中國現(xiàn)階段藥物研發(fā)的思路1從市場上去找需求，做好充足的市場調(diào)研。從文獻(xiàn)中檢索熱點(diǎn)領(lǐng)域，讓市場來檢驗。從“重磅炸彈”藥物專利即將期滿的品種中去尋找。2制藥行業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)

MajorChallengesFacingtheIndustry激烈的市場競爭 Highlycompetitivemarketplace公眾以及政治壓力 Publicandpoliticalpressure后續(xù)產(chǎn)品線中技術(shù)突破產(chǎn)品的匱乏 Deficitofbreakthroughproductsinpipelines不斷縮短的市場專用權(quán)的時間 Decliningmarketexclusivityperiods全球發(fā)展策略 Globaldevelopmentstrategies科學(xué)和技術(shù)的不斷進(jìn)步 Scientificandtechnologicaladvances不斷變化的法規(guī)環(huán)境 Changingregulatoryenvironment研發(fā)成本的不斷上升 RapidlyrisinginR&Dcosts3處方藥和非處方藥(OTC)產(chǎn)品的市場規(guī)模十億美元美國日本德國法國英國意大利中國巴西加拿大西班牙15058171711116.86.76.36.22000美國日本德國中國法國英國意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182012預(yù)測* * 根據(jù)2001年美元兌人民幣的名義貨幣匯率算出

資料來源：世界銀行；波士頓咨詢；eme；阿斯利康中國內(nèi)部分析對于一個有著全球化目標(biāo)的企業(yè)來說，

中國市場的成功至關(guān)重要4提高新藥研發(fā)成功率的策略與建議重視知識產(chǎn)權(quán)：所選新藥應(yīng)為在其專利或行政保護(hù)期滿前兩年內(nèi)可提出注冊申請者，或研發(fā)非專利的通用名藥物。療效確切并判斷指標(biāo)明確、不良反應(yīng)較少、使用方法便于病人接受。與現(xiàn)用的同類藥品相比，其療效與安全性均明顯優(yōu)于已上市者，并具有一定特點(diǎn)及開發(fā)前景，有利于形成研發(fā)企業(yè)的特色。

根據(jù)國內(nèi)臨床用藥需求決定仿制新藥時，選題要盡量符合下列要求：5劑量小、附加值高；用藥覆蓋面廣，易于產(chǎn)生顯著經(jīng)濟(jì)效益。所需原料與化學(xué)試劑國內(nèi)均能自給，技術(shù)有一定難度，在市場經(jīng)濟(jì)的競爭中有利于自我保護(hù)。企業(yè)決策者要避免一哄而上的重復(fù)仿制，以免浪費(fèi)人力、財力與時間。例如日本三菱-東京制藥株式會社研發(fā)的急性腦梗塞治療藥依達(dá)拉奉（Edaravone）已于2001年6月在日本上市，而我國竟有50多個單位重復(fù)仿制。如何避免此種現(xiàn)象，值得深思。6藥物創(chuàng)新的獨(dú)特優(yōu)勢歷史悠久的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)疾病資源的多樣性和豐富的臨床病例是全世界絕無僅有的“物美價廉”的科研人才以及在一些領(lǐng)域雄厚的科研基礎(chǔ)相對低廉的臨床試驗成本7我國新藥開發(fā)途徑選擇的思考突破性創(chuàng)新修飾性創(chuàng)新模仿性創(chuàng)新Me-too藥物創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源動力，me-too藥物將是最好的選擇8Me-too藥物目的性強(qiáng)、投資少、周期短、成功率高仿中有創(chuàng)，創(chuàng)中有創(chuàng)，仿創(chuàng)結(jié)合仿制模仿創(chuàng)制75～94年，1000多個NCE中76%屬模仿Me-too藥物是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中長期目標(biāo)91.仿制的前提是要遵守保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)原則大力開發(fā)非專利藥物絕不鼓勵侵權(quán)，而是應(yīng)在遵守保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)原則的前提下合法的進(jìn)行。生產(chǎn)開發(fā)單位在進(jìn)行開發(fā)投資分析時應(yīng)密切關(guān)注所開發(fā)藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)狀況，以免因忽視這一問題造成不必要的損失。醫(yī)藥企業(yè)中必須配備專利代理人或?qū)＠蓭煹葘I(yè)人士。10加強(qiáng)對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)的發(fā)明創(chuàng)造和智力勞動成果的財產(chǎn)權(quán)，其包括5大類：專利和技術(shù)秘密；商標(biāo)和商業(yè)秘密；涉及醫(yī)藥企業(yè)的計算機(jī)軟件；由醫(yī)藥組織人員創(chuàng)作或提供資金、資助等創(chuàng)作條件承擔(dān)責(zé)任的編輯作品的著作權(quán)；同其他單位合作中涉及研究開發(fā)、市場營銷、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、投資等與經(jīng)營管理有關(guān)的需要保密的技術(shù)、產(chǎn)品信息和藥品說明書等。中國在醫(yī)藥方面對入世的承諾11如果國外一個品種有20年的專利保護(hù)期，藥品注冊主管部門可以在該品種保護(hù)期滿前2～5年允許國內(nèi)企業(yè)申報仿制，在這期間可以進(jìn)行正常的藥品申報審理，可以發(fā)給企業(yè)新藥證書，但不發(fā)批準(zhǔn)文號，一旦該品種專利期滿，即可進(jìn)行生產(chǎn)上市。

