第頁QC技能考核培訓(xùn)手冊基礎(chǔ)知識xxxx產(chǎn)品的分類xxxx藥業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品共分為三大類：人用藥（API）產(chǎn)品為一類，物料代碼以1開頭，如101代表“西咪替丁”，103代表“氫溴酸右美沙芬”，內(nèi)部檢品編號以B開頭，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一個人用藥樣品；咪唑類產(chǎn)品為第二類，物料代碼以2開頭，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奧芬達(dá)唑”，內(nèi)部檢品編號以C開頭，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一個咪唑類樣品；精細(xì)化學(xué)品為第三類產(chǎn)品，物料代碼以3開頭，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，內(nèi)部檢品編號以D開頭。另外，進(jìn)廠物料的內(nèi)部檢品編號以A開頭。玻璃器皿的使用、清潔、干燥1）.日常管理1.1玻璃計量儀器一旦損壞應(yīng)及時通知計量管理員，便于計量管理員在相應(yīng)的臺帳上作好記錄；遇有編號殘缺、掉落或字跡不清的，應(yīng)通知計量管理員，進(jìn)行重新計量檢定或重新粘貼計量標(biāo)簽。1.2化驗員在使用或清洗玻璃儀器的過程中有破損，或發(fā)現(xiàn)已損壞的，應(yīng)及時在玻璃儀器破損情況登記表上作好記錄。1.3化驗員在實驗完成后，由負(fù)責(zé)該實驗的化驗員及時清洗用過的玻璃儀器。如當(dāng)天來不及清洗或需要浸泡的，應(yīng)將待清洗的玻璃儀器放置化驗室待清洗區(qū)并掛待清洗標(biāo)識，以防混淆。洗凈的玻璃儀器應(yīng)分類存放。玻璃儀器清洗干凈后，應(yīng)置于“晾干區(qū)”晾干或至于烘箱中烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再將其置于“干燥區(qū)”.1.4化驗室指定專人負(fù)責(zé)化驗室玻璃儀器的申購和領(lǐng)用，以滿足日常檢驗的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿對于水溶性的物質(zhì)，可先用自來水進(jìn)行沖洗，再用毛刷刷洗，最后用純化水沖洗2～3次，倒扣、晾干。對于不易用水洗凈的玻璃儀器，可先用洗滌劑洗涮。先將儀器用水濕潤，再用毛刷蘸取少許洗滌劑（一般為合成洗滌劑或洗衣粉），將儀器內(nèi)外刷洗一遍，然后用自來水沖凈，最后用純化水沖洗2～3次，倒扣、晾干。對于用上述方法仍難洗凈或者不便用刷子刷洗時，可根據(jù)污物的性質(zhì)，選用適宜的洗滌劑洗滌。洗滌時，應(yīng)先把儀器內(nèi)的水瀝掉，然后加入少量的洗液，再斜著緩慢轉(zhuǎn)動，使儀器的內(nèi)壁全部濕潤，來回轉(zhuǎn)動幾次后，將洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液將儀器浸泡一段時間或用熱的洗液進(jìn)行洗滌，則去污效果更佳。接著用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯濾器玻璃砂芯濾器濾片上的孔隙很小，極易被灰塵、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡，然后用自來水沖洗，再用純化水沖洗2～3次。不能用濃氫氟酸、熱濃磷酸和濃堿液做清洗劑。新的玻璃砂芯濾器在使用前應(yīng)用鉻酸洗液先進(jìn)行抽濾，并立即用純化水洗凈。使用過的玻璃砂芯濾器的清洗方法：對于1號和2號玻璃砂芯濾器可以將濾器倒置，連接在自來水龍頭上，通過水流來進(jìn)行沖洗。對于3～5號玻璃砂芯濾器，用洗滌劑通過減壓法抽洗。2.1.3移液管、吸管移液管、吸管的口徑較小，不便用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡洗滌，接著用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。移液管、吸管使用后通常用鉻酸洗液進(jìn)行洗滌。洗滌時先把儀器內(nèi)的水瀝掉，然后加入少量的鉻酸洗液，再斜著緩慢轉(zhuǎn)動，使儀器的內(nèi)壁全部濕潤，來回轉(zhuǎn)動幾次，將鉻酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用鉻酸洗液浸泡一段時間再洗滌，則去污效果更佳。然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1鉻酸洗液3.1.1將20g重鉻酸鉀溶于20ml水中，再慢慢加入400ml濃硫酸，放冷?；蛟?5ml飽和重鉻酸鈉溶液中，慢慢加入1L的濃硫酸，放冷。3.1.2主要用于洗除被有機(jī)物質(zhì)或油污污染的玻璃器皿。具有強(qiáng)腐蝕性，防止燒傷皮膚和衣服。3.1.3使用時，要進(jìn)行必要的防護(hù)，比如戴膠皮手套、防護(hù)眼鏡、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反復(fù)使用。若洗液變墨綠色則說明洗液失效，可加入濃硫酸，變成棕紅色后，即可繼續(xù)使用。3.2磷酸鈉洗液3.2.1將57g磷酸鈉及28g油酸鈉溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的殘留物。使用時，可將儀器浸泡數(shù)分鐘后用刷子刷洗，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。3.3硝酸-過氧化氫洗液3.3.1將15～20%的硝酸加等體積的5%的過氧化氫。3.3.2用于清洗特殊難洗的化學(xué)污物。3.3.3使用時，將玻璃儀器浸泡一段時間，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。3.3.4此液久存易分解，應(yīng)存放于棕色瓶中。4）.常用清洗劑4.1低泡或無泡洗衣粉：適用于一般玻璃儀器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有機(jī)溶劑：用于脂肪等脂類的清洗。4.3混有重鉻酸鉀的溫?zé)釢饬蛩幔河糜谟袡C(jī)物質(zhì)的清洗。4.4混有氯酸鉀的熱鹽酸：用于氯化亞銅、鐵斑的清洗。4.5熱濃硝酸：用于汞渣的清洗。4.6鹽酸：用于水垢的清洗。5）.幾種難洗物的清洗5.1結(jié)晶和沉淀的洗除5.1.1針對不同結(jié)晶或沉淀，采用不同的方法，使之溶解，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。5.1.2如先用純水浸泡數(shù)日，再用稀鹽酸洗滌，使之生成能溶于水的物質(zhì)，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。5.1.3如果是有機(jī)物蒸發(fā)后殘留的沉淀，則可用煮沸有機(jī)溶劑或氫氧化鈉的方法來洗除，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗2～3次。5.2玻璃上污跡的洗除5.2.1針對玻璃器皿常期存液后留下的不同的污跡，可用鹽酸、醋酸、草酸、10%的碳酸鈉溶液、硝酸、稀硝酸等進(jìn)行有目的清洗。5.2.2選用的洗滌劑要能溶解污斑，并能用水沖洗干凈。5.3干性油、油類、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油類可用氨水或氯仿進(jìn)行洗滌。5.3.2未變硬的油類可用有機(jī)溶劑洗除，然后再用其它洗滌劑清洗。5.3.3煤油類可用熱肥皂水洗滌。5.3.4粘性油類可用熱的氫氧化鈉溶液浸泡24小時后洗除。6）.注意事項6.1洗凈度一般可按下法檢查：加水于器皿中，傾去水后器壁上均勻地附著一層水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即為洗凈。6.2如采用去污粉（由碳酸鈉、白土、細(xì)砂等混合而成）進(jìn)行洗滌，不適宜洗涮內(nèi)壁，以免使鈣類物質(zhì)粘附在器壁上不易沖洗或使內(nèi)壁產(chǎn)生毛痕。6.3使用腐蝕性強(qiáng)、毒性大的洗滌劑時，要注意自我保護(hù)。6.4手工清洗后的玻璃儀器應(yīng)倒置于專門的架子上晾干或置于電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)加熱烘干，對于比較精密的玻璃儀器（比如移液管、刻度吸管）不得加熱烘干只能鼓風(fēng)吹干。6.5對于精密玻璃器皿的清洗，如比色皿、檢測池等，應(yīng)用硝酸進(jìn)行潤洗后，用水和無水乙醇洗凈，再用純凈水沖洗2～3次。不得采用腐蝕性大的洗滌劑進(jìn)行清洗。滴定液的使用1）.配制和標(biāo)定1.1按各滴定液數(shù)據(jù)記錄頁上的規(guī)定，配制和標(biāo)定相應(yīng)的滴定液。1.2滴定液標(biāo)定時每人至少稱3份基準(zhǔn)物質(zhì)，分別標(biāo)定。1.3在標(biāo)定完第一份基準(zhǔn)物質(zhì)后，計算出濃度值，檢查是否在規(guī)定的有效濃度范圍內(nèi)，若是，繼續(xù)滴定液的標(biāo)定，否則需調(diào)整滴定液濃度后重新標(biāo)定。1.4標(biāo)定人根據(jù)其標(biāo)定結(jié)果計算滴定液濃度、濃度平均值及相對平均偏差。相對平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.5復(fù)標(biāo)人根據(jù)其標(biāo)定結(jié)果計算滴定液濃度、濃度平均值及相對平均偏差。相對平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.6復(fù)標(biāo)人根據(jù)兩人的標(biāo)定結(jié)果計算濃度的平均值及相對平均偏差，相對平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.7將兩次標(biāo)定的濃度平均值報告為該滴定液此次標(biāo)定的濃度。2）.滴定液標(biāo)簽2.1滴定液應(yīng)在其容器的醒目位置貼上標(biāo)簽，內(nèi)容包括但不僅限于：2.1.1名稱、配制日期、有效濃度范圍。2.1.2標(biāo)定人/日期。