中華醫(yī)學(xué)科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項目名稱耐藥難治白血病診治新策略與臨床應(yīng)用推薦單位推薦單位：重慶市醫(yī)學(xué)會推薦意見：耐藥難治白血病是嚴(yán)重危害人類健康的重大惡性疾病，也是惡性血液病領(lǐng)域研究的熱點和難點。本項目在81項國家、省部級課題資助下，從造血微環(huán)境這一新角度探索耐藥難治白血病的診治新策略及臨床應(yīng)用，取得了系列科技創(chuàng)新成果：1.首次闡明骨髓基質(zhì)細(xì)胞的分子及功能異常是微環(huán)境介導(dǎo)白血病耐藥的關(guān)鍵因素，創(chuàng)新性提出了“耐藥難治白血病造血微環(huán)境重塑”這一治療新假說。2.基于“微環(huán)境致白血病耐藥”研究，研制檢測微環(huán)境耐藥關(guān)鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片，創(chuàng)建微流控單細(xì)胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術(shù)，為耐藥難治白血病的早診早治提供精準(zhǔn)檢測技術(shù)；3.基于“白血病微環(huán)境重塑”理論，建立耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系，制定了耐藥難治白血病診治路線圖，耐藥難治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%，居國際先進(jìn)水平。

本項目共發(fā)表代表性SCI20篇，最高影響因子24.008。獲省部級一二等獎項共8項；主編、副主編專著6部，參與制定8項國內(nèi)指南。培訓(xùn)醫(yī)生、科研人員累計13600人次。在上海瑞金醫(yī)院等16家國內(nèi)大型綜合性醫(yī)院進(jìn)行了推廣應(yīng)用。項目單位為中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會常委單位、重慶市醫(yī)學(xué)會血液病專委會主委單位、重慶市重點實驗室、重慶市重點學(xué)科、全軍血液病中心、復(fù)旦大學(xué)排行榜提名單位。

經(jīng)審查，該項目符合中華醫(yī)學(xué)會科技獎勵申報條件，材料形式審查合格。項目簡介白血病居兒童和青少年腫瘤之首，嚴(yán)重危害人類健康和社會穩(wěn)定。近年來發(fā)病率逐年增高，其中40%為耐藥難治白血病。耐藥難治白血病療效差，易復(fù)發(fā)，死亡率高達(dá)80-90%，是限制白血病總體療效提升的瓶頸問題。造成這一問題的根本原因是：發(fā)病機(jī)制認(rèn)識尚不全面，缺乏特異靈敏的實驗診斷技術(shù)，治療上單純依靠化療無法突破，造血干細(xì)胞移植技術(shù)存在缺陷，移植風(fēng)險高等。本項目在81項國家、省部級課題資助下，從微環(huán)境（細(xì)胞/因子/免疫）這一新角度探索耐藥難治白血病的診治新策略，主要科學(xué)發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新點如下：

1.首次闡明骨髓基質(zhì)細(xì)胞的分子及功能異常是微環(huán)境介導(dǎo)白血病耐藥的關(guān)鍵因素。率先發(fā)現(xiàn)Cx43介導(dǎo)的骨髓基質(zhì)間隙連接細(xì)胞間通訊（GJIC）缺失是白血病耐藥的功能基礎(chǔ)；闡明以SDF-1為代表的粘附分子信號通道失衡是微環(huán)境誘導(dǎo)白血病耐藥的分子基礎(chǔ)；培養(yǎng)鑒定新型人臍血源基質(zhì)細(xì)胞，證實其具備修復(fù)微環(huán)境功能逆轉(zhuǎn)白血病耐藥并闡明其機(jī)制，由此創(chuàng)新性提出了“耐藥難治白血病微環(huán)境重塑”這一學(xué)術(shù)新假說。

2.基于“微環(huán)境與白血病”研究，從廣度和精度兩方面提升難治白血病檢測手段。國內(nèi)首研可檢測微環(huán)境介導(dǎo)耐藥關(guān)鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片，篩選出SDF-1、VCAM-1等6個用于耐藥白血病預(yù)后隨訪的粘附分子，檢測白血病患者3250例次，耐藥檢出率提高22%；創(chuàng)建微流控單細(xì)胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術(shù)，實現(xiàn)白血病耐藥表型及相關(guān)基因的精準(zhǔn)捕獲，為耐藥難治白血病的早診早治提供實用檢測技術(shù)。

3.首建“耐藥難治白血病微環(huán)境重塑”的造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系。在國際上率先創(chuàng)建并報道“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注調(diào)控移植物抗宿主病”、“細(xì)胞因子預(yù)激清殘留病預(yù)處理”等微環(huán)境重塑新技術(shù)，制定了耐藥難治白血病診治路線圖，完成了國內(nèi)最大規(guī)模病例的治療（715例），從逆轉(zhuǎn)耐藥和降低移植風(fēng)險兩方面將耐藥難治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%，居國際先進(jìn)水平。