1986～1993年與我國簽訂新藥行政保護(hù)的19個國家中，仍有藥品沒有在中國申請專利，這些品種國內(nèi)企業(yè)大可搶仿。以下幾種情形的藥品國內(nèi)制藥企業(yè)可以仿制和銷售，不會存在侵權(quán)問題：12

中國在1986年到1993年之間的藥品發(fā)明專利進(jìn)行有條件的行政保護(hù)，保護(hù)期為7．5年。在行政保護(hù)期內(nèi)的藥品，中國制藥商不得仿制和上市；但對于已過7．5年保護(hù)期的藥品，中國藥商則可以仿制生產(chǎn)并在國內(nèi)上市。目前已過行政保護(hù)期的藥品有：非那甾胺（保列治Proscar）、頭孢克肟（Cefixime）和帕金寧（Sinemet）等。13在1986年～1993年間的美、歐、日藥品發(fā)明專利，若外國發(fā)明單位來中國申請行政保護(hù)時，中國已有單位仿制生產(chǎn)或進(jìn)口并且正式上市該藥品，則該藥品可以繼續(xù)仿制生產(chǎn)和上市。仿制那些國外上市或沒上市，既沒有在中國申請專利也沒有獲得行政保護(hù)的新藥。“在時間上爭取與國外同步”。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，一旦申請SDA成功，有了國內(nèi)的注冊號，外國藥品也就不可能再在中國申請什么行政保護(hù)了。因為有“五年”新藥監(jiān)測期，若國內(nèi)新藥已上市，也就不能再進(jìn)口了。14從1993年起，國內(nèi)外凡是具有新穎性、創(chuàng)造性和實用性的藥品發(fā)明都可在中國申請專利。如果獲得中國專利局批準(zhǔn)、從申請之日算起20年內(nèi)，在中國將禁止他人侵權(quán)仿制。然而，考慮到專利必須具有新穎性，如果每年國外的新專利未能在一年內(nèi)來我國及時申請中國專利以及沒有取得中國專利的藥品，則失去了新穎性，將不能再獲得中國專利的保護(hù)。那么，該類藥品也可以合法仿制，并在國內(nèi)生產(chǎn)和上市。加入WTO后，該類藥品也是如此處理。15國外的藥品發(fā)明雖已在中國申請專利并獲得受理，但其已停繳年費(fèi)并中止維持的，或已過專利保護(hù)期限的藥品，我國制藥商均可合法仿制并在國內(nèi)上市。仿制藥品若要出口至某地區(qū)，必須先弄清楚該地區(qū)是否實行專利制度？該藥品是否已在該地區(qū)申請專利保護(hù)？其專利是否到期？否則也會被訴訟其侵權(quán)。16今后5年，約有120個化合物（專利藥物）面臨專利保護(hù)期滿(依那普利和氟西汀等)。2007年將有820億美元的重磅炸彈藥品將在全球第一大藥品市場——美國失去專利保護(hù)。通過低價競爭，非專利藥1年內(nèi)獲得原品牌藥銷售量（包裝單位數(shù)）的45%，2年后獲得50%，3年后獲得60%的市場份額。專利期已過的藥品在處方藥品中的銷售額比例由1994年的10%增加到了2000年的20～25%，大大高于世界整個制藥工業(yè)的平均增長速度。非專利藥面臨一個巨大的發(fā)展機(jī)會17非專利藥面臨較大發(fā)展機(jī)遇非專利藥

