基因檢測技術(shù)的臨床應(yīng)用——無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測基因檢測技術(shù)的臨床應(yīng)用——無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測產(chǎn)品知識無創(chuàng)產(chǎn)前檢測流程及注意事項主要內(nèi)容傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題主要內(nèi)容2傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測產(chǎn)品知識無創(chuàng)產(chǎn)前檢測流程及注意事項主要內(nèi)容傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題主要內(nèi)容3臨床常見染色體非整倍體疾病臨床常見染色體非整倍體疾病4唐氏綜合征即三體綜合征，又稱先天愚型，是一種染色體疾病，在我國發(fā)病率分之一，在新生兒染色體疾病中，唐氏兒占左右；主要臨床癥狀：智力低下、五官異常、生長發(fā)育遲緩、伴有多系統(tǒng)畸形。迄今為止，醫(yī)學上尚無有效的治療手段。據(jù)統(tǒng)計，每年新增唐氏綜合征患兒約例。目前，我國唐氏患者總計約萬。唐氏綜合征即三體綜合征，又稱先天據(jù)統(tǒng)計，每年新增唐氏5精子或卵細胞形成過程中，若號染色體不分離，將產(chǎn)生三體受精卵，導致唐氏綜合征。精子卵子精子卵子三體受精卵發(fā)病機理精卵結(jié)合健康夫婦也會生出唐氏兒！精子或卵細胞形成過程中，若號染色體不分離，將產(chǎn)生三體受精卵，6年齡與發(fā)病風險任何年齡的孕婦，都可能生育唐氏兒！7年齡與發(fā)病風險任何年齡的孕婦，都可能生育唐氏兒！77我國現(xiàn)行唐氏篩查與預(yù)防模式產(chǎn)前篩查（唐篩）母血清學篩查超聲頸部透明帶（）篩查產(chǎn)前診斷羊水穿刺絨毛取樣臍靜脈穿刺風險評估產(chǎn)前診斷（行業(yè)金標準）假陽性率漏診存在一定流產(chǎn)風險我國現(xiàn)行唐氏篩查與預(yù)防模式產(chǎn)前篩查（唐篩）風險評估8全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室的調(diào)查顯示：－年全國產(chǎn)篩人，其中，三體高風險人，占；而接受產(chǎn)前診斷的人，約，即拒絕接受產(chǎn)前診斷；確診為三體胎兒例，僅，即接受產(chǎn)前診斷的人群中被高危了(假陽性);現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問題全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室的調(diào)查顯示：－年全國產(chǎn)篩人，現(xiàn)行9現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問題被高危漏篩漏診現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問題被高危漏篩漏診10傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查技術(shù)并不能達到最終消除唐氏綜合征的目的！孕婦被高危情況嚴重，導致大量被高危孕婦及其家庭承受著不必要的沉重精神負擔！現(xiàn)行傳統(tǒng)唐氏篩查體系存在的問題傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查技術(shù)并不能達到最終消除唐氏綜合征的目的！現(xiàn)行11傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測產(chǎn)品知識無創(chuàng)產(chǎn)前檢測流程及注意事項主要內(nèi)容傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題主要內(nèi)容12發(fā)展歷程無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)年，香港中文大學盧煜明教授發(fā)現(xiàn)孕婦外周胎兒游離存在，經(jīng)十幾年的持續(xù)的研究，年，首次利用高通量測序技術(shù)在實驗室中首次實現(xiàn)唐氏綜合征檢測；到年間，全球多家機構(gòu)進行了大量的臨床試驗研究；年底，國內(nèi)率先將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測推廣到臨床應(yīng)用中；年底，廣東省率先將“胎兒－三體綜合征基因檢測篩查”（－）項目列入省醫(yī)療服務(wù)價格項目；發(fā)展歷程無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)年，香港中文大學盧煜明教授發(fā)13胎兒游離特征母體外周血的游離胚胎幾乎全部來源于絨毛層；懷孕周可檢出，周后含量上升并穩(wěn)定存在；胚胎片段比較小，長度在和之間；母體外周血中的胚胎含量在到之間。孕周越大外周血中胚胎的含量越高；胎兒游離半衰期短，產(chǎn)后即消失。無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)胎兒游離特征母體外周血的游離胚胎幾乎全部來源于絨毛層；無創(chuàng)產(chǎn)14是一項基于高通量測序和生物信息分析技術(shù)的新型唐氏綜合征產(chǎn)前篩技術(shù)；僅需孕婦靜脈外周血；即可準確地判斷胎兒是否患有三體綜合征（唐氏綜合征）、三體綜合征（愛德華氏綜合征）、三體綜合征（帕陶氏綜合癥）；準確率以上；無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)是一項基于高通量測序和生物信息分析技術(shù)的新型唐氏綜合征產(chǎn)前篩15評估風險模型（值）