2.1.3復(fù)標(biāo)人/日期。2.1.4濃度（mol/L）：指實際標(biāo)定的濃度。2.1.5到期日（以年月日的形式書寫）：指需重新標(biāo)定的日期。2.2當(dāng)?shù)味ㄒ旱臐舛仁軠囟扔绊戄^大時，應(yīng)在滴定液標(biāo)簽上注明標(biāo)定的溫度。當(dāng)有其他特殊要求時，也應(yīng)在滴定液標(biāo)簽上加以注明。2.3當(dāng)?shù)味ㄒ菏褂猛戤吇虺^使用有效期后，其標(biāo)簽作為該滴定液最后一次標(biāo)定的記錄一起保存。2.4新配制的滴定液應(yīng)使用新滴定液標(biāo)簽。3）.管理和發(fā)放3.1滴定液由專人管理，負(fù)責(zé)發(fā)放和記錄。3.2管理員對分裝分發(fā)的滴定液登記并與滴定液同等管理，包括在每一個分裝瓶子上面貼上有效期，配制日期，標(biāo)定日期，標(biāo)定人，復(fù)核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期為1年；各滴定液的標(biāo)定有效期見附件。標(biāo)定有效期不得超過滴定液使用有效期。4.2化驗室指定專人負(fù)責(zé)滴定液有效期的管理，對于即將到達(dá)標(biāo)定有效期的，應(yīng)在到期日的前一天掛上紅色“暫停使用”標(biāo)志牌；對于到達(dá)最終有效期的，應(yīng)在到期日的前一天將滴定液廢棄。4.3新配制的滴定液必須存放于潔凈的容器中并貼好標(biāo)簽，不得與原溶液混合后使用。5）.注意事項5.1標(biāo)定與復(fù)標(biāo)應(yīng)在同一天操作，不得隔天進(jìn)行。5.2每一次標(biāo)定完后，要在容器上的滴定液標(biāo)簽上作好相應(yīng)的記錄。5.3在滴定液的配制及標(biāo)定過程中使用到的基準(zhǔn)物質(zhì)，同試劑效期管理，由試劑管理員負(fù)責(zé)。5.4干燥處理基準(zhǔn)物質(zhì)的過程必須在記錄中詳細(xì)記錄，處理基準(zhǔn)物質(zhì)時用于存放的容器（如稱量瓶）上應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識以防止差錯。5.5處理過的基準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)存放在專用的干燥器中。對照品：基準(zhǔn)對照品：以廣泛分析表明具有可信的、高純度的物質(zhì)。這類標(biāo)準(zhǔn)品可以：1）來源于法定機(jī)構(gòu)；2）獨立合成；3）來自于高純度的現(xiàn)有生產(chǎn)物料；4）用進(jìn)一步精制現(xiàn)有生產(chǎn)物料的方法來制備。第二對照品：與基準(zhǔn)對照品比較顯示有規(guī)定的質(zhì)量和純度，并用作日常檢驗分析的參考標(biāo)準(zhǔn)品。1）.對照品接收1.1QC主管指定專人負(fù)責(zé)對照品的管理；對照品管理員負(fù)責(zé)對照品的接收、貯存以及發(fā)放等的管理。1.2接收對照品時，應(yīng)檢查對照品的包裝是否完好、是否提供檢驗報告書、檢驗報告書是否與實物相符等等。1.2.1如對照品從法定機(jī)構(gòu)購買（如，USP、EP等），還應(yīng)在其網(wǎng)站上檢查其批號是否在有效期內(nèi)，檢查要求見3.2再確認(rèn)期和有效期的規(guī)定1.3將對照品的相關(guān)信息在對照品登記臺帳上作好記錄，每批對照品建立一份管理臺帳。1.4接收后的對照品給定公司內(nèi)批號。1.4.1對照品的批號由：類別號＋年號＋流水號組成：類別號：.1基準(zhǔn)對照品RSP（ReferenceStandard,Primary）.2第二對照品RSS（ReferenceStandard,Secondary）年號：用2位數(shù)的年份表示流水號：用2位數(shù)字表示。1.5對照品接收后，在每批對照品的每個包裝上貼簽（附件1），標(biāo)明名稱、批號、數(shù)量、來源、瓶號/總瓶數(shù)（比如，共有10瓶，其中第2瓶為：2/10）、接收人簽名/日期等內(nèi)容。1.6將對照品放入標(biāo)有“待確認(rèn)對照品”的干燥器中，存放于2～8℃冰箱中，或者存放于對照品所規(guī)定的貯存條件。1.7對照品應(yīng)存放于棕色玻璃瓶中，對于不符合此要求的，在接收后，將對照品裝入或分裝于棕色玻璃瓶中。2）.對照品確認(rèn)2.1對照品應(yīng)從法定機(jī)構(gòu)購買（如，USP、EP、CP等）；并且，只要是適用的，內(nèi)部使用的對照品應(yīng)根據(jù)這些從法定機(jī)構(gòu)購買來的對照品進(jìn)行確認(rèn)。如果法定對照品不能得到，則內(nèi)部使用的對照品必須根據(jù)一個確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn)，或必須根據(jù)本SOP中下面的要求的進(jìn)行全部的確認(rèn)。2.2對照品的確認(rèn)包括：2.2.1基準(zhǔn)對照品的確認(rèn)2.2.2第二對照品的確認(rèn)根據(jù)法定對照品(如，USP、EP、CP等)或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品，對內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。當(dāng)沒有法定對照品（如，USP、EP、CP等），或其他已確認(rèn)的對照品時，內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。2.3基準(zhǔn)對照品的確認(rèn)2.3.1從法定機(jī)構(gòu)購買的基準(zhǔn)對照品，在根據(jù)“1.接收”的規(guī)程接收后，將與該批對照品有關(guān)的資料轉(zhuǎn)至QA審核。2.3.2批號的有效性首次由QA檢查，并在《基準(zhǔn)對照品的網(wǎng)站定期檢查記錄上》上做好相應(yīng)的記錄。EDQM的檢查網(wǎng)址：http://crs.edqm.eu/；輸入要查詢的對照品名稱，點擊“Search”，然后選擇所查詢的對照品名稱，打印BVS，做為檢查對照品有效期的附件。USP的檢查網(wǎng)址：/referenceStandards/；輸入要查詢的對照品名稱，點擊“Search”，然后選擇所查詢的對照品名稱，記錄CurrentLot。2.3.3經(jīng)QA審核后，發(fā)放檢驗報告書。2.4根據(jù)法定對照品（如，USP、EP、CP等）或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，對內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)2.4.1起草一份對照品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：物料的鑒別，包括來源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號。檢驗報告書：檢驗報告書應(yīng)包括所有法定對照品的檢驗結(jié)果，若適用。如果沒有，或如果生產(chǎn)廠家的檢驗報告書事先沒有驗證，則完整的法定對照品的檢驗是必需的，檢驗可以在公司內(nèi)完成，也可以由批準(zhǔn)的公司外的適當(dāng)?shù)膶嶒炇彝瓿?。物料必須符合所有的檢驗要求。如果沒有法定對照品，則該建議的內(nèi)部使用的對照品必須符合所有適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用于對比的法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品的鑒別。檢驗方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對照品的檢驗通常應(yīng)包括其所使用時的方法。在確認(rèn)之前，建議的內(nèi)部使用的對照品應(yīng)采用法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品一致的方法進(jìn)行干燥，若適用。.1根據(jù)內(nèi)部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對內(nèi)部使用的對照品，以及法定或其他已確認(rèn)的對照品進(jìn)行檢驗。.2線性：根據(jù)建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據(jù)方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的15%配制。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品。檢測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng)0.995。.3含量：根據(jù)所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對照品的溶液（雙人）。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品溶液。結(jié)果必須符合法定對照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或其他適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差必須2.0%。.4有關(guān)物質(zhì)：按藥典方法或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。.5水分：在標(biāo)準(zhǔn)品確認(rèn)時檢驗。.6殘留溶劑：按藥典方法或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。2.5當(dāng)沒有法定對照品(如，USP、EP、CP等)，或其他已確認(rèn)的對照品時，內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。2.5.1起草一份對照品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：物料的鑒別，包括來源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號。