德國的非專利藥市場非常發(fā)達(dá)——擁有50%的處方量占比，其銷售額占到憑處方銷售藥品總銷售額的27%非專利藥平均占到該品種銷售額的67.5%2002年初“非專利藥替代”制度的執(zhí)行，藥劑師有權(quán)利在沒有醫(yī)生許可的情況下用非專利藥替代品牌專利藥。在這種新規(guī)則下，品牌專利藥將被替換，除非開處方者明確禁止這樣做。預(yù)期非專利藥將得到很大發(fā)展182005年發(fā)達(dá)國家非專利藥市場中

各國所占比重192005年專利到期20世界上生產(chǎn)非專利藥的主要廠家美國

watsonpharmaceutionls(WPI)華生制藥生產(chǎn)尼古丁透皮制劑Ivax益旺齊公司已在舒喘寧高劑量吸入劑、緩釋戊脈安和氯氮平等通用名藥的專業(yè)性品牌方面有較強(qiáng)競爭力。

BarrLaboratories(BRL)第一家生產(chǎn)禮來公司的百憂解的非專利名藥廠商。

Andrx安壯奇公司生產(chǎn)洛伐他汀和二甲雙胍的緩釋制劑，該公司還推出阿斯利康的洛賽克（Prilose）非專利名藥。

MylanLaboratories(MYL)美蘭制藥2004年5月獲得了奈必洛爾（B受體阻斷劑)在美國上市的批準(zhǔn)，它于2001年從強(qiáng)生獲得了北美地區(qū)的經(jīng)銷權(quán)。

Ivax公司的研發(fā)費(fèi)用增加了42%，達(dá)到1.083億美元，占其銷售額的7.6％。因收購而獲得了一項新的吸入劑技術(shù)。21以色列

TevaPhamaceuticalIndustries泰華制藥工業(yè)公司是以色列最大的制藥公司，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自體免疫等疾病是其重點(diǎn)研究的領(lǐng)域。創(chuàng)新藥物有Copaxone治療多發(fā)性硬化癥；并生產(chǎn)通用名藥奧格門汀、骨化醇等。2004年2月，泰華收購了美國Sicor公司。Sicor公司以仿制藥注射劑見長，這一兼并舉動使泰華在鞏固了口服仿制藥的優(yōu)勢地位后，又增加了一個強(qiáng)有力的競爭砝碼。2003年其研發(fā)經(jīng)費(fèi)增加了26%達(dá)2.434美元。加拿大

ApotexCorp.愛寶喜公司向FDA申請葛蘭素史克公司的帕克西爾（Paxil抗抑郁藥）。2003年，Apotex的研發(fā)費(fèi)用占據(jù)了銷售額的20.3%。斯洛文尼亞

Lek公司的主要產(chǎn)品是葛蘭素史克公司重要藥品奧格門?。ˋugmentin）的仿制藥Amoksiklav。該公司被諾華公司以重金收購。22印度

Ranbaxy南新公司

DrReddysLaboratories阮氏公司

Cipla悉普拉公司德國

1974年成立的德國通益公司是歐洲第一家也是最大的一家非專利藥企業(yè)，2000年在德國的藥品銷售總量以超過第2名2倍的良好業(yè)績而榮居榜首23以抗癌藥為例：舉例專利期滿抗癌藥市場額為150億美元；通用名藥的價格為原創(chuàng)藥價格的30%～60%；世界各國政府正處于要求減少保健費(fèi)用的壓力，允許以等額的保健費(fèi)用更有效的治療更多的癌癥患者；消費(fèi)者團(tuán)體普遍要求用質(zhì)優(yōu)、效好、價低的通用名藥。24百時美施貴寶公司原創(chuàng)品牌藥泰素（紫杉醇），2000年全球銷售額為16億美元，其中9.88億美元來自美國市場。而Ivax公司的Onxol通用名藥上市后，在2001年原創(chuàng)品牌泰素在美國的銷售額下降了45%，僅為5.45億美元，2002年其銷售額不到2億美元。25“常青”戰(zhàn)略，不斷就與現(xiàn)有專利藥品有關(guān)的技術(shù)改進(jìn)申請專利，如劑型改進(jìn)，新釋放系統(tǒng)，新配方。這可以將進(jìn)入者有效抵擋在市場外。專利藥商有權(quán)在45天之內(nèi)以侵犯專利權(quán)提出訴訟，反對仿制藥的申請，如果立案，F(xiàn)DA在30個月內(nèi)不得在有爭議期間通過仿制藥的ADNA申請。在位者可以保持自己的利潤延長一段時間。被FDA批準(zhǔn)可用于兒童適應(yīng)癥的藥物可獲得6個月的專利延長期。在位者的博弈策略26