正常孕婦的z值

介于-3和+3之間；z值大于3的樣品

則判定染色體三

體；

z值的大小與血漿

中胎兒游離DNA

含量有關(guān)；評估風險模型（值）正常孕婦的z值z值大于3的樣品16臨床雙盲試驗結(jié)果截止年月日，共收集例孕婦外周血，利用無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)，檢測全部樣本，發(fā)現(xiàn)例正常胎兒，例三體，例三體，例三體，解盲后與核型結(jié)果完全一致。統(tǒng)計分析顯示，該技術(shù)的檢出率，陽性預(yù)測值，假陰性率和假陽性率均為。可準確地判斷胎兒是否患有三體綜合征、三體綜合征、三體綜合征等染色體數(shù)目異常疾病。無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)臨床雙盲試驗結(jié)果截止年月日，共收集例孕婦外周血，利用17技術(shù)優(yōu)點安全：僅需抽取孕婦靜脈血，不傷及胎兒，不導致流產(chǎn)準確：準確率高達以上早期：孕周以上即可檢測，最佳檢測孕周為周快速：采血后，個工作日即可出具檢測報告無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)技術(shù)優(yōu)點安全：僅需抽取孕婦靜脈血，不傷及胎兒，不導致流產(chǎn)18截止月日，累計檢測樣本數(shù)為例，檢測三體陽性例，其中，三體例，三體例，三體例，其它異常例；經(jīng)隨訪及核型結(jié)果比對，暫未發(fā)現(xiàn)假陰性報告，陽性預(yù)測值；檢測報告時間：采血后，平均檢測周期個工作日；無創(chuàng)項目推廣情況截止月日，累計檢測樣本數(shù)為例，檢測三體陽性例，其中，三體例19中國母胎醫(yī)學大會年月，衛(wèi)生部全國產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組成員邊旭明教授在《產(chǎn)前診斷走中國自己的路》講演中評價“無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)——近似于診斷的篩查、結(jié)果明確的篩查”。截止目前，國內(nèi)有多家醫(yī)院已開展無創(chuàng)產(chǎn)前檢測項目，數(shù)十萬人接受了此項目檢測；產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組高度評價無創(chuàng)產(chǎn)前檢測無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)中國母胎醫(yī)學大會年月，衛(wèi)生部全國產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組成20年北京地區(qū)圍產(chǎn)醫(yī)學學術(shù)年會邊旭明教授再次對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)進行肯定，認為時代已經(jīng)到來。年北京地區(qū)圍產(chǎn)醫(yī)學學術(shù)年會21美國與聯(lián)合推薦無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)用于胎兒染色體非整倍體檢測年月日，美國婦產(chǎn)科學會（）與美國母胎醫(yī)學會（）共同發(fā)表委員指導意見，若有以下適應(yīng)癥，可推薦使用無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測作為非整倍體高危人群的篩查：母親年齡超過歲的超聲結(jié)果顯示非整倍體高危的生育過三體患兒的早孕期、中孕期或三聯(lián)篩查、四聯(lián)篩查呈現(xiàn)非整倍體陽性結(jié)果的。。。。。美國與聯(lián)合推薦無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)用于胎兒染色體非整倍體檢測22國際產(chǎn)前診斷協(xié)會指導意見年月，國際產(chǎn)前診斷協(xié)會（）針對胎兒非整倍體產(chǎn)前篩查發(fā)表指導意見，列舉了數(shù)個無創(chuàng)產(chǎn)前臨床實驗的檢測結(jié)果。國際產(chǎn)前診斷協(xié)會指導意見年月，國際產(chǎn)前診斷協(xié)會（）針對胎兒非23加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會，年月針對母親血漿中游離進行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測和三體發(fā)表專家共識與指導意見，建議檢測應(yīng)當適用于胎兒、、三體高風險人群，該技術(shù)針對唐氏綜合征的檢出率接近，假陽性率低于。加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會，年月針對母親血漿中游離進行24日本的婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會，年月日本婦產(chǎn)科協(xié)會發(fā)表無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的指南及聲明，推薦將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測作為非整倍體高風險人群的初篩檢測。并強調(diào)了遺傳咨詢以及患者知情同意原則的重要性。

