枸酸莫沙必利聯(lián)合-硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的療效觀察

糖尿病性神經(jīng)元性膀胱（dnb）是糖尿病的常見慢性病變，發(fā)病率約為40%85%。目前認為其機制可能與長期血糖過高和微血管病變累及支配膀胱的交感和副交感神經(jīng),導致膀胱平滑肌麻痹和排尿功能障礙有關,臨床上主要以尿頻、尿不盡、尿失禁及尿潴留等尿動力學改變?yōu)楸憩F(xiàn),極易導致泌尿系感染和積水,嚴重影響患者的生活質量。目前該病尚無明確的治療方案,臨床上多采用營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等手段治療,療效有限。本研究在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用枸櫞酸莫沙必利、α-硫辛酸治療DNB,旨在探討其對DNB患者尿動力學改善方面的臨床價值。1數(shù)據(jù)和方法1.1尿梗留患者入院時間2009年8月至2011年12月我院收治的DNB患者48例,所有患者均符合1999年WHO發(fā)布的相關診斷標準,均伴有不同程度的尿頻、尿急、尿流變細、排尿時間變長等尿動力學改變癥狀,排尿后超聲測定膀胱殘余尿量均>100ml,并排除前列腺肥大、外傷、中樞神經(jīng)病變引發(fā)的尿潴留患者。48例患者按照入院日期,隨機分為兩組,單日為觀察組,雙日為對照組。觀察組24例,男14例,女10例,年齡36～72歲,平均(51.3±9.7)歲,糖尿病病程(6.8±1.5)年,DNB病程(3.6±0.8)年;對照組24例,男11例,女13例,年齡35～70歲,平均(52.8±7.8)歲,糖尿病病程(6.1±2.2)年,DNB病程(3.8±0.5)年。兩組患者在性別、年齡、病程和血糖方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.2治療組患者的血糖指標48例患者入院后均接受常規(guī)飲食和運動治療,以口服降糖藥或短效胰島素調(diào)節(jié)血糖(空腹5.0～7.0mmol/L,餐后2小時血糖<10.0mmol/L),同時給予降壓、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)和調(diào)節(jié)血脂治療。觀察組患者在此基礎上增加枸櫞酸莫沙必利和α-硫辛酸治療。給藥方法:口服枸櫞酸莫沙必利(上海滬源醫(yī)藥有限公司),10mg/次,每日3次,同時給予α-硫辛酸(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司)0.45g加入0.9%鹽水250ml靜脈滴注,總療程為14天。1.3尿動力學指標檢測治療前后對所有患者的血、尿常規(guī)和肝、腎功能,以及空腹、餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白進行測定。利用尿動力儀按照國際尿控協(xié)會(ICS)推薦方法,分別對兩組患者治療前后尿動力學指標進行測定,指標包括:最大尿流率(RMF)、剩余尿量(VPR)、膀胱最大測壓容量(VMBC)、最大尿流率時逼尿肌壓力(PQmax)、膀胱順應性(BC)、功能性尿道長度(LSF)和最大尿道壓(PMU)。1.4臨床療效標準①顯效:臨床癥狀及體征消失,殘余尿量<100ml;②有效:臨床癥狀和體征有所好轉,殘余尿量較治療前<50%;③無效:癥狀無明顯好轉,膀胱殘余尿量無改變?？傆行?顯效率+有效率。1.5資料的標準差均數(shù)標準差的計算應用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以均數(shù)±標準差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,兩組間比較采用成組設計的t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,等級資料的比較采用秩和檢驗,以α=0.05為檢驗水準。