮腔面積超過(guò)50%或有峽部受累。鑒于子宮內(nèi)膜乳頭狀漿液性癌惡性程度高,早期淋巴轉(zhuǎn)移及盆腹腔轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),其臨床I期手術(shù)范圍應(yīng)與卵巢癌相同,除分期探查、切除子宮及雙附件清掃腹膜后淋巴結(jié)外,并應(yīng)切除大網(wǎng)膜及闌尾。B期應(yīng)行全子宮或者廣泛子宮切除及雙附件切除術(shù),同時(shí)行盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除。IQ和W期的晚期患者手術(shù)范圍也與卵巢癌相同,應(yīng)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)。放療是治療子宮內(nèi)膜癌有效方法之一,分腔內(nèi)照射及體外照射兩種。單純放療:僅用于有手術(shù)禁忌證或無(wú)法手術(shù)切除的晚期內(nèi)膜癌患者。術(shù)前放療:可縮小癌灶,創(chuàng)造手術(shù)條件。術(shù)后放療:是內(nèi)膜癌最主要的術(shù)后輔助治療,可明顯降低局部復(fù)發(fā),提高生存率。對(duì)已有深肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、盆腔及陰道殘留病灶的患者術(shù)后均需加用放療。孕激素治療主要用于晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的治療。其機(jī)制可能是孕激素作用于癌細(xì)胞并與孕激素受體結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)人細(xì)胞核,延緩DNA和RNA復(fù)制,抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。孕激素以高效、大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用為宜,至少應(yīng)用12周以上方可評(píng)定療效。孕激素受體(PR)陽(yáng)性者有效率可達(dá)80%。常用藥物:口服甲羥孕酮200-400mg/d長(zhǎng)期使用可有水鈉儲(chǔ)留,水腫或藥物性肝炎等副作用,停藥后即可恢復(fù)??勾萍に刂苿┲委熯m應(yīng)證與孕激素相同。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)為非街體類抗雌激素藥物,亦有弱雌激素作用。他莫昔芬與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,抑制雌激素對(duì)內(nèi)膜增生作用;并可提高孕激素受體水平;大劑量可抑制癌細(xì)胞有絲分裂。常用劑量為20一40mg/d,可先用他莫昔芬2周使孕激素受體含量上升后再用孕激素治療,或與孕激素同時(shí)應(yīng)用。副反應(yīng)有潮熱、急躁等類絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)等。化療為晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的綜合治療措施之一;也可用于術(shù)后有復(fù)發(fā)高危因素患者的治療以期減少盆腔外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。常用化療藥物有順鉑、阿霉素、紫杉醇、環(huán)磷酞胺,絲裂霉素、依托泊昔等。可單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用,也可與孕激素合并使用。子宮乳頭狀漿液性腺癌術(shù)后應(yīng)給予化療,方案同卵巢上皮癌。保留生育功能治療對(duì)于病灶局限在內(nèi)膜、高分化、孕激素受體(PR)陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜癌,患者堅(jiān)決要求保留生育功能,可考慮不切除子宮和雙附件,采用大劑量孕激素進(jìn)行治療。但是,這種治療目前仍處在臨床研究階段,不應(yīng)作為常規(guī)治療手段。治療前應(yīng)充分告知患者保留生育功能治療的利弊,3個(gè)月進(jìn)行一次診斷刮宮,判斷療效以決定后續(xù)治療?!绢A(yù)后】影響預(yù)后的因素主要有3方面:①癌瘤生物學(xué)惡性程度及病變范圍包括病理類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移及子宮外病灶等;②患者全身狀況;③治療方案選擇?!倦S訪】治療后應(yīng)定期隨訪,75%—95%復(fù)發(fā)在術(shù)后2一3年內(nèi)。