意大利母胎醫(yī)學協(xié)會，年月針對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（）這一新技術(shù)發(fā)表行業(yè)學會聲明，認為檢測是一種可選擇的篩查方案時，可區(qū)分高危人群和低危人群

日本的婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會，年月日本婦產(chǎn)科協(xié)會發(fā)表無25年月日，新英格蘭醫(yī)學雜志刊發(fā)表了《測序技術(shù)與常規(guī)產(chǎn)前染色體非整倍體疾病篩查技術(shù)的比較》。結(jié)果證實，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)不僅對于高危孕婦可精確檢測，且對一般孕婦檢測的假陽性率顯著低于常規(guī)產(chǎn)前檢測技術(shù)，而陽性預(yù)測值測顯著地高于常規(guī)技術(shù)。年月日，新英格蘭醫(yī)學雜志刊發(fā)表了《測序技術(shù)與常規(guī)產(chǎn)前染色體非26年月

日英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學會發(fā)表了第號科學影響性文件

（

），對這一臨床新技術(shù)進行了評估，并針對將納入英國國家醫(yī)療服務(wù)體系（），提供了備選方案與建議。這份文件可以算是歐洲第一個針對臨床應(yīng)用的指導性文件，由胎兒畸形篩查項目（

，）指導委員會的前任主席教授和游離胎兒發(fā)現(xiàn)者盧煜明教授撰寫。年月

日英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學會發(fā)表了第號科學影響性文件

（

27傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測技術(shù)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測流程及注意事項主要內(nèi)容傳統(tǒng)唐氏產(chǎn)前篩查體系存在的問題主要內(nèi)容28臨床應(yīng)用及注意事項無創(chuàng)產(chǎn)前檢測基本流程簽訂知情同意書產(chǎn)前檢測咨詢繳費樣本處理與物流領(lǐng)取采血管抽血實驗檢測出具檢測報告①②④③⑤⑥⑦⑧報告解讀⑨臨床應(yīng)用及注意事項無創(chuàng)產(chǎn)前檢測基本流程產(chǎn)前檢測咨詢繳樣本處理29采血前，孕婦必須先簽署無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測送檢單知情同意書，三聯(lián)，金域公司、醫(yī)院、孕婦分別保存后附中國平安保險知情同意書及至客戶一封信兩聯(lián)知情同意原則經(jīng)治醫(yī)生也要在知情同意書上簽名！采血前，孕婦必須先簽署知情同意原則經(jīng)治醫(yī)生也要在知情同意書30無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測課件31受檢對象基本要求：單胎妊娠，非雙胎或多胎孕婦；孕周；采血量:采取孕婦靜脈血，無需空腹；孕周超過周的孕婦，可能出現(xiàn)：在得到檢測報告之前分娩，或得到陽性或高風險檢測結(jié)果后引產(chǎn)困難。若拒絕重新抽血，則無法出具檢測報告，一切后果由孕婦本人承擔。孕婦本人為傳染性疾病患者無法進行進一步產(chǎn)前診斷臨床應(yīng)用及注意事項受檢對象基本要求：孕周超過周的孕婦，可能出現(xiàn)：在得到檢測報告32檢測目標疾病種類目前，金域無創(chuàng)產(chǎn)前項目針對的疾病種類：