本項目歷時20年，聚焦“造血微環(huán)境重塑”為特色的耐藥難治白血病診治技術(shù)體系。發(fā)表代表性SCI論著20篇，最高影響因子24.008，總影響因子132.592；獲國家干細(xì)胞重大專項、科技部支撐計劃在內(nèi)的國家、省部級課題81項；獲重慶市科技進(jìn)步一等獎3項、二等獎1項、中華醫(yī)學(xué)會第八屆教育技術(shù)成果一等獎1項、軍隊科技進(jìn)步/醫(yī)療成果二等獎3項，獲國家發(fā)明專利和實用新型專利29項；主編專著3部，副主編專著3部；產(chǎn)生了包括長江學(xué)者（2名）在內(nèi)的創(chuàng)新人才團(tuán)隊；執(zhí)筆制定中華骨髓庫供者標(biāo)準(zhǔn)，2項臨床技術(shù)寫入中國《造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥防控指南》，參與8項中國指南編寫。主辦國際會議4次，國家級學(xué)習(xí)班14次；培養(yǎng)博碩士、博士后72名，進(jìn)修生212名，培訓(xùn)醫(yī)生、科研人員13600人次；在上海瑞金醫(yī)院、武漢同濟(jì)等16家國內(nèi)大型綜合性醫(yī)院進(jìn)行推廣應(yīng)用，社會和經(jīng)濟(jì)效益顯著。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán)時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL201210035051.92014-04-02干細(xì)胞冷凍保存箱及冷凍保存方法張曦、劉耀、陳幸華、高蕾2中國發(fā)明專利中國ZL201110056756.42013-02-13一種水浴箱張曦、劉耀、陳幸華、彭賢貴3中國發(fā)明專利中國ZL201210033959.62013-10-23一種治療肺部真菌感染的中藥組合物及其制備方法張曦、龔奕、陳幸華4中國發(fā)明專利中國ZL201310326634.12015-12-13一種培養(yǎng)皿劉耀、張曦5中國發(fā)明專利中國ZL201210035344.72013-10-23骨髓涂片存放盒劉耀、張曦、陳幸華、張誠6中國實用新型專利中國ZL201420627743.72015-05-04分級式采血裝置劉思恒、張曦、彭賢貴、孔佩艷、高蕾7中國實用新型專利中國ZL201520247828.72015-04-22無菌骨髓推片盒劉嘉、高蕾、張穎、張曦8中國實用新型專利中國ZL201320444926.02014-01-01低創(chuàng)傷一體式骨髓穿刺針高蕾、劉嘉、張穎、張曦9中國實用新型專利中國ZL201320321826.92013-11-23一種骨髓活檢針劉思恒10中國實用新型專利中國ZL201020676053.22010-10-22一種骨髓過濾器張曦、彭賢貴、陳幸華、劉耀代表性論文目錄序號論文名稱刊名年,卷(期)及頁碼影響因子通訊作者（含共同）SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)通訊作者單位是否含國外單位1PhaseIIMulticenter,Randomized,Double-BlindControlledStudyofEfficacyandSafetyofUmbilicalCord–DerivedMesenchymalStromalCellsintheProphylaxisofChronicGraft-Versus-HostDiseaseAfterHLA-HaploidenticalStem-CellTransplantationJOURNALOFCLINICALONCOLOGY2016,34:2843-285024.008張曦111否2Molecularcharacterizationofheterogeneousmesenchymalstemcellswithsingle-celltranscriptomesBiotechnol.Adv2013,31,312-31710.597李忠俊，鐘江帆140是3Theimmunosuppressivepropertiesofnon-cultureddermal-derivedmesenchymalstromalcellsandthecontrolofgraft-versus-hostdiseaseBiomaterials2014,35(11):3582-35888.557史春夢102否4Asyntheticcantharidinanalogfortheenhancementofdoxorubicinsuppressionofstemcell-derivedaggressivesarcomaBiomaterials2010,31(36):9535-438.402史春夢214否5Crif1PromotesAdipogenicDifferentiationofBoneMarrowMesenchymalStemCellsafterIrradiationbyModulatingthePKA/CREBSignalingPathwaystemcell2015,33(6):1915-19267.133李忠俊20否6AntifungalprophylaxisofpatientsundergoingallogenetichematopoieticstemcelltransplantationinChina:amulticenterprospectiveobservationalstudyJournalofHematology＆Oncology2016,9(1):976.263張曦11否7IncreasedexpressionofCX43onstromalcellspromotesleukemiaapoptosisOncotarget2015,6(42):443236.359鐘江帆，張曦50是8All-transretinoicacidarrestscellcycleinleukemicbonemarrowstromalcellsbyincreasingintercellularcommunicationthroughconnexin43-mediatedgapjunctionJournalofHematology＆Oncology2015,8:110-1186.263張曦32否9Favorableoutcomeofhaploidenticalhematopoieticstemcell,transplantationinPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia:amulticenterstudyinSouthwestChinaJournalofHematology＆Oncology2015,8(1):906.263張曦100否10InhibitionoftheInterleukin-6SignalingPathway:AStrategytoInduceImmuneToleranceClinicRevAllergImmunol2014,47(2):163-1735.463張誠120否11HumanUmbilicalCordBlood-derivedStromalCells,aNewResourceintheSuppressionofAcuteGraft-versus-hostDiseaseinHaploidenticalStemCellTransplantationinSublethallyIrradiatedMiceTheJournalOfBiologicalChemistry2011,286(15):13723-137325.328張誠，陳幸華70否12IsperipheralbloodorbonemarrowabettersourceofstemtransplantationincasesofHLA-matchedunrelateddonors?CritRevOncolHematol2015,96(1):20-335.039張曦20否13Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcells:AnewsourceofstromalcellsinhematopoieticstemcelltransplantationCriticalReviewsinOncology/Hematology2014,90(2):93-984.971陳幸華22否14HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsAreSuperiortoHumanUmbilicalCordBlood-DerivedMesenchymalStemCellsinInducingMyeloidLineageDifferentiationInVitroStemCellsAndDevelopment2012,21(9):1429-14404.791陳幸華41否15UmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulateMegakaryocyticProliferationandMigrationThroughSDF-1/PECAM-1PathwayCellBiochemistryandBiophysics2012,64(1):5-154.312高蕾，陳幸華10否16Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcellsMultifacetedregulatorsofmegakaryocytopoiesisCellCycle2010,9(7):1342-13534.12陳幸華20否17Roleofantithymocyteglobulinandgranulocyte-colonystimulatingfactor-mobilizedbonemarrowinallogeneictransplantationforpatientswithhematologicmalignanciesBiologyofBloodMarrowTransplant2009,15(2):266-2733.797陳幸華192否18EffectsofPrimingwithRecombinantHumanGranulocyteColonyeStimulatingFactoronConditioningRegimenforHigh-RiskAcuteMyeloidLeukemiaPatientsUndergoingHumanLeukocyteAntigeneHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantation:AMulticenterRandomizedControlledStudyinSouthwestChinaBiolBloodMarrowTransplant2014,20(12):1932-19393.404張曦103否19Hypothesis:HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulatetheFoxp3ExpressionofRegulatoryTCellsThroughtheTGF-β1/Smad3PathwayCellBiochemistryandBiophysics2012,62(3):463-4664.312陳幸華20否20Long-termoutcomeofHLA-haploidenticalhematopoieticSCTwithoutinvitroT-celldepletionforadultsevereaplasticanemiaaftermodifiedconditioningandsupportivetherapyBoneMarrowTransplantation2014,49(4):519-243.57張曦207是主要完成人和主要完成單位情況主要完成人情況姓名：張曦排名：1職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務(wù)：科主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了80%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.負(fù)責(zé)白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