隨訪內(nèi)容應(yīng)包括詳細(xì)病史(包括新的癥狀)、盆腔檢查(三合診)、陰道細(xì)胞學(xué)涂片、X線胸片、血清CA125檢測(cè)等,必要時(shí)可作CT及MRI檢查。一般術(shù)后2-3年內(nèi)每3個(gè)月隨訪一次,3年后每6個(gè)月1次,5年后每年1次?!绢A(yù)防】預(yù)防措施:①普及防癌知識(shí),定期體檢;②重視絕經(jīng)后婦女陰道流血和圍絕經(jīng)期婦女月經(jīng)紊亂的診治;③正確掌握雌激素應(yīng)用指征及方法;④對(duì)有高危因素的人群應(yīng)進(jìn)行密切隨訪或監(jiān)測(cè)?!拘〗Y(jié)】子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,以來(lái)源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最常見,分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型兩型,前者多見。不規(guī)則陰道流血是最主要的臨床表現(xiàn),診斷性刮宮是最重要的診斷方法,組織病理學(xué)是確診的依據(jù)。手術(shù)是主要的治療方法,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)病理分期。根據(jù)FIGO分期和腫瘤組織學(xué)類型,選擇合理的治療方案。子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后較好。2014NCCN子宮腫瘤診療指南新版指南采用FIGO2010子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤的分期標(biāo)準(zhǔn)。表1FIGO2010子宮內(nèi)膜癌分期分期定義腫瘤局限于子宮體la腫瘤局限于內(nèi)膜層或浸潤(rùn)深度<1/2肌層Ib 腫瘤浸潤(rùn)深度N1/2肌層腫瘤侵犯宮頸間質(zhì),但無(wú)宮體外蔓延腫瘤局部和(或)區(qū)域擴(kuò)散Illa 腫瘤累及漿膜層和(或)附件Ib陰道或?qū)m旁受累Ic 盆腔淋巴結(jié)和(或)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Ic1盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性Ic2腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽(yáng)性和(或)盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性W 腫瘤侵及膀胱和(或)直腸黏膜,和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Wa腫瘤侵及膀胱和(或)直腸黏膜Wb 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,包括腹腔內(nèi)和(或)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于子宮腫瘤患者,術(shù)前建議進(jìn)行的輔助檢查包括血常規(guī)、內(nèi)膜活檢及胸片,非必要性檢查包括肝腎功檢查、生化檢查。如果患者年齡V50歲且有明顯的子宮內(nèi)膜癌和/或結(jié)直腸癌家族史,可考慮進(jìn)行遺產(chǎn)學(xué)咨詢和基因診斷。(一)子宮內(nèi)膜樣腺癌子宮內(nèi)膜樣腺癌的初始治療對(duì)于子宮內(nèi)膜癌,治療前大致可分三種情況:腫瘤局限于子宮體;腫瘤侵犯宮頸;腫瘤超出子宮外。腫瘤局限于子宮體:如果患者不能耐受手術(shù),可行腫瘤靶向放療或內(nèi)分泌治療;能手術(shù)者,若患者不需保留生育功能,手術(shù)時(shí)需要行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期(詳見以上“子宮內(nèi)膜癌手術(shù)分期和評(píng)估原則”),術(shù)后輔助治療見下述。若需保留生育功能,參考以上“子宮內(nèi)膜樣腺癌保留生育功能指征和方法”。懷疑或有肉眼可見宮頸受侵:行宮頸活檢或MRI,若結(jié)果陰性,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同。若檢查結(jié)果宮頸受侵陽(yáng)性或?qū)m頸已有肉眼可見的浸潤(rùn)病灶,能手術(shù)者直接行廣泛子宮+雙附件切除+手術(shù)分期,或先行放療(A點(diǎn)75-80Gy)后再行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期;不能手術(shù)者則先行腫瘤靶向放療,再重新評(píng)估是否可以手術(shù)切除。懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外:檢查CA125,有指征者行MRI/CT/PET檢查,若檢查結(jié)果確定腫瘤局限于子宮體者,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同。若病變已超出了子宮但局限于腹腔內(nèi)(包括腹水細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、大網(wǎng)膜、淋巴結(jié)、卵巢、腹膜轉(zhuǎn)移)時(shí),行子宮+雙附件切除+手術(shù)分期+減瘤術(shù),手術(shù)的目標(biāo)是盡可能達(dá)到?jīng)]有可測(cè)量的病灶。病變超出子宮但局限在盆腔內(nèi)(轉(zhuǎn)移至陰道、膀胱、腸/直腸、宮旁)無(wú)法切除者,推薦放療+陰道近距離放療土化療土手術(shù)。病變超出腹腔或轉(zhuǎn)移到肝臟:考慮姑息性子宮+雙附件切除土化療土放療土激素治療。子宮內(nèi)膜樣腺癌完成手術(shù)分期后的治療I期患者的術(shù)后治療需結(jié)合患者有無(wú)高危因素(高危因素包括:年齡>60歲、淋巴脈管間隙浸潤(rùn)、腫瘤大小、子宮下段或?qū)m頸腺體浸潤(rùn))。la期無(wú)高危因素者,G1級(jí)術(shù)后可觀察。G2和G3可觀察或加用陰道近距離放療;la期有高危因素者,G1級(jí)可觀察或加用陰道近距離放療;G2和G3級(jí)可觀察或陰道近距離放療和/或盆腔放療(盆腔放療為2B級(jí)證據(jù))。lb期無(wú)高危因素者,G1和G2級(jí)可觀察或陰道近距離放療;G3級(jí)可觀察或陰道近距離放療和/或盆腔放療。lb期有高危因素者,G1和G2級(jí)可觀察或陰道近距離放療和/或盆腔放療。IG3級(jí)可盆腔放療和/或陰道近距離放療土化療土觀察(支持觀察和化療的證據(jù)質(zhì)量等級(jí)為2B)。II期:手術(shù)分期后,腫瘤為G1時(shí),術(shù)后可行陰道近距離放療和/或盆腔放療。G2級(jí)陰道近距離放療加盆腔放療。G3級(jí)則加盆腔放療+陰道近距離放療土化療(支持化療的證據(jù)質(zhì)量為2B)。Illa期:手術(shù)分期后,無(wú)論腫瘤分化程度如何都可選擇:①化療土放療或②腫瘤靶向放療土化療或③盆腔放療土陰道近距離放療。mb:術(shù)后加化療和/或腫瘤靶向放療。IIIc:術(shù)后加化療土腫瘤靶向放療。Wa、Wb期:已行減滅術(shù)并無(wú)肉眼殘存病灶或顯微鏡下腹腔病灶時(shí),行化療土放療。子宮內(nèi)膜樣腺癌不全手術(shù)分期后的治療不全手術(shù)分期指手術(shù)范圍不足并可能存在高危因素,如深肌層浸潤(rùn)或?qū)m頸侵犯等。處理方法如下:①Ia期,無(wú)肌層浸潤(rùn)、G1?2級(jí)者,術(shù)后可觀察。②Ia期,肌層浸潤(rùn)<50%.G1?2級(jí)者,可選擇先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)檢查結(jié)果陰性,可選擇觀察或補(bǔ)充陰道近距離放療土盆腔放療。若影像學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性,可考慮行再次手術(shù)分期(手術(shù)證據(jù)等級(jí)為3級(jí))或病理學(xué)證實(shí)轉(zhuǎn)移者,可選擇再次手術(shù)者(術(shù)后輔助治療同前)或盆腔放療+陰道近距離放療土腹主動(dòng)脈旁放療,其中對(duì)于G3者,可土化療(化療為2B級(jí)證據(jù))。③Ia、G3級(jí),Ib,II期:可考慮行再次手術(shù)分期(手術(shù)證據(jù)等級(jí)為3級(jí))或病理學(xué)證實(shí)轉(zhuǎn)移者,可選擇再次手術(shù)者(術(shù)后輔助治療同前)或盆腔放療+陰道近距離放療土腹主動(dòng)脈旁放療,其中對(duì)于G3者,可土化療(化療為2B級(jí)證據(jù))。也可選擇先行影像學(xué)檢查,若影像學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性,治療同上述。若影像學(xué)檢查結(jié)果陰性,行盆腔放療+陰道近距離放療土腹主動(dòng)脈旁放療,其中對(duì)于G3者,可土化療(化療為2B級(jí)證據(jù))。子宮內(nèi)膜癌患者初治結(jié)束后的隨訪前2年每3-6月隨訪1次,以后每6-12月隨訪1次;隨訪內(nèi)容包括:關(guān)于癥狀、生活方式、肥胖、運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)咨詢的健康宣教;必要時(shí)查CA125;有臨床指征行影像學(xué)檢查。因?yàn)閷?duì)于I期患者來(lái)說(shuō),無(wú)癥狀陰道復(fù)發(fā)只有2.6%,故新版指南對(duì)術(shù)后無(wú)癥狀患者不再推薦陰道細(xì)胞學(xué)檢查。