流行病學(xué)教研室李碩頎ExperimentalEpidemiology第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)1學(xué)習(xí)要點(diǎn)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的概念及分類：隨機(jī)化分組盲法的概念影響研究效應(yīng)的主要因素及設(shè)立對(duì)照的方式臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型實(shí)驗(yàn)效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)2第一節(jié)概述一、原理實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）目標(biāo)人群樣本結(jié)局+結(jié)局－隨訪觀察結(jié)局－結(jié)局+隨機(jī)分組3二、定義

是將人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)和對(duì)照兩組，以研究者所控制的措施給予實(shí)驗(yàn)組的人群后，隨訪并比較兩組人群的結(jié)果，以判斷干預(yù)措施的效果。4三、基本特點(diǎn)前瞻前瞻性研究隨機(jī)研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理5四、主要類型臨床試驗(yàn)（clinicaltrials)

以病人為研究對(duì)象，以個(gè)體為干預(yù)單位常用于檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)某種藥物或治療方法的效果。

現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(fieldtrials)

自然人群為研究對(duì)象，以個(gè)體為干預(yù)單位常用于評(píng)價(jià)疾病預(yù)防效果，如預(yù)防接種。社區(qū)實(shí)驗(yàn)

(communitytrials)

以社區(qū)人群整體作為干預(yù)單位。常用于評(píng)價(jià)某種預(yù)防措施效果。

6第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施包括14個(gè)基本內(nèi)容明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類型

選擇研究現(xiàn)場(chǎng)

選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施

確定樣本量

隨機(jī)化分組7

確定對(duì)照

盲法的應(yīng)用

確定實(shí)驗(yàn)觀察期限

確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

對(duì)象的隨訪和資料收集

確定統(tǒng)計(jì)分析方法

選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法8選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受9選擇研究對(duì)象對(duì)干預(yù)措施有效研究對(duì)象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害容易隨訪的人群依從性好、樂(lè)于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)10

樣本量確定結(jié)局事件（疾?。┰谖锤深A(yù)人群（對(duì)照）中的預(yù)期發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)差異的大小。第I型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量11隨機(jī)化分組

簡(jiǎn)單隨機(jī)化法用擲幣、抽簽、隨機(jī)數(shù)字表將研究對(duì)象交替隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組。

分層隨機(jī)法按可能產(chǎn)生混雜作用的某些因素先分層，再在每層內(nèi)隨機(jī)地把研究對(duì)象分到試驗(yàn)組和對(duì)照組。

整群隨機(jī)法按社區(qū)或團(tuán)體分配，即以家庭、學(xué)校、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組。12八、設(shè)立對(duì)照

原因不能預(yù)知的結(jié)局疾病自然史霍桑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)向均數(shù)回歸潛在未知因素的影響

方式標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照安慰劑對(duì)照自身對(duì)照交叉對(duì)照13盲法的應(yīng)用單盲（singleblind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對(duì)象、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況14盲法設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√15選定結(jié)局變量

主要結(jié)局變量結(jié)局變量中間結(jié)局變量※選擇結(jié)局變量時(shí)要規(guī)定測(cè)量方法和判斷的標(biāo)準(zhǔn)。16對(duì)象的隨訪和資料收集

隨訪內(nèi)容：（1）干預(yù)措施的狀況；（2）有關(guān)自變量的信息；（3）結(jié)局或判斷結(jié)局變量的各種資料。17第三節(jié)資料的整理與分析

一、資料整理

不合格

不合格者在試驗(yàn)組中、效果差者中較易發(fā)現(xiàn)，結(jié)果：不合格而被退出的人數(shù)試驗(yàn)組多于對(duì)照組。效果差者多于效果好者研究結(jié)論好于實(shí)際效果。

不依從失訪研究對(duì)象因遷移或與本病無(wú)關(guān)的其他疾病死亡等而造成失訪，要求失訪率不超過(guò)10%。18

不依從資料的處理和分析方法

分組結(jié)果實(shí)際情況依從情況①A治療未完成A治療或改為B治療不依從②A治療完成A治療依從③B治療完成B治療依從④B治療未完成B治療或改為A治療不依從19

1）意向性分析

比較①+②與③+④的療效。分析不考慮患者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中有無(wú)改變治療內(nèi)容，所得到的結(jié)果都?xì)w因于原先規(guī)定的治療方案。反映了原來(lái)實(shí)驗(yàn)意向干預(yù)的效果。該分析往往會(huì)低估實(shí)驗(yàn)效果2）遵循研究方案分析

比較②與③。該分析只在各組完成了指定治療的患者中進(jìn)行比較，能反映試驗(yàn)藥物的生物效應(yīng)，但去除了原先經(jīng)隨機(jī)化分組而不依從者，可能高估治療的效果。3）接受干預(yù)措施治療分析：

比較②+④中改為A治療者與③+①中改為B治療者的結(jié)果。該分析方法改變了研究開(kāi)始時(shí)隨機(jī)化分組所提供的兩組可比性?？赡艽嬖谶x擇偏倚。20二、資料分析統(tǒng)計(jì)描述

資料的數(shù)量特征及分布規(guī)律進(jìn)行測(cè)定和描述。統(tǒng)計(jì)推斷

包括參數(shù)估計(jì)、顯著性檢驗(yàn)和可信區(qū)間的計(jì)算臨床和公共衛(wèi)生意義分析

通過(guò)干預(yù)能否達(dá)到預(yù)期滿意的效果21三、評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)（一）選擇原則定量指標(biāo)定性指標(biāo)較高真實(shí)性和可靠性的測(cè)定方法易于觀察測(cè)量易為受試者所接受。22有效率痊愈率病死率不良事件發(fā)生率（二）常用指標(biāo)絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（ARR）相對(duì)危險(xiǎn)降低率（RRR）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）生存率保護(hù)率保護(hù)指數(shù)發(fā)病率抗體陽(yáng)性率

事件發(fā)生率231.評(píng)價(jià)治療措施效果的主要指標(biāo)：有效率治愈率病死率生存率242.評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的指標(biāo)保護(hù)率效果指數(shù)抗體陽(yáng)性率25

相對(duì)危險(xiǎn)降低(RRR)

采取治療措施后減少的不利事件發(fā)生率占對(duì)照組不利事件發(fā)生率的百分比，即發(fā)生不利臨床事件的相對(duì)危險(xiǎn)下降程度

RRR=(P-A)/P×100%

P：對(duì)照組的事件發(fā)生率；A：試驗(yàn)組的事件發(fā)生率。

絕對(duì)危險(xiǎn)度降低(ARR)對(duì)照組與試驗(yàn)組不利臨床事件發(fā)生率的差