檢驗報告書：結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR；純度不低于98.0%；水分；殘留溶劑；有關(guān)物質(zhì)。如果這些沒有，則有關(guān)的檢驗是必需的，檢驗可以在公司內(nèi)完成，也可以在批準(zhǔn)的適當(dāng)?shù)墓就鈱嶒炇彝瓿?。如果物料的含量低?8.0%，通過適當(dāng)?shù)臋z驗，以及QC和QA的批準(zhǔn)，仍可以批準(zhǔn)為內(nèi)部使用的對照品（如，雜質(zhì)對照品的含量可低于98.0%）。如果物料為現(xiàn)有的原料，則必須符合所有適用的原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對照品的檢驗通常必須包括其所使用時的方法。.1根據(jù)內(nèi)部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對內(nèi)部使用的對照品進(jìn)行檢驗。.2線性：根據(jù)建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據(jù)方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的15%配制。檢測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng)0.995。.3含量：根據(jù)所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對照品的溶液（雙人）。檢測儀器對溶液的響應(yīng)。結(jié)果必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差2.0%。.4有關(guān)物質(zhì)：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。.5水分：在標(biāo)準(zhǔn)品確認(rèn)時檢驗。.6殘留溶劑：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。2.6對于由研發(fā)轉(zhuǎn)來的對照品2.6.1研發(fā)部門應(yīng)提供相應(yīng)的檢驗報告書、圖譜，以及任何有關(guān)的文件，并提供該對照品的制備方法（若為自己合成）。2.6.2化驗室接收后，根據(jù)上面的確認(rèn)要求，起草相應(yīng)的確認(rèn)方案進(jìn)行對照品的確認(rèn)。2.7對于雜質(zhì)對照品，根據(jù)雜質(zhì)對照品的性質(zhì)（如，定性的或定量的），根據(jù)上面的要求，制訂適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)方案。3）.評價、放行3.1確認(rèn)結(jié)束后，化驗員將相關(guān)資料送QC主管審核，轉(zhuǎn)至QA進(jìn)行最終的評價、放行。3.1.1基準(zhǔn)對照品一般純度應(yīng)大于99.0%。純度大于99.0%的，視其含量為100.0%，直接參與計算。已知雜質(zhì)、溶劑、水合物和無機(jī)鹽可能會使基準(zhǔn)對照品的純度小于99.0%，此時，基準(zhǔn)對照品的純度值應(yīng)按實際標(biāo)示，在樣品測定中應(yīng)加以折算。3.1.2第二對照品經(jīng)測得含量大于99.0%的，純度為100.0%。經(jīng)測定含量小于99.0%的，按實際純度值進(jìn)行折算。3.2再確認(rèn)期和有效期3.2.1法定對照品（如，USP、EP、CP等）的再確認(rèn)期為一個月，同時每次使用時應(yīng)在其網(wǎng)站上核對批號的有效性。3.2.2第二對照品再確認(rèn)期：用于定量的第二對照品，若其確認(rèn)時是根據(jù)基準(zhǔn)對照品來標(biāo)定的，則需每月檢查其標(biāo)定基準(zhǔn)對照品的有效性，檢查方法同2.3基準(zhǔn)對照品的確認(rèn)，同時每次使用前檢查其標(biāo)定對照品的有效性。（若發(fā)現(xiàn)在使用時或在每月確認(rèn)時，原標(biāo)定基準(zhǔn)對照品已失效的，應(yīng)在30天內(nèi)對第二對照品進(jìn)行重新確認(rèn)，允許上次確認(rèn)的工作對照品再使用30天）對于沒有法定基準(zhǔn)對照品或用于定性的第二對照品，如果歷史數(shù)據(jù)顯示其是穩(wěn)定的，在確認(rèn)后，給定兩年的再確認(rèn)期。再確認(rèn)時，采用與對照品最初批準(zhǔn)時相同的方法、標(biāo)準(zhǔn)，對含量、有關(guān)物質(zhì)和水分進(jìn)行檢驗。注：如果對照品在再確認(rèn)時，不符合規(guī)定，則根據(jù)SOP3-0002進(jìn)行調(diào)查。3.2.3有效期：根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，不穩(wěn)定的對照品應(yīng)給定有效期，超過有效期即不能再使用。3.3檢驗報告書3.3.1對照品批準(zhǔn)后，QA出具檢驗報告書，經(jīng)QA經(jīng)理簽字批準(zhǔn)后，予以放行使用。3.3.2對照品的檢驗報告書應(yīng)包括如下內(nèi)容，包括但不僅限于：對照品的名稱、公司內(nèi)批號、類別。供應(yīng)商的名稱、批號。檢驗項目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗結(jié)果。貯藏條件、使用說明。其他需說明的事項。3.3.3對照品檢驗報告書號由：RS＋2位數(shù)年的年、月、日＋2位數(shù)的流水號組成。如“RS070908-01”表示為2007年9月8日簽發(fā)的第一份對照品檢驗報告書。3.4貯存3.4.1對照品經(jīng)評價、放行后，對照品管理員憑檢驗報告書將該批對照品從“待確認(rèn)對照品”干燥器內(nèi)取出，轉(zhuǎn)移至標(biāo)注有“已確認(rèn)對照品”的干燥器中，并在對照品包裝的標(biāo)簽上注明再確認(rèn)日期/有效期、檢驗報告號并簽名/日期。3.4.2對照品管理員每月檢查一次對照品的庫存量，與主管和/或有關(guān)檢驗人員討論確定，是否需要申購法定對照品和確認(rèn)新的對照品。3.4.3對照品管理員應(yīng)至少每周檢查一次干燥劑的使用情況，并根據(jù)需要及時更換干燥劑。4）.分發(fā)4.1對照品需要使用前，由對照品管理員將合格的對照品分裝、貼簽標(biāo)明對照品的名稱、批號、數(shù)量、到期日、分裝人簽名/日期等內(nèi)容后，將該對照品轉(zhuǎn)移至標(biāo)注有“分發(fā)使用對照品”的干燥器中，并在對照品登記臺帳上作好記錄，建立相應(yīng)的對照品使用記錄。4.2在分發(fā)的對照品使用結(jié)束或到再確認(rèn)日期/有效期后，對照品管理員分發(fā)另一瓶合格的對照品，并將空瓶、到期的對照品從“分發(fā)使用對照品”的干燥器中撤出。4.3分發(fā)的對照品的亞批號，為在原對照品批號后加“-阿拉伯?dāng)?shù)字”，表示從同一批對照品中第幾次分發(fā)的對照品。4.3.1如，辛伐他汀某批對照品的批號為RSS0702-1，則表示為批號為“RSS0702”的辛伐他汀第二對照品第1次分發(fā)的對照品。注：對于一次分發(fā)多瓶對照品的，應(yīng)在其相應(yīng)的亞批號后分別注明瓶號。如RSS0702-1（1/2），RSS0702-1（2/2）。5）.使用5.1化驗員在使用對照品時，應(yīng)檢查瓶標(biāo)簽，確保其是在效期內(nèi)的，且每次使用都必須填寫對照品使用記錄。5.2化驗員只有在稱量對照品或?qū)φ掌饭芾韱T分發(fā)對照品時，才可將對照品從冰箱中取出。5.3從冰箱中取出的對照品應(yīng)先放入干燥器內(nèi)冷卻至室溫后方可使用，以免對照品直接接觸空氣而吸濕。稱取完畢后，應(yīng)隨即放回冰箱內(nèi)對照品存放容器中。5.4對于使用前需干燥的對照品，在使用前對于對照品所作的處理過程必須在檢驗記錄上詳細(xì)描述。6）.再確認(rèn)6.1基準(zhǔn)對照品（如，USP、EP、CP等）的再確認(rèn)日期定在每月每個月底，主要檢查CurrentLot的有效性，如遇長假或停產(chǎn)等因素，確認(rèn)頻率可更長，但每次使用之前必須對批號的有效性進(jìn)行再確認(rèn)，如有需要，可打印例如像EDQM的BVS=BATCHVALIDITYSTATEMENT的附件。每種基準(zhǔn)對照品準(zhǔn)備一份《基準(zhǔn)對照品的網(wǎng)站定期檢查記錄》，如批號失效，應(yīng)立即通知QA，收回未使用的對照品，并對該批對照品的批檔案進(jìn)行匯總，歸檔。6.2第二對照品6.2.1用于定量的第二對照品用于定量的第二對照品，若其確認(rèn)時是根據(jù)基準(zhǔn)對照品來標(biāo)定的，則需每月檢查其標(biāo)定基準(zhǔn)對照品的有效性，檢查方法同2.3基準(zhǔn)對照品的確認(rèn)，同時每次使用前檢查其標(biāo)定對照品的有效性。（若發(fā)現(xiàn)在使用時或在每月確認(rèn)時，原標(biāo)定基準(zhǔn)對照品已失效的，應(yīng)在30天內(nèi)對第二對照品進(jìn)行重新確認(rèn)，允許上次確認(rèn)的工作對照品再使用30天）6.2.2用于定性或者沒有法定對照品的第二對照品對于沒有法定基準(zhǔn)對照品或用于定性的第二對照品，如果歷史數(shù)據(jù)顯示其是穩(wěn)定的，在確認(rèn)后，給定兩年的再確認(rèn)期。再確認(rèn)時，采用與對照品最初批準(zhǔn)時相同的方法、標(biāo)準(zhǔn)，對含量、有關(guān)物質(zhì)和水分進(jìn)行檢驗。應(yīng)在再確認(rèn)到期日前30天之前提出再確認(rèn)申請。注：如果對照品在再確認(rèn)時，不符合規(guī)定，則根據(jù)SOP3-0002進(jìn)行調(diào)查。6.3第二對照品的再確認(rèn)在到期日之前完成的，對照品管理員在該批對照品標(biāo)簽上注明再確認(rèn)的檢驗報告書號、再確認(rèn)日期，并簽名/日期。6.4第二對照品的再確認(rèn)在到期日之前未完成的，對照品管理員將該批對照品全部移至“待確認(rèn)照品”的干燥器中，直到再確認(rèn)結(jié)束。7）.對照品儲備液的使用和管理7.1對于一些使用頻率高，溶液穩(wěn)定性好，價格昂貴的對照品，在使用時，可將對照品配制成溶液，每次使用時分裝。