男性不育與免疫

男性不育與免疫

1在男性不育的患者中，有相當(dāng)一部分病人是和免疫有關(guān)，在免疫不育中，起主要作用的是精子抗原和抗精子抗體。

男性不育與免疫課件2一人精子抗原：人精子作為作為同種異體抗原，在其表面頭、尾部及各處存在各種抗原，成分復(fù)雜，至今由100多種，精子抗原可分為表面抗原、核抗原、胞質(zhì)抗原等，還可以分為精子特異性抗原、精子非特異性抗原，生育相關(guān)的精子抗原及生育非相關(guān)的精子抗原，比如：1．FA-1是精子膜抗原，只要位于頂體后區(qū)及精子的中部和尾部，抗精子抗體陽性的不育婦女的宮頸粘液及血清中存在IgG及IgA類抗FA-1抗體，陽性率達(dá)50％－80％。一人精子抗原：32．LDH-C4LDH-C4為乳酸脫氫酶的同工酶，位于精子的胞質(zhì)、線粒體、尾中段及成熟精子膜的胞質(zhì)膜上，參與生物氧化供能，與精子結(jié)合能引起精子的凝集。3．SP-10位于成熟精子的頂體內(nèi)，位于頂體外膜內(nèi)面及頂體內(nèi)膜的外面，能抑制精子穿卵。4．PH-20位于精子的胞質(zhì)膜上，抑制精子與透明帶的結(jié)合。5．PH-30精子膜抗原，能顯著的抑制精卵膜的融合。2．LDH-C4LDH-C4為乳酸脫氫酶的同工酶，位4

二抗精子抗體的產(chǎn)生正常在生理情況下，精子對(duì)于男性自身而言，為一隱蔽抗原，與免疫系統(tǒng)處于隔絕狀態(tài)，加上各種生理性包括機(jī)制作用下，自身免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)精子產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在某些病理情況下，破壞上述的平衡和保護(hù)機(jī)制，男子可對(duì)自身精子產(chǎn)生自身抗體，抗精子抗體。