美國總統(tǒng)布什出臺了限制專利藥廠商設(shè)法延長專利期的計劃，以加快通用名藥進(jìn)入市場的速度。布什的行動引發(fā)了聯(lián)邦貿(mào)易委員會一系列有關(guān)阻撓通用名藥進(jìn)入市場的調(diào)查。布什的這一改革計劃將使美國國內(nèi)的醫(yī)保費(fèi)用每年節(jié)?。常皟|美元，極大地緩解不堪重負(fù)的健康保障體系的壓力。但對大型制藥企業(yè)來說，不能不說是一場噩夢。付費(fèi)給通用名藥品制造公司，私下協(xié)議其適當(dāng)推遲進(jìn)入市場時間，不過這可能被起訴和調(diào)查是否違反有關(guān)法律。

272001年，法國安萬特公司（Aventis）被告上了法庭，因其收購的赫斯特制藥公司涉嫌與仿制藥公司安壯奇聯(lián)手?jǐn)_亂市場競爭秩序，損害消費(fèi)者利益，特別是貧窮階層的利益。在這筆交易中，安壯奇將其仿制赫斯特制藥公司的心臟病藥物CardizemCD的上市時間從1998年起推遲一年，從而獲得赫斯特制藥公司的巨額補(bǔ)償。在這一年期間，赫斯特制藥公司仍可壟斷該藥的價格，一年后安壯奇仍然可以從銷售仿制藥中獲利。案例：28阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“專利藥商每開發(fā)一個新藥要花5～8億美元，而這個新藥可能成功，也可能失敗，相比之下仿制藥商只須證明他的仿制藥被血液吸收情況與專利藥一樣就可以出售”。來自仿制藥的競爭，例如禮萊的百憂解2001年8月專利到期僅2個月仿制藥就奪取了其8成的市場份額，默克的依那普利專利滿期后僅3個月就減少了30％多的銷售額。專利藥商的“苦衷”29在專利到期前幾年，a.改良原創(chuàng)藥；b.改變藥物釋放系統(tǒng)；c.在專利到期的當(dāng)年即轉(zhuǎn)化為OTC；d.開發(fā)復(fù)方制劑。例如①先靈葆雅的氯雷他定2002年專利到期；其活性代謝物DCL的專利在2004年；DCL的使用方法專利要到2014年。例如②阿斯利康的洛賽克（奧美拉唑）2001年專利到期，該公司就推出左旋（s）奧美拉唑。（手性藥物的合成和拆分也是創(chuàng)新）減少損失的策略

30氟西汀專利到期，禮來公司損失巨大2002年上半年，氟西汀系列產(chǎn)品銷售下降71%31禮來公司銷售額減少5.03億美元，下降9%；凈利潤減少3.47億美元，下降21%2002年上半年(億美元)2001年上半年(億美元)銷售額53.3658.39銷售費(fèi)用10.5510.44R&D10.4810.79市場與管理16.9316.69凈利潤12.8816.35每股收益(元)$1.20$1.5232歐洲：出口量約占生產(chǎn)總量的80%德國，英國，法國，意大利，瑞士北美：主要進(jìn)口地區(qū)，自身的產(chǎn)品僅占總用量的20%美國，加拿大亞洲：