7.2對照品儲備液的有效期應(yīng)建立確認(rèn)方案，通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)證明其有效期，確認(rèn)好的對照品儲備液的有效期將在SOP3-0010中加以規(guī)定7.3對照品儲備液應(yīng)保存在密閉的容量瓶或者試劑瓶中，所用的密封材質(zhì)必須保證不會對對照品溶液造成影響，對于溶劑易揮發(fā)的對照品儲備液，使用時應(yīng)格小心，避免長時間敞口揮發(fā)。7.4如無特殊規(guī)定，對照品儲備液應(yīng)保存與冰箱中2~8℃保存，使用前，應(yīng)轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境，在干燥器中恢復(fù)到室溫，分裝進(jìn)樣。7.5對照品儲備液應(yīng)制定標(biāo)簽，內(nèi)容包括，但不僅限于（附件1）：對照儲備液名稱：濃度：配制日期/配制人：有效期等8）.記錄8.1對照品管理員負(fù)責(zé)為每批對照品建立一個批檔案，批檔案的內(nèi)容包括：供應(yīng)商提供的所有資料、檢驗報告書、對照品使用記錄、對照品臺帳等。8.2在該批對照品全部使用結(jié)束后，對照品管理員將該批對照品的資料全部檢查、核對送至QA保存。中國藥典（CP2010）中相關(guān)規(guī)定《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實施?！吨袊幍洹芬唤?jīng)頒布實施，其同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國家標(biāo)準(zhǔn)即同時停止使用。《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，《中國藥典》均指現(xiàn)行版《中國藥典》?！吨袊幍洹返挠⑽拿Q為PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina,英文簡稱ChinesePharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。（2）物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。（3）鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據(jù)反映該藥品的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。（4）對于生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測定法”檢查并符合相應(yīng)的限度規(guī)定。（5）含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。（6）貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示：遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處：系指不超過20℃；涼暗處：系指避光并不超過20℃；冷處：系指2～10℃。常溫：系指10～30℃除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。原料藥的含量(％)，除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100％以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0％。本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾／升）表示者，其濃度要求需精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。（9）有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語表示：·水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；·熱水系指70～80℃；·微溫或溫水系指40～50℃；·室溫（常溫）系指10～30℃；·冷水系指2～10℃；·冰浴系指約0℃；·放冷系指放冷至室溫。（10）符號“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：·%（g/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；·%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；·%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；·%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克?！たs寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例?！たs寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例?！ひ后w的滴，系指在20℃時，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。·溶液后記示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“－”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。（11）本版藥典規(guī)定取樣量的準(zhǔn)確度和試驗精密度?！ぴ囼炛泄┰嚻放c試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g?！ぁ熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗，并將計算中的取用量按【檢查】項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計算。試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。系統(tǒng)適用性試驗通常包括：理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾因子等四個參數(shù)。除另有規(guī)定外，待測組分與相鄰共存物之間的分離度應(yīng)大于1.5；重復(fù)性試驗時，標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，其峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差≤2.0%。內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、面積歸一法（1）內(nèi)標(biāo)法：按照各品種項下的規(guī)定，精密稱取對照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，分別配成溶液，精密量取各適量，混合配成校正因子測定用的對照溶液。取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測定對照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計算校正因子f。再取各品種項下含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖，測量供試品中待測成分和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計算出最終含量。優(yōu)點：可避免因樣品前處理和進(jìn)樣體積誤差對測定結(jié)果的影響。（2）外標(biāo)法：按各品種項下的規(guī)定，精密稱取對照品和供試品，分別配制成溶液，分別精密取一定量注入色譜儀，記錄色譜圖，測量對照品溶液和供試品溶液中待測成分的峰面積，計算含量。注：采用外標(biāo)法測定供試品中成分或雜質(zhì)含量時，應(yīng)以定量環(huán)或自動進(jìn)樣器進(jìn)樣。（3）面積歸一法：按各品種項下的規(guī)定，配制供試品溶液，取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測量各峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計算各峰面積占總峰面積的百分率。雜質(zhì)檢查時，由于面積歸一法測定誤差大，通常只用于粗略的考察雜質(zhì)含量，一般不用于微量雜質(zhì)的檢查。有效數(shù)字的修約及運算有效數(shù)字：在檢驗工作中所能得到有實際意義的數(shù)值。其最后一位數(shù)字欠準(zhǔn)是允許的，這種由可靠數(shù)字和最后一位不確定數(shù)字組成的數(shù)值，即為有效數(shù)字。最后一位數(shù)字的欠準(zhǔn)程度通常只能是上下差1單位。有效位數(shù)：（1）在沒有小數(shù)位且以若干個零結(jié)尾的數(shù)值中，有效位數(shù)系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)得到的位數(shù)減去無效零（即僅為定位用的零）的個數(shù)。例如：35000中若有兩個無效零，則為三位有效位數(shù)，應(yīng)寫作350×102；若有三個無效零，則為兩位有效位數(shù)，應(yīng)寫作35×103。（2）在其它十進(jìn)位數(shù)中，有效數(shù)字系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)而得到的位數(shù)。例如3.2﹑0.32﹑0.032和0.0032均為兩位有效位數(shù)，0.320為三位有效位數(shù)﹑10.00為四位有效位數(shù)，12.490為五位有效位數(shù)。（3）非連續(xù)型數(shù)值（如個數(shù)﹑分?jǐn)?shù)﹑倍數(shù)）是沒有欠準(zhǔn)數(shù)字的，其有效位數(shù)可視為無限多位。