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藥理學(xué)劑量換算動(dòng)物劑量折算方法(《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》)(1)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物的等效劑量折算系數(shù)法:由表1查出設(shè)算系數(shù)K,按下式計(jì)算:DA=K?DBDA為A種動(dòng)物的劑量(mg/只),DB為B種動(dòng)物的劑量(mg/只)表1不同動(dòng)物等效劑量(mg/只)的折算系數(shù)KB種動(dòng)物小鼠20g大鼠200g兔1.5Kg猴4Kg狗12Kg人70KgA種動(dòng)物小鼠20g1.07.027.864.0124388大鼠200g0.141.03.99.217.856兔1.5Kg0.040.251.02.44.514.2猴4Kg0.0160.110.421.01.96.1狗12Kg0.0080.060.220.521.03.1人70Kg0.00250.0180.070.160.321.0(2)等效劑量的直接折算法:表2給出了主要參數(shù),不僅可按此計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)體重的計(jì)量,也能直接計(jì)算任何種類動(dòng)物任何實(shí)際體重的用藥劑量.對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)體重的動(dòng)物:每只用量(mg/kg)DB=DA?KB/KA公斤體重劑量(mg/kg)dB=dA?kB/kA對(duì)于任何體重的動(dòng)物:每只用量(mg/kg)DB=DA?RB/RA?(WB/WA)2/3公斤體重劑量(mg/kg)dB=dA?RB/RA?(WA/WB)1/3KA、KB、RA、RB由表2查找。式中DB、dB是欲求算的B種動(dòng)物的每只劑量及公斤體重劑量,DA、dA是已知A種動(dòng)物的每只劑量及公斤體重劑量,WA、WB是已知?jiǎng)游矬w重,RA、RB是體型系數(shù),可由表2查找。表2不同動(dòng)物的劑量折算系數(shù)動(dòng)物種屬小鼠大鼠猴狗人標(biāo)準(zhǔn)體重K(劑量折算系數(shù))1764124388K(公斤體重劑量折算系數(shù))10.710.320.210.11任何體重R(動(dòng)物體型系數(shù))0.0590.090.1110.1040.1W(標(biāo)準(zhǔn)體重kg)0.020.241270人和動(dòng)物的體表面積計(jì)算法、不同種類動(dòng)物之間藥物劑量換算法引自章元沛編(人民衛(wèi)生出版社)第二版<藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)〉第238頁“附錄五:人和動(dòng)物的體表面積計(jì)算法、不同種類動(dòng)物之間藥物劑量換算法”。以我之見,成人的標(biāo)準(zhǔn)體重還是以50kg為好,平均70kg是有點(diǎn)夸張了。早在十九世紀(jì)末年,生理學(xué)家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊,但都如折算成每m2體表面積的散熱量,則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時(shí)的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí),問題似乎不大;但用于不同種類動(dòng)物時(shí),常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大,以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量,按mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大,但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算,就都非常接近(見表2-5),此后,按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受,被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。表2-5. 