利尿藥和脫水藥Diuretics&DehydrantAgents掌握利尿藥的分類及代表藥物。呋塞米、氫氯噻嗪的藥理作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。甘露醇的藥理作用、臨床應(yīng)用。了解尿液形成過程非代表藥物

利尿藥利尿藥(diuretics)是一類直接作用于腎臟、能促進(jìn)電解質(zhì)及水排出，增加尿量、消除水腫的一類藥物。尿液的生成過程

利尿藥作用部位及分類常用利尿藥的藥理呋塞米氫氯噻嗪螺內(nèi)酯

血液腎小球?yàn)V過

原尿(180L/d)腎小管、集合管重吸收、分泌終尿(1－2L/d)腎臟生理球管平衡

腎小球的濾過＋腎小管再吸收180升1～2升原尿量終尿量近曲小管近曲小管髓袢升枝粗段遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管利尿藥的分類及作用部位高效利尿藥：髓袢升枝粗段（呋塞米）中效利尿藥：遠(yuǎn)曲小管前部（氫氯噻嗪）低效利尿藥：遠(yuǎn)曲小管后部和集合管近曲小管

（螺內(nèi)酯、乙酰唑胺）Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O31Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH23+醛固酮H2O+ADHH+K+皮質(zhì)部髓質(zhì)部腎小球髓袢近曲小管遠(yuǎn)曲小管集合管

主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，減少Na重吸收20-25%，產(chǎn)生強(qiáng)大利尿作用。常用利尿藥高效能利尿藥-----袢利尿藥特點(diǎn)利尿作用迅速而強(qiáng)大代表藥：呋塞米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸)

呋塞米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸)

袢利尿藥吸收:

口服迅速,生物利用度為50-70%,20～30min起效,1～1.5h達(dá)高峰,維持6-8h。靜注2-5min起效。30min達(dá)高峰,維持4-6h,半衰期1h。消除:

大部分以原型經(jīng)近曲小管分泌。呋塞米【體內(nèi)過程】袢升支粗段，抑制管腔膜上的Na+-K+-2Clˉ共轉(zhuǎn)運(yùn)子→↓腎稀釋和濃縮功能→尿量排出↑排出大量等滲尿。呋塞米機(jī)理利尿作用【藥理作用】呋塞米藥理作用擴(kuò)張血管作用擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，增加腎血流量。2.擴(kuò)張肺靜脈，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。機(jī)理

可能與促進(jìn)前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)?！舅幚碜饔谩啃男运[：充血性心力衰竭：泵功能↓—靜脈系統(tǒng)淤血—回心血量↓—水腫；（首先出現(xiàn)于下垂部位）肝性水腫：肝硬化水腫及腹水：醛固酮滅活↓—水鈉潴留；營(yíng)養(yǎng)不良—血漿蛋白合成↓—血漿膠體滲透壓↓—水腫（多以腹水為顯著）；腎性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭：蛋白尿—血漿膠體滲透壓↓—水腫；(首先出現(xiàn)于眼瞼部及面部）對(duì)一般水腫病人，不宜常規(guī)使用。呋塞米臨床應(yīng)用其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫病人【臨床應(yīng)用】1.嚴(yán)重水腫:2.急性肺水腫(首選)、腦水腫:

呋塞米

擴(kuò)張肺血管；通過利尿，↓血容量→↓降低左室充盈壓與前負(fù)荷→↓左心衰引起的肺水腫巴必妥,水楊酸中毒,強(qiáng)迫利尿排毒。呋塞米臨床應(yīng)用3.急、慢性腎衰

沖洗小管,防止腎小管壞死;增加血流量,改善缺氧,對(duì)甘露醇無(wú)效者有效。5.其他：高血壓、高鈣血癥、高鉀血癥4.加速毒物排出(結(jié)合輸液)1.水電解質(zhì)紊亂:

低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,

低血鎂,低血氯性堿中毒。2.耳毒性:

大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生,與內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān)。亦與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān),

忌與氨基苷類抗生素合用。呋塞米【不良反應(yīng)】3.其它：胃腸道反應(yīng)、高尿酸血癥等；

主要作用于遠(yuǎn)曲小管起始部，使Na重吸收減少5-10％，利尿效能中等。中效利尿藥代表藥：噻嗪類口服利尿藥-氫氯噻嗪特點(diǎn)利尿作用較溫和、持久

1.利尿作用:

-→用于各種原因引起的水腫.

溫和持久,有Na+,Cl-,K+,HCO3-排出?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】中效能利尿藥機(jī)理抑制遠(yuǎn)曲小管起始部Na+-Cl–共轉(zhuǎn)運(yùn)子，NaCl的重吸收

—腎稀釋功能↓

。排Na+→降低血鈉濃度→血漿滲透壓↓→尿崩癥患者口渴感↓→飲水、尿量↓。中效能利尿藥3.抗利尿作用:

-→用于尿崩癥機(jī)制2.降壓作用:

-→用于高血壓早期：利尿→血量↓后期：利尿排Na+→Na+↓→Ca2+↓→擴(kuò)血管利尿→細(xì)胞外液血容量

→近曲小管對(duì)尿酸再吸收

→誘發(fā)或加重痛