對(duì)年齡<50歲且有明顯的子宮內(nèi)膜癌和/或結(jié)直腸癌家族史和/或有選擇性高危病理學(xué)因素的患者,可考慮進(jìn)行遺產(chǎn)學(xué)咨詢和基因診斷。近期,一些研究中心為了明確個(gè)體的Lynch綜合癥患病風(fēng)險(xiǎn),無(wú)論患者診斷年齡或家族史如何,均在所有結(jié)直腸和子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行了免疫組化染色和/或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的篩查,需要有一個(gè)系統(tǒng)適當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)這些篩查結(jié)果,且免疫組化染色和/或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的篩查常用于上皮性腫瘤,而不用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)/間葉組織內(nèi)膜腫瘤。子宮內(nèi)膜樣腺癌復(fù)發(fā)的治療I期和II期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率約15%,其中50%-70%的反復(fù)有癥狀。大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在治療后3年內(nèi)。局限于陰道或盆腔的復(fù)發(fā)經(jīng)過(guò)治療后仍有較好的效果。孤立的陰道復(fù)發(fā)經(jīng)放療后5年生存率達(dá)50%-70%。超出陰道或盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)則預(yù)后較差。復(fù)發(fā)后的治療與復(fù)發(fā)位置、既往是否接受過(guò)放療相關(guān)。(1) 影像學(xué)檢查證實(shí)沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā):①?gòu)?fù)發(fā)位置既往未接受過(guò)放療者,可選擇盆腔放療+陰道近距離放療和/或盆腔手術(shù)探查+切除土術(shù)中放療。如病灶局限于陰道,可行腫瘤靶向放療土陰道近距離放療土化療;如病灶超出陰道,到達(dá)盆腔淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁或骼總淋巴結(jié)者行腫瘤靶向放療土陰道近距離放療土化療。當(dāng)復(fù)發(fā)位于上腹部,殘留病灶較小時(shí)可選擇化療土腫瘤靶向放療,巨大復(fù)發(fā)灶按如下(3)播散性病灶處理。②復(fù)發(fā)位置既往接受過(guò)放療者,若原來(lái)僅接受過(guò)陰道近距離放療,其處理方法與復(fù)發(fā)位置既往未接受過(guò)放療者相同。若原來(lái)接受過(guò)盆腔外照射放療,考慮手術(shù)探查+切除土術(shù)中放療或激素治療或化療(支持術(shù)中放療的證據(jù)等級(jí)均為3級(jí))。(2) 孤立轉(zhuǎn)移灶:考慮手術(shù)切除土放療,對(duì)于不能切除的病灶或再次復(fù)發(fā)者,按如下(3)播散性病灶處理。(3) 播散性病灶:①G1級(jí)或無(wú)癥狀或ER/PR陽(yáng)性者可行激素治療,繼續(xù)進(jìn)展時(shí)則行化療,化療后再進(jìn)展則支持治療或進(jìn)行臨床試驗(yàn);②有癥狀或G2?3級(jí)或巨塊病灶時(shí)行化療土姑息性放療。再進(jìn)展則支持治療或進(jìn)行臨床試驗(yàn)。特殊類型子宮內(nèi)膜癌的治療(病理活檢示漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌、癌肉瘤)初始治療前可行CA125檢查,有臨床指征時(shí)行MRI/CT/PET檢查,手術(shù)分期如同卵巢癌,包括子宮雙附件切除和手術(shù)分期,大塊病例考慮行最大限度的腫瘤減滅術(shù)。術(shù)后如為la期無(wú)肌層浸潤(rùn),術(shù)后可觀察(僅適用于全宮切除標(biāo)本沒(méi)有腫瘤殘留的患者)或化療土陰道近距離放療或腫瘤靶向放療;如為la期有肌層浸潤(rùn)、lb期、II期和III、W期患者,行化療土腫瘤靶向放療。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高?;颊叩娜碇委煟◤?qiáng)烈鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn))全身治療包括激素治療和化療。激素治療包括孕激素類、他莫昔芬、芳香化酶抑制劑、甲地孕酮/他莫西芬(兩者可交替使

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