6-MP對(duì)不同種屬動(dòng)物和人有效劑量的變異動(dòng) 物體重(kg)體表面積(m2)每天劑量(mg/kg)(mg/m2)小鼠0.0180.00754085大鼠0.250.04520111狗100.486125嬰兒80.4363兒童200.8363成人701.853108動(dòng)物的體表面積的一般計(jì)算法:從體重推算體表面積,一般認(rèn)為Meeh-Rubner公式較為合適:A=k'(W2/3)/10,000式中A為體表面積,以m2計(jì)算;W為體重,以g計(jì)算;K為常數(shù),隨動(dòng)物種類而不同,小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8,兔10.1,貓9.9,狗11.2,猴11.8,人10.6。應(yīng)當(dāng)指出,這樣計(jì)算出來的體表面積仍是粗略估計(jì),不一定完全符合實(shí)測數(shù)據(jù)。例:試算一體重為1.5kg的家兔的體表面積:解:A=10.1'(15002/3)/10,000logA=log10.1+2/3log1500-log10000=—0.8783A=0.1324m2人或動(dòng)物之間藥物劑量的換算:為使用方便,可按"mg/kg折算mg/m2的轉(zhuǎn)換因子”進(jìn)行換算:表2-6.不同種類動(dòng)物間劑量換算時(shí)的常用數(shù)據(jù)動(dòng) 物 Meeh-Rubner公式的K值 mg/kg?mg/m2轉(zhuǎn)換因子 與小鼠轉(zhuǎn)換因子的比值小鼠 9.1 31(20g)大鼠9.162(200g)倉鼠9.04.11.37豚鼠 9.8 82.67(400g)家兔10.1124(2kg)貓 9.9144.67(2.5kg)狗 11.2198(10kg)猴 11.8124(3kg)人 10.63612(50kg)例:如某利尿藥給大鼠灌胃的有效劑量為250mg/kg,試計(jì)算給狗灌胃的試用劑量是多少?查表得:大鼠轉(zhuǎn)換因子為6,狗的轉(zhuǎn)換因子為19,按下式計(jì)算:由小動(dòng)物劑量(如大鼠)換算大動(dòng)物(如狗)劑量:狗的試用劑量(mg/kg)二大鼠劑量(mg/kg)'(大鼠的轉(zhuǎn)換因子/狗的轉(zhuǎn)換因子)=250'(6/19)=85(mg/kg)由大動(dòng)物劑量(如狗)換算小動(dòng)物(如大鼠)劑量:大鼠的試用劑量(mg/kg)二狗劑量(mg/kg)'(狗的轉(zhuǎn)換因子/大鼠的轉(zhuǎn)換因子)=85'(19/6)=250(mg/kg)由上表可見,按mg/kg劑量折算成等效劑量,人為小鼠的1/12,大鼠的1/6,家兔、猴的1/3,狗的1/2。動(dòng)物給藥量的確定觀察和研究一種藥物的作用時(shí),動(dòng)物給予多大計(jì)量藥物是一個(gè)重要問題,一般可按下述方法確定劑量。1、 先用小鼠粗略確定中毒劑量或致死劑量,然后用小于中毒量的劑量,或取致死量的若干分之一為應(yīng)用劑量,一般可取1/10~1/15。2、 中藥粗制劑的劑量多按生藥折算,其中一個(gè)劑量可相當(dāng)于臨床劑量的2?5倍(小鼠可為10?15倍),藥效劑量應(yīng)低于毒性試驗(yàn)劑量。3、 化學(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)的已知藥物,化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用均相似的藥物劑量一般都相近。4、 確定劑量后,如第一次實(shí)驗(yàn)藥物的作用不明顯,動(dòng)物也無中毒表現(xiàn)(如體重下降,精神不振,活動(dòng)減少或其他癥狀),可以加大劑量再次實(shí)驗(yàn),一般按開始試用量(ds)的2ds、3.3ds、5ds遞增【或按2倍或3.16(V10)倍遞增】,2?4次可達(dá)到預(yù)期劑量,以后每次增加30%?40%。如出現(xiàn)明顯中毒現(xiàn)象,應(yīng)降低劑量再次實(shí)驗(yàn),劑量降低可采用劑量遞增規(guī)律的反向。一般情況下,在適宜的劑量范圍內(nèi),藥物的作用常隨劑量的加大而增強(qiáng),所以實(shí)驗(yàn)時(shí)最好多設(shè)幾個(gè)劑量,一般設(shè)2?5個(gè)劑量組。如實(shí)驗(yàn)結(jié)果無明顯量效關(guān)系,應(yīng)慎重分析原因。5、 大動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)開始劑量可采用鼠劑量的1/15?1/2,以后根據(jù)動(dòng)物的反應(yīng)調(diào)整劑量。6、 動(dòng)物給藥量的確定,須考慮給藥途徑,動(dòng)物年齡、體質(zhì)狀態(tài)及藥物作用強(qiáng)弱的差異,一般而言,以口服量為100時(shí),灌腸量應(yīng)為100?
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