例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”是個數(shù)；常數(shù)π、e和系數(shù)EQ\R(,2)等數(shù)值的有效位數(shù)也可視為是無限多位；含量測定項下“每1ml的XXXX滴定液（0.1mol/L）……”中的“0.1”為名義濃度，規(guī)格項下的“0.3g”或“1ml:25mg”中的“0.3”、“1”和“25”為標(biāo)示量，其有效位數(shù)也均為無限多位；即在計算中，其有效位數(shù)應(yīng)根據(jù)其他數(shù)值的最少有效位數(shù)而定。（4）pH值等對數(shù)值，其有效位數(shù)是由其小數(shù)點后的位數(shù)決定的，其整數(shù)部分只表明其真數(shù)的乘方次數(shù)。如pH=11.26（[H+]=5.5×10-12mol/L），其有效位數(shù)只有兩位。（5）有效數(shù)字的首位數(shù)字為8或9時，其有效位數(shù)可以多計一位。例如85%與115%，都可以看成是三位有效位數(shù)；99.0%與101.0%都可以看成是四位有效數(shù)字。1）.數(shù)值修約及其進(jìn)舍規(guī)則1.1數(shù)值修約1.1.1數(shù)值修約，是指對擬修約數(shù)值中超出需要保留位數(shù)時的舍棄，根據(jù)舍棄數(shù)來保留最后1位數(shù)或最后幾位數(shù)。1.2修約間隔1.2.1修約間隔，是確定修約保留位數(shù)的一種方式，修約間隔的數(shù)值一經(jīng)確定，修約值即應(yīng)為該數(shù)值的整數(shù)倍。例如，指定修約間隔為0.1，修約值即應(yīng)在0.1的整數(shù)倍中選取，也就是說，將數(shù)值修約到小數(shù)點后1位。1.3確定修約位數(shù)的表達(dá)方式：指定數(shù)位1.3.1指定修約間隔為10-n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到小數(shù)點后n位。1.3.2指定修約間隔為1，或指明將數(shù)值修約到個數(shù)位。1.3.3指定修約間隔為10n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到10n數(shù)位，或指明將數(shù)值修約到“十”﹑“百”﹑“千”……數(shù)位。1.3.4指定將數(shù)值修約成n位有效位數(shù)（n為正整數(shù)）。1.4進(jìn)舍規(guī)則1.4.1擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字小于5時，則舍去，即保留的各位數(shù)字不變。例1：將12.1498修約到1位小數(shù)（十分位），得12.1。例2：將12.1498修約成2位有效位數(shù)，得12。1.4.2擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字大于5，或者是5，而其后跟有并非全部為0的數(shù)字時，則進(jìn)1，即在保留的末位數(shù)字加1。例1：將1268修約到百數(shù)位，得13×102。例2：將1268修約到3位有效位數(shù)，得127×10。例3：將10.502修約到個數(shù)位，得11。1.4.3擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字為5，而右面無數(shù)字或皆為0時，若所保留的末位數(shù)為奇數(shù)（1，3，5，7，9）則進(jìn)1，為偶數(shù)（2，4，6，8，0）則舍棄。例1：修約間隔為0.1（或10-1）擬修約數(shù)值修約值1.0501.00.350.2例2：修約間隔為1000（或103）擬修約數(shù)值修約值25002×1033500 4×10例3：將下列數(shù)字修約成兩位有效位數(shù)擬修約數(shù)值修約值0.03250.03232500 32×1031.4.4不許連續(xù)修約擬修約數(shù)字應(yīng)在確定修約位數(shù)后一次修約獲得結(jié)果，而不得多次按前面規(guī)則（2.4.1～2.4.3）連續(xù)修約。例：修約15.4546，修約間隔為1正確的做法為：15.4546→15；不正確的做法為：15.4546→15.455→15.46→15.5→16。1.4.5熔點測定值的小數(shù)值為0.1℃、0.2℃則刪去，為0.3～0.7℃則報0.5℃，為0.8～0.9℃則進(jìn)1℃，據(jù)此修約后的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)值比較，以判定是否合格。例：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為177～179℃，實測值為177.2～179.1℃，修約后為177～179℃，即判為合格；如實測值為176.6～178.7℃，修約后為176.5～178.5℃，即判為不合格。注：為便于記憶，上述進(jìn)舍規(guī)則可歸納成下列口訣：四舍六入五考慮，五后非零則進(jìn)1，五后全零看五前，五前偶舍奇進(jìn)1，不論數(shù)字多少位，都要一次修約成。2）.運算規(guī)則2.1進(jìn)行數(shù)學(xué)運算時，對加減法和乘除法中有效數(shù)字的處理是不同的：2.2.1許多數(shù)值相加減時，所得和/或差的絕對誤差必較任何一個數(shù)值的絕對誤差大，因此相加減時應(yīng)以諸數(shù)值中絕對誤差最大（即欠準(zhǔn)數(shù)字的數(shù)位最大）的數(shù)值為準(zhǔn)，以確定其它數(shù)值在運算中保留的數(shù)位和決定計算結(jié)果的有效數(shù)位。2.2.2許多數(shù)值相乘除時，所得積或商的相對誤差必較任何一個數(shù)值的相對誤差大。因此相乘除時應(yīng)以諸數(shù)值中相對誤差最大（即有效位數(shù)最少）的數(shù)值為準(zhǔn)，確定其它數(shù)值在運算中保留的位數(shù)和決定計算結(jié)果的有效位數(shù)。2.2.3在運算過程中，為減少舍入誤差，其它數(shù)值的修約可以暫時多保留一位，等運算得到結(jié)果時，再根據(jù)有效位數(shù)棄去多余的數(shù)字。例1：13.65+0.00823+1.633=？本例是數(shù)值相加減，在三個數(shù)值中13.65的絕對誤差最大，其最末一位數(shù)為百分位（小數(shù)點后二位），因此將其它各數(shù)均暫先保留至千分位，即把0.00823修約成0.008，1.633不變，進(jìn)行運算：13.65+0.008+1.633=15.291最后對計算結(jié)果進(jìn)行修約，15.291應(yīng)只保留至百分位，而修約成15.29。例214.131×0.07654÷0.78=？本例是數(shù)值相乘除，在三個數(shù)值中，0.78的有效位數(shù)最少，僅為兩位有效位數(shù)，因此各數(shù)值均應(yīng)暫保留三位有效位數(shù)進(jìn)行運算，最后結(jié)果再修約為兩位有效位數(shù)。14.131×0.07654÷0.78=14.1×0.0765÷0.78=1.08÷0.78=1.38=計算辛伐他?。–25H38O5）的分子量。在諸元素的乘積中，原子數(shù)的有效位數(shù)可視作無限多位，因此可根據(jù)各原子量的有效位數(shù)對乘積進(jìn)行定位；而在各乘積的相加中，由于中國藥典規(guī)定分子量的數(shù)值保留到小數(shù)點后二位（百分位），因此應(yīng)將各元素的乘積修約到千分位（小數(shù)點后三位）后相加；再將計算結(jié)果修約到百分位，即得。12.011×25+1.00794×38+15.9994×5=300.275+38.30172+79.997=300.275+38.302+79.997=418.574=418.573）.一般要求3.1正確記錄檢測所得數(shù)值。對由儀器所顯示結(jié)果如峰面積、吸光度值、樣品量等應(yīng)記錄所有的顯示數(shù)值并參與計算，其他應(yīng)根據(jù)取樣量﹑量具的精度﹑檢測方法的允許誤差和標(biāo)準(zhǔn)中限度規(guī)定，確定數(shù)字的有效位數(shù)（或數(shù)位），檢測值必須與測量的準(zhǔn)確度相符合，記錄全部準(zhǔn)確數(shù)字和一位欠準(zhǔn)數(shù)字。3.2正確掌握和運用規(guī)則。不論是何種辦法進(jìn)行計算，都必須執(zhí)行進(jìn)舍規(guī)則和運算規(guī)則，如用計算器進(jìn)行計算，也應(yīng)將計算結(jié)果經(jīng)修約后再記錄下來。3.3要根據(jù)取樣的要求，選擇相應(yīng)的量具。3.4“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確到所取重量的0.1%，可根據(jù)稱量選用分析天平或半微量分析；“精密量取”應(yīng)選用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的移液管；必要時應(yīng)加校正值。3.5“稱定”（或“量取”）指稱取的重量（或量取的容量）應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量（或容量）的百分之一。3.6取用量為“約XX”時，系指取用量不超過規(guī)定量的100±10%。3.6.1取用量的精度未作特殊規(guī)定時，應(yīng)根據(jù)其數(shù)值的有效數(shù)位選用與之相應(yīng)的量具；如規(guī)定量取5ml﹑5.0ml或5.00ml時，則應(yīng)分別選用5～10ml的量筒﹑5～10ml的刻度吸管或5ml的移液管進(jìn)行量取。3.7在判定藥品質(zhì)量是否符合規(guī)定之前，應(yīng)將全部數(shù)據(jù)根據(jù)有效數(shù)字和數(shù)值修約規(guī)則進(jìn)行運算，并根據(jù)中國藥典2005年版二部“凡例”第十五條及國家標(biāo)準(zhǔn)GB1250-89《極限數(shù)值的表示方法和判定方法》中規(guī)定的“修約值比較法”，將計算結(jié)果修約到標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有效位，而后進(jìn)行判定。3.7.1例：異戊巴比妥鈉的干燥失重，規(guī)定不得過4.0%，今取樣1.0042g，干燥后減失重量0.0408g，請判定是否符合規(guī)定？本例為3個數(shù)值相乘除，其中0.0408的有效位數(shù)最少，為三位有效數(shù)字，以此為準(zhǔn)（在運算過程中暫時多保留一位）。