第十四章細胞環(huán)境與互作第二節(jié)細胞黏著分子細胞黏著分子（celladhesionmolecule，CAM）是參與細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質之間相互作用的分子?？纱笾路譃槲孱悾衡}粘素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明質酸粘素。細胞黏著分子都是跨膜糖蛋白，分子結構由三部分組成：①胞外區(qū)，肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，負責與配體的識別；②跨膜區(qū)，多為一次跨膜；③胞質區(qū)，肽鏈的C端部分，一般較小，或與質膜下的骨架成分直接相連，或與胞內(nèi)的化學信號分子相連，以活化信號轉導途徑。多數(shù)細胞黏著分子的作用依賴于二價陽離子，如Ca2＋，Mg2＋。細胞黏著分子的作用機制有三種模式（圖14-16）：兩相鄰細胞表面的同種CAM分子間的相互識別與結合（親同性黏著）；兩相鄰細胞表面的不同種CAM分子間的相互識別與結合（親異性黏著）；兩相鄰細胞表面的相同CAM分子借細胞外的連接分子相互識別與結合。圖14-16細胞黏著分子的作用方式一、鈣粘素鈣粘素（cadherin）屬親同性CAM，其作用依賴于Ca2＋。至今已鑒定出30種以上鈣粘素（表14-2），分布于不同的組織。圖14-17鈣粘素結構模型鈣粘素分子結構同源性很高，其胞外部分形成5個結構域，其中4個同源，均含Ca2＋結合部位（圖14-17）。決定鈣粘素結合特異性的部位在靠N末端的一個結構域中，只要變更其中2個氨基酸殘基即可使結合特異性由E-鈣粘素轉變?yōu)镻-鈣粘素。鈣粘素分子的胞質部分是最高度保守的區(qū)域，參與信號轉導。鈣粘素通過不同的連接蛋白質與不同的細胞骨架成分相連，如E-鈣粘素通過α-、β-、γ-連鎖蛋白（catenin）以及粘著斑蛋白（vinculin）、錨蛋白、α輔肌動蛋白等與肌動蛋白纖維相連；橋粒中的desmoglein及desmocollin則通過橋粒致密斑與中間纖維相連。表14-2哺乳動物細胞表面的主要鈣粘素分子名稱主要分布組織E-鈣粘素著床前的胚胎、上皮細胞（在帶狀粘合處特別集中）P-鈣粘素胎盤滋養(yǎng)層細胞、心、肺、小腸N-鈣粘素胚胎中胚層、神經(jīng)外胚層、神經(jīng)系統(tǒng)（腦、神經(jīng)節(jié)）、心、肺M-鈣粘素成肌細胞、骨骼肌細胞R-粘素視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞、神經(jīng)膠質細胞Ksp-鈣粘素腎OB-鈣粘素成骨細胞VB-鈣粘素脈管內(nèi)皮細胞desmoglein橋粒desmocollin橋粒鈣粘素的作用主要有以下幾個方面：1．介導細胞連接，在成年脊椎動物，E-鈣粘素是保持上皮細胞相互粘合的主要CAM，是粘合帶的主要構成成分。橋粒中的鈣粘素就是desmoglein及desmocollin。2．參與細胞分化，鈣粘素對于胚胎細胞的早期分化及成體組織（尤其是上皮及神經(jīng)組織）的構筑有重要作用。在發(fā)育過程中通過調(diào)控鈣粘素表達的種類與數(shù)量可決定胚胎細胞間的相互作用（粘合、分離、遷移、再粘合），從而通過細胞的微環(huán)境，影響細胞的分化，參與器官形成過程。3．抑制細胞遷移，很多種癌組織中細胞表面的E鈣粘素減少或消失，以致癌細胞易從瘤塊脫落，成為侵襲與轉移的前提。因而有人將E鈣粘素視為轉移抑制分子。結合。它們繼上述選擇素介導的白細胞與內(nèi)皮細胞的粘合作用之后使在內(nèi)皮上滾動的白細胞固著于炎癥部位的脈管內(nèi)皮，并發(fā)生鋪展，進而分泌水解酶而穿出脈管壁。四、整合素整合素（integrin）大多為親異性細胞黏著分子，其作用依賴于Ca2＋。介導細胞與細胞間的相互作用及細胞與細胞外基質間的相互作用（圖14-20）。幾乎所有動植物細胞均表達整合素。圖14-20整合素結構模型整合素是由α（120~185kD）和β（90~110kD）兩個亞單位形成的異二聚體。迄今已發(fā)現(xiàn)16種α亞單位和9種β亞單位。它們按不同的組合構成20余種整合素。α亞單位的N端有結合二價陽離子的結構域，胞質區(qū)近膜處都有一個非常保守的KXGFFKR序列，與整合素活性的調(diào)節(jié)有關。含β1亞單位的整合素主要介導細胞與細胞外基質成分之間的黏著。含β2亞單位的整合素主要存在于各種白細胞表面，介導細胞間的相互作用。β3亞單位的整合素主要存在于血小板表面，介導血小板的聚集，并參與血栓形成。除β4可與肌動蛋白及其相關蛋白質結合，α6β4整合素以層粘連蛋白為配體，參與形成半橋粒（圖14-21）。圖14-21半橋粒處的α6β4整合素五、透明質酸粘素透明質酸粘素（hyaladherin）包括可結合透明質酸糖鏈的一類分子，具有相似的氨基酸序列和空間構象。CD44族是其中的一個成員，分子量范圍為85KD~250KD，介導細胞與細胞間及細胞與細胞外基質間的相互作用，同樣是由胞外，跨膜及胞質三個部分構成的糖蛋白，糖鏈為硫酸軟骨素及硫酸乙酰肝素。CD44肽鏈的N端可結合透明質酸，故CD44也被視為透明質酸的受體。CD44的功能包括：①與透明質酸、纖粘連蛋白及膠原結合，介導細胞與細