雙效濃縮器清潔驗證方案編號：SOP?06?0013起草人： 起草日期： 審核人： 審核日期： 批準人： 批準日期： 上海益壽金許昌生物藥業(yè)有限公司1．引言驗證小組人員及責任概述驗證目的驗證依據(jù)驗證次數(shù)驗證所需文件2．驗證原理3．執(zhí)行的清潔程序4．使用該設備生產(chǎn)的產(chǎn)品5．設備最難清洗部位（需驗證的關鍵部位）6．驗證方法7．評估項目和結(jié)論8．可接受標準9．驗證實施情況10．清潔效果評價11．出具驗證報告1．引言1.1驗證小組人員及責任小組職務崗 位責 任組長生產(chǎn)部經(jīng)理申定驗證方案、組織實施組員生產(chǎn)技術員編制驗證方案、負責現(xiàn)場指導實施組員車間主任參與方案的實施組員質(zhì)量管理員實施現(xiàn)場監(jiān)控并復核組員化驗員實施取樣、檢驗操作組員濃縮崗位操作員按本方案實施操作1.2概述藥材提取液中，大量的粘性物（特別是含糖、淀粉、樹脂等量大的藥材提取液在濃度升高時，易產(chǎn)生粘性附著，若清潔不干凈極易滋生微生物并有超量的殘留產(chǎn)生混藥），因此在更換品種、批號時應清潔徹底，以避免造成的污染。濃縮設備的清洗是生產(chǎn)過程中的一個重要環(huán)節(jié)，換批或換品種時都要進行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及殘留清洗劑的潛在污染，保證藥品質(zhì)量。故制定切實可行的清洗操作規(guī)程，并對它進行驗證，是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部分之一。本驗證方案主要適用于雙效真空濃縮器的清洗驗證。驗證目的檢查確認直接接觸藥品的關鍵設備真空濃縮器換品種、批號清潔規(guī)程驗證的制定、運行是否符合GMP要求，是否滿足生產(chǎn)衛(wèi)生需要，資料和文件是否符合管理要求。設備清潔驗證，是指從目測、化學分析角度來證明設備按規(guī)定的清潔程序清潔后，使用該設備生產(chǎn)時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風險，從而為患者提供安全、純凈、有效的藥品。驗證依據(jù)國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局GMP(1998年修訂版)《藥品生產(chǎn)驗證指南》驗證次數(shù)：同品種生產(chǎn)三批、換品種時1.6驗證所需文件準備檢查序號文件記錄名稱文件、記錄編號有“廠無“X”1濃縮標準操作規(guī)程2雙效真空濃縮器清潔規(guī)程3清潔合格證4清潔規(guī)程驗證記錄5PH檢杳法6色澤檢查法7澄清度檢查法8PH計操作維修規(guī)程結(jié)論檢查人： 日期：2．驗證原理該驗證方法選擇最不利于清洗的情形，即最差條件，首先確定驗證可接受標準，然后對最終沖洗樣品進行化學檢驗、對照，若結(jié)果在規(guī)定驗證限度標準之內(nèi)，則可證實清潔規(guī)程的有效性、穩(wěn)定性，否則應重新驗證或制定新的清潔規(guī)程。3．執(zhí)行的清潔程序《雙效真空濃縮器清潔規(guī)程》操作步驟簡述清潔條件與頻次：每批生產(chǎn)結(jié)束、更換品種時或中斷生產(chǎn)48小時再生產(chǎn)前。清潔地點：就地。清潔工具：抹布。清潔劑及配制：洗潔精、1%氫氧化鈉溶液。同品種生產(chǎn)時，每批生產(chǎn)結(jié)束，以飲用水進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放。更換品種時，先打開加熱室上蓋，以毛清潔加熱管內(nèi)部，再以1%氫氧化鈉溶液進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放，最后以飲用水進行清洗，檢測最后的清洗水PH與原水PH一致。經(jīng)質(zhì)檢員檢查合格后，發(fā)清潔合格證。具體操作與檢查情況記錄。4．使用該設備生產(chǎn)的產(chǎn)品黃芪當歸提取液的濃縮液、血余濃縮液。5．設備最難清洗部位設備最難清洗部位，即接觸物料最多部位及最不易清潔的部位，也是該設備需驗證的關鍵部位。加熱管內(nèi)腔，從排污口處取樣。6．驗證項目及方法殘留物：設備內(nèi)外明顯可見殘留物，目測。澄清度：清洗水與空白水的澄清度對照，目測。色澤：清洗水與空白水的顏色對照，目測。PH值：清洗水與空白水的PH值對照，PH檢查法。7．可接受限度范圍的指標殘留物：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔結(jié)束后，設備內(nèi)外無明顯可見的殘留物。7.2澄清度：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無明顯差異。7.3色澤：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無色澤差異。7.4PH值：分別取最終清潔沖洗水、清潔用水以PH檢查法進行檢查，其差值在±0.2范圍內(nèi)。8．驗證實施情況在濃縮液生產(chǎn)結(jié)束后，對該設備清潔，按以上規(guī)定的取樣部位和取樣方法進行取樣檢測。清潔規(guī)程驗證文件記錄檢查表清潔規(guī)程驗證取樣記錄清潔規(guī)程驗證檢驗記錄清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄9．清潔效果評價評價人員為驗證小組成員。根據(jù)清潔規(guī)程中對清潔效果和本方案中可接受標準進行評價。在連續(xù)四次驗證中，若有二次及以上的驗證結(jié)果不符合規(guī)定，則應考慮修訂清潔規(guī)程，若有一次驗證結(jié)果不符合規(guī)定，應重新進行四次連續(xù)驗證，直至四次連續(xù)驗證結(jié)果均符合規(guī)定為止，并找出原因。10．根據(jù)本次驗證結(jié)果確定并評估下列操作項目的可行性在更換清潔劑或改變清潔程序時需再驗證。雙效濃縮器清潔規(guī)程的可行性11．出具驗證報告11.1驗證小組應對驗證結(jié)果進行評價后，不論合格與否均應出具驗證報告。11.2在驗證報告中驗證人員、驗證負責人均應簽名。驗證報告經(jīng)驗證管理委員會批準后發(fā)放合格證書：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、提取車間。12．附記錄清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄品名規(guī)格項目操作要求批號換品種時①①操作人及日期：1. 2. 3.結(jié)論：檢查人及日期：1. 2. 3.注：操作符合規(guī)定或不符合規(guī)定分別以“J”“X”表示

清潔規(guī)程驗證取樣記錄換品種時時間明顯可見的殘留色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié)果：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié)果：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié)果：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留色澤與澄清度PH值物取樣點物1取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié)果：復核人： 日期：結(jié)論評價結(jié)論：評價人： 日期：

清潔規(guī)程驗證檢驗記錄換品種時時間明顯可見的殘留PH值色澤、澄清度備注結(jié)果檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié)果：檢驗人：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留PH值色澤、澄清度備注結(jié)果檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié)果：檢驗人：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留PH值色澤、澄清度備注結(jié)果檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié)果：檢驗人：復核人： 日期：第次時間明顯可見的殘留PH值色澤、澄清度備注結(jié)果檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié)果：檢驗人：復核人： 日期：結(jié)論評價結(jié)論：評價人： 日期