0.0408÷1.004×100.0%=4.064%因藥典規(guī)定的限度為不得過4.0%，故將計算結(jié)果4.064%修約到千分位為4.1%，大于4.0%，應(yīng)判為不符合規(guī)定（不得大于4.0%）。如將上述規(guī)定的限度改為“不得大于4%”，而其原始數(shù)據(jù)不變，則將計算結(jié)果修約至百分位，得4%，未超過4%的限度，應(yīng)判為符合規(guī)定（不得大于4%）。取樣量、取樣規(guī)程等的規(guī)定一次檢驗用樣品量：指完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的全部理化檢驗項目（除微生物限度檢查外）一次檢驗所需的樣品用量。1）.取樣件數(shù)的規(guī)定1.1取樣要有代表性，按批取樣。若一批總件數(shù)為n，則：1.1.1當(dāng)n≤3時，每件取樣；1.1.2當(dāng)3＜n≤300時，按EQ\R(,n)+1取樣件數(shù)隨機(jī)取樣；1.1.3當(dāng)n＞300時，按（EQ\R(,n)/2）+1取樣件數(shù)隨機(jī)取樣。1.2當(dāng)EQ\R(,n)+1和（EQ\R(,n)/2）+1的計算值有小數(shù)位時，均直接進(jìn)位成整數(shù)，為最終的取樣件數(shù)。2）.取樣量的規(guī)定2.1進(jìn)廠物料2.1.1化工原料取樣量通常為一次檢驗用樣品量的2～3倍。2.1.2包裝材料取樣量通?？蔀橐淮螜z驗用樣品量。若需微生物限度檢查的，另取微生物限度檢查用樣品一份。2.2生產(chǎn)產(chǎn)品2.2.1中間體取樣量通常為一次檢驗用樣品量的1～2倍。若需留樣的，取樣量可按一次檢驗用樣品量的2～3倍量增加。2.2.2最終生產(chǎn)產(chǎn)品。取樣量一般按下面的一項或多項所需樣品量的總和來執(zhí)行：初始理化檢驗.1取樣量通常為一次正常理化檢驗用樣品量的2～3倍。微生物限度檢查.1除另有規(guī)定外，一般供試品的檢驗量為10g或10ml。.2取樣時，應(yīng)從2個以上包裝單位中抽取樣品。.3一般應(yīng)隨機(jī)抽取不少于檢驗量（2個以上最小包裝單位）3倍的供試品。法定留樣.1取樣量通常為一次檢驗用樣品量的2倍（微生物限度檢查用樣品不留）。穩(wěn)定性試驗用樣品.1按穩(wěn)定性試驗檢驗項目一次檢驗用樣品量的2～3倍量，乘以穩(wěn)定性試驗取樣檢驗次數(shù)來計算取樣量。注：生產(chǎn)產(chǎn)品的初始檢驗用樣品和法定留樣每批必取。進(jìn)廠物料：1）.倉庫審核1.1物料進(jìn)廠時，運輸車先停在倉庫辦公室傍邊的地磅上，接受進(jìn)廠物料的初步檢查，審核下列內(nèi)容（包括，但不僅限于）：（填寫F-02-021進(jìn)廠物料檢查列表）1.1.1物料的基本信息1.1.2包裝和毛重1.1.3運輸工具的安全和可靠性1.2倉庫初步審核后，如沒有偏差，可通知QA取樣；若物料初步審核后，發(fā)現(xiàn)偏差，可通知QA，進(jìn)行偏差調(diào)查，決定對進(jìn)廠物料進(jìn)行檢測還是拒收。2）.化驗申請審核2.1進(jìn)廠物料入庫后，QA會收到倉庫送來的化驗申請單。2.2根據(jù)化驗申請單及原廠檢驗報告書，檢查、審核下列內(nèi)容（包括，但不僅限于）：2.2.1內(nèi)容填寫是否完整、準(zhǔn)確。2.2.2與原廠檢驗報告書的內(nèi)容是否相符。2.2.3物料名稱、代碼及規(guī)格等是否與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一致。2.2.4供應(yīng)商是否為經(jīng)確認(rèn)的供應(yīng)商。2.3經(jīng)檢查、確認(rèn)無誤且資料齊全后，在原廠報告書上加蓋“已確認(rèn)”章并簽字、日期。QA將化驗申請單和原廠檢驗報告書一起轉(zhuǎn)至QC，由QC安排取樣。3）.取樣職責(zé)3.1進(jìn)廠物料的取樣由QC負(fù)責(zé)。必要（如，QC人手不夠）時，也可由QA對進(jìn)廠物料進(jìn)行取樣。4）.取樣用容器具4.1取樣用容器。進(jìn)廠物料的取樣容器主要有，包括但不僅限于：4.1.1固體物料：塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶等。4.1.2液體物料：一般為玻璃瓶。對于有避光要求的物料應(yīng)用棕色瓶，對于堿性物料應(yīng)采用塑料瓶。4.2取樣用工具。進(jìn)廠物料的取樣工具主要有，包括但不僅限于：4.2.1固體物料：不銹鋼取樣棒、鏟子4.2.2液體物料：玻璃管、不銹鋼管、聚四氟乙烯管4.2.3氣體物料：氣袋4.3取樣工具的清潔4.3.1取樣后，取樣工具先用飲用水沖洗至沒有明顯痕跡，必要時可用刷子刷洗，玻璃取樣工具也可用重鉻酸鉀洗液浸泡過夜后再用飲用水沖洗干凈；晾干或烘干后在化驗室指定的存放區(qū)域中存放。4.3.2氣袋不用清洗，但每次取樣前應(yīng)用待取樣的氣體置換三次后再取樣。4.3.3取樣工具在清潔后應(yīng)完全包在塑料膜內(nèi)，防止污染，并做好清潔標(biāo)簽，內(nèi)容應(yīng)包括清潔人、日期、有效期。5）.取樣環(huán)境要求5.1進(jìn)廠物料的取樣應(yīng)在指定的房間或區(qū)域中進(jìn)行。5.2化工原料5.2.1固體化工原料：在倉儲區(qū)域中指定的取樣間中取樣。5.2.2液體化工原料：存放于室內(nèi)，以及存放于開放區(qū)域中的桶裝液體化工原料，可在物料存放區(qū)域中的指定位置取樣，也可在倉儲區(qū)域中指定的取樣間中取樣（若出于安全方面的考慮）。存放于貯罐中的液體物料，物料必須從槽罐中取樣，經(jīng)檢驗合格后，再裝入貯罐中；不得將待驗的物料裝入貯罐后再取樣。5.2.3直接接觸最終原料產(chǎn)品的包裝材料：可以在潔凈的生產(chǎn)車間中取樣，或在化驗室的菌檢室中取樣。5.2.4不直接接觸最終原料產(chǎn)品的包裝材料：在收料現(xiàn)場，或相應(yīng)的留檢區(qū)域中取樣。5.3在取樣間取樣時，同一時間只能取同品種、同規(guī)格、同批號的物料；取樣后應(yīng)對取樣間進(jìn)行適當(dāng)清潔后再取下一個物料。5.4取樣間的清潔要求5.4.1在潔凈的生產(chǎn)車間/化驗室菌檢室中取樣時，取樣前后的場地清潔要求，與潔凈生產(chǎn)車間和菌檢室的清潔要求一致。5.4.2在倉儲區(qū)域的取樣間中取樣時，取樣間的清潔要求通則為：將物料全部撤出取樣間。工作臺面、稱量器具等用濕抹布擦拭干凈，再用干抹布擦干。地面用濕拖把拖干凈。吸風(fēng)罩的罩口內(nèi)壁和設(shè)備外表面用濕抹布擦拭干凈，再用干抹布擦干。檢查取樣間進(jìn)風(fēng)口的初效過濾器，如需要，清潔；必要時更換。5.4.3取樣間作為固體倉儲區(qū)域的一部分，它的日常衛(wèi)生清潔（SOP4-0003倉庫清潔管理規(guī)定）5.5取樣間的清潔狀態(tài)5.5.1每次清潔完成后，在取樣間的門上掛上相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)示（待清潔/已清潔）。5.6取樣室所有的使用，包括取樣、清潔、維護(hù)等均應(yīng)作好記錄。6）取樣規(guī)程6.1取樣人員必須首先確定需取樣的件數(shù)（SOP2-1003）。6.2取樣操作一般要求。6.2.1檢查該批物料的所有容器：破損情況。密封是否破裂。容器的清潔情況?？赡艿奈廴尽?.2.2根據(jù)收到的化驗申請單和容器上的信息，對下面的相關(guān)信息進(jìn)行比較：物料名稱批號件數(shù)數(shù)量（毛重和/或凈重）6.2.3查看容器上所有的安全標(biāo)識。6.2.4根據(jù)相關(guān)的信息，準(zhǔn)備適當(dāng)數(shù)量含有下列信息的取樣標(biāo)簽和取樣容器：物料名稱/描述批號取樣日期取樣量取樣人簽字6.2.5穿著適當(dāng)（如，手套、頭套、面罩等）以防止暴露和防止污染。6.2.6清潔所有待取樣容器的外表面，并將容器移至取樣區(qū)域。6.2.7取樣，并在每個取樣容器上貼取樣證（附件1），樣品容器上貼取樣標(biāo)簽（對于微生物限度檢查用的樣品容器應(yīng)予以注明）（附件2）。6.3桶裝、袋裝和大容器裝固體粉末狀物料的取樣規(guī)程6.3.1根據(jù)取樣操作一般要求，尤其檢查容器蓋四周或開口取樣區(qū)域的清潔度。6.3.2將密封和蓋子移走，并將桶蓋放置在工作臺上或用適當(dāng)?shù)那鍧嵉拈_口工具將容器打開。6.3.3將不銹鋼取樣器插入物料中取出樣品，或用潔凈的鏟子將表層物料移去，再用潔凈的鏟子取出樣品。6.3.4查看樣品的均一性和是否受到污染。6.3.5將樣品放在潔凈的瓶中，并完成樣品標(biāo)簽上的內(nèi)容。6.3.6密閉并重新密封容器。6.4液體物料的取樣規(guī)程。6.4.1根據(jù)取樣規(guī)程一般要求，尤其檢查容器蓋四周或開口取樣區(qū)域的清潔度。6.4.2打開容器，用潔凈取樣的吸液管或勺子或通過傾倒將樣品移至樣品容器中。6.4.3完成樣品標(biāo)簽上的內(nèi)容。6.4.4密閉并重新密封容器。6.5取樣時，有任何偏差情況發(fā)生的，按SOP1-3002執(zhí)行。6.6取樣后，物料必須立即返回至物料原存放處。7）.送樣7.1取樣結(jié)束，取樣員應(yīng)將取樣情況填寫于化驗申請單上，將樣品連同化驗申請單、原廠檢驗報告書一起及時送至化驗室。7.2對于有留樣要求的，取樣員將留樣樣品送至留樣管理員處。