唐氏綜合征（三體綜合征）愛德華氏綜合征（三體綜合征）帕陶氏綜合癥（三體綜合征）該檢測結(jié)果不作為最后診斷結(jié)果，如檢測結(jié)果為高風險，建議孕婦進行遺傳咨詢并使用羊膜腔、臍帶血穿刺術(shù)等介入產(chǎn)前診斷方法進一步確診；若拒絕接受遺傳咨詢及進一步診斷的，或因孕婦本身為傳染性疾病患者而無法進行進一步介入產(chǎn)前診斷的，接診及檢測機構(gòu)不承擔由此引起的責任和風險。臨床應(yīng)用及注意事項

三種胎兒染色體非整倍體疾病檢測目標疾病種類目前，金域無創(chuàng)產(chǎn)前項目針對的疾病種類：臨床應(yīng)33適用人群產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風險的孕婦夫妻任何一方年齡大于歲的孕婦有不明原因自然流產(chǎn)史、死胎或畸胎史的孕婦不適合侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦（如胎盤前置、孕囊低置、羊水過少等）患某些慢性病或傳染病的孕婦（如乙肝病毒攜帶或感染弓形蟲等）陰性血型需要進行侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦心理壓力過大不能承受侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦此技術(shù)適用于所有孕周的單胎孕婦，尤其適合于：注：對于胚胎移植的單胎孕婦，建議檢測孕周為周以上！適用人群產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風險的孕婦此技術(shù)適用于所有孕周的單胎34不適宜檢測的疾病胎兒患號、號、號染色體中的嵌合體型、易位型、微缺失、微重復、部分單體、部分三體、部分四體等異常導致的疾?。黄渌叭旧w異?！薄ⅰ盎蚪M異?！薄ⅰ盎蛲蛔儭彼碌倪z傳?。挥森h(huán)境因素所引起的智力障礙、畸形等疾病。不適宜檢測的疾病胎兒患號、號、號染色體中的嵌合體型、易位型、35不適于檢測的人群懷有多胞胎的孕婦；孕婦本人為染色體異常患者；孕婦接受過移植手術(shù)、干細胞治療；孕婦在周之內(nèi)接受過免疫治療；孕婦在一年之內(nèi)輸注過異體血制品。不適于檢測的人群懷有多胞胎的孕婦；36有關(guān)重抽血情況原因主要：血漿中胎兒游離含量過低，導致檢測失敗；主要導致因素：因個體差異、孕周推測不準或孕周過?。▽嶋H孕周<周）；重抽血率：若出現(xiàn)重抽血的情況，貴州金域客服中心或駐院人員將及時告知院方，并及時通知孕婦重抽血。有關(guān)重抽血情況原因主要：若出現(xiàn)重抽血的情況，貴州金域客服中37檢測結(jié)果陽性處理方式該檢測結(jié)果不作為最后診斷結(jié)果，若檢測結(jié)果為陽性或高風險，建議孕婦必須接受進一步產(chǎn)前診斷確診，該診斷費用將由保險公司報銷，每人最高不超過元檢測結(jié)果陽性處理方式該檢測結(jié)果不作為最后診斷結(jié)果，若檢測結(jié)果38檢測結(jié)果假陰性處理為每位接受無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測的孕婦免費提供價值萬元的保險。中國平安保險檢測結(jié)果假陰性處理為每位接受無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒檢測的孕婦免費提供價39采血要求)采血量：采孕周至周單胎婦靜脈血，切勿過多或過少。)采血后，立即輕柔顛倒混合次，使血液與采血管中保護劑充分混均。采血要求)采血量：采孕周至周單胎婦靜脈40注意事項抽血時防倒流：管內(nèi)含有化學保護劑，使用時謹防化學保護劑倒流！以下操作能防止倒流的發(fā)生：采血時，病人或孕婦的手臂應(yīng)朝下。握住采血管，始終保持采血管的管蓋朝上。采血時，管內(nèi)的化學物禁止與管蓋或采血針的針尖接觸。()采血后，立即輕柔顛倒次，使血液與管內(nèi)保護劑充分混均，否則將影響檢測準確度。注意事項41檢測報告檢測報