日本：基本自給自足，估計未來將逐步成為原料藥純進(jìn)口國

中國和印度：出口量占總產(chǎn)量的30～40%世界原料藥主要生產(chǎn)區(qū)域：33成為通用名藥物生產(chǎn)商為了獲得美國FDA的批準(zhǔn)，通用名藥物生產(chǎn)商必須證明他們的通用名藥物與原品牌藥是生物等效的，通用名藥物生產(chǎn)商向FDA遞交簡略新藥申請（ANDA），申請中包含了通用名藥物的生物等效性研究資料以及原料藥來源等信息。在美國現(xiàn)行法規(guī)允許范圍內(nèi)有四大類通用名藥物，概括如下：（1）沒有專利保護(hù)的品牌藥；如果這類藥物的簡略新藥申請獲得批準(zhǔn)，公司可以立即上市該藥。（2）品牌藥的專利已經(jīng)過期；如果這類藥物的簡略新藥申請獲得批準(zhǔn)，公司可以立即上市該藥。（3）品牌藥的專利尚未到期；如果通用名藥物生產(chǎn)商符合所有規(guī)定，它的ANDA將得到一份試驗性批準(zhǔn)。換句話說，公司可以等到品牌藥專利一到期就立即上市他們的通用名品種。（4）與品牌藥生物等效，但不侵犯品牌藥專利的通用名藥物，或者是專利雖未到期但已經(jīng)無效的品牌藥物；前一類情況的通用名藥物生產(chǎn)商可在收到ANDA后獲得180天的獨(dú)占期，并立即將通用名產(chǎn)品上市。而后一類情況的公司將待180天獨(dú)占期之后將產(chǎn)品上市。34非專利名藥中國的非專利名藥市場約為100億美元規(guī)模，年增長在15%左右。目前中國的非專利名藥物市場占藥品市場的95%預(yù)測2010年中國藥品市場將達(dá)到400億美元，其中非專利名藥物市場將占90%。非專利名藥352.減少低水平重復(fù)對資金的沉淀

GMP認(rèn)證的強(qiáng)制推行和大限逼近,引發(fā)了一輪新藥證書的購買高潮。

最新數(shù)據(jù)表明：中國目前具有藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)共有7735家，（不包括敷料、飲片、氧氣、空心膠囊和診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)）其中，新開辦的藥企約有700多家；已通過GMP認(rèn)證的企業(yè)有5071家。而截至2004年6月30日，已通過GMP認(rèn)證的企業(yè)3237家，占應(yīng)認(rèn)證企業(yè)的64％；未通過認(rèn)證的企業(yè)，申請全廠認(rèn)證備案的有1587家；目前正在整改陸續(xù)獲得通過；放棄的企業(yè)有247家。36

由于仿制新藥有幾家甚至幾十家藥廠生產(chǎn)，市場競爭相當(dāng)激烈，市場開拓和市場維持費(fèi)用并不低，開拓全國市場的費(fèi)用大約在100—500萬元左右（按2年計），平均以300萬元計，則全國累計消耗50.71億元人民幣，因此，在低水平重復(fù)上2年內(nèi)花費(fèi)的資金將超過15.24+50.71=65.95億元人民幣如果1個四類新藥價格平均按100萬計,獲GMP認(rèn)證的5071家藥廠中有30%的廠家1年購買1個四類新藥,則1年的資金消耗為15.24億元人民幣。3766億元人民幣的巨額資金，我們能開發(fā)多少具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的新藥？按高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的資金投入和產(chǎn)出比1：50～1：100計，66億元人民幣的中長期年回報是3300~6600億元人民幣！383.注重通用名藥的品牌建設(shè)

德國通益公司是歐洲第一家也是最大一家專門生產(chǎn)非專利藥品的企業(yè)，其品牌的美譽(yù)度是其取勝的關(guān)鍵。對于通益公司來說，要應(yīng)付的

不僅是與專利藥廠之間的競爭，更難的是要應(yīng)付與自己同樣的非專利藥廠的競爭，正是憑借

質(zhì)量過硬價格低廉

龐大的產(chǎn)品群所形成的品牌美譽(yù)度讓通益公司在競爭中取勝。這是我國許多企業(yè)的弱點(diǎn)，也是相當(dāng)一批臨床醫(yī)生熱衷于用洋藥的一個主要原因。394.善于借助專業(yè)藥研公司的力量

在我國，專利藥搶仿最活躍的公司，往往并非那些大型的制藥廠，而是從那些處于產(chǎn)業(yè)鏈上游、1999年后才大批誕生的小型民營研發(fā)公司。

萬全科技藥業(yè)是加拿大歸國學(xué)者創(chuàng)立的公司。自1998年建立以來，有40余種藥品在SDA備案。一家報紙評價說“這是院校研究所半個世紀(jì)的工作量”。萬全"瘋狂"搶注2005年到期的美國藥品。

北京天衡藥物研究院是1997年3月才成立的民營小公司，已取得了12個仿制藥的生產(chǎn)批文。404300萬美元6個分支1950年136億美金24個分支1998年NIHNIH80%經(jīng)費(fèi)大學(xué)研究中心（完成NIH的項目）獎勵NIH本身的研發(fā)項目只占10%的經(jīng)費(fèi)41產(chǎn)品鏈研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/售后市場商業(yè)手段