（注：此部分為試題部分，具體內(nèi)容參見相關(guān)SOPs，SOP編號已經(jīng)給出）SOP知識試題標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP#1-0001）（1）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的英文全稱StandardOperatingProcedure，簡稱SOP。（2）如給定一個SOP的號為:×-××××.XX，第一個×代表部門，最后.XX代表修訂號。（3）新生效的SOP的原件上加蓋藍(lán)色的“CURRENT”,在復(fù)印件上加蓋紅色的“OFFICIALCOPY”章后分發(fā)至使用部門，并作好記錄。當(dāng)新修訂的SOPs生效時或SOPs過時失效時，應(yīng)在前一版本的原件上加蓋紅色“SUPERSEDED”章后歸檔。（4）新編或修訂SOP的作者,應(yīng)將起草后的SOP和試卷（若適用）與變更控制表一起交部門主管審核、批準(zhǔn)。（1）如果培訓(xùn)需要一個SOP的復(fù)印件，可向QA申請。修訂SOP，或其他需要使用SOP復(fù)印件時，必須向QA申請領(lǐng)用。所申請SOP不需要加蓋任何標(biāo)示。（×）（2）如果發(fā)現(xiàn)（因設(shè)備/規(guī)程不使用）一個SOP不需要執(zhí)行，使用者應(yīng)提出不執(zhí)行的原因，使用部門應(yīng)提出申請，經(jīng)部門主管/經(jīng)理審核，并經(jīng)QA經(jīng)理審核批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。（√）（3）SOP的生效日期為2005.07.01,那么其有效期的最后一天為2008.06.30。（×）（1）新編或修訂的SOP作者，應(yīng)遞交（A）申請修改。A變更控制表B不執(zhí)行SOP的申請C工作復(fù)印件（1）SOP編寫時應(yīng)注意方面為：（A、B、C、D、E）A、SOP應(yīng)采用通俗易懂、簡單的語言描述。B、避免采用易造成混淆和模糊不清的語句。C、對每一步應(yīng)盡可能采用簡單的語句進(jìn)行描述。D、SOP的每頁上應(yīng)有題目、頁碼、SOP#、生效日期、前版本等內(nèi)容。首頁還應(yīng)有起草/修訂人、審查人和批準(zhǔn)人的簽字/日期以及SOP的分發(fā)部門。E、前版本的填寫：新制定的SOP填“新編”，修訂的SOP填寫該SOP前一版本的版本號。文件操作規(guī)范（SOP#1-0003）（1）某人在填寫檢驗記錄時，因填寫錯誤，當(dāng)修改時，直接旁邊寫上正確修改就行了。（×）（2）批生產(chǎn)記錄發(fā)放時，QA文件管理員應(yīng)在批記錄的每一頁上敲印相應(yīng)的批號，并在第一頁簽名、日期后發(fā)放。（√）（3）數(shù)據(jù)的填寫日期在任務(wù)實際完成或檢查完之后。（×）（4）檢驗記錄中所有沒有使用的部分，應(yīng)從左上方到右下方劃斜線，標(biāo)注“N/A”。（√）（5）如果某人開始某步操作，但并沒有完成這步操作，最終只要有完成該操作人員復(fù)核就行了。（×）（6）在某一批的生產(chǎn)過程中，批記錄必須始終在現(xiàn)場。（√）（7）批記錄經(jīng)過生產(chǎn)部門批準(zhǔn)后就可以用于生產(chǎn)。（×）（8）數(shù)據(jù)記錄頁的基準(zhǔn)件（打印在黃色紙上）在QA保存。（√）問答題與產(chǎn)品有關(guān)的文件，所有的生產(chǎn)、控制和發(fā)放銷售記錄保存多長時間？答：該批產(chǎn)品有效期后至少1年。對于為復(fù)驗期的產(chǎn)品，該批產(chǎn)品全部發(fā)放、銷售后至少3年。變更控制程序（SOP#1-3001）（1）多個文件可以提供一個變更控制表，只要他們均與同一個變更有關(guān)。（√）（2）排字錯誤、文件格式改變和編號改變等的變更為顯著的質(zhì)量影響。（×）（3）對于產(chǎn)品有顯著質(zhì)量影響，以影響注冊文件的變更，必須由QA評價和批準(zhǔn)。（√）（1）生產(chǎn)工藝變更時，應(yīng)遞交（A）申請修改。A、變更控制表B、不執(zhí)行SOP的申請C、工作復(fù)印件（1）在以下（A、B、C、D、E）情況，是需要變更控制的。A、SOP變更B、批生產(chǎn)/清場記錄的變更C、SPEC/TM的變更D、GMP文件記錄E、工藝圖紙與工藝的變更（2）變更控制的結(jié)論（A、B、C）A、批準(zhǔn)變更（沒有要求附加的措施）B、批準(zhǔn)變更，直至額外的、定義的措施完成為止。C、不批準(zhǔn)變更簡答題簡述在申請變更時變更控制表上所需要確定的內(nèi)容。(1)申請者的姓名、所在部門、提出日期、變更申請的題目。(2)現(xiàn)行文件號和生效日期或如為新編。(3)確定變更的類別(4)變更的類型(5)提供詳細(xì)的變更理由和變更內(nèi)容，偏差調(diào)查（SOP#1-3002）（1）偏差調(diào)查過程中，如果從某種外觀特征判斷會存在對下步產(chǎn)品的質(zhì)量存在隱患，可以貼上留檢標(biāo)簽，待偏差調(diào)查完畢后，才允許使用該批物料。（√）（2）在設(shè)備驗證過程中，負(fù)載時的性能參數(shù)達(dá)不到設(shè)計確認(rèn)的參數(shù)范圍，驗證人員可以自行修改該操作參數(shù)。（×）（3）操作人員在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)某操作單元反應(yīng)的溫度儀表數(shù)值超出工藝溫度數(shù)值的5℃，憑他個人經(jīng)驗認(rèn)為沒有問題，他只和主管知了一聲，沒有通其它任何人。判斷此種行為：（×）（1）下列哪些情況要進(jìn)行偏差處理（C、E）。A、進(jìn)廠物料在運輸途中損壞了外包裝。B、SOP打印過程，多打一個“的”。C、儀器超出計量有效期的范圍仍在使用。D、車間生產(chǎn)人員未按規(guī)定戴安全帽進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。E、某一中間體化驗過程，含量比標(biāo)準(zhǔn)低了10%。批號給定（SOP#1-4001）（1）對于每一次收到的進(jìn)廠物料，過程中沒有經(jīng)過任何的處理和加工，其批號是唯一。（√）（2）生產(chǎn)過程中需要通過多次檢測才能確定合格的中間體，每次檢測時，分別在該中間體批號后面加T1，T2……。（×）（3）用于產(chǎn)品批號系統(tǒng)中的產(chǎn)品代碼，直接由倉庫給定。（×）（4）退貨的產(chǎn)品(包括制劑成品、原料成品、原料中間體等)不再另外編制批號，直接用原批號。（×）（1）于2007年10月10日進(jìn)了一批原料藥外包裝桶，其為本月進(jìn)的第二批包裝材料。則該批物料的批號為：（A）A、P0710002B、B0710002C、H0710002D、B0710001（2）2007年12月份，在成品檢驗時，發(fā)現(xiàn)本月第一批生產(chǎn)的卡酚鵲腙（物料代碼：301）成品不合格，經(jīng)偏差調(diào)查，需重新進(jìn)行一次精制，則精制后的批號定為：（D）。A、3010712001B、3010712002C、3010712002R2D、3010712001R1（3）進(jìn)廠物料批號給定時，化工原料物料類別號為（A），包裝材料物料類別號為（D）。A、CB、HC、QD、P生產(chǎn)日期、有效期/復(fù)驗期的給定（SOP#1-4002）（1）單批連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品（包括中間體）的生產(chǎn)日期，以該批產(chǎn)品投料日期為生產(chǎn)日期。（√）（2）單批連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品的有效期/復(fù)驗期，按該批投料日期計算。（×）（3）混合批產(chǎn)品的有效期/復(fù)驗期，按參與混合的各批中生產(chǎn)日期最近一批的生產(chǎn)日期計算。（×）（1）單批連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品（包括中間體）的生產(chǎn)日期，其最終產(chǎn)品為結(jié)晶體，則該產(chǎn)品復(fù)驗期/有效期的計算以下列哪個日期為準(zhǔn)。（B）A、投料日期B、最終干燥結(jié)束日期C、指令下達(dá)日期D、產(chǎn)品入庫日期（2）混合批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，以A為生產(chǎn)日期。A、混合操作開始日期B、最早一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期C、指令下達(dá)日期D、最近一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期（3）A，B和C同種三批單批連續(xù)生產(chǎn)的固體產(chǎn)品，需混合后發(fā)貨，有效期為2年，最終干燥結(jié)束日期分別為:2007.09.02，2007.09.08和2007.09.15，混合操作日期為：2007.10.08，則產(chǎn)品的有效期為（A）A、2009.09.01B、2009.09.07C、2009.09.14D、2009.10.07（4）某批A產(chǎn)品的指令下達(dá)日期為2007年8月15日，投料日期為2007年8月16日，烘干出料的日期為2007年8月20日，復(fù)驗期為6個月，A產(chǎn)品的生產(chǎn)日期（B），復(fù)驗期（E）A2007.08.15B、2007.08.16C、2007.08.17D、2008.02.16E、2008.02.19物料代碼（SOP#1-4004）（1）QA負(fù)責(zé)物料代碼的給定和更新，并編制一份完整的物料代碼表。（1）物料名稱與物料代碼一覽表，與生產(chǎn)工藝規(guī)程原件一起在QA保存，不得復(fù)印分發(fā)。（×）（1）最終產(chǎn)品代碼由3位數(shù)字組成，其中首位1代表B，2代表C，3代表A。A、精細(xì)化學(xué)品B、原料藥C、獸藥D、其他（2）完整的物料名稱和物料代碼一覽表僅分發(fā)至（A、B、C）A、公司高級管理層B、財務(wù)經(jīng)理C、物流經(jīng)理、倉庫主管D、行政經(jīng)理純化水的使用（SOP#1-4011）（1）化驗室用純化水的使用期限為5天。（2）2008年，5月18日，化驗室由于理化檢驗需用純化水，需至純水間灌裝純化水，灌裝時間為下午2點25分，由此純化水批號為080518-1425。（1）生產(chǎn)用水：從灌裝時間起計算，在過3天內(nèi)，可隨意使用。（×）（2）對于用軟管連接后再放水使用的，必須使用潔凈的軟管，并在每天第一次使用前，應(yīng)用純化水沖洗軟管內(nèi)壁（應(yīng)確保軟管的整個內(nèi)壁將被沖洗到）至少3次。（√）（3）作為工藝用水的純化水，灌裝后，操作人員不需任何說明，直接可以使用。（×）（4）盛裝純化水的容器由使用部門負(fù)責(zé)提供并確保是潔凈的，盛裝時，純化水操作人員應(yīng)先用適當(dāng)體積的純化水將容器蕩洗一遍后，再放水。（√）驗證程序（SOP#1-5001）（1）為了證明安裝，并連接在一起的廠房、系統(tǒng)和設(shè)備能有效地、重復(fù)地運行，以保證批準(zhǔn)的工藝、方法和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需進(jìn)行性能確認(rèn)。