前列地爾治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效觀察

高膽紅素血癥（til-171nmol）表明病變嚴重，難以治療。二年來我們應用前列腺素E1脂微球載體制劑(LipoPGE1)前列地爾(商品名凱時)治療病毒性肝炎時,發(fā)現(xiàn)其對病毒性肝炎高膽紅素血癥有較好的療效,現(xiàn)將結果報告如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1病例責任分組2002年1月～2005年3月,我院住院患者共69例,診斷全部符合2000年9月西安會議討論修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準,且排除酒精性肝病、藥物性肝病、代謝和遺傳性疾病、血管性疾病、其他感染性疾病以及明顯心、腦、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和妊娠者,未完成觀察時間和觀察項目者亦予以排除。69例患者隨機分成治療組和對照組。治療組35例,其中男性31例、女性4例,年齡19歲～62歲(平均年齡38.6歲)。對照組34例,其中男性30例、女性4例,年齡20歲～65歲(平均年齡39.4歲)。所有患者的總膽紅素>171μmol/L,最高者655.3μmol/L,兩組患者年齡、性別、病情方面無顯著性差異(P>0.05)。1.2微泵注射治療治療組給予前列地爾注射液(LipoPGE1)北京泰德藥制藥有限公司生產(chǎn)(10-20)μg,加入生理鹽水50ml微泵注射,1次/天,4周為一療程。輔以甘利欣、維生素C、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂、血漿、人血白蛋白等綜合基礎治療。對照組只給予甘利欣、維生素C、維生素K1,門冬氨酸鉀鎂、血漿、人血白蛋白等綜合基礎治療。1.3治療前后血糖相關指標檢測治療前和治療后每周抽取空腹靜脈血,由我院中心實驗室檢測肝功能[丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)]、凝血酶原時間(PT)、血清電解質(zhì)、血常規(guī),并記錄癥狀、體征、尿量的變化。治療4周后兩組進行比較。生化檢測用由美國雅培公司提供的AbbottAeroset型生化自動分析儀完成,試劑由英國Randox公司提供。凝血酶原時間用一步法測定,設備和試劑由法國Stago公司提供。1.4療效療效標準顯效療程結束時復查肝功能恢復正?；蚪咏?癥狀消失;有效療程結束后T-Bil較治療前下降(>50%),癥狀、體征及肝功能均有好轉;無效T-Bil較治療前下降不明顯(<50%)或不降反升,癥狀、本征及肝功能無好轉或治療過程中死亡。1.5統(tǒng)計方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行t檢驗及x2檢驗。2結果2.1治療前后各指標比較治療前兩組各項指標比較差異無顯著性(P均>0.05),治療后兩組各項指標明顯低于治療前(P<0.01),治療組治療后的ALT、TBil均比對照組治療后明顯下降,差異有顯著性(P<0.01)。見表1。2.2兩組治療后的總有效率治療組的總有效率(顯效+有效)顯著高于對照組(P<0.01),見表2。2.3患者不良反應情況治療組在治療過程中出現(xiàn)注射部位血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感有3例,頭痛1例,不良反應率為11.42%,經(jīng)調(diào)慢注射速度后患者均可耐受。未見過敏、發(fā)熱、腫脹等反應。3外源性pge1病毒性肝炎患者出現(xiàn)高膽紅素血癥的原因較多,主要是由于肝臟炎癥、肝細胞壞死持續(xù)存在,導致肝細胞對膽紅素的攝取、轉化和排泄功能減退。另外肝細胞膜結構及膜的流動性發(fā)生改變,其表面的Na+-K+ATP酶活力下降,肝臟微循環(huán)障礙,血栓素A2合成增加,導致血管痙攣,血竇內(nèi)瘀血,毛細膽管的排泄功能障礙,甚至出現(xiàn)膽栓而引起肝內(nèi)膽汁淤積。而黃疸高峰時又會加重上述改變,使黃疸進行性加深和持久不褪。近年多項基礎及臨床研究表明,前列腺素E1(prostaglandinE,,PGE1)可作用于肝細胞膜及肝血管上的PGE,受體,通過多種機制對肝臟產(chǎn)生保護作用。其作用機制可能主要為以下幾個方面:(1)改善肝臟微循環(huán)。PGE1可以通過舒張血管;減弱血小板凝集和血小板釋放反應,防止血管內(nèi)凝血;調(diào)節(jié)前列環(huán)素與血栓素A2平衡;調(diào)節(jié)肝星狀細胞收縮,增加肝竇血流量,起到改善肝臟微循環(huán)的作用;(2)保護肝細胞,促進肝細胞再生。PGE1可以提高肝細胞的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平而抑制磷酸脂酶A2活性,從而穩(wěn)定肝細胞膜;(3)PGE1以自分泌的方式促進肝細胞增生;(4)具有免疫調(diào)節(jié)作用。外源性PGE1對T細胞介導的細胞毒作用有抑制效應;PGE1使得TNF-α增加從而防止肝細胞凋亡和壞死。本組資料表明兩組治療后ALT、TBil、PT均較治療前有明顯下降(P<0.01)提示應用甘利欣、維生素C、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂、血漿、人體白蛋白等綜合基礎治療也能取得一定的療效,但治療組的總有效率明顯高于對照組,而且治療后治療組的ALT和TBil均較對照組有明顯下降,說明前列地爾在治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效顯著。前列地爾是將PGE1封入脂微球中制備的脂微球載體制劑(LipoPGE1),它能利用脂微球特殊的