2.負(fù)責(zé)耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立；

3.負(fù)責(zé)微流控單細(xì)胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術(shù)的建立；

4.組織耐藥難治白血病治療經(jīng)驗的總結(jié)、交流和推廣。姓名：高蕾排名：2職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務(wù)：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了70%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.作為主要骨干參與耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立；

2.參與白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

3.負(fù)責(zé)造血干細(xì)胞移植治療工作，參與總結(jié)、應(yīng)用和推廣工作。姓名：張誠排名：3職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務(wù)：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了60%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.負(fù)責(zé)白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

2.參與耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立。姓名：劉耀排名：4職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務(wù)：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)60%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立；

2.參與微流控單細(xì)胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術(shù)的建立。姓名：孔佩艷排名：5職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務(wù)：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了60%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

2.參與耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立。姓名：李忠俊排名：6職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務(wù)：科主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、2的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

2.參與微環(huán)境介導(dǎo)耐藥關(guān)鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片的設(shè)計和臨床應(yīng)用。姓名：史春夢排名：7職稱：教授行政職務(wù)：主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.組織多來源間充質(zhì)干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關(guān)研究；

2.參與白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究。姓名：胡寶洋排名：8職稱：研究員行政職務(wù)：副主任工作單位：中國科學(xué)院動物研究所對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞的基礎(chǔ)和臨床研究。姓名：曾令宇排名：9職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務(wù)：副主任工作單位：徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與多來源間充質(zhì)干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關(guān)研究。姓名：鐘江帆排名：10職稱：副教授行政職務(wù)：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點2的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.負(fù)責(zé)微流體單細(xì)胞分析技術(shù)的研發(fā)、應(yīng)用和推廣。姓名：高力排名：11職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務(wù)：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與耐藥難治白血病造血干細(xì)胞移植復(fù)合技術(shù)體系的建立；

2.參與多來源間充質(zhì)干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關(guān)研究。姓名：馮一梅排名：12職稱：主治醫(yī)師,講師行政職務(wù)：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻(xiàn)：在該項目完成中承擔(dān)了30%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設(shè)計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻(xiàn)：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導(dǎo)耐藥機(jī)制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)研究；

2.參與耐藥難治