2結果2.1兩組治療前后項尿動力學指標比較除了對照組的LSF項外,兩組患者治療后各項尿動力學指標均好于治療前(P<0.05或<0.01),且觀察組治療后的各項指標均顯著好于對照組(P<0.05),見表1。2.2兩組臨床療效比較治療后兩組患者在空腹和餐后血糖方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后觀察組顯效14例,有效8例,無效2例,總有效率為91.7%,臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2、3。3討論3.1患者整體損害的表現(xiàn)DNB是糖尿病外周神經(jīng)病變并發(fā)癥之一,發(fā)病多呈現(xiàn)隱匿性,逐步發(fā)展可引起泌尿系統(tǒng)的整體損害,患者常以尿頻、尿不盡、尿失禁及尿潴留等癥狀就診。目前其發(fā)病機制尚不明確,認為可能與長期血糖過高,激活多元醇旁路途徑,導致外周神經(jīng)山梨醇積聚,腎小球和神經(jīng)的肌醇合成減少,引發(fā)Na+-K+-ATP酶的活性降低,而導致的混合性膀胱功能障礙。3.2我國dnb患者尿動力學指標檢測的基本情況臨床研究表明DNB患者出現(xiàn)的尿頻、尿不盡、尿失禁及尿潴留等臨床癥狀,歸結于尿動力學發(fā)生改變。DNB患者普遍存在感覺敏感度降低的情況,表現(xiàn)為初尿意和最大膀胱容量增大,Kaplan在1995年報道稱糖尿病患者的平均膀胱容量為(485.0±89.3)ml,膀胱灌注過程中產(chǎn)生初感覺的灌注容量是(298.0±67.4)ml,這也是導致患者尿頻和尿急的主要原因之一。王云漢等認為DNB患者下尿路癥狀的出現(xiàn)主要是由于患者糖尿病引發(fā)的最大膀胱容量增加,而運動神經(jīng)及逼尿肌受損又導致逼尿肌收縮力下降,最大尿流率降低,大量尿液殘留于膀胱內(nèi),最終導致患者出現(xiàn)排尿困難,尿潴留甚至充盈性尿失禁等。文建國等通過對老年糖尿病排尿困難女性的尿動力學指標測定,并與正常人群比較,結果發(fā)現(xiàn)82.5%的排尿異常糖尿病患者存在尿動力學指標異常,認為尿動力學指標在反映DNB患者的嚴重程度方面具有重要意義。因此,在DNB治療過程中對治療前后尿動力學指標的觀察,可作為判斷疾病好轉程度的客觀和直觀依據(jù)。3.3治療神經(jīng)傳導相關藥物目前針對DNB的治療尚無統(tǒng)一的方案,臨床上多以控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、抗感染等綜合治療為主,雖然在一定程度上可以緩解患者的癥狀,但療效不理想,患者出院后復發(fā)率較高。α-硫辛酸是一種臨床上常用的強效抗氧化劑,廣泛用于糖尿病外周神經(jīng)病變的治療,并取得較好的臨床效果,目前認為其可有效清除高血糖引起的神經(jīng)細胞內(nèi)過多的自由基,減弱氧化應激反應,并保護體內(nèi)其他抗氧化劑,加速神經(jīng)傳導的速率的修復,令體內(nèi)神經(jīng)肽Y、神經(jīng)生長因子和P物質恢復正常,從而有效抑制神經(jīng)細胞損傷,改善支配膀胱的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導,從而發(fā)揮對神經(jīng)源性膀胱有治療作用。枸櫞酸莫沙必利是新型高選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑,作用于平滑肌間神經(jīng)叢,促使乙酰膽堿的生理性釋放,可有效增加縱行平滑肌的收縮頻率和振幅,臨床多用于治療糖尿病神經(jīng)病變導致平滑肌功能異常,具有較好的臨床效果。本研究采用在常規(guī)降糖、降壓、降脂、抗感染和營養(yǎng)神經(jīng)治療的基礎上,聯(lián)合應用枸櫞酸莫沙必利和α-硫辛酸,結果表明聯(lián)合用藥能顯著改善患者的臨床癥狀和尿動力參數(shù),總有效率可達91.7%。提示在控制血糖的基礎上,兩種藥物聯(lián)合應用能夠顯著改善患者體內(nèi)的氧化應激狀態(tài),提高神經(jīng)的傳導速度