（1）對于新的設(shè)備或系統(tǒng)，工程、QA應(yīng)和相關(guān)部門（如生產(chǎn)、研發(fā)等）一起進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)，對所選用設(shè)備或系統(tǒng)確認(rèn)是否符合GMP要求、是否適合產(chǎn)品的工藝要求、是否適用維護(hù)保養(yǎng)、清洗等方面的要求。（√）（2）驗證方案培訓(xùn)結(jié)束后，在實施驗證前轉(zhuǎn)至QA，經(jīng)QA審核后，歸入員工的培訓(xùn)檔案和驗證報告中。（√）（3）方案的補(bǔ)充適用于方案已開始實施或已完成，且要求有增加/修訂的測試時；補(bǔ)充方案的格式可按原方案的格式，但對要求完成的附加測試的測試/程序進(jìn)行詳細(xì)描述，并補(bǔ)充驗證的具體內(nèi)容和理由。方案的編號是在原方案前加A。（×）（1）某一公用系統(tǒng)從設(shè)計到投入初期使用，其確認(rèn)共分幾個過程。（B）A、DQ、OQ、PQB、DQ、IQ、OQ和PQC、前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證D、工藝驗證和清洗驗證（2）對某一新建工廠，在所有驗證工作啟動之前，必須確定（D）。AIQB、OQC、前驗證D、VMP（1）下列（A、B、C、D）需要通過變更，進(jìn)行驗證/確認(rèn)。A、新的或變更后的產(chǎn)品或工藝。B、新的或變更后的設(shè)備、系統(tǒng)（包括大修）。C、新的或變更后的系統(tǒng)/程序。D、工藝、產(chǎn)品、設(shè)備或檢驗方法等轉(zhuǎn)移時。安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)（SOP#1-5002）（1）IQ、OQ和PQ的驗證方案，其內(nèi)容分正文部分和測試部分（1）在PQ方案實施前，IQ和OQ必須完成。對于IQ和OQ方案實施過程中的每一個偏差在PQ實施前必須解決。（√）（2）在驗證實施前及實施過程中，被驗證對象的管理部門負(fù)責(zé)在儀器、設(shè)備、系統(tǒng)上懸掛相應(yīng)的驗證狀態(tài)標(biāo)識。（√）（3）當(dāng)IQ、OQ結(jié)束后，設(shè)備、系統(tǒng)即投入使用的，則在IQ和OQ完成后起草一個階段性的完成報告（IQ/OQ），經(jīng)批準(zhǔn)后設(shè)備可投入使用，并完成相關(guān)的PQ；在該設(shè)備、系統(tǒng)的IQ、OQ、PQ全部完成后，應(yīng)起草一份驗證的最終完成報告。（√）（1）IQ、OQ和PQ中I、O、P的英文全稱分別為（A）、（B）和（D）。A、InstallationB、OperationalC、ProcessingD、PerformanceB負(fù)責(zé)審核與設(shè)備、系統(tǒng)操作方面有關(guān)的內(nèi)容；D負(fù)責(zé)審核與設(shè)備、系統(tǒng)技術(shù)方面有關(guān)的內(nèi)容；C負(fù)責(zé)審核方案的內(nèi)容與格式，以及方案的批準(zhǔn)。A、R&DB、使用部門C、QAD、工程部工藝驗證（SOP#1-5003）（1）工藝驗證一般至少需要三個連續(xù)批次的產(chǎn)品來驗證工藝的穩(wěn)定性和可靠性。（2）生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)工藝方案的起草和方案的實施。驗證期間，研發(fā)部門協(xié)助確認(rèn)關(guān)鍵工藝步驟及參數(shù)；確認(rèn)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)。QC部門負(fù)責(zé)審核與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法相關(guān)的內(nèi)容。（3）驗證的類型分為前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證。（1）在生產(chǎn)設(shè)備未發(fā)生改變的前提下，生產(chǎn)批量可放大10倍而不需重新進(jìn)行工藝驗證。（×）（2）生產(chǎn)工藝從一個車間移到另一個車間生產(chǎn)的，無論生產(chǎn)設(shè)備是否相同均不需進(jìn)行工藝驗證。（×）（3）因批量放大而導(dǎo)致生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變的情況下，生產(chǎn)批量仍可放大5倍，但需對生產(chǎn)設(shè)備改變所涉及到的工藝進(jìn)行驗證。（√）（1）當(dāng)產(chǎn)品（A、B、C、D、E）發(fā)生變更時，可能影響到已驗證的生產(chǎn)工藝。發(fā)生這種情況的，由研究所、生產(chǎn)和QA共同決定是否需重新進(jìn)行工藝驗證。A、生產(chǎn)所用原料（來源、規(guī)格或添加順序）B、設(shè)備（設(shè)計或控制方式）C、工藝參數(shù)D、工藝路線E、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格等發(fā)生變更時檢驗方法驗證（SOP#1-5004）（1）在規(guī)定的測試條件下，同一均質(zhì)供試品，經(jīng)多次取樣進(jìn)行一系列檢測所得結(jié)果之間的接近程度（離散程度）稱之為精密度。（2）試樣中的被分析物能夠被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度稱之為定量限。（3）常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10:1時相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定。（4）精密度可以從三個層次考察：重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性。（5）檢測限的測定是通過一系列已知濃度被測物的試樣進(jìn)行分析，并以能準(zhǔn)確、可靠檢測被測物的最小量或最低濃度來建立。（1）專屬性試驗要求證明能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分，需確證含被分析物的供試品呈正反應(yīng)，而不含被測成分的陰性對照呈負(fù)反應(yīng)，結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物也應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。（√）（2）精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。用標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示時，取樣測定次數(shù)應(yīng)至少2次。（×）（3）雜質(zhì)測定時，范圍應(yīng)根據(jù)初步實測結(jié)果，擬訂出規(guī)定限度的±20%。如果含量測定與雜質(zhì)檢查同時測定，用面積歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。（√）（4）準(zhǔn)確度主要考察方法本身對于可變試驗因素的抗干擾能力。（×）（5）同一檢驗方法在不同儀器之間轉(zhuǎn)移時，需要重新確認(rèn)。（√）計量管理（SOP#1-6001/6002）（1）日常用于監(jiān)測除關(guān)鍵控制參數(shù)以外的工藝參數(shù)的儀器歸于B類。（2）對于在到達(dá)計量檢定有效期，但仍未取得計量檢定證書的，計量管理員應(yīng)在相應(yīng)的計量器具或其對應(yīng)的設(shè)備上掛“停止使用”的標(biāo)識，直至取得計量檢定證書并經(jīng)評價放行；在此期間該計量器具或設(shè)備不得用于生產(chǎn)。（1）B類計量器具屬于國家強(qiáng)檢的計量器具,C類計量器具屬于一次檢定的計量器具。（×）（2）倉庫在發(fā)放計量器具時，計量管理員應(yīng)對使用部門的領(lǐng)用申請進(jìn)行審核。只有在檢定有效期內(nèi)，且有計量合格標(biāo)簽的才能發(fā)放使用；未經(jīng)檢定，或不在計量檢定有效期內(nèi)的不得發(fā)放使用。（√）（3）在重新使用前，若儀器不在其計量有效期內(nèi)應(yīng)重新檢定，使用部門填寫計量器具封存/啟用/報廢申請，申請中應(yīng)詳細(xì)說明封存、啟用或報廢的理由，報經(jīng)部門主管、計量主管、QA審核批準(zhǔn)。（√）（4）當(dāng)儀器送外檢定時，計量管理員應(yīng)確保儀器已經(jīng)適當(dāng)包裝，確保在送至檢定機(jī)關(guān)的路途中得到保護(hù)。（√）（1）QA負(fù)責(zé)起草制訂內(nèi)部校驗計量器具的校驗規(guī)程。（×）（2）內(nèi)部校驗應(yīng)由經(jīng)由公司指定的員工進(jìn)行就行了。（×）（3）對于周期性的內(nèi)部校驗，計量管理員作好校驗記錄，經(jīng)部門主管、QA審核后，填寫合格標(biāo)簽，并負(fù)責(zé)標(biāo)簽的更換粘貼。（√）（4）對于生產(chǎn)車間和實驗室中的計量器具的日常校驗，由經(jīng)培訓(xùn)的操作人負(fù)責(zé)校驗。（√）（5）當(dāng)校驗的有效期和檢定的有效期重合時，可以送外檢定代替內(nèi)部校驗；但不可以用內(nèi)部校驗代替外部檢定。（√）化驗員的培訓(xùn)（SOP#3-0001）（1）“用于培訓(xùn)的物料最好是由已經(jīng)或?qū)⒁蝗雍蜋z驗用于最終放行的批號組成”（√）（2）“在培訓(xùn)期間由受訓(xùn)者產(chǎn)生的所有檢驗結(jié)果僅用于培訓(xùn)用，可用于決定物料的放行與否”（×）（3）在進(jìn)行HPLC及GC的含量測定時，受訓(xùn)者樣品的平均結(jié)果應(yīng)在培訓(xùn)師樣品平均結(jié)果的2%以內(nèi)（×）（4）在進(jìn)行HPLC及GC的雜質(zhì)測定時，受訓(xùn)人應(yīng)根據(jù)實際測定的情況適當(dāng)調(diào)整積分參數(shù)。（×）（5）“在進(jìn)行TLC測定時，受訓(xùn)者的TLC板必須顯示類似的斑點（Rf值和亮度/大?。?，如同培訓(xùn)師的TLC板”，這句話是否正確？（√）（6）“培訓(xùn)師在培訓(xùn)化驗員時應(yīng)向其解釋產(chǎn)品代號，以及批號是如何給定