51．男性抗精子抗體的產(chǎn)生（1）生理屏障的破壞正常情況下，精子位于生殖管道內(nèi)，在生殖道粘膜、血睪屏障等的保護(hù)下，精子無法穿過生殖道粘膜、管腔壁進(jìn)入血液。當(dāng)有化學(xué)、物理或感染造成生理屏障的損傷、破壞，均可導(dǎo)致精子激發(fā)自身的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗精子抗體。臨床上，可見隱睪病人中的66％為抗精子抗體陽性，精索損傷37.5－58％陽性，輸精管結(jié)扎后，陽性率達(dá)50－58％。1．男性抗精子抗體的產(chǎn)生6（2）感染導(dǎo)致的抗精子抗體的產(chǎn)生某些細(xì)菌表面和人精子存在共同的抗原，可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致抗精子抗體產(chǎn)生，研究發(fā)現(xiàn)溶脲脲原體、大腸桿菌、肺炎球菌與人精子有交叉抗原。（3）精漿免疫抑制因子的異常精漿免疫抑制因子具有封閉精子抗原及抑制生殖道局部免疫反應(yīng)的作用，對(duì)精子和生殖活動(dòng)具有保護(hù)作用，而精漿免疫抑制因子質(zhì)和量的異常，均可破壞這種平衡，研究發(fā)現(xiàn)，免疫不育患者，精漿免疫抑制因子明顯低于正常人。（2）感染導(dǎo)致的抗精子抗體的產(chǎn)生7（4）生殖道局部免疫功能的異常正常情況下生殖道局部特別是睪丸處于免疫豁免狀態(tài)，僅維持低水平的免疫活動(dòng)，對(duì)于生殖活動(dòng)的正常進(jìn)行是一種重要的保護(hù)機(jī)制，在某些病理情況下，如感染，免疫豁免機(jī)制遭到破壞，大量免疫細(xì)胞入侵，免疫功能病理性亢進(jìn)，誘發(fā)對(duì)精子的自身應(yīng)答，導(dǎo)致抗精子抗體的產(chǎn)生。（5）異常的性活動(dòng)同性戀患者因肛交往往引起直腸粘膜的機(jī)械性損傷，促使精子進(jìn)入血液，誘發(fā)抗精子抗體的免疫應(yīng)答，而且，精漿免疫抑制因子隨精子進(jìn)入血液，抑制同性戀性伙伴的免疫功能，進(jìn)一步誘發(fā)抗精子抗體的產(chǎn)生，（4）生殖道局部免疫功能的異常82．女性抗精子抗體的產(chǎn)生在女性，對(duì)于陰道粘膜完整者，一般不產(chǎn)生抗精子抗體，陰道粘膜上皮的損傷，精子可通過損傷處進(jìn)入女性體內(nèi)，誘發(fā)抗精子的免疫應(yīng)答，同時(shí)，精漿免疫抑制因子隨精子經(jīng)陰道破損處，進(jìn)入女性體內(nèi)，抑制免疫功能，加劇抗精子抗體的產(chǎn)生，臨床研究發(fā)現(xiàn)，性生活粗暴者往往易損傷女性陰道粘膜，誘發(fā)抗精子抗體產(chǎn)生。另外，子宮頸糜爛者，因局部炎癥，損傷粘膜易產(chǎn)生抗精子抗體，陰道細(xì)菌感染也易產(chǎn)生抗精子抗體。2．女性抗精子抗體的產(chǎn)生93.抗精子抗體對(duì)生殖的影響及作用原理抗精子抗體可結(jié)合在精子的不同部位，對(duì)生殖的影響的多方面的，總的結(jié)果是影響精子的功能，干擾受精。IgA類ASAB主要抑制精子的穿透力，IgG類ASAB主要是活化補(bǔ)體、活化免疫細(xì)胞、介導(dǎo)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒主要、殺傷精子、引起組織損傷。IgM類ASAB還能抑制精子獲能、頂體反應(yīng)、影響精子穿透透明帶，抑制精卵結(jié)合。3.抗精子抗體對(duì)生殖的影響及作用原理10（1）影響精子的活力及抑制精子穿透宮頸粘液抗精子抗體結(jié)合精子，導(dǎo)致精子的凝集，致使精子的活力下降，運(yùn)動(dòng)受阻，降低精子的存活率，而且，精子被抗精子抗體結(jié)合后，其穿透宮頸粘液的能力明顯受抑，研究發(fā)現(xiàn)，IgA類抗精子抗體可明顯的阻礙精子穿越宮頸粘液而降低生育力，IgG類ASAB與精子的凝集、精子的制動(dòng)的關(guān)系較為密切。（1）影響精子的活力及抑制精子穿透宮頸粘液11（3）影響精子酶的活力抑制透明帶和放射冠的分散作用，精子在女性生殖道內(nèi)獲能后可產(chǎn)生頂體反應(yīng)并釋放頂體內(nèi)含物，包括：頂體蛋白酶：能促進(jìn)精子穿過透明帶及精卵結(jié)合；精子透明質(zhì)酸酶，能使卵丘（放射冠）分散。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)ASAB能抑制精子對(duì)透明帶和放射冠的分散作用。（4）封閉頂體酶上的抗原位點(diǎn)抑制精子對(duì)透明帶的附著與穿透，某些婦女的卵泡液或卵丘間質(zhì)中存在的ASAB可以干擾受精過程。（3）影響精子酶的活力12（5）影響精子與卵子的結(jié)合ASAB能封閉頂體后區(qū)的某些位點(diǎn)，干擾受體與卵膜的結(jié)合，影響精卵的結(jié)合，此外，ASAB還能降低受精卵的存活。（6）影響胚胎的發(fā)育早期胚胎在其發(fā)育過程中，可暫時(shí)獲得各種抗原，其中某些抗原與精子蛋白有交叉免疫性，在ASAB陽性的婦女中，可見到流產(chǎn)和胚胎吸收。

（5）影響精子與卵子的結(jié)合ASAB能封閉頂體后區(qū)的某些位點(diǎn)13（7）激活補(bǔ)體ASAB與精子結(jié)合，能激活補(bǔ)體，活化的補(bǔ)體能溶解精子，介導(dǎo)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，激活效應(yīng)細(xì)胞殺傷精子。（8）形成抗原抗體復(fù)合物ASAB與精子結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，可沉積在特定部位，造成組織損傷，比如免疫性睪丸炎中曲細(xì)精管中往往有免疫復(fù)合物的沉積。（7）激活補(bǔ)體ASAB與精子結(jié)合，能激活補(bǔ)體，活化的補(bǔ)體144．ASAB的測(cè)定（1）免疫珠結(jié)合實(shí)驗(yàn)采用抗IgA的單克隆抗體作為精子表面探針，然后用包有抗鼠Ig的免疫珠測(cè)定單抗，以判斷樣品中有無ASAB。4．ASAB的測(cè)定15（2）酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)提取